Рецептор фолата 1

Folr1
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	4KM6, 4KM7, 4KMX, 4LRH
Идентификаторы
Псевдонимы	Folr1 , FBP, FOLR, рецептор фолата 1, рецептор фолата 1 (взрослый), рецептор фолата альфа, Фральфа, NCFTD
Внешние идентификаторы	Омим : 136430 ; MGI : 95568 ; Гомологен : 7322 ; Genecards : folr1 ; OMA : folr1 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 11 (human)
End	72,196,323 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	101,519,995 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	right uterine tube; ; parotid gland; ; right lung; ; lower lobe of lung; ; upper lobe of lung; ; upper lobe of left lung; ; human kidney; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; trachea; ; bronchial epithelial cell;
	Top expressed in
	choroid plexus of fourth ventricle; ; right kidney; ; epithelium of lens; ; Epithelium of choroid plexus; ; yolk sac; ; human kidney; ; morula; ; morula; ; proximal tubule; ; parotid gland;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	methotrexate binding; folic acid receptor activity; folic acid transmembrane transporter activity; folic acid binding; signaling receptor activity;
Cellular component	anchored component of external side of plasma membrane; extracellular region; brush border; clathrin-coated vesicle; ER to Golgi transport vesicle membrane; anchored component of membrane; Golgi membrane; nucleus; integral component of plasma membrane; apical plasma membrane; membrane; cell surface; endoplasmic reticulum membrane; brush border membrane; basolateral plasma membrane; plasma membrane; cytoplasmic vesicle; endosome; endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane; anchored component of plasma membrane; extracellular exosome; transport vesicle;
Biological process	receptor-mediated endocytosis; cellular response to folic acid; neural crest cell migration involved in heart formation; axon regeneration; COPII vesicle coating; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; heart looping; cardiac neural crest cell migration involved in outflow tract morphogenesis; pharyngeal arch artery morphogenesis; folic acid metabolic process; regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway; response to axon injury; regulation of canonical Wnt signaling pathway; anterior neural tube closure; folic acid transport; transport; folate import across plasma membrane;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	2348
	14275
	ENSG00000110195
	Ensmusg00000001827
	P15328
	P35846
	NM_016730 ; NM_000802 ; NM_016724 ; NM_016725 ; NM_016729
	NM_001252552 ; NM_001252553 ; NM_001252554 ; NM_008034
	NP_000793 ; NP_057936 ; NP_057937 ; NP_057941
	NP_001239481 ; NP_001239482 ; NP_001239483 ; NP_032060
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Рецептор фолата 1 ( рецептор фолата альфа, Folr1 ) - это белок , который у людей кодируется Folr1 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства рецепторов фолата (FOLR). Члены этого семейства имеют высокую аффинность к фолиевой кислоте и к нескольким сниженным производным фолиевой кислоты и опосредуют доставку 5-метилтетрагидрофолата во внутреннюю часть клеток.

Функции

Этот рецептор отвечает за связывание с фолиевой кислотой и его производными, что становится решающим во время развития плода. Добавляя добавки для фолата во время беременности, предотвращаются дефекты нейронной трубки у плода. Производные фолаты необходимы для важных метаболических процессов, таких как ДНК, белок и метилирование липидов. Что еще более важно, фолат играет важную роль в репликации ДНК и делении клеток, которые являются общими характеристиками быстрого роста. Несмотря на то, что неясно, как фолат влияет на образование нервной трубки, ученые уверены, что без соответствующих уровней фолата дефекты нейронной трубки могут развиваться в исследованиях человека и мышей. Дефекты нейронной трубки относятся к неправильному развитию нейронной трубки, если они не запечатаны правильно. Это приводит к эссефалии или расщелине позвоночника, как аномалии нервной системы. ^{[ 7 ]}

Этот ген состоит из 7 экзонов ; Экзоны с 1 по 4 кодируют 5 ' UTR и экзоны от 4 до 7 кодируют открытую кадр считывания . Из -за присутствия 2 промоторов , множественных участков начала транскрипции и альтернативного сплайсинга экзонов из этого гена получены несколько вариантов транскрипта. Эти варианты различаются по длине 5 'и 3' UTR, но они кодируют идентичную аминокислотную последовательность. ^{[ 6 ]}

Клиническое значение

FRα из-за его высокой экспрессии в некоторых опухолях является привлекательной терапевтической мишенью для развития новых противораковых агентов, чтобы ограничить токсические побочные эффекты на тканях вне гостей. ^{[ 8 ]}

FRA может быть сверхэкспрессирована рядом эпителиальных опухолей, включая яичники, молочную, почечную, легкую, колоректальную и мозг. Согласно обзору, опубликованному в 2020 году, повышенная экспрессия FRA была отмечена в мезотелиомах (72-100% случаев), тройном раке молочной железы (35-68% случаев) и эпителиального рака яичников (76-89% случаев) Полем ^{[ 9 ]}

Следовательно, антитела к FRA разрабатываются для использования в целевой терапии , причем одним из примеров является Farletuzumab , в исследовании III фазы для рака яичников . Кроме того, FRA-связывающие маркеры были созданы в попытке визуализировать FRA-экспрессирующие опухоли. В 2021 году флуоресцентный маркер PAFOLACIANINE был одобрен для выявления злокачественных поражений во время операций.

Аутоантитела к FRA были связаны с заболеваниями нейродийного развития, ^{[ 10 ]} Особенно дефицит церебрального фолата ^{[ 11 ]} шизофрения ^{[ 11 ]} и расстройство спектра аутизма . ^{[ 12 ]} Недавние исследования показали, что эти расстройства развития нервно -развития можно лечить фолиновой кислотой . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Фигуры

Кристаллографическая структура белка FRα. Фолат зеленый, сайт связывания фолата окрашен в апельсин. Положение замещения Cys66tyr, индуцированное патогенным вариантом, представлено красным, в то время как дисульфидная связь между Cys66 и Cys109 находится в темно -синем. Рисунок из Mafi et al., 2020 ^{[ 14 ]}

Идентификация метастазов рака яичников, расположенных на кишечнике и брыжах с использованием флуоресцентной визуализации альфа-связывающего маркера рецептора фолата EC17. От Tummers et al., 2016. ^{[ 15 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000110195 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000001827 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Кэмпбелл И.Г., Джонс Т.А., Фулкс В.Д., Троусдейл Дж (октябрь 1991). «Связывающий фолат белок является маркером рака яичников». РАНКА . 51 (19): 5329–38. PMID 1717147 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: рецептор фолата Folr1 (взрослый)» .
^ Балашова О.А., Висана О., Бородинский Л.Н. (2017-04-15). «Рецептор фолата 1 необходим для апикального сужения клеток нейронной плиты во время образования нервной трубки Xenopus» . Разработка . 144 (8): 1518–1530. doi : 10.1242/dev.137315 . ISSN 0950-1991 . PMC 5399658 . PMID 28255006 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Разаги А., Зиклер А.М., Спаллхольц Дж., Кирш Г., Бьорнстедт М (июнь 2021 г.). «Селенофолат ингибирует пролиферацию раковых клеток IGROV1 независимо от альфа -рецептора фолата» . Гелион . 7 (6): E07254. Bibcode : 2021Heliy ... 707254r . doi : 10.1016/j.heliyon.2021.e07254 . PMC 8209087 . PMID 34169173 .
^ Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (июнь 2020 г.). «Использование рецептора фолата α в онкологии». Природные обзоры. Клиническая онкология . 17 (6): 349–359. doi : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID 32152484 . S2CID 212641989 .
^ Фрай Р. Р., Слэттери Дж.С., Quadros EV (август 2017 г.). «Аномалии метаболизма фолата при аутизме: потенциальные биомаркеры» . Биомаркеры в медицине . 11 (8): 687–699. doi : 10.2217/bmm-2017-0109 . PMID 28770615 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ramaekers VT, Rothenberg SP, Sequeira JM, Opladen T, Blau N, Quadros EV, Selhub J (май 2005). «Аутоантитела к рецепторам фолата при синдроме дефицита фолата фолата» . Новая Англия Журнал медицины . 352 (19): 1985–91. doi : 10.1056/nejmoa043160 . PMID 15888699 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Frye RE, Sequeira JM, Pictures EV, James SJ, Rossignol DA (март 2013 г.). «Аутоантитела к церебральному фоласному рецептору при расстройстве аутистического спектра» . Психиатрия молекулярный . 18 (3): 369–81. Doi : 10.1038/mp.2011.175 . PMC 3578948 . PMID 22230883 .
^ Frye RE, Slattery J, Delhey L, Furgerson B, Strickland T, Tippett M, et al. (Февраль 2018 г.). «Фолиновая кислота улучшает устное общение у детей с аутизмом и языковыми нарушениями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Молекулярная психиатрия . 23 (2): 247–256. doi : 10.1038/mp.2016.168 . PMC 5794882 . PMID 27752075 .
^ Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye Pa (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия в детстве: подумайте о дефиците фолата голоданного мозга, о лечаемом заболевании» . Наук о мозге . 10 (11): 762. DOI : 10.3390/Brainsci10110762 . PMC 7690394 . PMID 33105619 .
^ Жизнечики QR, самый высокий CE, Garnstroom Kn, Crown CD, Poelgeest Mi, Vuyk J, Best T, Smit VT, из движения CJ, Cohen AF, Low PS, Vahrmeer AL (май 2016 г.). «Интрапециальная визуализация или рецепт -рецепт фоллата альфа -положительный яичник и Canr породы с использованием указанного опухолевого агента EC17» . Oncotarget . 7 (22): 32144–55. doi : 10 18632/oncotarget.8282 . PMC 5078003 . PMID 27014973 .

Дальнейшее чтение

Хендерсон Г.Б. (1990). «Фолиевые связывающие белки». Ежегодный обзор питания . 10 : 319–35. doi : 10.1146/annurev.nu.10.070190.001535 . PMID 2166548 .
Келемен Ле (июль 2006 г.). «Роль альфа -рецептора фолата в развитии рака, прогрессировании и лечении: причина, последствия или невинный наблюдатель?» Полем Международный журнал рака . 119 (2): 243–50. doi : 10.1002/ijc.21712 . PMID 16453285 . S2CID 1966455 .
Ragoussis J, Senger G, Trowsdale J, Campbell IG (октябрь 1992). «Геномная организация генов рецептора фолата человека на хромосоме 11q13». Геномика . 14 (2): 423–30. doi : 10.1016/s0888-7543 (05) 80236-8 . PMID 1330883 .
Садасиван Е., Седено М., Ротенберг С.П. (май 1992). «Геномная организация гена и родственного псевдогена для белка, связывающего фолат человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - структура и экспрессия гена . 1131 (1): 91–4. doi : 10.1016/0167-4781 (92) 90103-7 . PMID 1581364 .
Кони Л.Р., Томассетти А., Карайнопос Л., Фраска В., Камен Б.А., Колнахи М.И., Зуравский Вр (ноябрь 1991). «Клонирование антигена, ассоциированного с опухолью: антитела MOV18 и MOV19 распознают фолат-связывающий белок» РАНКА 51 (22): 6125–3 PMID 1840502
Лейси С.В., Сандерс Дж. М., Ротберг К.Г., Андерсон Р.Г., Камен Ба (август 1989 г.). «Дополнительная ДНК для белка, связывающего фолат, правильно предсказывает привязку к мембране гликозилфосфатидилинозитолом» . Журнал клинических исследований . 84 (2): 715–20. doi : 10.1172/jci114220 . PMC 548937 . PMID 2527252 .
Садасиван Е., Ротенберг С.П. (апрель 1989 г.). «Полная аминокислотная последовательность белка, связывающего фолат человека из клеток KB, определенных из кДНК» . Журнал биологической химии . 264 (10): 5806–11. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 83621-3 . PMID 2538429 .
Элвуд ПК (сентябрь 1989 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика кДНК-фолат-связывающего белка человека из клеток плаценты и злоральной ткани (KB)» . Журнал биологической химии . 264 (25): 14893–901. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 63786-x . PMID 2768245 .
Садасиван Е., Ротенберг С.П. (ноябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК для белка, связывающего фолат человека». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 189 (2): 240–4. doi : 10.3181/00379727-189-42804 . PMID 3194438 . S2CID 36960775 .
Luhrs CA, Pitiranggon P, Da Costa M, Rothenberg SP, Slomiany BL, Brink L, et al. (Сентябрь 1987). «Очищенные мембранные и растворимые фолат -связывающие белки из культивируемых клеток KB имеют сходные аминокислотные композиции и молекулярные массы, но отличаются по ацилированию жирных кислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (18): 6546–9. Bibcode : 1987pnas ... 84.6546L . doi : 10.1073/pnas.84.18.6546 . PMC 299115 . PMID 3476960 .
Ян В., Ратнам М (ноябрь 1995 г.). «Предпочтительные сайты гликозилфосфатидилинозитол модификации в фоластных рецепторах и ограничения в первичной структуре гидрофобной части сигнала». Биохимия . 34 (44): 14594–600. doi : 10.1021/bi00044a039 . PMID 7578066 .
Saikawa Y, Price K, Hance KW, Chen Ty, Elwood PC (август 1995 г.). «Структурный и функциональный анализ гена рецептора фолата клеток KB человека P4: сотрудничество трех кластерных сайтов связывания SP1 с областью инициатора для активности базального промотора». Биохимия . 34 (31): 9951–61. doi : 10.1021/bi00031a018 . PMID 7632694 .
Прасад П.Д., Рамамурти С., Мо А.Дж., Смит К.Х., Лейбах Ф.Х., Ганапати В. (август 1994 г.). «Селективная экспрессия высокоаффинной изоформы рецептора фолата (FR-Alpha) в человеческих клетках плаценты синцитиотрофобласта и хориокарциномы». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1223 (1): 71–5. doi : 10.1016/0167-4889 (94) 90074-4 . PMID 8061055 .
Maruyama K, Sugano S (январь 1994 г.). «Олиго-капитализация: простой метод замены структуры крышки эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Elwood PC, Nachmanoff K, Saikawa Y, Page St, Pacheco P, Roberts S, Chung KN (февраль 1997 г.). «Дивергентные 5-'терминами мРНК альфа-фолата-рецептора (HFR) происходят из двух тканевых специфических промоторов и альтернативного сплайсинга: характеристика структуры гена альфа HFR». Биохимия . 36 (6): 1467–78. doi : 10.1021/bi962070h . PMID 9063895 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Строительство и характеристика обогащенной полной длиной и библиотекой кДНК с 5'-эндом». Ген . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/s0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Барбер Р.К., Шоу Г.М., Ламмер Э.Дж., Грир К.А., Била Т.А. Т.А., Лейси С.В. и др. (Апрель 1998 г.). «Отсутствие ассоциации между мутациями в гене рецептора фолата и бифиды позвоночника». Американский журнал медицинской генетики . 76 (4): 310–7. doi : 10.1002/(sici) 1096-8628 (19980401) 76: 4 <310 :: Aid-Ajmg6> 3.0.co; 2-t . PMID 9545095 .
Томассетти А., Боттеро Ф., Мацци М., Миотти С., Колнаги М.И., Каневари С. (Январь 1999 г.). «Молекулярные требования к прикреплению гликозилфосфатидилинозитолового якоря к рецептору альфа -фолата человека». Журнал сотовой биохимии . 72 (1): 111–8. doi : 10.1002/(SICI) 1097-4644 (19990101) 72: 1 <111 :: AID-JCB12> 3.0.CO; 2-1 . PMID 10025672 . S2CID 23174724 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000110195 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000001827 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid1717147-5] Кэмпбелл И.Г., Джонс Т.А., Фулкс В.Д., Троусдейл Дж (октябрь 1991). «Связывающий фолат белок является маркером рака яичников». РАНКА . 51 (19): 5329–38. PMID 1717147 .

[entrez-6] Jump up to: ^а ^{беременный} «Ген Entrez: рецептор фолата Folr1 (взрослый)» .

[7] Балашова О.А., Висана О., Бородинский Л.Н. (2017-04-15). «Рецептор фолата 1 необходим для апикального сужения клеток нейронной плиты во время образования нервной трубки Xenopus» . Разработка . 144 (8): 1518–1530. doi : 10.1242/dev.137315 . ISSN 0950-1991 . PMC 5399658 . PMID 28255006 .

[selenofolate-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Разаги А., Зиклер А.М., Спаллхольц Дж., Кирш Г., Бьорнстедт М (июнь 2021 г.). «Селенофолат ингибирует пролиферацию раковых клеток IGROV1 независимо от альфа -рецептора фолата» . Гелион . 7 (6): E07254. Bibcode : 2021Heliy ... 707254r . doi : 10.1016/j.heliyon.2021.e07254 . PMC 8209087 . PMID 34169173 .

[pmid32152484-9] Scaranti M, Cojocaru E, Banerjee S, Banerji U (июнь 2020 г.). «Использование рецептора фолата α в онкологии». Природные обзоры. Клиническая онкология . 17 (6): 349–359. doi : 10.1038/s41571-020-0339-5 . PMID 32152484 . S2CID 212641989 .

[10] Фрай Р. Р., Слэттери Дж.С., Quadros EV (август 2017 г.). «Аномалии метаболизма фолата при аутизме: потенциальные биомаркеры» . Биомаркеры в медицине . 11 (8): 687–699. doi : 10.2217/bmm-2017-0109 . PMID 28770615 .

[Ramaekers_2005-11] Jump up to: ^а ^{беременный} Ramaekers VT, Rothenberg SP, Sequeira JM, Opladen T, Blau N, Quadros EV, Selhub J (май 2005). «Аутоантитела к рецепторам фолата при синдроме дефицита фолата фолата» . Новая Англия Журнал медицины . 352 (19): 1985–91. doi : 10.1056/nejmoa043160 . PMID 15888699 .

[Frye_2013-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Frye RE, Sequeira JM, Pictures EV, James SJ, Rossignol DA (март 2013 г.). «Аутоантитела к церебральному фоласному рецептору при расстройстве аутистического спектра» . Психиатрия молекулярный . 18 (3): 369–81. Doi : 10.1038/mp.2011.175 . PMC 3578948 . PMID 22230883 .

[13] Frye RE, Slattery J, Delhey L, Furgerson B, Strickland T, Tippett M, et al. (Февраль 2018 г.). «Фолиновая кислота улучшает устное общение у детей с аутизмом и языковыми нарушениями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Молекулярная психиатрия . 23 (2): 247–256. doi : 10.1038/mp.2016.168 . PMC 5794882 . PMID 27752075 .

[pmid33105619-14] Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye Pa (октябрь 2020 г.). «Фармакорезистентная эпилепсия в детстве: подумайте о дефиците фолата голоданного мозга, о лечаемом заболевании» . Наук о мозге . 10 (11): 762. DOI : 10.3390/Brainsci10110762 . PMC 7690394 . PMID 33105619 .

[pmid27014973-15] Жизнечики QR, самый высокий CE, Garnstroom Kn, Crown CD, Poelgeest Mi, Vuyk J, Best T, Smit VT, из движения CJ, Cohen AF, Low PS, Vahrmeer AL (май 2016 г.). «Интрапециальная визуализация или рецепт -рецепт фоллата альфа -положительный яичник и Canr породы с использованием указанного опухолевого агента EC17» . Oncotarget . 7 (22): 32144–55. doi : 10 18632/oncotarget.8282 . PMC 5078003 . PMID 27014973 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]