Фронточеральная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17
| Фронточеральная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 | |
|---|---|
| Другие имена | FTDP-17, лобно-височная деменция с паркинсонизмом-17, болезнь семейного пика, болезнь Вильгельмсена-Линча. |
 | |
| Это условие унаследовано аутосомно -доминантным образом. | |
| Специальность | Неврология  |
| Симптомы | Потеря ингибирования , неподходящие эмоциональные реакции, беспокойство , пренебрежение личной гигиеной , деменцией , галлюцинациями , бредами , Паркинсона подобными особенностям , семантической парафазии и эхолалии . [ 1 ] |
| Обычное начало | Сороковые или пятидесятые. [ 1 ] |
| Причины | Мутации в гене MAPT . [ 1 ] |
| Диагностический метод | Клинические критерии, молекулярный генетический анализ и визуализация мозга . [ 2 ] |
| Дифференциальный диагноз | Болезнь Пика , спорадический прогрессирующий наддерственный паралич , дегенерация кортикобаза , синдромы Паркинсона-Плюс , деменция с телами Леви , болезнь Паркинсона и многочисленная система атрофии . [ 2 ] |
| Уход | Паллиативные и симптомы. [ 2 ] |
| Частота | По оценкам, затронет 1 на 1 миллион человек в Нидерландах. [ 1 ] |
Фронтовременная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 ( FTDP-17 ), являются аутосомной доминантной нейродегенеративной тауопатией и синдромом Паркинсона плюс . [ 3 ] FTDP-17 вызван мутациями в гене , связанном с микротрубочками белка ), расположенного на руке Q хромосомы 17 , и имеет три кардинальные особенности: поведенческие и изменения личности, когнитивные нарушения и моторные симптомы. FTDP-17 был определен во время Международной консенсусной конференции в Энн-Арборе , штат Мичиган, в 1996 году. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]FTDP-17 обычно появляется постепенно. Люди, которые достигли полностью развитой стадии заболевания, демонстрируют множество симптомов, которые включают в себя как минимум две из трех кардинальных особенностей FTDP-17, которые включают поведенческие и личностные нарушения, когнитивные дефициты и моторную дисфункцию. [ 2 ]
Клинические особенности FTDP-17 значительно различаются среди пораженных людей, независимо от того, наследуют ли они одни и те же или различные мутации. Например, даже члены одной и той же семьи могут иметь разные клинические презентации. [ 2 ]
В дополнение к другим проявлениям, поведенческие и аномалии личности могут включать дезингибирование , апатию , плохое суждение, компульсивное поведение , гиперрелигиозность , алкоголизм , незаконную наркоманию, устную и физическую агрессию и оскорбительное поведение. Память, ориентация и визуально -пространственная функция относительно сохраняются на ранних стадиях заболевания, несмотря на когнитивные нарушения. Первоначально прогрессивные трудности с речи с негленой афазией и расстройствами исполнительной функции можно увидеть память, ориентация и визуально -пространственные . В результате развиваются функции, в то время как эхолалия , палилалия , словесные и голосовые настойчия. В конце концов, мутизм и прогрессивная деменция встроены. [ 2 ]
Паркинсонизм может быть первым симптомом заболевания, и следует отметить, что некоторые пациенты с FTDP-17 были неправильно диагностированы с болезнью Паркинсона или спорадическим прогрессирующим наддерным параличом . Однако в некоторых семьях паркинсонизм появляется позже в развитии болезни или вообще нет. FTDP-17 Паркинсонизм отличается симметричной брадикинезией , постуральной нестабильностью , жесткостью, влияющей на как осевую, так и аппендикулярную мускулатуру, отсутствие тремора покоя , а также плохую или нет ответа на терапию леводопа . Другие моторные возмущения, наблюдаемые в FTDP-17, включают в себя дистонию, не связанную с лекарствами, суправно- ядерным параличом нижнего, так и верхнего моторного нейрона , как дисфункцию , миоклонус , постуральные и боевые тремор , закрытие век и открывающая апроксия , дисфагия и дискартрия . [ 2 ]
Причина
[ редактировать ]Мутации MAPT составляют до 50% случаев FTDP-17. Было выявлено более 50 патогенных мутаций MAPT. FTDP-17 наследуется аутосомно-доминантным способом. [ 5 ]
Патофизиология
[ редактировать ]Считается, что патогенетические механизмы расстройства связаны с измененным соотношением изоформ тау или с способностью тау связывать микротрубочки и облегчить сборку микротрубочек. [ 2 ]
Диагноз
[ редактировать ]Сочетание характерных клинических и патологических особенностей, а также молекулярного генетического анализа необходимо для окончательного диагноза FTDP-17. Генетическое консультирование должно быть предоставлено пострадавшим и рискованным людям; Пенетранс неполна для большинства подтипов. [ 2 ]
Клинически, FTDP-17 может напоминать ряд нейродегенеративных заболеваний . FTDP-17 часто путают с болезнью Пика , спорадическим прогрессирующим наддернным параличом (PSP) или дегенерацией кортикобазальной (CBD) в отсутствие положительной семейной истории или молекулярных генетических данных. Другие семейные лобно -височные деменции , болезнь Паркинсона (PD) и множественная система атрофия (MSA) должны быть исключены. [ 2 ]
Управление
[ редактировать ]В настоящее время лечение FTDP-17 является только симптоматическим и поддерживающим. [ 2 ]
Прогноз
[ редактировать ]Прогнозы отдельных пациентов и генетических родственников и показатели прогрессирования заболевания сильно различаются, от нескольких месяцев до нескольких лет, а в исключительных случаях - до двух десятилетий. [ 2 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Хотя распространенность и частота неизвестны, FTDP-17 является очень редким условием. Более 100 семей во всем мире были идентифицированы с 38 различными мутациями гена тау. Фенотип FTDP-17 варьируется не только между семействами с различными мутациями, но и между семьями и внутри семей с одинаковыми мутациями. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Фронточепочная деменция с паркинсонизмом-17: MedlinePlus Genetics» . MedlinePlus . 1 марта 2017 года . Получено 2 ноября 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Wszolek, Zbigniew k; Цубой, Йошио; Гетти, Бернардино; Пикеринг-Браун, Стюарт; Баба, Ясухико; Чешир, Уильям П (9 августа 2006 г.). «Фронтеропоральная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17 (FTDP-17)» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 1 (1). Springer Science and Business Media LLC. doi : 10.1186/1750-1172-1-30 . ISSN 1750-1172 . PMC 1563447 .
- ^ Митра К., Гангопадхайя П.К., Дас С.К. (июнь 2003 г.). «Паркинсонизм плюс синдром - обзор». Неврология Индия . 51 (2): 183–8. PMID 14570999 .
- ^ Бов, Брэдли Ф.; Хаттон, Майк (1 апреля 2008 г.). «Рафинирование лобно-височной деменции с паркинсонизмом, связанным с хромосомой 17: введение FTDP-17 (MAPT) и FTDP-17 (PGRN)» . Архив неврологии . 65 (4): 460–464. doi : 10.1001/archneur.65.4.460 . ISSN 0003-9942 . PMC 2746630 . PMID 18413467 .
- ^ Сиуда, Джоанна; Fujioka, Shinsuke; Wszolek, Zbigniew K. (2014). «Паркинсонский синдром в семейной лобной деменции» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 20 (9). Elsevier BV: 957–964. doi : 10.1016/j.parkreldis.2014.06.004 . ISSN 1353-8020 . PMC 4160731 . PMID 24998994 .