Парабен

Парабены - это химические вещества, которые обычно используются в качестве консервантов в косметических и фармацевтических продуктах. Химически они представляют собой серию парагидроксибензотатов или эфиров парагидроксибензойной кислоты (также известной как 4-гидроксибензойная кислота ). Исследования проводится для оценки потенциальных последствий использования парабена.

Химия

Структура

Парабены -это эфиры сложные пара -гидрокси Бен Зоевой кислоты , из которой происходит название. Общие парабены включают метилпарабен ( e number e218), этилпарабен (E214), пропилпарабен (E216), бутилпарабен и гептилпарарабен (E209). Менее распространенные парабены включают изобутилпарарабен, изопропилпарабен , бензилпарабен и их соли натрия. Общая химическая структура парабена показана в правом верхнем углу этой страницы, где R символизирует алкильную группу, такую как метил , этил , пропил или бутил . ^{[ 1 ]}

Синтез

Все коммерчески используемые парабены синтетически продуцируются, хотя некоторые идентичны тем, которые встречаются в природе. Они продуцируются этерификацией пара с -гидроксибензойной кислоты соответствующим спиртом , такой как метанол , этанол или N -пропанол . Пара -гидроксибензойная кислота, в свою очередь, производится в промышленности из -за модификации реакции Колбе -Шмитта калия с использованием феноксида и углекислого газа . ^{[ Цитация необходима ]}

Биологический способ действия

Парабены активны против широкого спектра микроорганизмов . Тем не менее, их антибактериальный способ действия не совсем понятен. Считается, что они действуют, нарушая перевозки мембранных перевозок ^{[ 2 ]} или ингибируя синтез ДНК и РНК ^{[ 3 ]} или некоторых ключевых ферментов, таких как АТФазы и фосфотрансферазы, у некоторых бактериальных видов. ^{[ 4 ]} Пропилпарабен считается более активным в отношении большего количества бактерий, чем метилпарабен. Более сильное антибактериальное действие пропилпарарабена может быть связано с его большей растворимостью в бактериальной мембране, которая может позволить ему достичь цитоплазматических мишеней в больших концентрациях. Однако, поскольку большинство исследований по механизму действий парабенов позволяют предположить, что их антибактериальное действие связано с мембраной, возможно, что его большая растворимость липидов нарушает липидный бислой, тем самым мешающий процессам транспортировки бактериальной мембраны и, возможно, вызывая Утечка внутриклеточных компонентов. ^{[ 5 ]}

Приложения

Общее использование

Парабены являются эффективными консервантами во многих типах формул. Эти соединения и их соли используются в основном для их бактерицидных и фунгицидных свойств. Они встречаются в шампунях , коммерческих увлажняющих средствах , бритье гели , личные смазочные материалы , актуальные / парентеральные фармацевтические препараты, продукты Sun-Tan, макияж , ^{[ 6 ]} и зубная паста . Они также используются в качестве консервантов . Парабены дополнительно обнаруживаются в фармацевтических продуктах, таких как местные обработки ран. Эти процедуры помогают заживлять раны, сохраняя кожу влажной и предотвращая инфекцию. ^{[ 7 ]} Антимикробные свойства парабенов играют роль в эффективности лечения. Это приложение полезно для тех, у кого есть хронические раны и необходимо как можно больше предотвратить инфекции.

Соображения здравоохранения

Большинство доступных данных о токсичности парабена взяты из исследований в одном воздействии, что означает один тип парабена в одном типе продукта. Согласно Paraben Research, это относительно безопасно, создавая лишь незначительный риск для эндокринной системы. Однако, поскольку обычно используются многие типы парабенов во многих типах продуктов, требуется дальнейшая оценка аддитивного и кумулятивного риска воздействия множественного парабена при ежедневном использовании множественных косметических продуктов и/или личной гигиены. ^{[ 8 ]} FDA заявляет, что у них нет информации о том, что использование парабенов в косметике оказывает какое -либо влияние на здоровье. Они продолжают рассматривать определенные вопросы и оценивают данные о возможных последствиях парабенса на здоровье. ^{[ 9 ]}

Аллергические реакции

Парабены, по большей части, не обтягивающие и не сенсибилизирующие. Среди людей с контактным дерматитом или экземой было обнаружено, что менее 3% пациентов обладают чувствительностью к парабенам. ^{[ 10 ]}

Рак

Парабены не вызывают рак. ^{[ 11 ]}

Эстрогенная активность

Эстрогенная активность парабенов увеличивается с длиной алкильной группы. Считается, что пропилпарарабен в определенной степени также является эстрогенным, ^{[ 12 ]} Хотя ожидается, что это будет меньше, чем бутилпарабен в силу его менее липофильной природы. Поскольку можно сделать вывод, что эстрогенная активность бутилпарабена незначительна при нормальном использовании, то же самое следует завершить для более коротких аналогов из -за эстрогенной активности парабенов, увеличивающихся с длиной алкильной группы.

Спор

Опасения по поводу эндокринных разрушителей заставили потребителей и компании искать альтернативы без парабенов. ^{[ 13 ]} Общей альтернативой был феноксиэтанол , но это имеет свой собственный риск и привел к предупреждению FDA о включении в кремы сосков. ^{[ 14 ]}

Регулирование

Европейский научный комитет по безопасности потребителей (SCCS) в 2013 году подтвердил, что метилпарабен и этилпарарабен безопасны при максимальных авторизованных концентрациях (до 0,4% для одного эфира или 0,8% при использовании в комбинации). SCCS пришел к выводу, что использование бутилпарабана и пропилпарарабена в качестве консервантов в готовых косметических продуктах безопасно для потребителя, если сумма их отдельных концентраций не превышает 0,19%. ^{[ 15 ]} Изопропилпарабен, изобутилпарабен, фенилпарабен, бензилпарарабен и пентилпарарабен были запрещены регулированием Европейской комиссии (ЕС) № 358/2014. ^{[ 16 ]}

Экологические соображения

Выпустить в окружающую среду

Разряд парабена в окружающую среду является обычным явлением из -за его повсеместного использования в косметических продуктах. Исследование, имеющиеся в 2010 году по потребительским продуктам личной гигиены, показало, что 44% протестированных продуктов содержат парабены. ^{[ 17 ]} При стирке этих продуктов с человеческого тела они текут в канализацию в сточные воды сообщества. Как только это произойдет, потенциал для парабенов накапливаться в водной и твердой среде материализуется. Некоторые из наиболее распространенных производных парабенов, обнаруженных в окружающей среде, включают метилпарабен, этилпарарабен, пропилпарарабен и бутилпарракен. ^{[ 18 ]} Парабены текут в сточных водах к очистным сооружениям (WWTP) как приход, где они либо удаляются, химически изменяются, либо высвобождаются в окружающую среду через осадок или третичные стоки. ^{[ 18 ]}

На одной нью -йоркской очистных сооружениях (WWTP) массовая нагрузка всех родительских производных парабена (метилпарабен, этилпарарабен, пропилпарарабен, бутилпарабен и т. Д.) Из влияния сточных вод составляют 176 мг/день/1000 человек. ^{[ 19 ]} Когда это значение используется для оценки количества парабенов, входящих в WWTP от 8,5 миллионов человек, в настоящее время проживающих в Нью -Йорке в течение целого года, рассчитывается стоимость около 546 кг (1204 фунта) парабенов. Следовательно, уровни накопления парабена оказываются значительными после долгосрочного соблюдения. WWTPS устраняют между 92–98% производных парабен; Тем не менее, большая часть этого удаления связана с формированием продуктов деградации. ^{[ 19 ]} Несмотря на их предполагаемое высокое устранение через WWTP, различные исследования измеряли высокий уровень производных парабенов и продуктов деградации, сохраняющихся в окружающей среде. ^{[ 20 ]}

Формирование продуктов деградации

Хлорированные продукты

Реакция общего парабена с гипохлористой кислотой (HCLO) на образование моно- и диоклорированных продуктов.

Стрелка толкает механизм образования моно-хлорированного парабена.

В дополнение к родительским парабенам, продукты деградации парабена, которые образуются на этапах WWTP, представляют озабоченность для окружающей среды, включая моно- и диоклорированные парабены. Когда продукты, содержащие парабен, промывают слив, парабены могут подвергаться реакциям хлорирования. ^{[ 21 ]} Эта реакция может происходить со свободным хлором, присутствующим в водопроводной воде или гипохлоритом натрия , который часто используется в WWTPS в качестве конечной стадии дезинфицирующего средства. ^{[ 22 ]} В нейтральной воде спектроскопия комбинационного рассеяния подтвердила, что хлор преимущественно присутствует в виде гипохларистой кислоты (HCLO). ^{[ 23 ]} Парабены могут реагировать с HCLO с образованием моно- и диоклорированных продуктов посредством электрофильной ароматической замещения . ^{[ 21 ]} Электрофильная атака хлора образует карбокацию , которая стабилизируется пожертвованной электронной плотностью из гидроксильной группы парабена. ^{[ 24 ]} Этот шаг является эндорическим из -за потери ароматности, хотя гидроксильная группа действует как активирующая группа, которая увеличивает скорость. ^{[ 21 ]} Затем основание может абстрагировать протон от углерода, содержащего хлор, за которым следует последующее восстановление ароматичности вовлеченными электронами PI . Поскольку гидроксильная группа более активирует , чем эфирная группа парабена, реакция будет направлена в обеих позициях орто, поскольку позиция PAR уже заблокирована. ^{[ 24 ]}

Уравнение Аррениуса использовалось в исследовании для расчета энергий активации для хлорирования четырех родительских парабенов (метил-, этил-, пропил- и бутилпарабена) и было обнаружено, что от 36 до 47 кДж/моль. ^{[ 21 ]} В другом исследовании водопроводная вода при 20 ° C (68 ° F), содержащей 50–200 мкм свободного хлора, вспыхнули с пропилпарарабеном 0,5 мкМ, а состав смеси контролировали в течение 40 минут, чтобы определить, происходит ли хлорирование в условиях, обнаруженных в водопроводной воде. Полем ^{[ 22 ]} Результаты исследования подтверждают исчезновение пропилпарарабена через 5 минут, появление 3-хлорпропилпарарабенов и 3,5-дихлор-пропилпарарабенов на 5 минут и сохранение 3,5-дихлор-пропилпарабена в качестве основного вида оставаясь в реакции. ^{[ 22 ]} Аналогичная, хотя и более быстрая, была обнаружена тенденция в исследовании, в котором температура реакции была увеличена до 35 ° C (95 ° F). ^{[ 21 ]}

4-гидроксибензойная кислота (PHBA)

Стрелка механизм, показывающий деградацию родительского парабена в PHBA с помощью катализируемого основанием гидролиза эфирной связи

Другим значительным продуктом деградации парабена является 4-гидроксибензойная кислота (PHBA). Есть два механизма, в которых парабенов могут ухудшаться до PHBA. Первый путь деградации происходит химически. Родительские парабены легко подвергаются катализируемому основанию гидролиза эфирной связи, образуя PHBA. Реакция возникает в умеренно щелочных условиях, в частности, когда рН составляет ≥ 8. ^{[ 21 ]} Эта реакция довольно распространена в бытовых условиях из -за того, что диапазон рН домашних сточных вод составляет 6–9 ^{[ 25 ]} и распространенное существование парабенов в косметических продуктах. Когда паракенсодержащие косметические продукты выбрасываются в припуск сточных вод сообщества, они подвергаются воздействию среды, в которой заходит pH ≥ 8, и, катализируемый базой гидролиз родительского парабена, образуя PHBA.

В механизме переноса электронов электроны PI в двойной связи между кислородом и карбонильным углеродом резонируют кислород, оставляя отрицательный заряд на кислороде и положительный заряд на углерод с карбонилом. Гидроксид -ион, действующий в качестве нуклеофила, атакует теперь электрофильный карбонильный углерод, что дает SP ³ Гибридизация на карбонильном углероде. Электроны резонируют обратно, чтобы сформировать двойную связь между кислородом и карбонильным углеродом. Чтобы сохранить оригинальный SP ² Гибридизация, или группа уйдет. -Или группа действует как лучшая уходная группа, чем группа -OH, из -за ее способности поддерживать отрицательный заряд с большей стабильностью. Наконец, –O-, действующий в качестве основания, будет депротонировать карбоновую кислоту с образованием карбоксилатного аниона.

Второй способ, которым парабены могут разъединиться к PHBA, происходит биологически в WWTPS. Во время вторичной фазы осветления очистки сточных вод осадок накапливается в нижней части вторичного осветлителя. При разделении жидкости и твердых фаз входящего впада, парабены имеют большую тенденцию накапливаются в осадке. Это связано с его умеренной гидрофобностью, что определено количественно по значению логарифмического _{значения} приблизительно 1,58. ^{[ 26 ]} Этот ил сконцентрирован в органических питательных веществах; Следовательно, пролиферация микроорганизмов становится обычным явлением в осадке. Одним из организмов являются энтеробактерные клоаки , которые биологически метаболизируют парабены осадка в PHBA. ^{[ 27 ]}

Накопление продуктов деградации в окружающей среде

Благодаря различным аналитическим методам, таким как газовая хроматография и высокоэффективная жидкая хроматография , были определены точные уровни накопления производных парабенов и продуктов деградации в окружающей среде. ^{[ 18 ]}^{[ 22 ]} Эти уровни были точно измерены в третичных сточных водах и осадках сточных вод, так как они являются основными возможностями, для которых парабенов и их продуктов деградации достигают окружающей среды при разряде из WWTPS. ^{[ 18 ]}

Стабильность парабена в осадках сточных вод относительно высока из -за их способности связываться с органическим веществом. Значения коэффициента адсорбции почвы были рассчитаны Агентством по охране окружающей среды США как 1,94 (метилпарабен), 2,20 (этилпарарабен), 2,46 (пропилпарарабен) и 2,72 (бутлапарабен), ^{[ 28 ]} Все это предполагает, что парабены обладают способностью придерживаться органической части осадков и ила и, таким образом, сохраняются в окружающей среде. ^{[ 29 ]}

Хлорированные парабены удаляются из WWTPS с эффективностью 40% по сравнению с эффективностью родительских парабенов 92–98%. ^{[ 18 ]} Снижение эффективности удаления может быть объяснено снижением биоразлагаемости хлорированных парабенов, их повышенной общей стабильностью на протяжении всех WWTP и их относительно низкой сорбцией до фазы осадка из -за низких значений логарифмических _{значений} . ^{[ 18 ]}

Более высокие уровни PHBA обнаружены в третичных сточных водах по сравнению с производными paraben, а PHBA существует в самой высокой концентрации в осадках сточных вод. Есть две причины для этих уровней накопления. Первая причина - тенденция PHBA к сорбам к твердым частицам, которые могут аппроксимировать высоким значением k _D бензойной кислоты примерно 19. PKA PHBA составляет 2,7, но в среде PH от 6 до 9. ^{[ 25 ]}^{[ 30 ]} Поскольку PKA меньше pH, карбоновая кислота будет депротонирована. Карбоксилат . позволяет ему выступать в качестве сорбента на твердых матрицах окружающей среды, что способствует его агрегации в третичных стоках, но особенно осадка сточных вод, который действует как сама твердая матрица Вторая причина обусловлена промежуточным увеличением уровней PHBA во время вторичной фазы осветления WWTP посредством биологических процессов.

Экологические проблемы с продуктами деградации парабена

Многочисленные исследования связали хлорированные парабены с эндокринной нарушением функций, в частности, имитируя эффекты эстрогена , а хлорированные парабены, как полагают, в 3–4 раза токсичнее, чем их родительский парабен. ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} В Daphnia Magna общая токсичность, предоставляемая хлорированными парабенами, происходит посредством неспецифического нарушения функции клеточной мембраны . ^{[ 32 ]} Потенция хлорированных парабенов коррелирует с склонностью соединения накапливаться в клеточных мембранах. ^{[ 32 ]} Таким образом, хлорированные парабены обычно увеличивают токсичность, поскольку их эфирные цепи увеличиваются в длине из -за их повышенной гидрофобности. ^{[ 32 ]}

Последствия накопления окружающей среды PHBA также заслуживают внимания. Если третичные стоки повторно используются для использования сообществом в качестве серо-воды , это представляет опасность для людей. Эти опасности включают, но не ограничиваются, аномальное развитие плода, эндокринные нарушения активности и ненадлежащие эффекты, способствующие эстрогеном. ^{[ 33 ]} Если третичные стоки выпускаются в окружающую среду в реках и ручьях или если осадок используется в качестве удобрения, он представляет опасность для экологических организмов. Это особенно токсично для этих организмов на более низких трофических уровнях, особенно различных видах водорослей. Фактически, было показано, что LC ₅₀ для специфических видов водорослей Selenastrum Capricornutum составляет 0,032 микрограммы на литр (мкг/л). ^{[ 34 ]} Это меньше, чем естественное изобилие PHBA в третичных сточных водах на уровне 0,045 мкг/л, что указывает на то, что текущие уровни PHBA в третичных стоках могут потенциально искоренить более 50% селенастрома, с которым он вступает в контакт.

Удаление парабенов через озонацию

Озонация - это передовая методика лечения, которая рассматривалась как возможный метод ограничения количества парабенов, хлорированных парабенов и PHBA, которые накапливаются в окружающей среде. ^{[ 18 ]} Озон является чрезвычайно мощным окислителем, который окисляет парабены и облегчает их удаление после впоследствии пройденного через фильтр. ^{[ 35 ]} Из -за электрофильной природы озона он может легко реагировать с ароматическим парабеновым кольцом с образованием гидроксилированных продуктов. ^{[ 35 ]} Озонация, как правило, рассматривается как менее опасный метод дезинфекции, чем хлорирование, хотя озонация требует больших соображений затрат. ^{[ 35 ]} Озонация продемонстрировала большую эффективность в удалении парабенов (98,8–100%) и немного более низкой эффективности 92,4% для PHBA. ^{[ 18 ]} Однако умеренно более низкая скорость удаления наблюдается для хлорированных парабенов (59,2–82,8%). ^{[ 18 ]} Предложенный механизм реакции для удаления парабенов путем озонации является подробным механизмом. ^{[ 35 ]}

Ссылки

^ «Парабены: обзор эпидемиологии, структуры, аллергенности и гормональных свойств» . Medscape . Получено 29 февраля 2016 года .
^ Freese, E; Sheu, CW; Galliers, E (2 февраля 1973 г.). «Функция липофильных кислот в качестве антимикробных пищевых добавок». Природа . 241 (5388): 321–5. Bibcode : 1973natur.241..321f . doi : 10.1038/241321A0 . PMID 4633553 . S2CID 26589223 .
^ Nes, if; Эклунд, Т (апрель 1983 г.). «Влияние парабенов на синтез ДНК, РНК и белка в Escherichia coli и Bacillus subtilis». Журнал прикладной бактериологии . 54 (2): 237–42. doi : 10.1111/j.1365-2672.1983.tb02612.x . PMID 6189812 .
^ Может; Маркиз, Re (ноябрь 1996 г.). «Необратимое ингибирование гликолиза парабена Streptococcus mutans GS-5». Письма в прикладной микробиологии . 23 (5): 329–33. doi : 10.1111/j.1472-765x.1996.tb00201.x . PMID 8987716 . S2CID 40933159 .
^ Валкова Н., Лепина Ф., Виллум Р. (2001). «Гидролиз эфиров 4-гидроксибензойной кислоты (парабенов) и их аэробное трансформацию в фенол устойчивым энтеробактерным штаммом Cloacae EM» . Прикладная и экологическая микробиология . 67 (6): 2404–09. Bibcode : 2001apenm..67.2404V . doi : 10.1128/aem.67.6.2404-2409.2001 . PMC 92888 . PMID 11375144 .
^ Питание, Центр безопасности пищевых продуктов и применение. «Ингредиенты - парабены в косметике» . www.fda.gov . Получено 2016-11-01 .
^ Torfs, Eveline; Брэкман, Жиль (апрель 2021 г.) [Первое опубликовано: 25 ноября 2020 года]. «Перспектива безопасности парабенов в качестве консервантов в продуктах ухода за ранами» . Международный журнал раны . 18 (2): 221–232. doi : 10.1111/iwj.13521 . ISSN 1742-4801 . PMC 8243994 . PMID 33236854 .
^ Карпузоглу Е., Холладей С.Д., Гогал Р.М. (2013). «Парабены: потенциальное влияние химических веществ связывания рецепторов эстрогена с низким аффинностью на здоровье человека». Журнал токсикологии и здоровья окружающей среды Часть B: критические обзоры . 16 (5): 321–35. doi : 10.1080/10937404.2013.809252 . PMID 23909435 . S2CID 5425568 .
^ «Парабены» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 21 декабря 2018 года .
^ Hafeez, F; Maibach, H (2013). «Обзор парабенов и аллергического контактного дерматита». Письмо с кожной терапией . 18 (5): 5–7. PMID 24305662 .
^ "Может ли косметика вызвать рак?" Полем Рак исследований Великобритания . 1 ноября 2022 года . Получено 3 августа 2024 года .
^ Кэшман А.Л., Варшоу Эм (2005). «Парабены: обзор эпидемиологии, структуры, аллергенности и гормональных свойств». Дерматит . 16 (2): 57–66, тест 55–6. doi : 10.1097/01206501-200506000-00001 . PMID 16036114 .
^ Lebovits SC (26 мая 2008 г.). «Косметические фирмы прислушиваются к органике» . Бостонский глобус.
^ «2008 - FDA предупреждает потребителей от использования крема для сосков мамы» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 2017-01-23 . Получено 2015-10-31 .
^ «SCCS: мнение о парабенах» (PDF) . Европейская комиссия. 3 мая 2013 года. Колипа нет P82.
^ Регламент Комиссии (ЕС) № 358/2014 от 9 апреля 2014 года внесение изменений в Приложения II и V к регулированию (ЕС) № 1223/2009 Европейского парламента и Совета по косметическим продуктам
^ Yazar K., Johnsson S., Lind ML, Boman A., Lidén, C. (2011). Консерванты и ароматы в выбранной косметике и моющих средствах. Контактный дерматит. 64: 265–272.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Li W., Shi Y., Gao L., Liu J., Cai Y. (2015). Возникновение, судьба и оценка рисков парабенов и их хлорированных производных на упрощенной очистной установке сточных вод. Журнал опасных материалов 300: 29–38.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Wang W., Kannan K. (2016). Судьба парабенов и их метаболиты на двух очистных сооружениях в Нью -Йорке, США. Экологическая наука и технология. 50: 1174–1181
^ Haman C., Dauchy X., Rosin C., Munoz J. (2015). Возникновение, судьба и поведение парабенов в водных средах: обзор. Водные исследования. 68: 1–11.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Mao Q., Ji F., Wang W., Wang Q., Hu Z., Yuan S. (2016) Хлорирование парабенов: кинетика реакции и идентификация продукта трансформации. Среда Наука Полюс Резерв 23, 23081–23091.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Terasaki M., Takemura Y., Makino M. (2012). Хлорированные паракенские производные встречаются в речной воде. Environ Chem Lett 10: 401–406
^ Cherney DP, Durik SE, Tarr JC, Collette TW (2006), контролирующая видообразование водного свободного хлора от pH 1 до 12 с спектроскопией комбинационного рассеяния, чтобы определить идентичность мощного окислителя с низким содержанием pH. Приложение Спектроск. 60 (7), 764–772.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Gowda BT, Mary MC (2001) Кинетика и механизм хлорирования фенола и замещенных фенолов гипохлоритом натрия в водной щелочной среде. Индийский журнал химии. 40, 1196–1202.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Харашит М. (2014) Влияние рН сточных вод на мутность. Международный журнал экологических исследований и разработок. 4, 105–114.
^ «4-гидроксибензойная кислота» . Pubchem . Национальная библиотека медицины . Получено 2023-04-13 .
^ Нелли В., Франсуа Л., Лоредана В., Мэрис Д., Луизетт Л., Жан-Гуй Б., Режин Б., Франсуа С., Ричард В. (2001). «Гидролиз эфиров 4-гидробензойной кислоты (парабенов) и их аэробная трансформация в фенол с помощью устойчивого энтеробактерного штамма Cloacae» . Прикладная и экологическая микробиология . 67 (6): 2404–2409. Bibcode : 2001apenm..67.2404V . doi : 10.1128/aem.67.6.2404-2409.2001 . PMC 92888 . PMID 11375144 .
^ Ferreira AM, Möder M., Laespada ME (2011). J. Chromatogr. 1218, 3837–3844.
^ Chunyang L., Sunggyu L., Hyo-Bang M., Yamashita N., Kannan K. (2013) Парабов в осадках и осадках сточных вод из Соединенных Штатов, Японии и Кореи: пространственное распределение и временные тенденции. Экологическая наука и технология. 47 (19): 10895–10902.
^ Emmanuel A., Esi A., Lawrence D., Richard A., Gabriel O. (2013) Оценка качества качества воды на очистных сооружениях в индустрии напитков в Гане. Международный журнал водных ресурсов и экологической инженерии. 5, 272–279.
^ Vo Ttb, Jeung EB (2009) Оценка эстрогенной активности парабенов с использованием гена матки кальбиндин-D9K в незрелой модели крысы. Токсикологические науки. 112, 68–77.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Terasaki M., Makino M., Tatarazako N. (2009). Островая токсичность парабенов и их хлорированные побочные продукты с биоанализами Daphnia Magna и Vibrio Fischeri. J. Appl. Токсиколовый. 29, 242–247.
^ Сони М., Карабин И., Бурдок Г. (2005) Оценка безопасности эфиров п-гидроксибензойной кислоты (парабенов). Пищевая и химическая токсикология. 43, 985–1015.
^ 4-гидроксибензойная кислота. Отчет о первоначальном оценке SIDS для 9 -го SIAM, UNEP, 1999, Франция.
^ Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Tay KS, Rahman NA, Abas MRB (2010) Озонация парабенов в водных растворах: кинетика и механизм деградации. Хемосфера. 81, 1446–1453.

[1] «Парабены: обзор эпидемиологии, структуры, аллергенности и гормональных свойств» . Medscape . Получено 29 февраля 2016 года .

[2] Freese, E; Sheu, CW; Galliers, E (2 февраля 1973 г.). «Функция липофильных кислот в качестве антимикробных пищевых добавок». Природа . 241 (5388): 321–5. Bibcode : 1973natur.241..321f . doi : 10.1038/241321A0 . PMID 4633553 . S2CID 26589223 .

[3] Nes, if; Эклунд, Т (апрель 1983 г.). «Влияние парабенов на синтез ДНК, РНК и белка в Escherichia coli и Bacillus subtilis». Журнал прикладной бактериологии . 54 (2): 237–42. doi : 10.1111/j.1365-2672.1983.tb02612.x . PMID 6189812 .

[4] Может; Маркиз, Re (ноябрь 1996 г.). «Необратимое ингибирование гликолиза парабена Streptococcus mutans GS-5». Письма в прикладной микробиологии . 23 (5): 329–33. doi : 10.1111/j.1472-765x.1996.tb00201.x . PMID 8987716 . S2CID 40933159 .

[Nelly_Valkova_2001_2404-092-5] Валкова Н., Лепина Ф., Виллум Р. (2001). «Гидролиз эфиров 4-гидроксибензойной кислоты (парабенов) и их аэробное трансформацию в фенол устойчивым энтеробактерным штаммом Cloacae EM» . Прикладная и экологическая микробиология . 67 (6): 2404–09. Bibcode : 2001apenm..67.2404V . doi : 10.1128/aem.67.6.2404-2409.2001 . PMC 92888 . PMID 11375144 .

[6] Питание, Центр безопасности пищевых продуктов и применение. «Ингредиенты - парабены в косметике» . www.fda.gov . Получено 2016-11-01 .

[7] Torfs, Eveline; Брэкман, Жиль (апрель 2021 г.) [Первое опубликовано: 25 ноября 2020 года]. «Перспектива безопасности парабенов в качестве консервантов в продуктах ухода за ранами» . Международный журнал раны . 18 (2): 221–232. doi : 10.1111/iwj.13521 . ISSN 1742-4801 . PMC 8243994 . PMID 33236854 .

[8] Карпузоглу Е., Холладей С.Д., Гогал Р.М. (2013). «Парабены: потенциальное влияние химических веществ связывания рецепторов эстрогена с низким аффинностью на здоровье человека». Журнал токсикологии и здоровья окружающей среды Часть B: критические обзоры . 16 (5): 321–35. doi : 10.1080/10937404.2013.809252 . PMID 23909435 . S2CID 5425568 .

[9] «Парабены» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 21 декабря 2018 года .

[10] Hafeez, F; Maibach, H (2013). «Обзор парабенов и аллергического контактного дерматита». Письмо с кожной терапией . 18 (5): 5–7. PMID 24305662 .

[a301-11] "Может ли косметика вызвать рак?" Полем Рак исследований Великобритания . 1 ноября 2022 года . Получено 3 августа 2024 года .

[12] Кэшман А.Л., Варшоу Эм (2005). «Парабены: обзор эпидемиологии, структуры, аллергенности и гормональных свойств». Дерматит . 16 (2): 57–66, тест 55–6. doi : 10.1097/01206501-200506000-00001 . PMID 16036114 .

[13] Lebovits SC (26 мая 2008 г.). «Косметические фирмы прислушиваются к органике» . Бостонский глобус.

[14] «2008 - FDA предупреждает потребителей от использования крема для сосков мамы» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 2017-01-23 . Получено 2015-10-31 .

[15] «SCCS: мнение о парабенах» (PDF) . Европейская комиссия. 3 мая 2013 года. Колипа нет P82.

[16] Регламент Комиссии (ЕС) № 358/2014 от 9 апреля 2014 года внесение изменений в Приложения II и V к регулированию (ЕС) № 1223/2009 Европейского парламента и Совета по косметическим продуктам

[17] Yazar K., Johnsson S., Lind ML, Boman A., Lidén, C. (2011). Консерванты и ароматы в выбранной косметике и моющих средствах. Контактный дерматит. 64: 265–272.

[Li-18] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Li W., Shi Y., Gao L., Liu J., Cai Y. (2015). Возникновение, судьба и оценка рисков парабенов и их хлорированных производных на упрощенной очистной установке сточных вод. Журнал опасных материалов 300: 29–38.

[Wang-19] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Wang W., Kannan K. (2016). Судьба парабенов и их метаболиты на двух очистных сооружениях в Нью -Йорке, США. Экологическая наука и технология. 50: 1174–1181

[20] Haman C., Dauchy X., Rosin C., Munoz J. (2015). Возникновение, судьба и поведение парабенов в водных средах: обзор. Водные исследования. 68: 1–11.

[Mao-21] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Mao Q., Ji F., Wang W., Wang Q., Hu Z., Yuan S. (2016) Хлорирование парабенов: кинетика реакции и идентификация продукта трансформации. Среда Наука Полюс Резерв 23, 23081–23091.

[Terasaki-22] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Terasaki M., Takemura Y., Makino M. (2012). Хлорированные паракенские производные встречаются в речной воде. Environ Chem Lett 10: 401–406

[23] Cherney DP, Durik SE, Tarr JC, Collette TW (2006), контролирующая видообразование водного свободного хлора от pH 1 до 12 с спектроскопией комбинационного рассеяния, чтобы определить идентичность мощного окислителя с низким содержанием pH. Приложение Спектроск. 60 (7), 764–772.

[Gowda-24] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Gowda BT, Mary MC (2001) Кинетика и механизм хлорирования фенола и замещенных фенолов гипохлоритом натрия в водной щелочной среде. Индийский журнал химии. 40, 1196–1202.

[Harashit-25] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} Харашит М. (2014) Влияние рН сточных вод на мутность. Международный журнал экологических исследований и разработок. 4, 105–114.

[26] «4-гидроксибензойная кислота» . Pubchem . Национальная библиотека медицины . Получено 2023-04-13 .

[27] Нелли В., Франсуа Л., Лоредана В., Мэрис Д., Луизетт Л., Жан-Гуй Б., Режин Б., Франсуа С., Ричард В. (2001). «Гидролиз эфиров 4-гидробензойной кислоты (парабенов) и их аэробная трансформация в фенол с помощью устойчивого энтеробактерного штамма Cloacae» . Прикладная и экологическая микробиология . 67 (6): 2404–2409. Bibcode : 2001apenm..67.2404V . doi : 10.1128/aem.67.6.2404-2409.2001 . PMC 92888 . PMID 11375144 .

[28] Ferreira AM, Möder M., Laespada ME (2011). J. Chromatogr. 1218, 3837–3844.

[29] Chunyang L., Sunggyu L., Hyo-Bang M., Yamashita N., Kannan K. (2013) Парабов в осадках и осадках сточных вод из Соединенных Штатов, Японии и Кореи: пространственное распределение и временные тенденции. Экологическая наука и технология. 47 (19): 10895–10902.

[30] Emmanuel A., Esi A., Lawrence D., Richard A., Gabriel O. (2013) Оценка качества качества воды на очистных сооружениях в индустрии напитков в Гане. Международный журнал водных ресурсов и экологической инженерии. 5, 272–279.

[31] Vo Ttb, Jeung EB (2009) Оценка эстрогенной активности парабенов с использованием гена матки кальбиндин-D9K в незрелой модели крысы. Токсикологические науки. 112, 68–77.

[Terasaki2009-32] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Terasaki M., Makino M., Tatarazako N. (2009). Островая токсичность парабенов и их хлорированные побочные продукты с биоанализами Daphnia Magna и Vibrio Fischeri. J. Appl. Токсиколовый. 29, 242–247.

[33] Сони М., Карабин И., Бурдок Г. (2005) Оценка безопасности эфиров п-гидроксибензойной кислоты (парабенов). Пищевая и химическая токсикология. 43, 985–1015.

[34] 4-гидроксибензойная кислота. Отчет о первоначальном оценке SIDS для 9 -го SIAM, UNEP, 1999, Франция.

[Tay-35] Подпрыгнуть до: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Tay KS, Rahman NA, Abas MRB (2010) Озонация парабенов в водных растворах: кинетика и механизм деградации. Хемосфера. 81, 1446–1453.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]