Jump to content

Ку80

(Перенаправлено с XRCC5 )

XRCC5
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы XRCC5 , KARP-1, KARP1, KU80, KUB2, Ku86, NFIV, Ku80, рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 5, перекрестная комплементарная рентгеновская репарация 5
Внешние идентификаторы Опустить : 194364 ; МГИ : 104517 ; Гомологен : 40681 ; Генные карты : XRCC5 ; OMA : XRCC5 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_021141

НМ_009533
НМ_001357519
НМ_001357520

RefSeq (белок)

НП_066964

НП_033559
НП_001344448
НП_001344449

Местоположение (UCSC) Чр 2: 216,11 – 216,21 Мб Чр 1: 72,35 – 72,43 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ku80 — это белок , который у человека кодируется XRCC5 геном . [ 5 ] Вместе Ku70 и Ku80 составляют гетеродимер Ku , который связывается с ДНК двухцепочечных разрывов концами и необходим для пути негомологичного соединения концов (NHEJ) репарации ДНК . Он также необходим для рекомбинации V(D)J , которая использует путь NHEJ для стимулирования разнообразия антигенов в иммунной системе млекопитающих .

Помимо своей роли в NHEJ, Ku необходим для поддержания длины теломер и подавления субтеломерных генов. [ 6 ]

Первоначально Ku был идентифицирован, когда у пациентов с системной красной волчанкой был обнаружен высокий уровень аутоантител к этому белку. [ 7 ]

Номенклатура

[ редактировать ]

Ku80 упоминался под несколькими именами, в том числе:

  • Белок аутоантигена Lupus Ku p80
  • АТФ-зависимая субъединица 2 ДНК-хеликазы 2
  • Рентгеновская репарация, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 5
  • Рентгеновский ремонтный кросс-дополняющий 5 (XRCC5)

Эпигенетическая репрессия

[ редактировать ]

Уровень экспрессии белка Ku80 может быть подавлен эпигенетическим гиперметилированием промоторной области гена XRCC5, кодирующего Ku80. [ 8 ] В исследовании 87 подобранных пар первичных опухолей немелкоклеточного рака легкого и близлежащей нормальной легочной ткани 25% опухолей имели потерю гетерозиготности по локусу XRCC5 и аналогичный процент опухолей имел гиперметилирование промоторной области XRCC5 . Низкая экспрессия белка Ku80 была в значительной степени связана с низкой экспрессией мРНК и гиперметилированием промотора XRCC5 , но не с LOH гена. [ 8 ]

Старение

[ редактировать ]

Мышиные мутанты с гомозиготными дефектами Ku80 испытывают раннее начало старения . [ 9 ] [ 10 ] У мышей Ku80(-/-) наблюдаются возрастные патологии (остеопения, атрофия кожи, гепатоцеллюлярная дегенерация, гепатоцеллюлярные включения, гиперпластические очаги печени и возрастная смертность). Кроме того, у мышей Ku80(-/-) наблюдается сильное снижение продолжительности жизни и размера. Потеря только одного аллеля Ku80 у гетерозиготных мышей Ku(-/+) вызывает ускоренное старение скелетных мышц, хотя постнатальный рост является нормальным. [ 11 ] Анализ уровня белка Ku80 у человека, коровы и мыши показал, что уровни Ku80 резко различаются между видами и что эти уровни тесно коррелируют с продолжительностью жизни вида . [ 12 ] Эти результаты позволяют предположить, что путь репарации ДНК NHEJ, опосредованный Ku80, играет значительную роль в восстановлении двухцепочечных разрывов, которые в противном случае могли бы вызвать раннее старение (см. Теорию старения, связанную с повреждением ДНК ).

Клиническое значение

[ редактировать ]

Редкий микросателлитный полиморфизм этого гена связан с раком у пациентов с различной радиочувствительностью . [ 5 ]

Дефицит при раке

[ редактировать ]

Дефицит экспрессии гена репарации ДНК увеличивает риск развития рака (см. Дефицит репарации ДНК при канцерогенезе ). Было обнаружено, что экспрессия белка Ku80 недостаточна при меланоме. [ 13 ] Кроме того, низкая экспрессия Ku80 была обнаружена в 15% случаев аденокарциномы и 32% плоскоклеточного немелкоклеточного рака легких , и это коррелировало с гиперметилированием промотора XRCC5 . [ 8 ]

Ku80, по-видимому, является одним из 26 различных белков репарации ДНК, которые эпигенетически репрессируются при различных видах рака (см. Эпигенетика рака ).

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Ku80 взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000079246 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026187 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC5, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 5 (воссоединение двухцепочечного разрыва; аутоантиген Ku, 80 кДа)» .
  6. ^ Бултон С.Дж., Джексон С.П. (март 1998 г.). «Компоненты Ku-зависимого негомологичного пути соединения концов участвуют в поддержании длины теломер и молчании теломер» . ЭМБО Дж . 17 (6): 1819–28. дои : 10.1093/emboj/17.6.1819 . ПМК   1170529 . ПМИД   9501103 .
  7. ^ «Ген Энтрез: рентгеновская репарация XRCC6, дополняющая дефектную репарацию в клетках китайского хомячка 6 (аутоантиген Ku, 70 кДа)» .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Ли М.Н., Ценг Р.К., Сюй Х.С., Чен Ю., Цао С., Хо В.Л., Ван Ю.К. (2007). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легкого» . Клин. Рак Рез . 13 (3): 832–8. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . ПМИД   17289874 .
  9. ^ Фогель Х., Лим Д.С., Карсенти Г., Файнголд М., Хэсти П. (1999). «Удаление Ku86 вызывает раннее начало старения у мышей» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 96 (19): 10770–5. Бибкод : 1999PNAS...9610770V . дои : 10.1073/pnas.96.19.10770 . ЧВК   17958 . ПМИД   10485901 .
  10. ^ Рейлинг Э., Долле М.Э., Юссеф С.А., Ли М., Нагараджа Б., Рудберген М., де Вит П., де Брюин А., Хоймейкерс Дж.Х., Видж Дж., ван Стиг Х., Хэсти П. (2014). «Прогероидный фенотип дефицита Ku80 доминирует над дефицитом ДНК-PKCS» . ПЛОС ОДИН . 9 (4): е93568. Бибкод : 2014PLoSO...993568R . дои : 10.1371/journal.pone.0093568 . ПМЦ   3989187 . ПМИД   24740260 .
  11. ^ Дидье Н., Урде С., Амтор Х., Марацци Дж., Сассун Д. (2012). «Потеря одного аллеля Ku80 приводит к дисфункции предшественников и ускоренному старению скелетных мышц» . ЭМБО Мол Мед . 4 (9): 910–23. дои : 10.1002/emmm.201101075 . ПМК   3491824 . ПМИД   22915554 .
  12. ^ Лоренцини А., Джонсон Ф.Б., Оливер А., Трезини М., Смит Дж.С., Хдейб М., Селл С., Кристофало В.Дж., Стамато Т.Д. (2009). «Значительная корреляция продолжительности жизни видов с распознаванием двухцепочечных разрывов ДНК, но не с длиной теломер» . Мех. Стареющий Дев . 130 (11–12): 784–92. дои : 10.1016/j.mad.2009.10.004 . ПМК   2799038 . ПМИД   19896964 .
  13. ^ Корабиовска М., Черни М., Стахура Дж., Бергер Х., Кордон-Кардо С., Бринк У. (2002). «Дифференциальная экспрессия негомологичных белков соединения концов ДНК Ku70 и Ku80 при прогрессировании меланомы» . Мод. Патол . 15 (4): 426–33. doi : 10.1038/modpathol.3880542 . ПМИД   11950917 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Гелл Д., Джексон С.П. (сентябрь 1999 г.). «Картирование белок-белковых взаимодействий внутри ДНК-зависимого протеинкиназного комплекса» . Нуклеиновые кислоты Рез . 27 (17): 3494–502. дои : 10.1093/нар/27.17.3494 . ПМК   148593 . ПМИД   10446239 .
  15. ^ Джин С., Харбанда С., Майер Б., Куфе Д., Уивер Д.Т. (октябрь 1997 г.). «Связывание Ku и c-Abl в области гомологии киназы ДНК-зависимой каталитической субъединицы протеинкиназы» . Ж. Биол. Хим . 272 (40): 24763–6. дои : 10.1074/jbc.272.40.24763 . ПМИД   9312071 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Матеос Д., Руис М.Т., Прайс ГБ, Заннис-Хаджопулос М. (октябрь 2002 г.). «Ku-антиген, специфичный для происхождения связывающий белок, который связывается с белками репликации, необходим для репликации ДНК млекопитающих». Биохим. Биофиз. Акта . 1578 (1–3): 59–72. дои : 10.1016/s0167-4781(02)00497-9 . ПМИД   12393188 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Барлев Н.А., Полторацкий В., Оуэн-Хьюз Т., Ин С., Лю Л., Уоркман Дж.Л., Бергер С.Л. (март 1998 г.). «Репрессия активности гистонацетилтрансферазы GCN5 посредством опосредованного бромодоменом связывания и фосфорилирования Ku-ДНК-зависимым протеинкиназным комплексом» . Мол. Клетка. Биол . 18 (3): 1349–58. дои : 10.1128/mcb.18.3.1349 . ПМЦ   108848 . ПМИД   9488450 .
  18. ^ Ян Ч.Р., Йе С., Лесков К., Одегаард Э., Сюй Х.Л., Чанг С., Кинселла Т.Дж., Чен DJ, Бутман Д.А. (май 1999 г.). «Выделение Ku70-связывающих белков (KUB)» . Нуклеиновые кислоты Рез . 27 (10): 2165–74. дои : 10.1093/нар/27.10.2165 . ПМК   148436 . ПМИД   10219089 .
  19. ^ Синглтон Б.К., Торрес-Арзаюс М.И., Роттингхаус С.Т., Таччоли Г.Е., Джегго П.А. (май 1999 г.). «С-конец Ku80 активирует каталитическую субъединицу ДНК-зависимой протеинкиназы» . Мол. Клетка. Биол . 19 (5): 3267–77. дои : 10.1128/mcb.19.5.3267 . ПМК   84121 . ПМИД   10207052 .
  20. ^ Сон К., Юнг Д., Юнг Ю., Ли С.Г., Ли И. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие Ku70 человека с TRF2» . ФЭБС Летт . 481 (1): 81–5. дои : 10.1016/s0014-5793(00)01958-x . ПМИД   10984620 . S2CID   22753893 .
  21. ^ Ко Л., Кардона Г.Р., Чин В.В. (май 2000 г.). «Белок, связывающий рецепторы гормонов щитовидной железы, белок, содержащий мотив LXXLL, действует как общий коактиватор» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (11): 6212–7. Бибкод : 2000PNAS...97.6212K . дои : 10.1073/pnas.97.11.6212 . ЧВК   18584 . ПМИД   10823961 .
  22. ^ Ко Л, Чин В.В. (март 2003 г.). «Белок, связывающий рецептор тироидного гормона (TRBP), коактиватор ядерного рецептора, взаимодействует с связанной с ним ДНК-зависимой протеинкиназой и стимулирует ее» . Ж. Биол. Хим . 278 (13): 11471–9. дои : 10.1074/jbc.M209723200 . ПМИД   12519782 .
  23. ^ Охта С., Сиоми Ю., Сугимото К., Обусе С., Цуримото Т. (октябрь 2002 г.). «Протеомный подход к идентификации белков, связывающих ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), в лизатах клеток человека. Идентификация комплекса CHL12/RFCs2-5 человека как нового PCNA-связывающего белка» . Ж. Биол. Хим . 277 (43): 40362–7. дои : 10.1074/jbc.M206194200 . ПМИД   12171929 .
  24. ^ Баладжи А.С., Гирд Ч.Р. (март 2001 г.). «Образование комплекса PCNA, связанного с хроматином, вызванное повреждением ДНК, происходит независимо от продукта гена ATM в клетках человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (6): 1341–51. дои : 10.1093/нар/29.6.1341 . ПМК   29758 . ПМИД   11239001 .
  25. ^ Шилд-Поултер С., Поуп Л., Гиффин В., Кочан Дж.К., Нгси Дж.К., Трайкова-Андонова М., Хаче Р.Дж. (май 2001 г.). «Связывание Ku-антигена с гомеодоменными белками способствует их фосфорилированию с помощью ДНК-зависимой протеинкиназы» . Ж. Биол. Хим . 276 (20): 16848–56. дои : 10.1074/jbc.M100768200 . ПМИД   11279128 .
  26. ^ О'Коннор М.С., Сафари А., Лю Д., Цинь Дж., Сунъян З. (июль 2004 г.). «Белковый комплекс человека Rap1 и модуляция длины теломер» . Ж. Биол. Хим . 279 (27): 28585–91. дои : 10.1074/jbc.M312913200 . ПМИД   15100233 .
  27. ^ Чай В., Форд Л.П., Ленертц Л., Райт В.Е., Шей Дж.В. (декабрь 2002 г.). «Человеческий Ku70/80 физически связывается с теломеразой посредством взаимодействия с hTERT» . Ж. Биол. Хим . 277 (49): 47242–7. дои : 10.1074/jbc.M208542200 . ПМИД   12377759 .
  28. ^ Адам Л., Бандиопадхьяй Д., Кумар Р. (январь 2000 г.). «Передача сигналов интерферона-альфа способствует перераспределению p95Vav от ядра к цитоплазме и образованию мультисубъединичного комплекса с участием Vav, Ku80 и Tyk2». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 267 (3): 692–6. дои : 10.1006/bbrc.1999.1978 . ПМИД   10673353 .
  29. ^ Кармакар П., Сноуден К.М., Рамсден Д.А., Бор В.А. (август 2002 г.). «Гетеродимер Ku связывается с обоими концами белка Вернера, и функциональное взаимодействие происходит на N-конце Вернера» . Нуклеиновые кислоты Рез . 30 (16): 3583–91. дои : 10.1093/nar/gkf482 . ПМЦ   134248 . ПМИД   12177300 .
  30. ^ Ли Б, Комай Л (сентябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между Ku и белком синдрома Вернера при процессинге концов ДНК» . Ж. Биол. Хим . 275 (37): 28349–52. дои : 10.1074/jbc.C000289200 . ПМИД   10880505 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для перекрестно-комплементарного белка 5 репарации рентгеновских лучей человека.


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e3d0c8496b28d46678d26d6c07349de5__1718073900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e3/e5/e3d0c8496b28d46678d26d6c07349de5.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ku80 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)