✖


Jump to content

Радиобиологические данные о протонах и ядрах HZE

    Add links

    Исследования протонов и ядер HZE относительной биологической эффективности для молекулярных, клеточных и тканевых конечных точек, включая индукцию опухолей , демонстрируют риск воздействия космической радиации . [1] [2] [3] Эти данные можно экстраполировать на соответствующие хронические заболевания , возникающие в космосе, а также на пучки тяжелых ионов, которые используются на ускорителях.

    Вызывание рака космическим излучением

    [ редактировать ]

    Необходимым шагом для улучшения оценки риска возникновения рака из-за космической радиации является проведение исследований молекулярных путей , которые могут вызвать возникновение и прогрессирование рака , а также расширение этих исследований, чтобы узнать, как такие пути могут быть нарушены ионами HZE , включая как генетические, так и эпигенетические модификации, которые отмечаются как отличительные признаки рака (рис. 4-8). Целью этого исследования является установление более механистического подхода к оценке риска и ответ на вопросы, в том числе о том, можно ли масштабировать эффекты HZE от эффектов гамма-лучей , является ли риск линейным с низкой мощностью дозы и как индивидуальная чувствительность к радиации влияет на риски для космонавтов — группы населения, отобранной по многим факторам, связанным с отличным здоровьем.

    Рисунок 4–8. Отличительные признаки рака [4] и возможные механизмы радиационного поражения, приводящие к этим изменениям, наблюдаются во всех опухолях человека.

    Начальные биологические события

    [ редактировать ]

    Выделение энергии ионами HZE очень неоднородно с локализованным вкладом вдоль траектории каждой частицы и боковой диффузией энергичных электронов ( дельта-лучи ), которые находятся на расстоянии многих микрометров от пути иона. [5] [6] Таким образом, эти частицы характеризуются высокой ЛПЭ , однако они содержат компонент с низкой ЛПЭ для высокоэнергетических электронов, которые выбрасываются ионами при прохождении через ткань. Биофизические модели показали, что события энерговыделения излучением с высокой ЛПЭ вызывают дифференциальные повреждения ДНК, включая сложные разрывы ДНК, и что существуют качественные различия между излучением с высокой и низкой ЛПЭ как в индукции, так и в восстановлении повреждений ДНК . [7] [8] [9] Количество одноцепочечных разрывов ДНК (SSB) и двухцепочечных разрывов (DSB), вызываемых радиацией, мало варьируется в зависимости от типа излучения: однако для излучения с высокой ЛПЭ более высокая доля повреждений ДНК является комплексной; т.е. кластеры, содержащие смеси двух или более различных типов повреждений (SSB, DSB и т. д.) внутри локализованной области ДНК. Комплексное повреждение редко встречается при эндогенном повреждении или излучении с низкой ЛПЭ и связано с повышенным ОБЭ плотноионизирующего излучения. Известно, что репарация DSB происходит посредством процессов прямого соединения концов и гомологичной рекомбинации. Показания заключаются в следующем:

    • для излучения с высокой ЛПЭ, когда сложные DSB возникают с высокой частотой, восстановление происходит незначительно, что приводит к гибели клеток

    или

    • неправильное соединение невосстанавливаемых концов с другими радиационно-индуцированными DSB приводит к большим делециям ДНК и хромосомным аберрациям .

    Хотя высокая эффективность уничтожения клеток является основанием для терапии рака тяжелыми ионами ( адронная терапия ), остаточное повреждение выживших клеток вызывает озабоченность по поводу канцерогенеза.

    Хромосомные повреждения и мутации

    [ редактировать ]

    Тяжелые заряженные частицы очень эффективны при осуществлении хромосомных обменов со значениями ОБЭ, превышающими 30 в интерфазе (что визуализируется с помощью преждевременной конденсации хромосом) и 10 в пострадиационном митозе для энергичных ионов железа (Fe). [10] Детальная взаимосвязь RBE и LET, обнаруженная для общих обменов, аналогична таковой в более ранних исследованиях мутаций. [11] [12] и неопластическая трансформация in vitro. [13] Для всех этих конечных точек пик ОБЭ составляет от 100 до 200 кэВ / мкм , а затем снижается при очень высокой ЛПЭ. Однако качество повреждения хромосом отличается по сравнению с тяжелыми ионами и редко ионизирующим излучением. Большие различия в экспрессии генов наблюдаются между рентгеновскими лучами и ионами HZE, что отражает различия в путях реакции на повреждение. [14] [15] о качественных различиях в типе генных мутаций . Сообщалось также [16] [17] Новые методы многоцветной флуоресцентной окраски хромосом человека ясно продемонстрировали, что α-частицы с высокой ЛПЭ и ионы Fe вызывают гораздо более сложные перестройки, которые в конечном итоге приводят к гибели клеток. Фактически, лишь небольшая часть первоначального повреждения представляет собой трансдукцию. Поздние хромосомные повреждения также были измерены в потомстве человеческих лимфоцитов , которые подвергались воздействию с гораздо большей частотой в потомстве клеток, которые подвергались воздействию тяжелых ионов по сравнению с гамма-лучами. [18]

    Геномная нестабильность

    [ редактировать ]

    Геномная нестабильность наблюдалась как in vitro, так и in vivo в потомстве клеток, облученных тяжелыми ионами в нескольких модельных системах. [19] Особый интерес представляет наличие хромосом, лишенных теломер , в потомстве клеток, подвергшихся воздействию тяжелых ионов. Сабатье и др. [20] [21] обнаружили, что перестройки, затрагивающие теломеры, связаны с хромосомной нестабильностью фибробластов человека , которая возникает через много поколений после воздействия ускоренных тяжелых ионов. Дисфункция теломер играет решающую роль в инициировании или поддержании геномной нестабильности, которая является важным шагом в прогрессировании рака. Влияние тяжелых ионов на стабильность теломер также изучалось с использованием нокдауна siRNA (малой мешающей рибонуклеиновой кислоты) для компонентов ДНК-зависимой протеинкиназы человека (DNA-PK) в лимфобластах . Разные результаты были получены для гамма-лучей и ядер HZE, при этом ядра железа гораздо более эффективны в создании слияний DSB-теломеры после нокдауна ДНК-PK. [22] Клетки, содержащие хромосомы с дефицитом теломер, либо стареют, либо подвергаются циклам разрыв-слияние-мост (B/F/B) , тем самым способствуя генетической нестабильности. Судьба нормальных клеток, содержащих одну терминальную делецию, неизвестна, но было показано, что потеря одной теломеры в раковых клетках может привести к нестабильности многих хромосом. [23] [24] Эти недавние результаты позволяют предположить, что нестабильность теломер может быть важным ранним событием на пути индукции рака ядрами HZE.

    Рак и тканевые эффекты

    [ редактировать ]

    Исследования на животных не показали убедительно, что ядра HZE обладают более высокой канцерогенной эффективностью, чем излучение с низкой ЛПЭ. Число исследований канцерогенеза у животных с ядрами HZE крайне ограничено, а использование животных, предрасположенных к опухолям, вносит систематическую ошибку в результаты. Факторы относительной биологической эффективности, сравнивающие гамма-лучи с ионами HZE, были измерены на мышах или крысах при опухолях кожи. [25] и хардерианцев [26] [27] или молочная железа, [28] достигая значений от 25 до 50 при низких дозах. Однако риск и ущерб от рака не будут полностью охарактеризованы до тех пор, пока не будет адекватно описана взаимосвязь между качеством радиации и латентным периодом, когда опухоли появляются раньше после облучения с высокой ЛПЭ. Более ранняя задержка и возрастающая эффективность, обнаруженные у ионов HZE, аналогичных тем, которые были получены в более ранних исследованиях с нейтронами, [29] [30] вместе с отсутствием реакции на гамма-лучи, наблюдаемым во многих исследованиях низких доз, позволяет предположить, что концепции масштабирования, используемые в современных подходах к оценке риска, неспособны описать важные качественные эффекты, и что относительные факторы биологической эффективности, в принципе, могут , быть неопределимым или ошибочным понятием.

    Таблица 4-12. Исследования индукции опухоли с использованием ядер HZE
    Модель опухоли Конечная точка Тип ХЗЭ Ссылка
    Мыши (B6CF1) Сокращение жизни С, Ар, Фе Эйнсворт (1986) [31]
    Мыши (B6CH1) Хардерова железа He, C, Ar, Fe Фрай и др. (1985) [26]
    Мыши (B6CH1) Хардерова железа Он, Не, Фе, Нб Альпен и др. (1993) [27]
    Крыса (Спраг-Доули) Опухоли кожи Ne, Ar, Fe Бернс (1992) [25]
    Крыса (Спраг-Доули) Опухоли молочной железы Фе Дичелло и др. (2004) [28]
    Мыши (переносчики карциномы)
    животное (CBA))     		Лейкемия, опухоли печени Fe, p, Si Ульрих, в подготовке [29]

    В недавних исследованиях обсуждалась относительная важность повреждения ДНК и мутаций или ремоделирования внеклеточного матрикса , а также других нецелевых эффектов как инициаторов канцерогенеза. [32] Эффекты на ткани, независимые от повреждения ДНК и связанные с возникновением или прогрессированием рака, включают геномную нестабильность, [33] ремоделирование внеклеточного матрикса, стойкое воспаление и окислительное повреждение . [34] Другие исследования изучают возможную связь между радиацией и активацией спящих опухолей и модуляцией ангиогенеза . [35]

    Так называемые побочные или нецелевые эффекты могут иметь огромные последствия для освоения космоса. Нецелевые эффекты могут привести к сверхлинейной кривой доза-реакция при низких дозах, что, возможно, снизит эффективность защиты космического корабля; но он также может обеспечить защиту, удаляя поврежденные клетки из организма. Оба эффекта бросают вызов традиционному предположению линейной беспороговой модели риска, которое в настоящее время принято для радиационной защиты на Земле и в космосе. Эти эффекты также указывают на важные цели для биологических контрмер, которые, вероятно, будут более эффективными, чем контрмеры, нацеленные на повреждение ДНК.

    Результаты в тканях показывают, что различия в биологическом ответе между высокой и низкой ЛПЭ различаются в зависимости от рассматриваемого контекста модели (т. е. 2D против 3D против животного). Из-за того, что в космосе находится множество типов частиц, энергий и доз, обширные эксперименты на животных в прошлом были запрещены из-за высоких затрат. Однако совсем недавно исследования в области 3D-кокультуры людей оказались эффективным методом изучения рисков рака в более реалистичном контексте. [32] [36]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Исследования, Совет по радиационным эффектам; Земля, Дивизия включена; Академии, исследования жизни, Национальный исследовательский совет, Национальный исследовательский совет (2006). Риски для здоровья от воздействия низких уровней ионизирующего излучения: BEIR VII Phase 2 ([Online-Ausg.] Ed.). Вашингтон: Издательство национальных академий. ISBN  978-0-309-09156-5 . Проверено 27 июня 2012 г. {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    2. ^ НКРП (2006). «Информация, необходимая для выработки рекомендаций по радиационной защите для космических полетов за пределами низкой околоземной орбиты» . Отчет НКРЗ № 153 . Архивировано из оригинала 10 июня 2015 года . Проверено 27 июня 2012 г.
    3. ^ Кучинотта, Фрэнсис А; Дуранте, Марко (2006). «Риск рака от воздействия галактических космических лучей: последствия для освоения космоса человеком». Ланцет онкологии . 7 (5): 431–5. дои : 10.1016/S1470-2045(06)70695-7 . ПМИД   16648048 . }
    4. ^ Ханахан, Д; Вайнберг, Р.А. (2000). «Признаки рака» . Клетка . 100 (1): 57–70. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81683-9 . ПМИД   10647931 . S2CID   1478778 .
    5. ^ Гудхед, Д.Т. (1994). «Начальные события клеточного воздействия ионизирующего излучения: кластерные повреждения ДНК». Международный журнал радиационной биологии . 65 (1): 7–17. дои : 10.1080/09553009414550021 . ПМИД   7905912 .
    6. ^ Кучинотта, ФА; Уилсон, Дж.В.; Уильямс, младший; Дичелло, Дж. Ф. (2000). «Анализ результатов МИР-18 для физической и биологической дозиметрии: эффективность радиационной защиты на НОО» . Измерения радиации . 32 (3): 181–91. Бибкод : 2000РадМ...32..181С . дои : 10.1016/S1350-4487(99)00273-5 . ПМИД   11543368 .
    7. ^ ПРЕМИЯ КМ (1998). «Обзор данных индукции DSB для излучений различного качества». Международный журнал радиационной биологии . 74 (2): 173–84. дои : 10.1080/095530098141564 . ПМИД   9712547 .
    8. ^ Сазерленд, Б.М. (2000). «Кластерные повреждения ДНК, вызванные в изолированной ДНК и клетках человека низкими дозами ионизирующего излучения» . Труды Национальной академии наук . 97 (1): 103–108. Бибкод : 2000PNAS...97..103S . дои : 10.1073/pnas.97.1.103 . ПМК   26623 . ПМИД   10618378 .
    9. ^ Ридберг, Бьёрн; Купер, Брайан; Купер, Присцилла К.; Холли, Уильям Р.; Чаттерджи, Алок (2005). «Дозозависимое неправильное соединение радиационно-индуцированных двухцепочечных разрывов ДНК в фибробластах человека: экспериментальное и теоретическое исследование радиации с высокой и низкой ЛПЭ» . Радиационные исследования . 163 (5): 526–34. Бибкод : 2005РадР..163..526Р . дои : 10.1667/RR3346 . ПМИД   15850414 . S2CID   25993848 .
    10. ^ Джордж, Керри; Дуранте, Марко; Уиллингем, Вероника; Ву, Хунлу; Ян, Трейси С.; Кучинотта, Фрэнсис А. (2003). «Биологическая эффективность ускоренных частиц для индукции повреждения хромосом, измеренная в метафазных и интерфазных лимфоцитах человека». Радиационные исследования . 160 (4): 425–35. Бибкод : 2003РадР..160..425Г . дои : 10.1667/RR3064 . ПМИД   12968931 . S2CID   10553138 .
    11. ^ Кифер, Дж.; Столл, У.; Шнайдер, Э. (1994). «Индукция мутаций тяжелыми ионами». Достижения в космических исследованиях . 14 (10): 257–65. Бибкод : 1994AdSpR..14j.257K . дои : 10.1016/0273-1177(94)90475-8 . ПМИД   11539959 .
    12. ^ Кифер, Дж (2002). «Мутагенное действие тяжелых заряженных частиц» . Журнал радиационных исследований . 43 Приложение: С21–5. Бибкод : 2002JRadR..43S..21K . дои : 10.1269/jrr.43.s21 . ПМИД   12793725 .
    13. ^ Трейси Чуй-сюй Ян; Лори М. Крейз; Ман-Тонг Мэй; Корнелиус А. Тобиас (1985). «Трансформация неопластических клеток тяжелыми заряженными частицами». Радиационные исследования . 8 : S177–S187. дои : 10.2307/3583525 . JSTOR   3583525 .
    14. ^ Дин, Лян-Хао; Шингёдзи, Масато; Чен, Фаньцин; Чаттерджи, Алок; Касаи, Киёми-Эгути; Чен, Дэвид Дж. (2005). «Изменения экспрессии генов в фибробластах нормальной кожи человека, вызванные излучением частиц HZE». Радиационные исследования . 164 (4): 523–6. Бибкод : 2005РадР..164..523Д . дои : 10.1667/RR3350.1 . ПМИД   16187761 . S2CID   20737366 .
    15. ^ Чанг, П.Ю.; Бьорнстад, Калифорния; Розен, CJ; Макнамара, член парламента; Манчини, Р.; Гольдштейн, Ю.Л.; Чилак, Литва; Блейкли, Э.А. (2005). «Влияние ионов железа, протонов и рентгеновских лучей на дифференцировку клеток хрусталика человека». Радиационные исследования . 164 (4): 531–9. Бибкод : 2005RadR..164..531C . дои : 10.1667/RR3368.1 . ПМИД   16187763 . S2CID   36254885 .
    16. ^ Кроненберг, А. (1994). «Индукция мутаций в лимфоидных клетках человека энергичными тяжелыми ионами» . Достижения в космических исследованиях . 14 (10): 339–46. Бибкод : 1994AdSpR..14j.339K . дои : 10.1016/0273-1177(94)90486-3 . ПМИД   11538026 .
    17. ^ Кроненберг, А.; Гауни, С.; Криддл, К.; Ваннес, Д.; Уэно, А.; Кремер, С.; Уолдрен, Калифорния (1995). «Мутагенез тяжелых ионов: эффекты линейной передачи энергии и генетическая связь». Радиационная и биофизика окружающей среды . 34 (2): 73–8. дои : 10.1007/BF01275209 . ПМИД   7652154 . S2CID   39047862 .
    18. ^ Дуранте, М.; Джордж, К.; Ву, Х.; Кучинотта, ФА (2002). «Кариотипы лимфоцитов человека, подвергшихся воздействию высокоэнергетических ионов железа». Радиационные исследования . 158 (5): 581–90. Бибкод : 2002РадР..158..581Д . doi : 10.1667/0033-7587(2002)158[0581:KOHLET]2.0.CO;2 . ISSN   0033-7587 . ПМИД   12385635 . S2CID   23971574 .
    19. ^ Измерения, Национальный совет по радиационной защите (1997). Неопределенности в оценках риска смертельного рака, используемых в радиационной защите . Отчет NCRP № 126. ISBN  978-0-929600-57-4 . Проверено 27 июня 2012 г. [ нужна страница ]
    20. ^ Сабатье, Лор; Дютрилья, Бернар; Мартин, Мария Берта (1992). «Хромосомная нестабильность» . Природа . 357 (6379): 548. Бибкод : 1992Natur.357..548S . дои : 10.1038/357548a0 . ПМИД   1608466 . S2CID   5283772 .
    21. ^ Сабатье, Л.; Рикул, М; Поттье, Дж; Мурнейн, JP (2005). «Потеря одной теломеры может привести к нестабильности нескольких хромосом в линии опухолевых клеток человека» . Молекулярные исследования рака . 3 (3): 139–50. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-04-0194 . ПМИД   15798094 .
    22. ^ Чжан, Циньмин; Уильямс, Эли С.; Аскин, Кристин Ф.; Пэн, Юаньлинь; Бедфорд, Джоэл С.; Либер, Ховард Л.; Бейли, Сьюзен М. (2005). «Подавление ДНК-ПК с помощью РНКи оказывает различное количественное влияние на дисфункцию теломер и мутагенез в лимфобластах человека, обработанных гамма-лучами или частицами HZE». Радиационные исследования . 164 (4): 497–504. Бибкод : 2005РадР..164..497Z . дои : 10.1667/RR3366.1 . ПМИД   16187756 . S2CID   38076120 .
    23. ^ Фельдсер, Дэвид М.; Хакетт, Дженнифер А.; Грейдер, Кэрол В. (2003). «Мнение: дисфункция теломер и начало нестабильности генома». Обзоры природы Рак . 3 (8): 623–7. дои : 10.1038/nrc1142 . ПМИД   12894250 . S2CID   11705780 .
    24. ^ Мазер, РС; Депиньо, РА (2002). «Соединяя хромосомы, кризис и рак». Наука . 297 (5581): 565–9. Бибкод : 2002Sci...297..565M . дои : 10.1126/science.297.5581.565 . ПМИД   12142527 . S2CID   27618717 .
    25. ^ Jump up to: а б Фредрик Дж. Бернс; И Цзинь; Карен Л. Кениг; Стивен Хосслет (1993). «Низкая канцерогенность электронного излучения по отношению к ионам аргона в коже крыс». Радиационные исследования . 135 (2): 178–188. Бибкод : 1993РадР..135..178Б . дои : 10.2307/3578293 . JSTOR   3578293 . ПМИД   8367589 .
    26. ^ Jump up to: а б Фрай, RJM; Ульрих, РЛ; Пауэрс-Ризиус, П.; Альпен, Эль; Эйнсворт, Э.Дж. (1983). «Радиационный канцерогенез с высокой ЛПЭ» . Достижения в космических исследованиях . 3 (8): 241–8. Бибкод : 1983AdSpR...3h.241F . дои : 10.1016/0273-1177(83)90194-1 . ПМИД   11542751 .
    27. ^ Jump up to: а б Эль Альпен; П. Пауэрс-Ризиус; С.Б. Кертис; Р. ДеГузман (1993). «Туморогенный потенциал излучений заряженных частиц с высоким Z и высокой ЛПЭ». Радиационные исследования . 136 (3): 382–391. Бибкод : 1993РадР..136..382А . дои : 10.2307/3578551 . JSTOR   3578551 . ПМИД   8278580 .
    28. ^ Jump up to: а б Дж. Ф. Дичелло; Христианин; Ф.А. Кучинотта; Д.С. Гридли; Р. Катиритамби; Дж. Манн; А. Р. Маркхэм; М. Ф. Мойерс; Г.Р. Новак; С Пиантадоси; Р. Рикарт-Арбона; Д.М. Симонсон; Дж. Д. Страндберг; М. Васкес; Дж. Р. Уильямс; И Чжан; Х Чжоу; Д Хусо (2004). «Онкогенез молочной железы in vivo у крыс Спрэга-Доули и микродозиметрические корреляты». Физика в медицине и биологии . 49 (16): 3817–30. Бибкод : 2004PMB....49.3817D . дои : 10.1088/0031-9155/49/16/024 . ПМИД   15446807 . S2CID   250756554 .
    29. ^ Jump up to: а б Р. Л. Ульрих (1983). «Индукция опухоли у самок мышей BALB/c после нейтронного деления или γ-облучения». Радиационные исследования . 93 (3): 506–515. Бибкод : 1983РадР...93..506У . дои : 10.2307/3576029 . JSTOR   3576029 . ПМИД   6344126 .
    30. ^ Фрай, RJM; Сторер, Дж. Б. (1987). Летт, Джон Т.; Огенштейн, Лерой Джордж (ред.). Внешний радиационный канцерогенез . Том. 13. Нью-Йорк: Академик Пресс. стр. 31–90. дои : 10.1016/B978-0-12-035413-9.50006-6 . ISBN  978-0-12-035413-9 . ISSN   0065-3292 . OCLC   1461254 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
    31. ^ Эйнсворт, Э.Дж. (1986). «Ранние и поздние реакции млекопитающих на тяжелые заряженные частицы». Адв. Космическое разрешение . 6 (11): 153–165. Бибкод : 1986АдСпР...6к.153А . дои : 10.1016/0273-1177(86)90288-7 . ПМИД   11537215 .
    32. ^ Jump up to: а б Барселлос-Хофф, Мэри Хелен; Парк, Кэтрин; Райт, Эрик Г. (2005). «Радиация и микроокружение – онкогенез и терапия» . Обзоры природы Рак . 5 (11): 867–75. дои : 10.1038/nrc1735 . ПМИД   16327765 . S2CID   27710571 .
    33. ^ Парк, Кэтрин С.; Хеншолл-Пауэлл, Ронда Л.; Эриксон, Анна С.; Талхук, Рабих; Парвин, Бахрам; Бисселл, Мина Дж.; Барселлос-Хофф, Мэри Хелен (2003). «Ионизирующее излучение вызывает наследственное нарушение взаимодействия эпителиальных клеток» . Труды Национальной академии наук . 100 (19): 10728–33. Бибкод : 2003PNAS..10010728P . дои : 10.1073/pnas.1832185100 . JSTOR   3147373 . ЧВК   196872 . ПМИД   12960393 .
    34. ^ Сеймур, Колин Б.; Мозерсилл, Кармель (2004). «Радиационно-индуцированные эффекты свидетеля - последствия для рака». Обзоры природы Рак . 4 (2): 158–64. дои : 10.1038/nrc1277 . ПМИД   14964312 . S2CID   32241343 .
    35. ^ Фолкман, Иуда; Уотсон, Кэрол; Ингбер, Дональд; Ханахан, Дуглас (1989). «Индукция ангиогенеза при переходе от гиперплазии к неоплазии». Природа . 339 (6219): 58–61. Бибкод : 1989Natur.339...58F . дои : 10.1038/339058a0 . ПМИД   2469964 . S2CID   4366882 .
    36. ^ Энрикета Рибальо; Мартин Кюне; Николь Риф; Эйдан Доэрти; Грэм К.М. Смит; Мария-Хосе Ресио; Кэролайн Рейс; Кирстен Дам; Андреас Фрике; Андреа Кремплер; Энтони Р. Паркер; Стивен П. Джексон; Эндрю Дженнери; Пенни А. Джегго; Маркус Лебрих (2004). «Путь воссоединения двухцепочечных разрывов в зависимости от ATM, Артемиды и расположения белков в фокусах γ-H2AX» . Молекулярная клетка . 16 (5): 715–24. doi : 10.1016/j.molcel.2004.10.029 . ПМИД   15574327 .

    Общественное достояние В этой статье использованы общедоступные материалы из Риски для здоровья человека и производительности миссий по исследованию космоса (PDF) . Национальное управление по аэронавтике и исследованию космического пространства . (НАСА SP-2009-3405, стр. 141-144).

    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Radiobiology_evidence_for_protons_and_HZE_nuclei&oldid=1177774893"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: 2cebacf50676d448c12507a199e52434__1695986460
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2c/34/2cebacf50676d448c12507a199e52434.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Radiobiology evidence for protons and HZE nuclei - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)