✖


Jump to content

Эффекты центральной нервной системы от радиационного воздействия во время космического полета

Путешествие за пределы защитной атмосферы Земли, магнитосферы и в условиях свободного падения может нанести вред здоровью человека, и понимание такого вреда имеет важное значение для успешного пилотируемого космического полета. Потенциальное воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) особенно важно. Энергичная программа наземных исследований на моделях клеток и животных поможет количественно оценить риск для ЦНС от воздействия космической радиации в будущих космических полетах на большие расстояния и будет способствовать разработке оптимизированных контрмер.

Возможные острые и поздние риски для ЦНС от галактических космических лучей (ГКЛ) и солнечных протонных событий (СПС) являются документально подтвержденной проблемой для исследования человеком Солнечной системы . [1] [2] [3] В прошлом риски для ЦНС взрослых, подвергшихся воздействию низких и умеренных доз ионизирующего излучения (от 0 до 2 Гр (Грэй) (Гр = 100 рад )) не придавались серьезного значения. Однако тяжелый ионный компонент космического излучения представляет собой особые биофизические проблемы для клеток и тканей по сравнению с физическими проблемами, которые представляют собой земные формы радиации. Вскоре после открытия космических лучей обеспокоенность по поводу рисков для ЦНС возникла из-за предсказания явления световой вспышки, возникающей в результате прохождения одиночных ядер HZE через сетчатку; [4] это явление было подтверждено астронавтами Аполлона в 1970 и 1973 годах. Ядра HZE способны образовывать столбы сильно поврежденных клеток или микропоражения на своем пути через ткани, тем самым вызывая обеспокоенность по поводу серьезного воздействия на ЦНС. [5] В последние годы возникли другие проблемы в связи с открытием нейрогенеза и его влияния на ядра HZE , которые наблюдались в экспериментальных моделях ЦНС.

человека Эпидемиология используется в качестве основы для оценки риска развития рака , острого радиационного риска и катаракты . Однако этот подход непригоден для оценки рисков для ЦНС от космической радиации. При дозах выше нескольких Гр у людей, подвергающихся лечению с помощью радиации (например, гамма-лучей и протонов раком ), происходят вредные изменения в ЦНС. Типичные лечебные дозы составляют 50 Гр, что значительно превышает дозы облучения в космосе, даже если произойдет крупное СПС. Таким образом, из четырех категорий рисков космической радиации ( рак , ЦНС , дегенеративные и острые радиационные синдромы ) риск ЦНС в большей степени опирается на экспериментальные данные на животных в качестве доказательной базы. Понимание и смягчение рисков для ЦНС требует энергичной исследовательской программы, которая будет опираться на базовые знания, полученные на клеточных и животных моделях, а также на разработку подходов к экстраполяции рисков и потенциальных преимуществ контрмер для астронавтов.

Несколько экспериментальных исследований, в которых используются пучки тяжелых ионов, моделирующие космическое излучение, предоставляют конструктивные доказательства рисков для ЦНС от космического излучения. Во-первых, воздействие ядер HZE в низких дозах (<50 сГр) значительно вызывает нейрокогнитивные нарушения, такие как изменения в обучении и поведении, а также оперантные реакции у мышей и крыс. Воздействие равных или более высоких доз излучения с низкой ЛПЭ (например, гамма- или рентгеновского излучения ) не приводит к подобным эффектам. Порог снижения производительности после воздействия ядер HZE зависит как от физических характеристик частиц, таких как линейная передача энергии (ЛПЭ) , так и от возраста животного при воздействии. Было показано, что снижение производительности происходит при дозах, аналогичных тем, которые будут наблюдаться во время миссии на Марс (<0,5 Гр). Нейрокоггнитивные космического нарушения дофаминергической нервной системы подобны старению и, по-видимому, являются уникальными для излучения . Во-вторых, воздействие HZE нарушает нейрогенез у мышей при низких дозах (<1 Гр), демонстрируя значительное дозозависимое уменьшение числа новых нейронов и олигодендроциты в субгранулярной зоне (СГЗ) гиппокампа зубчатой ​​извилины . В-третьих, активные формы кислорода (АФК) в нейронов клетках-предшественниках возникают после воздействия ядер и протонов HZE в низких дозах и могут сохраняться в течение нескольких месяцев. Антиоксиданты и противовоспалительные средства могут уменьшить эти изменения. В-четвертых, нейровоспаление возникает в ЦНС после воздействия ядер и протонов HZE. Кроме того, возрастные генетические изменения повышают чувствительность ЦНС к радиации.

Исследования на животных моделях, облученных ядрами HZE, показали, что важные изменения в ЦНС происходят при уровнях доз, вызывающих обеспокоенность НАСА. Однако значение этих результатов для заболеваемости космонавтов не выяснено. Одна модель поздних тканевых эффектов [6] предполагает, что значительные эффекты будут возникать при более низких дозах, но с увеличением латентного периода. Следует отметить, что исследования, проведенные на сегодняшний день, проводились на относительно небольшом количестве животных (<10 на группу дозировки); поэтому тестирование эффектов дозового порога при более низких дозах (<0,5 Гр) в настоящее время не проводилось в достаточной степени. Поскольку проблема экстраполяции воздействия космической радиации на животных на человека станет проблемой для исследований космической радиации, такие исследования могут быть ограничены размером популяции, которая используется в исследованиях на животных. Более того, роль продления дозы до настоящего времени не изучена. Подход к экстраполяции существующих наблюдений на возможные когнитивные изменения, ухудшение работоспособности или поздние эффекты ЦНС у астронавтов не был обнаружен. Новые подходы в системной биологии предлагают захватывающий инструмент для решения этой проблемы. Недавно было выявлено восемь пробелов в прогнозировании рисков для ЦНС. Исследования новых подходов к оценке риска могут потребоваться для получения необходимых данных и знаний для разработки моделей прогнозирования риска ЦНС от космического излучения.

Острые и поздние лучевые поражения центральной нервной системы (ЦНС) могут приводить к изменениям двигательных функций и поведения или неврологическим расстройствам . Радиация и синергетический эффект радиации с другими факторами космического полета могут повлиять на нервные ткани , что, в свою очередь, может привести к изменениям в функциях или поведении. Для количественной оценки величины этого риска необходимо собрать данные, относящиеся к условиям космических полетов. Если это идентифицируется как риск достаточно высокой величины, следует использовать соответствующие стратегии защиты.

— Документ о требованиях к программе исследований человека, HRP-47052, ред. C, от января 2009 г. [7]

Введение

[ редактировать ]

И GCR, и SPE представляют опасность для ЦНС. Основные ГКЛ состоят из протонов, α-частиц и частиц ядер HZE с широким энергетическим спектром от нескольких десятков до более 10 000 МэВ/ед. В межпланетном пространстве ожидается органная доза и эквивалент дозы ГКЛ более 0,2 Гр или 0,6 Зв в год соответственно. [8] [9] Высокие энергии ГКЛ позволяют им проникать в любой материал на глубину сотен сантиметров, что исключает радиационную защиту как возможную меру по снижению рисков ГКЛ для ЦНС. Для SPE существует вероятность получения поглощенной дозы более 1 Гр от SPE, если члены экипажа находятся в тонкоэкранированном космическом корабле или выходят в открытый космос. [10] Энергии СПС, хотя и значительны (десятки-сотни МэВ), не исключают радиационной защиты как потенциальной меры противодействия. Однако затраты на экранирование могут быть высокими для защиты от крупнейших событий.

В прошлом несколько раз оценивалась плотность энергии заряженных частиц, поражающих мозг космонавта. [11] [12] [13] По одной из оценок, во время трехлетней миссии на Марс при солнечном минимуме (при условии спектра ГКЛ 1972 года) 20 миллионов из 43 миллионов клеток гиппокампа и 230 тысяч из 1,3 миллиона ядер клеток таламуса будут непосредственно поражены одним или несколькими ядрами клеток таламуса. частицы с зарядом Z>15. [14] [15] Эти цифры не включают дополнительные попадания в клетку энергичных электронов (дельта-лучей), которые образуются на пути ядер HZE. [13] или коррелирующее клеточное повреждение. [16] [17] Вклад дельта-лучей от GCR и коррелированных клеточных повреждений увеличивают количество поврежденных клеток в два-три раза по сравнению с оценками только первичного трека и представляют возможность гетерогенно поврежденных областей, соответственно. Важность такого дополнительного ущерба плохо понята.

В настоящее время возможные вредные последствия для ЦНС астронавта со стороны HZE-компонента GCR еще не выявлены. Во многом это связано с отсутствием эпидемиологической базы для оценки рисков для человека и относительно небольшим количеством опубликованных экспериментальных исследований на животных. Коэффициенты ОБЭ сочетаются с данными о людях для оценки риска развития рака при радиационном воздействии с низкой ЛПЭ. Поскольку этот подход невозможен для рисков ЦНС, потребуются новые подходы к оценке рисков. Таким образом, биологические исследования необходимы для установления уровней риска и моделей прогнозирования риска, а также, если уровни риска оказываются значительными, для разработки контрмер.

Описание рисков для центральной нервной системы, вызывающих обеспокоенность НАСА

[ редактировать ]

Острые и поздние риски для ЦНС от космической радиации вызывают беспокойство при исследовательских миссиях на Луну или Марс. Острые риски для ЦНС включают: изменение когнитивных функций, снижение двигательных функций и поведенческие изменения, все из которых могут повлиять на работоспособность и здоровье человека. Поздние риски для ЦНС представляют собой возможные неврологические расстройства, такие как болезнь Альцгеймера, деменция или преждевременное старение. Вызывает озабоченность влияние длительного воздействия на ЦНС низких мощностей дозы (< 50 мГр/ч) протонов, частиц HZE и нейтронов соответствующих энергий в дозах до 2 Гр.

Текущие допустимые пределы воздействия НАСА

[ редактировать ]

PEL для краткосрочного и профессионального воздействия космической радиации на астронавтов были одобрены Главным специалистом по здравоохранению и медицине НАСА. PEL устанавливают требования и стандарты для проектирования миссий и отбора экипажа, как рекомендовано в NASA-STD-3001, том 1. НАСА использует пределы дозы для рисков рака и нераковых рисков для BFO, кожи и хрусталика с 1970 года. Планирование исследовательских миссий, предварительные пределы дозы для рисков для ЦНС основаны в основном на результатах экспериментов на животных моделях. Однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения и количественной оценки этих рисков, а также для уточнения значений предельных доз. ПДК ЦНС, которые соответствуют дозам в области мозга, называемой гиппокампом, устанавливаются для периодов времени в 30 дней или 1 год или для карьеры со значениями 500, 1000 и 1500 мГр-экв соответственно. Хотя используется единица измерения мГр-экв, ОБЭ для эффектов ЦНС в значительной степени неизвестен; поэтому рекомендуется использовать функцию фактора качества для оценки риска рака. Для частиц с зарядом Z>10 дополнительное требование PEL ограничивает физическую дозу (мГр) за 1 год и карьеру до 100 и 250 мГр соответственно. НАСА использует компьютеризированные модели анатомической геометрии для оценки самозащиты тела в гиппокампе.

Доказательство

[ редактировать ]

Обзор данных о людях

[ редактировать ]

Доказательства воздействия земных форм ионизирующего излучения на ЦНС были задокументированы у пациентов, получающих лучевую терапию, хотя доза для этих пациентов выше, чем была бы получена космонавтами в космической среде. Поведенческие изменения ЦНС, такие как хроническая усталость и депрессия, возникают у пациентов, подвергающихся облучению для лечения рака. [18] Нейрокогнитивные эффекты, особенно у детей, наблюдаются при более низких дозах радиации. [19] [20] Недавний обзор интеллекта и академической успеваемости детей после лечения опухолей головного мозга показывает, что радиационное воздействие связано со снижением интеллекта и успеваемости, включая низкие показатели коэффициента интеллекта (IQ), вербальных способностей и производительности IQ; академические достижения в чтении, правописании и математике; и функционирование внимания. [21] Умственная отсталость наблюдалась у детей, переживших атомную бомбардировку в Японии, которые пренатально подверглись радиации в умеренных дозах (<2 Гр) через 8–15 недель после зачатия, но не в более ранние или поздние пренатальные сроки. [20]

Лучевая терапия для лечения некоторых опухолей пучками протонов и других заряженных частиц дает дополнительные данные для рассмотрения эффектов радиации на ЦНС. Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает использование заряженных частиц «для лечения опухолей гипофиза, [22] [23] гормонозависимая метастатическая карцинома молочной железы, [24] опухоли головного мозга, [25] [26] внутричерепные артериовенозные мальформации и другие цереброваскулярные заболевания. [27] [28] [29] [30] [31] [32] В этих исследованиях обнаружены связи с неврологическими осложнениями, такими как нарушения когнитивных функций, овладения языком, зрительно-пространственными способностями, памятью и исполнительными функциями, а также изменениями в социальном поведении. Подобные эффекты не наблюдались у пациентов, получавших химиотерапию. Во всех этих примерах пациентов лечили чрезвычайно высокими дозами, которые были ниже порога некроза. [33] [34] Поскольку когнитивное функционирование и память тесно связаны с белым объемом головного мозга префронтальной/лобной доли и поясной извилины, дефекты нейрогенеза могут играть решающую роль в нейрокогнитивных проблемах у облученных пациентов. [3]

Обзор вопросов космических полетов

[ редактировать ]

Первое предположение о влиянии космического излучения на ЦНС было сделано Корнелиусом Тобиасом в 1952 году в его описании явления световой вспышки, вызванного прохождением одиночных ядер HZE через сетчатку. [35] Вспышки света, подобные описанным Тобиасом, наблюдались астронавтами во время первых миссий Аполлона, а также в специальных экспериментах, которые впоследствии проводились в миссиях Аполлон и Скайлэб. [36] Совсем недавно исследования световых вспышек проводились на российской космической станции «Мир» и МКС. [37] В отчете НАН за 1973 год эти эффекты подробно рассмотрены. Это явление, известное как фосфен , представляет собой зрительное восприятие мерцающего света. Это считается субъективным ощущением света, поскольку его можно вызвать простым давлением на глазное яблоко. [3] Было подсчитано, что прохождение одной высокозаряженной частицы через затылочную кору или сетчатку может вызвать световую вспышку. Возможные механизмы световых вспышек, вызванных HZE, включают направленную ионизацию и черенковское излучение внутри сетчатки. [2]

Наблюдение астронавтов за вспышками света привлекло внимание к возможному влиянию ядер HZE на функцию мозга. В это время зародилась концепция микропоражений , которая учитывала влияние столба поврежденных клеток, окружающего путь ядра HZE, пересекающего критические области мозга. [2] [5] Важная задача, которая все еще остается, состоит в том, чтобы определить, способствуют ли такие перемещения частиц функциональной деградации в ЦНС и если да, то в какой степени.

Возможное наблюдение эффектов ЦНС у астронавтов, участвовавших в прошлых миссиях НАСА, маловероятно по нескольким причинам. Во-первых, продолжительность прошлых миссий относительно невелика, а численность астронавтов невелика. Во-вторых, когда астронавты путешествуют на НОО, они частично защищены магнитным полем и твердым телом Земли, которые вместе снижают мощность дозы ГКЛ примерно на две трети от ее значений в свободном космосе. Кроме того, ГКЛ на НОО имеет более низкие компоненты ЛПЭ по сравнению с ГКЛ, которые можно встретить при переходе к Марсу или на поверхности Луны, поскольку магнитное поле Земли отталкивает ядра с энергиями ниже примерно 1000 МэВ/н. более высокая ЛЭП. По этим причинам риски для ЦНС вызывают большую озабоченность при длительных лунных миссиях или марсианских миссиях, чем при миссиях на МКС.

Радиобиологические исследования рисков для центральной нервной системы для протонов, нейтронов и высокоэнергетических ядер с высоким Z

[ редактировать ]

И GCR, и SPE, возможно, могут способствовать острым и поздним рискам для ЦНС для здоровья и работоспособности астронавтов. В этом разделе представлено описание проведенных исследований воздействия космического излучения на моделях клеток, тканей и животных.

Влияние на нейрональные клетки и центральную нервную систему

[ редактировать ]
Нейрогенез
[ редактировать ]

ЦНС состоит из нейронов, астроцитов и олигодендроцитов, которые образуются из мультипотентных стволовых клеток. Отчет NCRP № 153 содержит следующее превосходное и краткое введение в состав и типы клеток, представляющие интерес для радиационных исследований ЦНС: [3] «ЦНС состоит из нейронов, заметно различающихся по размеру и количеству на единицу площади. Существует несколько ядер или центров, состоящих из плотно упакованных тел нейронов (например, дыхательный и сердечный центры в дне четвертого желудочка). В коре головного мозга тела крупных нейронов, например клеток Бетца, разделены значительным расстоянием. Дополнительное значение имеет нейроглия, которая является опорными клетками и состоит из астроцитов, олигодендроглии и микроглии. Эти клетки пронизывают и поддерживают нервную ткань ЦНС, связывая ее вместе, как каркас, который также поддерживает сосудистую сеть. Наиболее многочисленными из нейроглии являются астроциты I типа, которые составляют около половины мозга, значительно превосходя по численности нейроны. Нейроглия сохраняет способность к делению клеток в отличие от нейронов, поэтому ответы на радиацию различаются в зависимости от типа клеток. Третий тип ткани головного мозга — это сосудистая сеть, которая обладает такой же уязвимостью к радиационному повреждению, как и другие части тела. [38] Радиационно-индуцированное повреждение олигодендроцитов и эндотелиальных клеток сосудистой сети объясняет основные аспекты патогенеза повреждений головного мозга, которые могут возникнуть после высоких доз радиации с низкой ЛПЭ». На основании исследований с излучением с низкой ЛПЭ ЦНС считается радиорезистентной тканью. Например: при лучевой терапии ранние осложнения со стороны головного мозга у взрослых обычно не развиваются, если вводятся ежедневные фракции 2 Гр и менее с суммарной дозой до 50 Гр. [3] Толерантная доза в ЦНС, как и в других тканях, зависит от объема и конкретного анатомического участка облучаемого мозга человека. [19]

В последние годы исследования стволовых клеток показали, что нейрогенез все еще происходит в гиппокампе взрослого человека, где определяются когнитивные действия, такие как память и обучение. [39] [40] Это открытие обеспечивает подход к механистическому пониманию риска космической радиации для ЦНС. Накапливающиеся данные показывают, что радиация влияет не только на дифференцированные нервные клетки, но также на пролиферацию и дифференцировку нейрональных клеток-предшественников и даже взрослых стволовых клеток. Недавние данные указывают на то, что нейрональные клетки-предшественники чувствительны к радиации. [18] [41] [42] Исследования излучения с низкой ЛПЭ показывают, что излучение останавливает не только генерацию нейрональных клеток-предшественников, но и их дифференцировку в нейроны и другие нервные клетки. Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что клетки в SGZ зубчатой ​​извилины подвергаются дозозависимому апоптозу при дозе рентгеновского облучения выше 2 Гр, а производство новых нейронов у молодых взрослых мышей-самцов значительно снижается при относительно низких (> 2 Гр) дозах рентгеновского излучения. . Отчет НКРЗ № 153 [3] также отмечает, что: «Эти изменения являются дозозависимыми. Напротив, не наблюдалось видимого влияния на производство новых астроцитов или олигодендроцитов. Измерения активированной микроглии показали, что изменения нейрогенеза были связаны со значительной дозозависимой воспалительной реакцией даже через 2 месяца после облучения. Это говорит о том, что патогенез давно выявленных радиационно-индуцированных когнитивных повреждений может включать потерю нервных клеток-предшественников из SGZ зубчатой ​​извилины гиппокампа и изменения в нейрогенезе».

Исследования последних лет предоставили доказательства патогенеза ядер HZE в ЦНС. [43] [44] [45] [46] Авторы одного из таких исследований [44] были первыми, кто предположил нейродегенерацию с ядрами HZE, как показано на рисунке 6-1 (а). Эти исследования показывают, что излучение HZE приводило к прогрессирующей гибели нейрональных клеток-предшественников в SGZ при дозах от 1 до 3 Гр дозозависимым образом. Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что «Мышей облучали ионами 12C или 56Fe в дозе от 1 до 3 Гр, а через 9 месяцев определяли количество пролиферирующих клеток и незрелых нейронов в зубчатой ​​SGZ. Результаты показали, что уменьшение количества этих клеток зависело от дозы и ЛПЭ. Потеря клеток-предшественников также была связана с измененным нейрогенезом и сильной воспалительной реакцией, как показано на рисунках 6-1(a) и 6-1(b). Эти результаты показывают, что излучение с высокой ЛПЭ оказывает значительное и продолжительное воздействие на нейрогенную популяцию в гиппокампе, что приводит к потере клеток и изменениям в микроокружении. Работа была подтверждена другими исследованиями. [43] [44] Эти исследователи отметили, что эти изменения согласуются с изменениями, обнаруженными у пожилых людей, что указывает на то, что облучение тяжелыми частицами является возможной моделью для изучения старения».

Рисунок 6-1(а). (Панель A) Экспрессия формы полисиаловой кислоты молекулы адгезии нервных клеток (PSA-NCAM) в гиппокампе крыс, которые были облучены (ИК) 2,5 Гр высокоэнергетическим излучением 56Fe, и контрольных субъектов, измеренная в % плотности/площади поля. измерено. (Панель B) Окрашивание PSA-NCAM в зубчатой ​​извилине репрезентативных облученных (ИК) и контрольных (С) субъектов при 5-кратном увеличении. [44]
Рисунок 6-1(б). Количество пролиферирующих клеток (левая панель) и незрелых нейронов (правая панель) в зубчатой ​​СГЗ значительно снижается через 48 часов после облучения. Антитела против Ki-67 и даблкортина (Dcx) использовались для обнаружения пролиферирующих клеток и незрелых нейронов соответственно. Дозы от 2 до 10 Гр достоверно (р < 0,05) снижали количество пролиферирующих клеток. Незрелые нейроны также уменьшались дозозависимо (p<0,001). Каждая полоса представляет в среднем четырех животных; планки ошибок и стандартная ошибка. [41]
Окислительное повреждение
[ редактировать ]

Недавние исследования показывают, что нейрональные клетки-предшественники взрослых крыс из гиппокампа демонстрируют острый дозозависимый апоптотический ответ, который сопровождается увеличением АФК. [47] Протоны с низкой ЛПЭ также используются в клинической протонно-лучевой терапии с ОБЭ 1,1 по сравнению с мегавольтным рентгеновским излучением в высокой дозе. Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что: «Относительные уровни АФК были повышены почти при всех дозах (от 1 до 10 Гр) протонов с пиком Брэгга с энергией 250 МэВ в период после облучения (от 6 до 24 часов) по сравнению с необлученным контролем. [48] Увеличение АФК после протонного облучения было более быстрым, чем наблюдаемое при рентгеновском облучении, и демонстрировало четко выраженную реакцию на дозу через 6 и 24 часа, увеличиваясь примерно в 10 раз по сравнению с контролем со скоростью 3% на Гр. Однако через 48 часов после облучения уровни АФК упали ниже контроля и совпали с незначительным снижением содержания митохондрий. Было показано, что использование антиоксиданта альфа-липоевой кислоты (до или после облучения) устраняет радиационно-индуцированное повышение уровня АФК. Эти результаты подтверждают более ранние исследования с использованием рентгеновских лучей и предоставляют дополнительные доказательства того, что повышенные АФК являются неотъемлемой частью радиоответа нервных клеток-предшественников». Кроме того, излучение с высокой ЛПЭ приводило кзначительно более высокие уровни окислительного стресса в клетках-предшественниках гиппокампа по сравнению с излучением с более низкой ЛПЭ (рентгеновские лучи, протоны) при более низких дозах (≤1 Гр) (рис. 6-2). Использование антиоксиданта липоевой кислоты позволило снизить уровни АФК ниже фонового уровня при добавлении до или после облучения ионами 56Fe. Эти результаты убедительно показывают, что низкие дозы ионов 56Fe могут вызывать значительный уровень окислительного стресса в нейронных клетках-предшественниках при низкой дозе.

Рисунок 6-2. Доза-реакция на окислительный стресс после облучения ионами 56Fe. Предшественники гиппокампа, подвергнутые облучению ионами 56Fe, были проанализированы на предмет окислительного стресса через 6 часов после воздействия. При дозах ≤1 Гр наблюдался линейный ответ на дозу индукции окислительного стресса. При более высоких дозах 56Fe окислительный стресс падал до значений, которые были обнаружены с помощью облучения с более низкой ЛПЭ (рентгеновские лучи, протоны). Эксперименты, которые представляют собой минимум три независимых измерения (±SE), были нормализованы относительно необлученного контроля, установленного на единицу. Уровни АФК, индуцированные после облучения 56Fe, были значительно (P <0,05) выше, чем в контрольной группе. [49]
Нейровоспаление
[ редактировать ]

Нейровоспаление, которое является фундаментальной реакцией на повреждение головного мозга, характеризуется активацией резидентной микроглии и астроцитов и локальной экспрессией широкого спектра медиаторов воспаления. Острое и хроническое нейровоспаление изучалось в мозге мышей после воздействия HZE. Острый эффект ГЗЭ обнаруживается при дозах 6 и 9 Гр; исследования по более низким дозам отсутствуют. Рекрутирование миелоидных клеток появляется через 6 месяцев после заражения. Расчетное значение ОБЭ облучения HZE для индукции острой нейровоспалительной реакции составляет три по сравнению с таковым для гамма-облучения. [46] Пути ЦОГ-2 участвуют в нейровоспалительных процессах, вызванных излучением с низкой ЛПЭ. Повышение регуляции ЦОГ-2 в облученных клетках микроглии приводит к выработке простагландина Е2, который, по-видимому, ответственен за радиационно-индуцированный глиоз (чрезмерная пролиферация астроцитов в поврежденных участках ЦНС). [50] [51] [52]

Поведенческие эффекты

[ редактировать ]

Поскольку поведенческие эффекты трудно оценить количественно, они, следовательно, являются одним из наиболее неопределенных рисков космической радиации. Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что: «Литература по поведенческой нейробиологии изобилует примерами серьезных различий в поведенческих результатах в зависимости от вида животных, породы или используемого метода измерения. Например, по сравнению с необлученными контрольными мышами, облученные рентгеновским излучением мыши демонстрируют зависимые от гиппокампа нарушения пространственного обучения и памяти в лабиринте Барнса, но не в водном лабиринте Морриса. [53] что, однако, можно использовать для демонстрации дефицита у крыс. [54] [55] Исследования поведения радиации частиц были проведены на крысах и мышах, но с некоторыми различиями в результатах в зависимости от измеряемой конечной точки».

Следующие исследования доказывают, что космическое излучение влияет на поведение ЦНС животных в некоторой степени в зависимости от дозы и ЛПЭ.

Сенсомоторные эффекты
[ редактировать ]

У крыс, подвергшихся воздействию низких доз ионов 56Fe, наблюдались сенсомоторный дефицит и нейрохимические изменения. [56] [57] Дозы ниже 1 Гр снижают эффективность, как показало испытание на проволочной подвеске. Поведенческие изменения наблюдались уже через 3 дня после радиационного воздействия и сохранялись до 8 месяцев. Биохимические исследования показали, что высвобождение дофамина, вызванное К+, было значительно снижено в облученной группе вместе с изменением нервных сигнальных путей. [58] Об отрицательном результате сообщили Pecaut et al., [59] в котором не было обнаружено никаких поведенческих эффектов у самок мышей C57/BL6 в течение периода от 2 до 8 недель после воздействия на них ускоренных ионов 56Fe в дозе 0, 0,1, 0,5 или 2 Гр (1 ГэВ/u56Fe), измеренных методом открытого поля. , роторный стержень или акустическое вздрагивание.

Радиационно-индуцированные изменения условного вкусового отвращения
[ редактировать ]

Имеются данные о том, что дефицит условного вкусового отвращения (УТА) индуцируется низкими дозами тяжелых ионов. [60] [61] [62] [63] [64] Тест СТА — это классическая парадигма обусловливания, которая оценивает поведение избегания, возникающее, когда прием нормально приемлемого продукта питания связан с заболеванием. Это считается стандартным поведенческим тестом на токсичность наркотиков. [65] Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что: «Роль дофаминергической системы в радиационно-индуцированных изменениях ЦТА подтверждается тем фактом, что ЦТА, индуцированная амфетамином, которая зависит от дофаминергической системы, подвергается воздействию радиации, тогда как ЦТА, индуцированная хлоридом лития, которая не влияет вовлекают дофаминергическую систему, не подвергаются воздействию радиации. Было установлено, что степень CTA, вызванная радиацией, зависит от ЛПЭ ([рис. 6-3]) и что ионы 56Fe являются наиболее эффективными из различных типов излучения с низкой и высокой ЛПЭ, которые были протестированы. [61] [62] По-видимому, даже низкие дозы ионов 56Fe (около 0,2 Гр) оказывают влияние на CTA».

ОБЭ различных типов тяжелых частиц на функцию ЦНС и когнитивные/поведенческие функции изучали на крысах линии Спраг-Доули. [66] Взаимосвязь между пороговыми значениями для вызванного частицами HZE нарушения обучения CTA, вызванного амфетамином, показана на рисунке 6-4; а нарушение оперантного реагирования показано на рисунке 6-5. Эти цифры демонстрируют схожую картину реакции на разрушительные эффекты воздействия частиц 56Fe или 28Si как на обучение CTA, так и на оперантную реакцию. Эти результаты позволяют предположить, что ОБЭ различных частиц при нейроповеденческой дисфункции нельзя предсказать исключительно на основе ЛПЭ конкретной частицы.

Рисунок 6-3. ЭД 50 для КТА в зависимости от ЛПЭ для следующих источников излучения: 40 Ar = ионы аргона, 60 Co = Гамма-лучи Кобальта-60, e − = электроны, 56 FE = ионы железа, 4 He = ионы гелия, n 0 = нейтроны, 20 Ne = ионы неона. [62]
Рисунок 6-4. Радиационное нарушение ЦТА. На этом рисунке показана взаимосвязь между воздействием различных энергий 56 FE и 28 Частицы Si и пороговая доза нарушения обучения CTA, вызванного амфетамином. Только одна энергия 48 Частицы Ti были протестированы. Пороговая доза (кГр), вызывающая нарушение ответа, нанесена на график в зависимости от ЛПЭ частиц (кэВ/мкм). [66]
Рисунок 6-5.jpg Влияние излучения с высокой ЛПЭ на оперантный ответ. На этом рисунке показана взаимосвязь между воздействием различных энергий 56 Фе и 28 Частицы Si и пороговая доза нарушения работоспособности оперантного ответа, подкрепленного пищей. Только одна энергия 48 Частицы Ti были протестированы. Пороговая доза (кГр), вызывающая нарушение ответа, нанесена на график в зависимости от ЛПЭ частиц (кэВ/мкм). [66]
Влияние радиации на оперантное обусловливание
[ редактировать ]

Оперантное обусловливание использует несколько последствий для изменения произвольного поведения. Недавние исследования Рабина и соавт. [67] исследовали способность крыс выполнять оперантный приказ для получения пищевого подкрепления, используя график восходящего фиксированного соотношения (FR). Они обнаружили, что 56 Дозы ионов железа выше 2 Гр влияют на соответствующую реакцию крыс на возрастающие требования к работе. Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что «нарушение оперантной реакции у крыс было проверено через 5 и 8 месяцев после воздействия, но было показано, что содержание крыс на диете, содержащей экстракт клубники, но не черники, предотвращает нарушение. [68] При тестировании через 13 и 18 месяцев после облучения не было выявлено различий в производительности между облученными крысами, находившимися на контрольной диете, а также на клубничном или черничном рационе. Эти наблюдения показывают, что благотворное воздействие антиоксидантной диеты может зависеть от возраста».

Пространственное обучение и память
[ редактировать ]

Было проверено влияние воздействия ядер HZE на пространственное обучение, поведение памяти и передачу сигналов нейронами, а также рассматривались пороговые дозы для таких эффектов. Будет важно понять механизмы, которые участвуют в этих дефицитах, чтобы экстраполировать результаты на другие режимы доз, типы частиц и, в конечном итоге, на астронавтов. Исследования на крысах проводили с использованием теста водного лабиринта Морриса через 1 месяц после облучения всего тела дозой 1,5 Гр с энергией 1 ГэВ/ед. 56 Ионы Fe. У облученных крыс наблюдались когнитивные нарушения, аналогичные тем, которые наблюдались у старых крыс. Это приводит к возможности того, что увеличение количества АФК может быть ответственным за индукцию как радиационного, так и возрастного когнитивного дефицита. [55]

Отчет НКРЗ № 153 [3] отмечает, что: «Денисова и др. подвергли крыс воздействию 1,5 Гр ионов 1 ГэВ/u56Fe и проверили их пространственную память в восьмилучевом радиальном лабиринте. Радиационное воздействие нарушило когнитивное поведение крыс, поскольку они совершали больше ошибок, чем контрольные крысы, в радиальном лабиринте и не могли принять пространственную стратегию для прохождения лабиринта. [69] Чтобы определить, связаны ли эти результаты со специфическими изменениями чувствительности к окислительному стрессу, воспалению или пластичности нейронов в определенных областях мозга, были изолированы и сравнены с контрольной группой три области мозга: полосатое тело, гиппокамп и лобная кора, которые связаны с поведением. Те, кто подвергся облучению, подверглись неблагоприятному воздействию, что отражалось в уровнях дихлорфлуоресцеина, теплового шока и синаптических белков (например, синаптобревина и синаптофизина). Изменения этих факторов, как следствие, изменили клеточную передачу сигналов (например, кальций-зависимую протеинкиназу С и протеинкиназу А). Эти изменения в реакциях мозга значительно коррелировали с ошибками рабочей памяти в радиальном лабиринте. Результаты показывают дифференциальную чувствительность отдельных областей мозга, вызванную облучением 56Fe ([рис. 6-6]). Эти результаты аналогичны тем, которые наблюдались у старых крыс, что позволяет предположить, что повышенный окислительный стресс и воспаление могут быть ответственны за индукцию как радиации, так и возрастного когнитивного дефицита».

Рисунок 6-6. Экспрессию кальций-зависимой протеинкиназы С в области мозга оценивали у контрольных и облученных крыс с использованием стандартных процедур вестерн-блоттинга. Значения представляют собой средние значения ± SEM (стандартная ошибка среднего). [69]

Острые риски для центральной нервной системы

[ редактировать ]

В дополнение к возможным изменениям в полете и двигательным навыкам, которые были описаны выше, немедленными эффектами на ЦНС (т.е. в течение 24 часов после воздействия излучения с низкой ЛПЭ) являются анорексия и тошнота. [70] Эти продромальные риски зависят от дозы и, как таковые, могут служить индикатором дозы воздействия. По оценкам, ED50 = 1,08 Гр для анорексии, ED50 = 1,58 Гр для тошноты и ED50 = 2,40 Гр для рвоты. Относительная эффективность различных типов излучения при возникновении рвоты изучалась на хорьках и показана на рисунках 6-7. Излучение с высокой ЛПЭ в дозах ниже 0,5 Гр демонстрирует большую относительную биологическую эффективность по сравнению с излучением с низкой ЛПЭ. [63] Острое воздействие на ЦНС, связанное с увеличением количества цитокинов и хемокинов, может привести к нарушению пролиферации стволовых клеток или потере памяти, что может способствовать развитию других дегенеративных заболеваний.

Рисунок 6-7. ЛЭТ-зависимость ОБЭ радиации при возникновении рвоты или рвоты у хорька. B = тормозное излучение; е − = электроны; P = протоны; 60 Co = гамма-лучи кобальта; н 0 = нейтроны; и 56 Fe = железо.

Компьютерные модели и системно-биологический анализ рисков центральной нервной системы

[ редактировать ]

Поскольку эпидемиологические и экспериментальные данные о рисках для ЦНС от космического излучения ограничены, модели млекопитающих являются важными инструментами для понимания неопределенностей рисков для человека. Клеточные, тканевые и генетические модели животных использовались в биологических исследованиях ЦНС с использованием моделирования космического излучения. Новые технологии, такие как трехмерные клеточные культуры, микрочипы, протеомика и визуализация мозга, используются в систематических исследованиях рисков для ЦНС от различных типов радиации. По биологическим данным математические модели могут использоваться для оценки рисков от космической радиации.

Подходы системной биологии к болезни Альцгеймера, учитывающие биохимические пути, важные в эволюции заболеваний ЦНС, были разработаны в результате исследований, финансируемых за пределами НАСА. На рис. 6-8 схематически показаны биохимические пути, которые играют важную роль в развитии болезни Альцгеймера. Описание взаимодействия космической радиации в рамках этих путей могло бы стать одним из подходов к разработке прогнозных моделей рисков космической радиации. Например, если бы пути, изученные на животных моделях, можно было бы соотнести с исследованиями на людях, страдающих болезнью Альцгеймера, можно было бы использовать подход к описанию риска, использующий биохимические степени свободы. Эдельштейн-Кешет и Спирос [71] разработали in silico модель старческих бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера. В этой модели биохимические взаимодействия между TNF, IL-1B и IL-6 описаны в нескольких важных клеточных популяциях, включая астроциты, микроглию и нейроны. Кроме того, в этой модели растворимый амилоид вызывает хемотаксис микроглии и активирует секрецию IL-1B. На рисунке 6-9 показаны результаты модели Эдельштейна-Кешета и Спироса, моделирующей образование бляшек и гибель нейронов. Установление связи между изменениями, вызванными космической радиацией, и изменениями, описанными в этом подходе, может быть использовано для разработки in silico модели болезни Альцгеймера, возникающей в результате космической радиации.

Рисунок 6-8. Молекулярные пути, важные при болезни Альцгеймера. Из Киотской энциклопедии генов и геномов. Изображение, защищенное авторским правом, находится по адресу http://www.genome.jp/kegg/pathway/hsa/hsa05010.html.

Рисунок 6-9. Модель образования бляшек и гибели нейронов при болезни Альцгеймера. Из Edelstein-Keshet and Spiros, 2002: Верхний ряд: Образование бляшек и гибель нейронов в отсутствие глиальных клеток, когда единственным повреждающим фактором является фиброзный амилоид. Моделирование проводилось без астроцитов и микроглии, а здоровье нейронов определялось исключительно локальным фиброзным амилоидом. Выше показана временная последовательность (слева направо) трех стадий развития бляшек: ранней, промежуточной и продвинутой. Плотность фиброзного отложения представлена ​​маленькими точками, а здоровье нейронов — штриховкой от белого (здоровый) до черного (мертвый). Обратите внимание на радиальную симметрию из-за простой диффузии. Нижний ряд: Влияние удаления амилоида микроглией на морфологию бляшек. Обратите внимание, что микроглия (маленькие звездчатые формы) приближается к бляшке (за счет хемотаксиса к растворимому амилоиду, не показано). На более позднем этапе они собираются в центре бляшки, где прикрепляются к волокнам. В результате удаления растворимого и фиброзного амилоида микроглия приводит к неправильной морфологии бляшек. Масштаб размеров: на этом рисунке расстояние между маленькими одиночными точками (обозначающими отложения с низким содержанием клетчатки) составляет 10 мм. Аналогичные результаты были получены при 10-кратном масштабировании динамики здоровья нейронов по временной шкале. [71]

Другими интересными путями-кандидатами, которые могут иметь важное значение в регуляции радиационно-индуцированных дегенеративных изменений ЦНС, являются пути передачи сигнала, которые регулируются Cdk5. Cdk5 — киназа, играющая ключевую роль в развитии нейронов; его аберрантная экспрессия и активация связаны с нейродегенеративными процессами, включая болезнь Альцгеймера. [72] [73] Эта киназа активируется в нервных клетках после воздействия ионизирующего излучения. [74]

Риски в контексте сценариев эксплуатации разведочных миссий

[ редактировать ]

Прогнозы космических миссий

[ редактировать ]

На основе имеющихся данных невозможно сделать надежный прогноз рисков для ЦНС при космических полетах. Исследования поведения животных показывают, что излучение с высоким HZE имеет высокий ОБЭ, но данные противоречивы. Другие неопределенности включают в себя: возраст при облучении, качество радиации и влияние мощности дозы, а также вопросы, касающиеся генетической восприимчивости ЦНС к риску, связанному с воздействием космической радиации. Прежде чем можно будет оценить риск для ЦНС, необходимы дополнительные исследования.

Потенциал биологических контрмер

[ редактировать ]

Цель исследований космической радиации состоит в том, чтобы оценить и уменьшить неопределенности в моделях прогнозирования рисков и, при необходимости, разработать контрмеры и технологии для мониторинга и лечения неблагоприятных последствий для здоровья и работоспособности человека, которые имеют отношение к космической радиации для краткосрочных и карьерных облучений. включая острые или поздние последствия радиационного воздействия на ЦНС. Необходимость разработки мер противодействия рискам для ЦНС зависит от дальнейшего понимания рисков для ЦНС, особенно вопросов, связанных с возможным порогом дозы, и если да, то какие миссии НАСА, вероятно, превысят пороговые дозы. Ожидается, что в результате экспериментальных исследований на животных антиоксидантные и противовоспалительные средства станут эффективными мерами противодействия рискам для ЦНС, связанным с космической радиацией. [68] Было показано, что диета, состоящая из черники и клубники, снижает риски для ЦНС после воздействия тяжелых ионов. Оценка воздействия диеты и пищевых добавок будет основной целью исследований ЦНС по противодействию.

Диета, богатая фруктами и овощами, значительно снижает риск развития ряда заболеваний. Ретиноиды и витамины А, С и Е, вероятно, являются наиболее известными и изученными природными радиопротекторами, но также гормоны (например, мелатонин), глутатион, супероксиддисмутаза и фитохимические вещества из растительных экстрактов (включая зеленый чай и крестоцветные овощи). поскольку металлы (особенно соли селена, цинка и меди) также изучаются в качестве пищевых добавок для людей, в том числе космонавтов, подвергшихся чрезмерному воздействию радиации. [75] Антиоксиданты должны обеспечивать пониженную защиту или отсутствие защиты от первоначального повреждения от плотно ионизирующего излучения, такого как ядра HZE, поскольку прямой эффект более важен, чем косвенное радиационное повреждение, опосредованное свободными радикалами, при высокой ЛПЭ. Тем не менее, ожидается, что некоторые преимущества будут иметь место при стойком окислительном повреждении, связанном с воспалением и иммунными реакциями. [76] Некоторые недавние эксперименты показывают, что, по крайней мере, при остром облучении высокими дозами, может быть достигнута эффективная радиозащита с помощью пищевых добавок, даже в случае воздействия излучения с высокой ЛПЭ. Хотя есть доказательства того, что пищевые антиоксиданты (особенно клубника) могут защитить ЦНС от вредного воздействия высоких доз частиц HZE . [68] поскольку механизмы биологических эффектов при низких мощностях дозы отличаются от механизмов острого облучения, потребуются новые исследования длительного воздействия, чтобы понять потенциальные преимущества биологических контрмер.

Обеспокоенность по поводу потенциального вредного воздействия антиоксидантов была вызвана недавним мета-исследованием влияния антиоксидантных добавок в рационе здоровых людей. [77] Авторы этого исследования не нашли статистически значимых доказательств того, что антиоксидантные добавки оказывают положительное влияние на смертность. Напротив, они пришли к выводу, что β-каротин, витамин А и витамин Е повышают риск смерти. Опасения заключаются в том, что антиоксиданты могут позволить спасти клетки, которые все еще поддерживают мутации ДНК или измененные модели метилирования генома после радиационного повреждения ДНК, что может привести к геномной нестабильности. Подход к нацеливанию на поврежденные клетки для апоптоза может быть полезен при хроническом воздействии GCR.

Индивидуальные факторы риска

[ редактировать ]

Индивидуальными факторами потенциальной важности являются генетические факторы, предшествующее радиационное воздействие и предыдущая травма головы, например сотрясение мозга. Было показано, что аполипопротеин E (ApoE) является важным и распространенным фактором реакций ЦНС. АроЕ контролирует перераспределение липидов между клетками и на высоких уровнях экспрессируется в мозге. [78] Новые исследования рассматривают влияние космической радиации на основные изоформы АроЕ, которые кодируются разными аллелями (ε2, ε3 и ε4). Было показано, что изоформа ApoE ε4 увеличивает риск когнитивных нарушений и снижает возраст болезни Альцгеймера. Неизвестно, одинаково ли взаимодействие радиационной чувствительности или других индивидуальных факторов риска для излучения с высокой и низкой ЛПЭ. Другие изоформы АроЕ повышают риск развития других заболеваний. Люди, несущие хотя бы одну копию аллеля ApoE ε4, подвергаются повышенному риску развития атеросклероза, который также подозревается в повышении риска из-за радиации. Люди, несущие две копии аллели ApoE ε2, подвергаются риску развития состояния, известного как гиперлипопротеинемия III типа. Поэтому будет чрезвычайно сложно учитывать генетические факторы в парадигме множественного радиационного риска.

Заключение

[ редактировать ]

Надежные прогнозы рисков для ЦНС от воздействия космической радиации в настоящее время не могут быть сделаны из-за нехватки данных по этому вопросу. Существующие данные о животных и клетках действительно позволяют предположить, что космическое излучение может оказывать неврологические и поведенческие эффекты; поэтому вполне возможно, что это повлияет на деятельность миссии. Однако значение этих результатов для заболеваемости космонавтов не выяснено. Следует отметить, что исследования на сегодняшний день проводились на относительно небольшом количестве животных (<10 на дозовую группу); это означает, что тестирование эффектов дозового порога при более низких дозах (<0,5 Гр) еще не проведено в достаточной степени. Поскольку проблема экстраполяции воздействия космической радиации на животных на человека станет проблемой для исследований космической радиации, такие исследования могут быть ограничены размером популяции, которая обычно используется в исследованиях на животных. Более того, роль продления дозы до настоящего времени не изучена. Не было обнаружено подхода, позволяющего экстраполировать существующие наблюдения на возможные когнитивные изменения, ухудшение работоспособности или поздние эффекты ЦНС у астронавтов. Исследования новых подходов к оценке риска могут потребоваться для получения данных и знаний, которые потребуются для разработки моделей прогнозирования риска ЦНС от космического излучения. Энергичная исследовательская программа, которая потребуется для решения этих проблем, должна опираться на новые подходы к оценке риска и проверке контрмер из-за отсутствия полезных радиоэпидемиологических данных человека в этой области.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ НАН/СРН, Целевая группа по биологическим эффектам космической радиации, Совет по космической науке (1996). Радиационная опасность для экипажей межпланетных полетов . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. дои : 10.17226/5540 . ISBN  978-0-309-05698-4 . {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  2. ^ Jump up to: а б с НАН (1973). HZE-частицы в пилотируемом космическом полете . Вашингтон, округ Колумбия: НАН.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н НКРЗ, Отчет НКРЗ № 153 (2006 г.). Информация, необходимая для выработки рекомендаций по радиационной защите для космических полетов за пределы низкой околоземной орбиты . Бетесда, Мэриленд: NCRP. Архивировано из оригинала 10 июня 2015 г. {{cite book}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  4. ^ Тобиас, Калифорния (август 1952 г.). «Радиационная опасность в высотной авиации». Журнал авиационной медицины . 23 (4): 345–72. ПМИД   12980897 .
  5. ^ Jump up to: а б Тодд, П. (1989). «Стохиастика микропоражений, вызванных HZE». Адв. Космическое разрешение . 9 (10): 31–34. Бибкод : 1989AdSpR...9j..31T . дои : 10.1016/0273-1177(89)90420-1 . ПМИД   11537310 .
  6. ^ Рубин, П; Казаретт, GW (1968). Клиническая лучевая патология, Том. II . Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс. ISBN  978-0721677903 .
  7. ^ Палоски, В. «Документ с требованиями к программе исследований на человеке» (PDF) . НАСА. Архивировано из оригинала (PDF) 27 апреля 2010 г.
  8. ^ Кучинотта, ФА; Ву, Х; Шейверс, MR; Джордж, К. (июнь 2003 г.). «Радиационная дозиметрия и биофизические модели воздействия космической радиации». Бюллетень гравитационной и космической биологии . 16 (2): 11–8. ПМИД   12959127 .
  9. ^ Кучинотта, ФА; Дуранте, М. (май 2006 г.). «Риск рака от воздействия галактических космических лучей: последствия для освоения космоса людьми». Ланцет онкологии . 7 (5): 431–5. дои : 10.1016/S1470-2045(06)70695-7 . ПМИД   16648048 .
  10. ^ Ким, Миннесота; Кучинотта, ФА; Уилсон, JW (июнь 2007 г.). «Временной прогноз радиационной обстановки для будущих космических миссий». Радиационная и биофизика окружающей среды . 46 (2): 95–100. Бибкод : 2007REBio..46...95K . дои : 10.1007/s00411-006-0080-1 . ПМИД   17165049 . S2CID   40723431 .
  11. ^ Крейвен, Пенсильвания; Райкрофт, MJ (октябрь 1994 г.). «Потоки галактических ядер железа и связанных с ними вторичных HZE и результирующие дозы радиации в мозгу космонавта». Достижения в космических исследованиях . 14 (10): 873–8. Бибкод : 1994AdSpR..14j.873C . дои : 10.1016/0273-1177(94)90552-5 . ПМИД   11540033 .
  12. ^ Кертис, С.Б.; Летау, младший; Силерберг, Р. (1989). «Галактические космические лучи и частоты попадания в клетки за пределами магнитосферы». Достижения в космических исследованиях . 9 (10): 293–8. Бибкод : 1989AdSpR...9c.293C . дои : 10.1016/0273-1177(89)90452-3 . ПМИД   11537306 .
  13. ^ Jump up to: а б Кучинотта, ФА; Никджу, Х; Гудхед, DT (июль 1998 г.). «Влияние дельта-лучей на количество пересечений треков частиц на клетку при лабораторных и космических воздействиях». Радиационные исследования . 150 (1): 115–9. Бибкод : 1998RadR..150..115C . дои : 10.2307/3579651 . JSTOR   3579651 . ПМИД   9650608 .
  14. ^ Кертис, С.Б.; Васкес, Мэн; Уилсон, Дж.В.; Этвелл, В; Ким, М; Капала, Дж (1998). «Космические лучи поражают критические участки центральной нервной системы». Достижения в космических исследованиях . 22 (2): 197–207. Бибкод : 1998AdSpR..22..197C . дои : 10.1016/S0273-1177(98)80011-2 . ПМИД   11541397 .
  15. ^ Кертис, С.Б.; Васкес, Мэн; Уилсон, Дж.В.; Этвелл, В; Ким, МЗ (2000). «Космические лучи попадают в центральную нервную систему в максимуме солнечной активности». Достижения в космических исследованиях . 25 (10): 2035–40. Бибкод : 2000AdSpR..25.2035C . дои : 10.1016/s0273-1177(99)01015-7 . hdl : 2060/20040110269 . ПМИД   11542854 . S2CID   1135488 .
  16. ^ Кучинотта, ФА; Никджу, Х; Гудхед, DT (июль 1999 г.). «Применение моделей аморфных треков в радиационной биологии» . Радиационная и биофизика окружающей среды . 38 (2): 81–92. Бибкод : 1999REBio..38...81C . дои : 10.1007/s004110050142 . ПМИД   10461753 . S2CID   9148453 .
  17. ^ Пономарев А, Кучинотта ФА (2006). «Фрагментация ядра и количество следов частиц в тканях» . Радиат. Защищать. Дозиметрия . 122 (104): 354–361. дои : 10.1093/rpd/ncl465 . ПМИД   17261538 .
  18. ^ Jump up to: а б Тофилон, ПиДжей; Фике, младший (апрель 2000 г.). «Радиоответ центральной нервной системы: динамический процесс». Радиационные исследования . 153 (4): 357–70. Бибкод : 2000РадР..153..357Т . doi : 10.1667/0033-7587(2000)153[0357:trotcn]2.0.co;2 . ПМИД   10798963 . S2CID   32964931 .
  19. ^ Jump up to: а б Шультайс, Т.Э.; Кун, Л.Э.; Анг, К.К.; Стивенс, LC (30 марта 1995 г.). «Радиационная реакция центральной нервной системы» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 31 (5): 1093–112. дои : 10.1016/0360-3016(94)00655-5 . ПМИД   7677836 .
  20. ^ Jump up to: а б БЭИР-V, Национальный исследовательский совет (1990). Последствия для здоровья воздействия низких уровней ионизирующего излучения . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. дои : 10.17226/1224 . ISBN  978-0-309-03995-6 . ПМИД   25032334 .
  21. ^ Батлер, RW; Хазер, Дж. К. (2006). «Нейрокогнитивные эффекты лечения детского рака». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 12 (3): 184–91. дои : 10.1002/mrdd.20110 . ПМИД   17061287 .
  22. ^ Кьельберг, Р.Н.; Климан, Б. (1979). «Пожизненная эффективность: система терапии аденом гипофиза с упором на протонную гипофизэктомию с пиком Брэгга». В Линфуте, Дж. А. (ред.). Последние достижения в диагностике и лечении опухолей гипофиза . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. стр. 269–288.
  23. ^ Линфут, Дж. А. (1979). «Тяжелая ионная терапия: терапия альфа-частицами опухолей гипофиза». Последние достижения в диагностике и лечении опухолей гипофиза . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. стр. 245–267.
  24. ^ Тобиас, Калифорния (1979). «Излучение гипофиза: радиационная физика и биология». В Линфуте, Дж. А. (ред.). Последние достижения в диагностике и лечении опухолей гипофиза . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. стр. 221–243.
  25. ^ Кастро-младший; Чен, GT; Блейкли, Э.А. (1985). «Текущие соображения в области лучевой терапии тяжелыми заряженными частицами: клинические исследования лаборатории Лоуренса Беркли Калифорнийского университета, онкологической группы Северной Калифорнии и онкологической группы радиационной терапии». Радиационные исследования. Добавка . 8 : С263–71. дои : 10.2307/3583536 . JSTOR   3583536 . ПМИД   3937173 .
  26. ^ Костюм, Н; Гойтейн, М; Мунценрайдер, Дж; Верхей, Л; Блитцер, П; Грагудас, Э; Келер, AM; Ури, М; Джентри, Р; Шипли, В; Урано, М; Даттенхавер, Дж; Вагнер, М. (декабрь 1982 г.). «Оценка клинической применимости протонных пучков в окончательной фракционированной лучевой терапии» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 8 (12): 2199–205. дои : 10.1016/0360-3016(82)90570-3 . ПМИД   6298160 .
  27. ^ Фабрикант, Дж.Л.; Франкель, Калифорния; Филлипс, Миннесота; Лайман, Джей Ти; Леви, Р.П. (1989). «Стереотаксическая радиохирургия пика Брэгга с тяжелыми заряженными частицами для лечения внутричерепных артериовенозных мальформаций». В Эдвардсе, MSB; Хоффман, HJ (ред.). Церебральные сосудистые заболевания детского и подросткового возраста . Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс. стр. 389–409.
  28. ^ Фабрикант, Дж.И.; Лайман, Джей Ти; Франкель, К.А. (1985). «Радиохирургия пика Брэгга с тяжелыми заряженными частицами при внутричерепных сосудистых заболеваниях». Радиационные исследования . 8 (Дополнение): S244–S258. Бибкод : 1985РадР..104С.244Ф . дои : 10.2307/3576654 . JSTOR   3576654 . ПМИД   3937172 .
  29. ^ Фабрикант, Дж.И.; Лайман, Джей Ти; Хособучи, Ю. (июнь 1984 г.). «Стереотаксическая радиохирургия пика Брэгга тяжелыми ионами при внутричерепных сосудистых нарушениях: метод лечения глубоких артериовенозных мальформаций» . Британский журнал радиологии . 57 (678): 479–90. дои : 10.1259/0007-1285-57-678-479 . ПМИД   6426570 . S2CID   9602220 .
  30. ^ Кьельберг, Р.Н.; Ханамура, Т; Дэвис, КР; Лайонс, СЛ; Адамс, Р.Д. (4 августа 1983 г.). «Брэгг-пиковая протонно-лучевая терапия артериовенозных мальформаций головного мозга». Медицинский журнал Новой Англии . 309 (5): 269–74. дои : 10.1056/NEJM198308043090503 . ПМИД   6306463 .
  31. ^ Леви, РП; Фабрикант, Дж.И.; Франкель, Калифорния; Филлипс, Миннесота; Лайман, JT (июнь 1989 г.). «Стереотаксическая радиохирургия пика Брэгга с тяжелыми заряженными частицами для лечения внутричерепных артериовенозных мальформаций в детстве и подростковом возрасте». Нейрохирургия . 24 (6): 841–52. дои : 10.1097/00006123-198906000-00009 . ПМИД   2664546 .
  32. ^ Стейнберг, Гэри К.; Фабрикант, Джейкоб И.; Маркс, Майкл П.; Леви, Ричард П.; Франкель, Кеннет А.; Филлипс, Марк Х.; Шуер, Лоуренс М.; Сильверберг, Джеральд Д. (12 июля 1990 г.). «Стереотаксическое излучение пика Брэгга с тяжелыми заряженными частицами при внутричерепных артериовенозных мальформациях» . Медицинский журнал Новой Англии . 323 (2): 96–101. дои : 10.1056/NEJM199007123230205 . ПМИД   2359429 .
  33. ^ Гольдберг, ID; Блумер, штат Вирджиния; Доусон, DM (12 марта 1982 г.). «Токсические эффекты терапии рака на нервную систему». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 247 (10): 1437–41. дои : 10.1001/jama.1982.03320350041026 . ПМИД   7057532 .
  34. ^ Кайме-Гиберт, форвард; Наполитано, М; Делатр, JY (ноябрь 1998 г.). «Неврологические осложнения лучевой и химиотерапии». Журнал неврологии . 245 (11): 695–708. дои : 10.1007/s004150050271 . ПМИД   9808237 . S2CID   3027021 .
  35. ^ ТОБИАС, Калифорния; ГНЕВ, ХО; ЛОУРЕНС, Дж. Х. (январь 1952 г.). «Радиологическое использование дейтронов высоких энергий и альфа-частиц». Американский журнал рентгенологии, радиевой терапии и ядерной медицины . 67 (1): 1–27. ПМИД   14903252 .
  36. ^ Пинский, Л.С.; Осборн, WZ; Бейли, СП; Бенсон, RE; Томпсон, Л.Ф. (8 марта 1974 г.). «Вспышки света, наблюдаемые астронавтами на кораблях Аполлон-11–Аполлон-17». Наука . 183 (4128): 957–959. Бибкод : 1974Sci...183..957P . дои : 10.1126/science.183.4128.957 . ПМИД   17756755 . S2CID   43917453 .
  37. ^ Саннита, WG; Аквавива, М; Болл, С.Л.; Белли, Ф; Бисти, С; Бидоли, В; Кароццо, С; Казолино, М; Кучинотта, Ф; Де Паскаль, член парламента; Ди Фино, Л; Ди Марко, С; Маккароне, Р; Хаммер, С; Миллер, Дж; Ноздри, Л; Пичи, Северная Каролина; Ледоруб, П; Ринальди, А; Руджери, Д; Сатурн, М; Шардт, Д; Васкес, М. (2004). «Влияние тяжелых ионов на зрительные функции и электрофизиологию грызунов: проект ALTEA-MICE». Достижения в космических исследованиях . 33 (8): 1347–51. Бибкод : 2004AdSpR..33.1347S . дои : 10.1016/j.asr.2003.11.007 . ПМИД   15803626 .
  38. ^ Рейнхольд, HS; Хоупвелл, JW (1 июля 1980 г.). «Поздние изменения архитектуры сосудов головного мозга крыс после облучения». Британский журнал радиологии . 53 (631): 693–696. дои : 10.1259/0007-1285-53-631-693 . ПМИД   7426892 .
  39. ^ Сквайр, LR (апрель 1992 г.). «Память и гиппокамп: синтез результатов, полученных на крысах, обезьянах и людях». Психологический обзор . 99 (2): 195–231. дои : 10.1037/0033-295X.99.2.195 . ПМИД   1594723 . S2CID   14104324 .
  40. ^ Эйш, Эй Джей (2002). «Взрослый нейрогенез: значение для психиатрии». Пластичность мозга взрослых: от генов к нейротерапии . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 216. С. 301–326. CiteSeerX   10.1.1.459.6669 . дои : 10.1016/S0079-6123(02)38085-3 . ISBN  9780444509819 . ПМИД   12432777 .
  41. ^ Jump up to: а б Мизумацу, С; Монже, ML; Морхардт, доктор медицинских наук; Рола, Р; Палмер, Т.Д.; Фике, младший (15 июля 2003 г.). «Чрезвычайная чувствительность взрослого нейрогенеза к низким дозам рентгеновского облучения». Исследования рака . 63 (14): 4021–7. ПМИД   12874001 .
  42. ^ Монже, ML; Мизумацу, С; Фике, младший; Палмер, Т.Д. (сентябрь 2002 г.). «Облучение вызывает дисфункцию нервных клеток-предшественников». Природная медицина . 8 (9): 955–62. дои : 10.1038/nm749 . ПМИД   12161748 . S2CID   10347561 .
  43. ^ Jump up to: а б Казадезус, Г; Шукитт-Хейл, Б; Кантути-Кастельветри, I; Рабин, Б.М.; Джозеф, Дж. А. (2004). «Влияние облучения тяжелыми частицами на исследования и реакцию на изменения окружающей среды» . Достижения в космических исследованиях . 33 (8): 1340–6. Бибкод : 2004AdSpR..33.1340C . дои : 10.1016/j.asr.2003.12.011 . ПМИД   15803625 .
  44. ^ Jump up to: а б с д Казадезус, Г; Шукитт-Хейл, Б; Стеллваген, HM; Смит, Массачусетс; Рабин, Б.М.; Джозеф, JA (март 2005 г.). «Нейрогенез гиппокампа и экспрессия PSA-NCAM после воздействия частиц 56Fe имитируют явления, наблюдаемые во время старения у крыс» . Экспериментальная геронтология . 40 (3): 249–54. дои : 10.1016/j.exger.2004.09.007 . ПМИД   15763403 . S2CID   12158885 .
  45. ^ Рола, Р; Оцука, С; Обенаус, А; Нельсон, Джорджия; Лимоли, КЛ; Ванденберг, СР; Фике, младший (октябрь 2004 г.). «Показатели нейрогенеза гиппокампа изменяются под воздействием облучения частицами 56Fe дозозависимым образом». Радиационные исследования . 162 (4): 442–6. Бибкод : 2004РадР..162..442Р . дои : 10.1667/RR3234 . ПМИД   15447038 . S2CID   28785536 .
  46. ^ Jump up to: а б Рола, Р; Саркисян, В; Обенаус, А; Нельсон, Джорджия; Оцука, С; Лимоли, КЛ; Фике, младший (октябрь 2005 г.). «Излучение с высокой ЛПЭ вызывает воспаление и стойкие изменения маркеров нейрогенеза гиппокампа». Радиационные исследования . 164 (4, часть 2): 556–60. Бибкод : 2005РадР..164..556Р . дои : 10.1667/RR3412.1 . ПМИД   16187787 . S2CID   25220084 .
  47. ^ Лимоли, КЛ; Гедзинский, Э; Рола, Р; Оцука, С; Палмер, Т.Д.; Фике, младший (январь 2004 г.). «Радиационная реакция нервных клеток-предшественников: связь клеточной чувствительности с контрольными точками клеточного цикла, апоптозом и окислительным стрессом». Радиационные исследования . 161 (1): 17–27. Бибкод : 2004РадР..161...17Л . дои : 10.1667/RR3112 . ПМИД   14680400 . S2CID   5720838 .
  48. ^ Гедзинский, Э; Рола, Р; Фике, младший; Лимоли, CL (октябрь 2005 г.). «Эффективное производство активных форм кислорода в нервных клетках-предшественниках после воздействия протонов с энергией 250 МэВ». Радиационные исследования . 164 (4, часть 2): 540–4. Бибкод : 2005РадР..164..540Г . дои : 10.1667/rr3369.1 . ПМИД   16187784 . S2CID   25794276 .
  49. ^ Лимоли, КЛ; Гедзинский, Э; Бауре, Дж; Рола, Р; Фике, младший (июнь 2007 г.). «Окислительно-восстановительные изменения, вызванные в клетках-предшественниках гиппокампа облучением тяжелыми ионами». Радиационная и биофизика окружающей среды . 46 (2): 167–72. Бибкод : 2007REBio..46..167L . дои : 10.1007/s00411-006-0077-9 . ПМИД   17103219 . S2CID   9727094 .
  50. ^ Кирканидес, С; Мур, А.Х.; Ольшовка, JA; Даешнер, Дж. К.; Уильямс, JP; Хансен, Джей Ти; Керри О'Бэнион, М (15 августа 2002 г.). «Циклооксигеназа-2 модулирует экспрессию генов, связанных с воспалением головного мозга, при радиационном поражении центральной нервной системы». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 104 (2): 159–69. дои : 10.1016/S0169-328X(02)00353-4 . ПМИД   12225870 .
  51. ^ Мур, А.Х.; Ольшовка, JA; Уильямс, JP; Окуньев, П; О'Бэнион, МК (1 мая 2005 г.). «Регуляция синтеза простагландина Е2 после облучения мозга». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 62 (1): 267–72. дои : 10.1016/j.ijrobp.2005.01.035 . ПМИД   15850932 .
  52. ^ Хван, Ю.Ю.; Юнг, Дж. С.; Ким, TH; Лим, С.Дж.; О, ES; Ким, JY; Джи, штат Калифорния; Джо, Э.Г.; Чо, К.Х.; Хан, ИО (март 2006 г.). «Ионизирующее излучение вызывает глиоз астроцитов посредством активации микроглии» . Нейробиология болезней . 21 (3): 457–67. дои : 10.1016/j.nbd.2005.08.006 . ПМИД   16202616 . S2CID   31123469 .
  53. ^ Рабер, Дж; Рола, Р; ЛеФевур, А; Морхардт, Д; Керли, Дж; Мизумацу, С; Ванденберг, СР; Фике, младший (июль 2004 г.). «Радиационные когнитивные нарушения связаны с изменением показателей нейрогенеза гиппокампа». Радиационные исследования . 162 (1): 39–47. Бибкод : 2004РадР..162...39Р . дои : 10.1667/RR3206 . ПМИД   15222778 . S2CID   25568036 .
  54. ^ Шукитт-Хейл, Б; Казадезус, Г; Кантути-Кастельветри, I; Рабин, Б.М.; Джозеф, Дж. А. (2003). «Когнитивный дефицит, вызванный воздействием радиации 56Fe». Достижения в космических исследованиях . 31 (1): 119–26. Бибкод : 2003AdSpR..31..119S . дои : 10.1016/s0273-1177(02)00878-5 . ПМИД   12577981 .
  55. ^ Jump up to: а б Шукитт-Хейл, Б; Казадезус, Г; МакИвен, Джей-Джей; Рабин, Б.М.; Джозеф, JA (июль 2000 г.). «Нарушение пространственного обучения и памяти, вызванное воздействием радиации из 56 частиц железа». Радиационные исследования . 154 (1): 28–33. Бибкод : 2000РадР..154...28С . doi : 10.1667/0033-7587(2000)154[0028:SLAMDI]2.0.CO;2 . ПМИД   10856962 . S2CID   24449734 .
  56. ^ Джозеф, Дж.А.; Хант, Вашингтон; Рабин, Б.М.; Далтон, ТК (апрель 1992 г.). «Возможное «ускоренное старение полосатого тела», вызванное облучением тяжелыми частицами 56Fe: последствия для пилотируемых космических полетов». Радиационные исследования . 130 (1): 88–93. Бибкод : 1992RadR..130...88J . дои : 10.2307/3578484 . JSTOR   3578484 . ПМИД   1561322 .
  57. ^ Джозеф, Дж.А.; Хант, Вашингтон; Рабин, Б.М.; Далтон, ТК; Харрис, AH (август 1993 г.). «Дефицит чувствительности полосатых мускариновых рецепторов, вызванный облучением тяжелыми частицами 56Fe: дальнейшие параллели «возраст-радиация»» (PDF) . Радиационные исследования . 135 (2): 257–61. Бибкод : 1993RadR..135..257J . дои : 10.2307/3578303 . JSTOR   3578303 . PMID   8367598 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2014 г.
  58. ^ Джозеф, Дж.А.; Катлер, Р.К. (17 ноября 1994 г.). «Роль окислительного стресса в изменениях передачи сигнала и потере клеток при старении». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 738 (1): 37–43. Бибкод : 1994NYASA.738...37J . дои : 10.1111/j.1749-6632.1994.tb21787.x . ПМИД   7832444 . S2CID   31028011 .
  59. ^ Пеко, MJ; Херих, П; Миллер, Китай; Смит, Алабама; Зендеджас, Эд; Нельсон, Джорджия (август 2004 г.). «Влияние низких доз радиации с высокой ЛПЭ на три модели поведения мышей C57BL/6». Радиационные исследования . 162 (2): 148–56. Бибкод : 2004РадР..162..148П . дои : 10.1667/rr3205 . ПМИД   15387142 . S2CID   26525020 .
  60. ^ Хант, Вашингтон; Джозеф, Дж.А.; Рабин, Б.М. (1989). «Поведенческие и нейрохимические нарушения после воздействия низких доз частиц железа высокой энергии». Достижения в космических исследованиях . 9 (10): 333–6. Бибкод : 1989AdSpR...9j.333H . дои : 10.1016/0273-1177(89)90456-0 . ПМИД   11537313 .
  61. ^ Jump up to: а б Рабин, Б.М.; Хант, Вашингтон; Джозеф, JA (июль 1989 г.). «Оценка поведенческой токсичности частиц железа высокой энергии по сравнению с другими видами радиации». Радиационные исследования . 119 (1): 113–22. Бибкод : 1989РадР..119..113Р . дои : 10.2307/3577371 . JSTOR   3577371 . ПМИД   2756102 .
  62. ^ Jump up to: а б с Рабин, Б.М.; Хант, Вашингтон; Джозеф, Дж.А.; Далтон, ТК; Кандасами, С.Б. (ноябрь 1991 г.). «Связь между линейной передачей энергии и поведенческой токсичностью у крыс после воздействия протонов и тяжелых частиц». Радиационные исследования . 128 (2): 216–21. Бибкод : 1991РадР..128..216Р . дои : 10.2307/3578141 . JSTOR   3578141 . ПМИД   1658847 .
  63. ^ Jump up to: а б Рабин, Б.М.; Джозеф, Дж.А.; Хант, Вашингтон; Далтон, ТБ; Кандасами, SB; Харрис, А.Х.; Людевигт, Б. (октябрь 1994 г.). «Поведенческие конечные точки радиационного поражения». Достижения в космических исследованиях . 14 (10): 457–66. Бибкод : 1994AdSpR..14j.457R . дои : 10.1016/0273-1177(94)90500-2 . ПМИД   11539983 .
  64. ^ Рабин, Б.М.; Джозеф, Дж.А.; Шукитт-Хейл, Б; МакИвен, Дж (2000). «Влияние воздействия тяжелых частиц на поведение, опосредованное дофаминергической системой». Достижения в космических исследованиях . 25 (10): 2065–74. Бибкод : 2000AdSpR..25.2065R . дои : 10.1016/s0273-1177(99)01014-5 . ПМИД   11542858 .
  65. ^ РАЙЛИ, ЭНТОНИ Л.; ТАК, ДИАНА Л. (1 июня 1985 г.). «Обусловленное отвращение вкуса: поведенческий индекс токсичности». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 443 (1 Экспериментальный): 272–292. Бибкод : 1985NYASA.443..272R . дои : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb27079.x . ПМИД   2990284 . S2CID   33754020 .
  66. ^ Jump up to: а б с Рабин, Б.М.; Шукитт-Хейл, Б; Джозеф, Дж.А.; Каррихилл-Нолл, КЛ; Кэри, АН; Ченг, В. (июнь 2007 г.). «Относительная эффективность различных частиц и энергий в нарушении поведенческих показателей». Радиационная и биофизика окружающей среды . 46 (2): 173–7. Бибкод : 2007REBio..46..173R . дои : 10.1007/s00411-006-0071-2 . ПМИД   17058092 . S2CID   21525732 .
  67. ^ Рабин, Б.М.; Джозеф, Дж.А.; Шукитт-Хейл, Б. (2003). «Долгосрочные изменения в усилении и отвращении, вызванном амфетамином, у крыс после воздействия частиц 56Fe». Достижения в космических исследованиях . 31 (1): 127–33. Бибкод : 2003AdSpR..31..127R . дои : 10.1016/s0273-1177(02)00879-7 . ПМИД   12577984 .
  68. ^ Jump up to: а б с Рабин, Б.М.; Джозеф, Дж.А.; Шукитт-Хейл, Б. (2 марта 2005 г.). «Влияние возраста и диеты на нарушение оперантной реакции, вызванное тяжелыми частицами, вызванное наземной моделью воздействия космических лучей». Исследования мозга . 1036 (1–2): 122–9. дои : 10.1016/j.brainres.2004.12.041 . ПМИД   15725409 . S2CID   24700643 .
  69. ^ Jump up to: а б Денисова, Н.А.; Шукитт-Хейл, Б; Рабин, Б.М.; Джозеф, JA (декабрь 2002 г.). «Передача сигналов мозга и поведенческие реакции, вызванные воздействием излучения (56) частиц Fe». Радиационные исследования . 158 (6): 725–34. doi : 10.1667/0033-7587(2002)158[0725:bsabri]2.0.co;2 . JSTOR   3580733 . ПМИД   12452775 . S2CID   20659299 .
  70. ^ Фахаро, ЛФ; Бертонг, М; Андерсон, RE (2001). Радиационная патология . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0195110234 .
  71. ^ Jump up to: а б Эдельштейн-кешет, Л; Спирос, А. (7 июня 2002 г.). «Изучение образования старческих бляшек при болезни Альцгеймера in silico» (PDF) . Журнал теоретической биологии . 216 (3): 301–26. Бибкод : 2002JThBi.216..301E . дои : 10.1006/jtbi.2002.2540 . ПМИД   12183120 .
  72. ^ Катания, А; Урбан, С; Ян, Э; Хао, К; Бэррон, Дж; Аллалунис-Тернер, Дж (апрель 2001 г.). «Экспрессия и локализация циклин-зависимой киназы 5 в апоптотических клетках глиомы человека» . Нейроонкология . 3 (2): 89–98. дои : 10.1093/neuonc/3.2.89 . ПМК   1920606 . ПМИД   11296485 .
  73. ^ Мюлларт, Д; Тервел, Д; Кремер, А; Сеннвик, К; Борггреф, П; Девивер, Х; Девахтер, Я; Ван Левен, форвард (февраль 2008 г.). «Нейродегенерация и нейровоспаление у мышей, индуцируемых cdk5/p25: модель склероза гиппокампа и дегенерации неокортекса» . Американский журнал патологии . 172 (2): 470–85. дои : 10.2353/ajpath.2008.070693 . ПМК   2312368 . ПМИД   18202185 .
  74. ^ Круз, Джей Си; Ценг, ХК; Гольдман, Дж.А.; Ши, Х; Цай, Л.Х. (30 октября 2003 г.). «Аберрантная активация Cdk5 с помощью p25 запускает патологические события, ведущие к нейродегенерации и нейрофибриллярным клубкам» . Нейрон . 40 (3): 471–83. дои : 10.1016/s0896-6273(03)00627-5 . ПМИД   14642273 . S2CID   10549030 .
  75. ^ Дуранте, М; Кучинотта, ФА (июнь 2008 г.). «Тяжелые ионы канцерогенеза и освоение космоса человеком». Обзоры природы Рак . 8 (6): 465–72. дои : 10.1038/nrc2391 . hdl : 2060/20080012531 . ПМИД   18451812 . S2CID   8394210 .
  76. ^ Барселлос-Хофф, Миннесота; Парк, С; Райт, Э.Г. (ноябрь 2005 г.). «Радиация и микроокружение – онкогенез и терапия» . Обзоры природы Рак . 5 (11): 867–75. дои : 10.1038/nrc1735 . ПМИД   16327765 . S2CID   27710571 .
  77. ^ Белакович, Г; Николова, Д; Глууд, LL; Симонетти, Р.Г.; Глууд, К. (28 февраля 2007 г.). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 297 (8): 842–57. дои : 10.1001/jama.297.8.842 . ПМИД   17327526 .
  78. ^ Рабер, Дж; Вонг, Д; Буттини, М; Орт, М; Беллоста, С; Питас, RE; Махли, RW; Муке, Л. (1 сентября 1998 г.). «Изоформ-специфическое влияние человеческого аполипопротеина Е на функцию мозга, выявленное у мышей с нокаутом ApoE: повышенная восприимчивость самок» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (18): 10914–9. Бибкод : 1998PNAS...9510914R . дои : 10.1073/pnas.95.18.10914 . ПМК   27995 . ПМИД   9724804 .
[ редактировать ]

Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из Риски для здоровья человека и производительности в ходе космических исследований - Глава 6: Риск острых или поздних последствий радиационного воздействия на центральную нервную систему (стр. 191) (PDF) . Национальное управление по аэронавтике и исследованию космического пространства . (НАСА SP-2009-3405).

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Central_nervous_system_effects_from_radiation_exposure_during_spaceflight&oldid=1228616546"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9a55e475787a1c4374d45f3c0f61bf47__1718163120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9a/47/9a55e475787a1c4374d45f3c0f61bf47.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Central nervous system effects from radiation exposure during spaceflight - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)