Тилудроновая кислота
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Скелес |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.121.105 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7H9ClO6P2C7H9ClO6P2S |
| Молярная масса | 318.60 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тилудроновая кислота ( МНН ; также известный как тилудронат) представляет собой бисфосфонат, используемый для лечения болезни Педжета костей (деформирующий остит) в медицине. Имеет торговое название Скелид . В ветеринарии тилудроновую кислоту применяют для лечения ладьевидной болезни и костного спавина у лошадей. Его торговые названия — Тилдрен и Эквидронат . Он одобрен для лечения заболеваний ладьевидной кости и дистального остеоартрита предплюсны в Европе. [ 1 ] и был одобрен для лечения навикулярной болезни в США в 2014 году.
Механизм действия
[ редактировать ]Тилудронат представляет собой безазотистый бисфосфонат, который ингибирует остеокласты , первичные клетки, ответственные за разрушение кости, необходимое для ремоделирования кости . Безазотистые бисфосфонаты метаболизируются остеокластами до соединений, которые затем заменяют часть молекулы аденозинтрифосфата (АТФ), делая ее нефункциональной. Эти нефункциональные молекулы затем конкурентно ингибируют АТФ в клетке, снижая энергию клетки и приводя к апоптозу . [ 2 ] Снижение уровня остеокластов впоследствии снижает степень разрушения кости и ее обмен. Безазотистые бисфосфонаты менее эффективны, чем азотистые бисфосфонаты.
| Бисфосфонат | Относительная эффективность |
|---|---|
| Этидронат | 1 |
| Тилудронат | 10 |
| Памидронат | 100 |
| Аледронат | 100-500 |
| Ибандронат | 500-1000 |
| Ризедронат | 1000 |
| золедронат | 5000 |
Использование в медицине лошадей.
[ редактировать ]Тилудронат использовался в основном для лечения заболеваний у лошадей, связанных с неадекватным остеолизом, таких как болезнь ладьевидной кости. [ 4 ] и остеоартрит. В частности, было показано, что он улучшает хромоту у лошадей с остеоартритом дистальных скакательных суставов ( костный спавин ). [ 5 ] и позвоночный столб. [ 6 ]
Способ применения
[ редактировать ]Тилдрен вводят внутривенно. На этикетке указано, что дозировка 0,1 мг/кг один раз в день в течение 10 дней путем медленной внутривенной инъекции, что для лошади массой 500 кг составляет 1 флакон в день. Однако в одном исследовании было обнаружено, что все 10 доз одновременно (1 мг/кг внутривенно как один CRI) имели одинаковые фармакологические эффекты и использовались клинически. [ 7 ] Его можно вводить системно или локально, путем региональной перфузии конечностей . Хотя считается, что RLP имеет определенные преимущества, включая снижение затрат и снижение риска побочных эффектов, некоторые заболевания, такие как остеоартрит позвоночного столба, необходимо лечить системно. Системное введение часто осуществляется путем добавления дозы 1 мг/кг в 1-литровый пакет с жидкостью, который вводится медленно в течение 60–90 минут. Сообщается, что его эффект длится 4 месяца или дольше, с пиковым эффектом через 6–8 недель после лечения. [ 8 ] Эффекты регионарной перфузии конечностей оказались под вопросом в связи с исследованиями in vitro, показавшими, что высокие дозы, вводимые с помощью RLP или внутрисуставной инъекции, могут повредить суставной хрящ за счет апоптоза хондроцитов. [ 9 ] Необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности применения Тилдрена посредством RLP.
Побочные реакции и противопоказания
[ редактировать ]Было показано, что Тилдрен имеет несколько побочных эффектов. [ 10 ]
- Признаки колик , которые обычно проходят самостоятельно, наблюдаются у 30-45% лошадей.
- Тахикардия
- Электролитные нарушения: в первую очередь кальция, магния и калия, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. С осторожностью следует применять препарат лошадям с болезненными процессами, на которые могут влиять электролитные нарушения, например гиперкалиемический периодический паралич или заболевания сердца.
- Поражение почек : выводится почками и не рекомендуется применять животным с нарушением функции почек.
- Менее серьезные реакции включают ригидность шеи, снижение аппетита, лихорадку и учащенное мочеиспускание.
Не рекомендуется животным в возрасте до четырех лет из-за отсутствия исследований по оценке его безопасности у растущих животных, а также беременным и кормящим животным, поскольку его влияние на плод не изучено.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Камм Л., Макилрайт В., Кавчак С. (2008). «Обзор эффективности тилудроната у лошадей». Журнал или ветеринарная наука о лошадях . 28 (4): 209–214. дои : 10.1016/j.jevs.2008.02.007 .
- ^ Роджерс М.Дж., Крокетт Дж.К., Коксон Ф.П., Мёнкконен Дж. (июль 2011 г.). «Биохимические и молекулярные механизмы действия бисфосфонатов». Кость . 49 (1): 34–41. дои : 10.1016/j.bone.2010.11.008 . ПМИД 21111853 .
- ^ Трипати К.Д. (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии (Седьмое изд.). Нью-Дели. ISBN 9789350259375 . OCLC 868299888 .
{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Денуа Ж. М., Тибо Д., Риччио Б. (июнь 2003 г.). «Тилудронат как новый терапевтический агент в лечении навикулярной болезни: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Ветеринарный журнал лошадей . 35 (4): 407–13. дои : 10.2746/042516403776014226 . ПМИД 12880010 .
- ^ Гоф М.Р., Тибо Д., Смит Р.К. (июль 2010 г.). «Инфузия тилудроната при лечении костного спавина: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Ветеринарный журнал лошадей . 42 (5): 381–7. дои : 10.1111/j.2042-3306.2010.00120.x . ПМИД 20636772 .
- ^ Кудри В., Тибо Д., Риччио Б., Оудиже Ф., Дидьелоран Д., Денуа Ж.М. (март 2007 г.). «Эффективность тилудроната при лечении лошадей с признаками боли, связанной с остеоартритным поражением грудопоясничного отдела позвоночника». Американский журнал ветеринарных исследований . 68 (3): 329–37. дои : 10.2460/ajvr.68.3.329 . ПМИД 17331024 .
- ^ Дельгуст С., Эмори Х., Гийонне Дж., Тибо Д., Гарнеро П., Детийе Дж. и др. (апрель 2008 г.). «Сравнительная фармакокинетика двух схем внутривенного введения тилудроната у здоровых взрослых лошадей и влияние на маркер резорбции кости CTX-1» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 31 (2): 108–16. дои : 10.1111/j.1365-2885.2007.00936.x . ПМИД 18307502 .
- ^ Аллен К.А., Джонс С., Хайман С.С., Сислак М.Д., Дэвис С., Эмори Дж. (декабрь 2010 г.). «Как диагностировать и лечить боль в спине у лошади» (PDF) . Труды ААЭП . 56 : 384–388.
- ^ Дустердик-Целлмер К.Ф., Дрисколл Н., Отт Дж.Ф. (октябрь 2012 г.). «Зависимое от концентрации влияние тилудроната на эксплантаты суставного хряща лошади, инкубированные с интерлейкином-1β и без него» . Американский журнал ветеринарных исследований . 73 (10): 1530–9. дои : 10.2460/ajvr.73.10.1530 . ПМИД 23013178 .
- ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. «FDA предоставляет ветеринарам-лошадям важную информацию о TILDREN и OSPHOS при лечении навикулярного синдрома у лошадей» . Проверено 3 января 2015 г.