Jump to content

Инженерия зародышевой линии человека

Инженерия зародышевой линии человека — это процесс, посредством которого геном человека редактируется таким образом, что изменения передаются по наследству. Это достигается путем изменения генов половых клеток , которые затем созревают в генетически модифицированные яйцеклетки и сперматозоиды. По соображениям безопасности, этическим и социальным соображениям среди научного сообщества и общественности существует широкое согласие в том, что редактирование зародышевой линии для воспроизводства — это красная линия, которую не следует пересекать на данный момент. Однако в обществе существуют разные мнения относительно того, можно ли это проводить в будущем, в зависимости от того, будет ли намерение терапевтическим или нетерапевтическим. [1] [2]

Использование редактирования зародышевой линии для воспроизводства запрещено законом более чем в 70 странах. [3] и обязательным международным договором Совета Европы . Однако в ноябре 2015 года группа китайских ученых применила метод редактирования генов CRISPR / Cas9 для редактирования одноклеточных нежизнеспособных эмбрионов, чтобы увидеть эффективность этого метода. Эта попытка оказалась довольно неудачной; только небольшая часть эмбрионов успешно включила новый генетический материал, и многие из эмбрионов содержали большое количество случайных мутаций. Использованные нежизнеспособные эмбрионы содержали дополнительный набор хромосом, что могло быть проблематичным. В 2016 году еще одно подобное исследование было проведено в Китае, в котором также использовались нежизнеспособные эмбрионы с дополнительным набором хромосом. Это исследование показало результаты, очень похожие на первое; но успешной интеграции желаемого гена не произошло, и большинство попыток потерпели неудачу или привели к нежелательным мутациям.

В ноябре 2018 года исследователь Хэ Цзянькуй создал первых человеческих генетически отредактированных младенцев, известных под псевдонимами Лулу и Нана . В мае 2019 года юристы в Китае сообщили, что в свете предполагаемого создания Хэ Цзянькуем первых людей с отредактированными генами, о разработке правил, за которые будет нести ответственность любой, кто манипулирует человеческим геномом с помощью методов редактирования генов, таких как CRISPR. любые связанные с этим неблагоприятные последствия. [4]

В целом, CRISPR-Cas9 — один из самых эффективных методов редактирования генов на сегодняшний день. Система CRISPR-Cas9 состоит из фермента Cas9 и специального фрагмента направляющей РНК (гРНК). Cas9 действует как пара «молекулярных ножниц», которые могут разрезать ДНК в определенном месте генома, чтобы ДНК можно было добавлять или удалять. Направляющая РНК представляет собой часть РНК, основания которой комплементарны основаниям в целевом месте, поэтому она будет связываться только с этим местом, а не с другими участками генома. Cas9 следует за направляющей РНК в одно и то же место в последовательности ДНК и разрезает обе цепи ДНК. На этом этапе клетка распознает, что ДНК повреждена, и пытается ее восстановить. [5] Ученые могут использовать механизм восстановления ДНК, чтобы внести изменения в один или несколько генов в геноме интересующей клетки.

Хотя CRISPR/Cas9 можно использовать на людях, [6] он чаще используется учеными в других моделях животных или системах культивирования клеток, в том числе в экспериментах, чтобы узнать больше о генах, которые могут быть вовлечены в болезни человека. Клинические испытания проводятся на соматических клетках, но CRISPR может позволить модифицировать ДНК сперматогониальных стволовых клеток . Это можно использовать для устранения определенных заболеваний у людей или, по крайней мере, значительно снизить частоту заболеваний, пока они в конечном итоге не исчезнут из поколения в поколение. [7] Теоретически, выжившие после рака смогут модифицировать свои гены с помощью CRISPR/Cas9, чтобы определенные заболевания или мутации не передавались их потомству. Это могло бы устранить предрасположенность к раку у людей. [7] Исследователи надеются, что в будущем они смогут использовать эту систему для лечения неизлечимых в настоящее время заболеваний путем полного изменения генома.

Возможные варианты использования

[ редактировать ]

Инженерия зародышевой линии человека может быть использована для наследственного лечения генетических нарушений и других заболеваний, а также для придания специфических черт человеческим младенцам. Например, у берлинского пациента имеется генетическая мутация в гене CCR5 (который кодирует белок на поверхности лейкоцитов, на который воздействует вирус ВИЧ), которая деактивирует экспрессию CCR5, придавая врожденную устойчивость к ВИЧ . ВИЧ/СПИД несет в себе большое бремя болезней и неизлечим (см. Эпидемиологию ВИЧ/СПИДа ). Одно из предложений состоит в том, чтобы генетически модифицировать человеческие эмбрионы, чтобы передать людям аллель CCR5 Δ32.

Другое применение — лечение генетических заболеваний. В первом опубликованном исследовании, касающемся инженерии зародышевой линии человека, исследователи попытались отредактировать ген HBB , который кодирует человеческий белок β-глобина. [8] Мутации в гене HBB приводят к заболеванию β-талассемии , которое может привести к летальному исходу. [8] Идеальное редактирование генома пациентов с мутациями HBB приведет к созданию копий гена, не содержащих никаких мутаций, что позволит эффективно излечить заболевание. Если бы зародышевую линию можно было редактировать, эту нормальную копию генов HBB можно было бы передать будущим поколениям.

Дизайнерские малыши

[ редактировать ]

Нетерапевтическое использование инженерии зародышевой линии человека могло бы привести к евгеническим модификациям человека, которые привели бы к появлению так называемых « спроектированных детей ». Концепция «дизайнерского ребенка» заключается в том, что можно отобрать весь его генетический состав. [9] В крайнем случае, люди смогут эффективно создавать потомство, которое они хотят, с генотипом по своему выбору. Инженерия зародышевой линии человека позволяет не только выбирать определенные признаки, но и улучшать эти признаки. [9] Использование редактирования зародышевой линии человека для селекции и улучшения в настоящее время очень тщательно изучается и является основной движущей силой движения за запрет инженерии зародышевой линии человека. [10]

В исследовании 2019 года на свиньях Liang Guang Small Spotted увеличение мышечной массы было достигнуто за счет точного редактирования сигнального пептида миостатина . Миостатин является отрицательным регулятором роста мышц, поэтому путем мутации участков сигнального пептида гена можно стимулировать рост мышц у экспериментальных свиней. Гены миостатина в 955 эмбрионах свиней были мутированы в нескольких местах с помощью CRISPR и имплантированы пяти суррогатным матерям, в результате чего получилось 16 поросят. Было обнаружено, что только специфические мутации сигнального пептида миостатина приводили к увеличению мышечной массы у поросят, главным образом, за счет увеличения мышечных волокон. [11] Аналогичное исследование на животных выявило нокаут гена миостатина у мышей, что также увеличило их мышечную массу. [12] Это показало, что мышечную массу можно увеличить с помощью редактирования зародышевой линии, что, вероятно, применимо и к людям, поскольку у людей также есть ген миостатина, регулирующий рост мышц. [13] Инженерия зародышевой линии человека может затем привести к намеренному увеличению мышечной массы с помощью таких приложений, как генный допинг .

Состояние исследований

[ редактировать ]

Инженерия зародышевой линии человека — широко обсуждаемая тема, и более чем в 40 странах она формально объявлена ​​вне закона. [14] Хотя в США нет действующего законодательства, прямо запрещающего инженерию зародышевой линии, Закон о консолидированных ассигнованиях 2016 года запрещает использование средств FDA США для участия в исследованиях, касающихся модификации зародышевой линии человека. [15] В апреле 2015 года исследовательская группа опубликовала эксперимент, в котором они использовали CRISPR для редактирования гена, связанного с заболеванием крови, в неживых человеческих эмбрионах. Этот эксперимент оказался неудачным, но в лабораториях используются инструменты редактирования генов.

Ученые, использующие систему CRISPR/Cas9 для модификации генетических материалов, столкнулись с проблемами, когда дело доходит до изменений у млекопитающих из-за сложных диплоидных клеток. Были проведены исследования на микроорганизмах в отношении генетического скрининга потери функции, а некоторые исследования были проведены с использованием мышей в качестве субъекта. Поскольку процессы РНК различаются у бактерий и клеток млекопитающих, у ученых возникли трудности с кодированием транслированных данных мРНК без вмешательства РНК. Были проведены исследования с использованием нуклеазы Cas9, которая использует одну направляющую РНК, чтобы обеспечить более крупные области нокаута у мышей, и это оказалось успешным. [16] Изменение генетической последовательности млекопитающих также широко обсуждается, и это создает сложные стандарты регулирования FDA для таких исследований.

Отсутствие четкого международного регулирования

[ редактировать ]

Отсутствие четкого международного регулирования привело к тому, что исследователи по всему миру попытались создать международную структуру этических принципов. В нынешней системе отсутствуют необходимые договоры между странами для создания механизма международного правоприменения. На первом Международном саммите по редактированию генов человека в декабре 2015 года коллаборация ученых выпустила первые международные рекомендации по генетическим исследованиям. [17] Эти рекомендации позволяют проводить доклинические исследования по редактированию генетических последовательностей в клетках человека при условии, что эмбрионы не используются для имплантации беременности. Генетическое изменение соматических клеток для терапевтических целей также считалось этически приемлемой областью исследований, отчасти из-за отсутствия способности соматических клеток передавать генетический материал последующим поколениям. Однако, ссылаясь на отсутствие общественного консенсуса и риск неточного редактирования генов, конференция призвала к ограничению любых модификаций зародышевой линии имплантированных эмбрионов, предназначенных для беременности.

В связи с международным протестом в ответ на первый зарегистрированный случай имплантации исследователем Хэ Цзянькуем эмбрионов человека с отредактированной зародышевой линией , ученые продолжили дискуссию о наилучшем возможном механизме обеспечения соблюдения международных рамок. 13 марта 2019 года исследователи Эрик Ландер , Франсуаза Бэйлис , Фэн Чжан , Эммануэль Шарпантье , Поль Бергфром и другие со всего мира опубликовали призыв к созданию структуры, которая не исключает какого-либо результата, но включает добровольные обязательства стран вместе с координирующим органом. контролировать соблюдение странами-обязательствами моратория на редактирование зародышевой линии человека с попыткой достичь социального консенсуса, прежде чем переходить к дальнейшим исследованиям. [18] Всемирная организация здравоохранения объявила 18 декабря 2018 года о планах созвать специальный комитет по клиническому редактированию зародышевой линии. [19]

Споры и исследования Хэ Цзянькуя

[ редактировать ]

25 ноября 2018 года, за два дня до Второго международного саммита по редактированию генома человека в Гонконге, Хэ Цзянькуй , китайский исследователь Южного университета науки и технологий, опубликовал на YouTube видео, в котором объявил, что он и его коллеги «создали» первые в мире генетически измененные дети Лулу и Нана.

Детали своего эксперимента он объяснил в своем выступлении на конференции в Гонконге. Он и его команда набрали восемь пар через группу добровольцев по борьбе с ВИЧ под названием «Байхуалин» (BHL) «Китайская лига» (одна пара позже отказалась от участия в исследовании). Все участники-мужчины ВИЧ-положительны, а все участники-женщины ВИЧ-отрицательны. Сперму участников «смывали», чтобы избавиться от ВИЧ, а затем вводили в яйцеклетки, собранные у участниц-женщин. Используя кластерные короткие палиндромные повторы с регулярными промежутками (CRISPR)-Cas9, метод редактирования генов, они отключили ген CCR5 в эмбрионах, стремясь закрыть белковый проход, который позволяет ВИЧ проникать в клетку и сделать субъектов невосприимчивыми к ВИЧ. вирус. Этот процесс привел как минимум к одной успешной беременности и рождению девочек-близнецов, Лулу и Наны . [20] [21] Исследователь Альсино Дж. Сильва обнаружил влияние гена CCR5 на функцию памяти мозга. [22]

Серьезную озабоченность вызывает то, что попытки Хэ Цзянькуя повредить CCR5, ген белка иммунных клеток, который ВИЧ использует для заражения клеток, также вызвали «нецелевые» изменения в других частях генома девочек. Эти изменения могут вызвать рак или другие проблемы. Он утверждает, что у младенцев нет таких нецелевых мутаций, хотя некоторые ученые скептически относятся к представленным на данный момент доказательствам. [23]

Люди наследуют две копии CCR5, по одной от каждого родителя. Он выбрал этот ген в качестве мишени, поскольку знал, что около 1% населения Северной Европы рождаются с отсутствием в обеих копиях 32 пар оснований, в результате чего белок усекается и не достигает поверхности клетки. Эти люди, известные как гомозиготы CCR5Δ32 , выглядят здоровыми и обладают высокой устойчивостью к ВИЧ-инфекции.

В эмбрионах команда Хэ разработала CRISPR для разрезания CCR5 по паре оснований на одном конце естественной делеции. Склонный к ошибкам механизм восстановления клеток, от которого зависит завершение уничтожения генов CRISPR, затем удалил 15 пар оснований в одной из копий гена Лулу, но ни одной в другой. Ожидается, что с одним нормальным CCR5 у нее не будет защиты от ВИЧ. Согласно данным, которые Он представил на слайде на международном саммите по редактированию генома, состоявшемся в ноябре 2018 года в Гонконге, Китай, у Наны были добавлены основания к одной копии CCR5 и удалены из другой, что, вероятно, нанесло бы вред обоим генам и привело бы к заражению ВИЧ. сопротивление.

Он добавил гены для механизма CRISPR почти сразу после того, как каждый эмбрион был создан посредством экстракорпорального оплодотворения, но несколько исследователей, внимательно изучавших слайд, предупреждают, что они могли произвести его редактирование после того, как эмбрион Наны уже прошел стадию одной клетки. Это означает, что она может быть генетической «мозаикой», у которой есть несколько непораженных клеток с нормальным CCR5, и в конечном итоге она может не иметь защиты от ВИЧ.

Помимо основных проблем, связанных с ВИЧ, редактирование генов могло непреднамеренно изменить когнитивные функции. В 2016 году исследователи показали, что выключение одного или обоих CCR5 у мышей улучшает их память и когнитивные способности. Последующее исследование, которое повредило CCR5 на мышах, показало, что по сравнению с контрольными животными мутанты быстрее восстанавливались после инсультов и улучшали двигательные и когнитивные функции после черепно-мозговой травмы. Более позднее исследование, опубликованное в выпуске Cell от 21 февраля, также включало анализ 68 пациентов с инсультом, у которых была одна копия CCR5 с мутацией устойчивости к ВИЧ; он пришел к выводу, что у них также улучшилось выздоровление.

В ночь на 26 ноября 122 китайских учёных выступили с заявлением, решительно осуждающим действия Хэ как неэтичные. Они заявили, что, хотя CRISPR-Cas не является новой технологией, она сопряжена с серьезными нецелевыми рисками и соответствующими этическими соображениями, поэтому ее не следует использовать для производства детей с измененными генами. Они назвали эксперимент Хэ «сумасшедшим» и «огромным ударом по мировой репутации и развитию китайской науки». Комитет по научной этике академических подразделений Китайской академии наук опубликовал заявление, в котором заявил о своем несогласии с любым клиническим использованием редактирования генома человеческих эмбрионов, отметив, что «теория ненадежна, технология несовершенна, риски неконтролируемы». а этика и правила запрещают подобные действия». [24] 28 ноября Китайская инженерная академия опубликовала заявление, в котором призвала ученых улучшить самодисциплину и саморегуляцию, а также соблюдать соответствующие этические принципы, законы и правила. Наконец, Китайская академия медицинских наук опубликовала переписку в The Lancet, в которой заявила, что они «выступают против любой клинической операции по редактированию генома человеческого эмбриона в репродуктивных целях».

Основные исследования влияния

[ редактировать ]
  • Первая известная публикация исследования редактирования зародышевой линии человека была сделана группой китайских ученых в апреле 2015 года в журнале «Белок и клетка». [24] Ученые использовали трехпронуклеарные (3PN) зиготы, зиготы, оплодотворенные двумя сперматозоидами и, следовательно, нежизнеспособные, чтобы исследовать CRISPR/Cas9 -опосредованное редактирование генов в клетках человека, чего раньше никогда не предпринимали. Ученые обнаружили, что, хотя CRISPR/Cas9 мог эффективно расщеплять ген β-глобина ( HBB ) , эффективность репарации HBB , направленной на гомологичную рекомбинацию, была крайне неэффективной и не приводила к этому в большинстве испытаний. Возникли такие проблемы, как нецелевое расщепление и конкурентная рекомбинация эндогенного дельта-глобина с HBB, что привело к неожиданной мутации. Результаты исследования показали, что репарация ГББ у эмбрионов происходит преимущественно альтернативными путями. В конце концов, только 4 из 54 зигот несли нужную генетическую информацию, и даже тогда успешно отредактированные эмбрионы представляли собой мозаику, содержащую предпочтительный генетический код и мутацию. Ученые пришли к выводу, что необходимы дальнейшие усилия для повышения точности и эффективности Редактирование генов CRISPR/Cas9 .
  • В марте 2017 года группа китайских ученых заявила, что в ходе эксперимента отредактировала три нормальных жизнеспособных человеческих эмбриона из шести. [25] Исследование показало, что CRISPR/Cas9 может эффективно использоваться в качестве инструмента редактирования генов в зиготах человека 2PN, что может привести к потенциально жизнеспособной беременности в случае имплантации. Ученые использовали инъекцию белка Cas9 в комплексе с соответствующими sgRNA и гомологичными донорами в эмбрионы человека. Ученые обнаружили гомологичные изменения, опосредованные рекомбинацией, в HBB и G6PD . Ученые также отметили ограничения своего исследования и призвали к дальнейшим исследованиям.
  • В августе 2017 года группа ученых из Орегона опубликовала в журнале Nature статью , в которой подробно описывается успешное использование CRISPR для устранения мутации, ответственной за врожденный порок сердца. [26] В исследовании изучалась гетерозиготная мутация MYBPC3 у эмбрионов человека. Исследование показало точный ответ CRISPR/Cas9 и гомологичную репарацию с высокой точностью и точностью. Двухцепочечные разрывы мутантного отцовского аллеля были восстановлены с использованием гомологичного гена дикого типа. Модифицируя стадию клеточного цикла, на которой индуцируется DSB, они смогли избежать мозаицизма, наблюдавшегося в более ранних аналогичных исследованиях, при дроблении эмбрионов и добиться большого процента гомозиготных эмбрионов, несущих ген MYBPC3 дикого типа без признаков непреднамеренные мутации. Ученые пришли к выводу, что методику можно использовать для коррекции мутаций эмбрионов человека. Однако утверждения этого исследования были отвергнуты критиками, которые утверждали, что доказательства в целом неубедительны.
  • В июне 2018 года группа ученых опубликовала в журнале Nature статью, указывающую на потенциальную связь между отредактированными клетками, которые имеют повышенный потенциал превращения в раковые. [27] Ученые сообщили, что редактирование генома с помощью CRISPR/Cas9 вызвало реакцию повреждения ДНК, и клеточный цикл остановился. Исследование проводилось на клетках пигментного эпителия сетчатки человека, и использование CRISPR привело к отбору клеток с функциональным путем р53 . Заключение исследования предполагает, что ингибирование р53 может повысить эффективность редактирования зародышевой линии человека и что за функцией p53 необходимо будет следить при разработке CRISPR/Cas9 . терапии на основе
  • В ноябре 2018 года группа китайских ученых опубликовала в журнале «Молекулярная терапия» исследование, в котором подробно описывается использование ими технологии CRISPR/Cas9 для успешного исправления одной ошибочной аминокислоты в 16 из 18 попыток на человеческом эмбрионе. [28] Необычный уровень точности был достигнут за счет использования системы редактора оснований (BE), которая была сконструирована путем слияния деаминазы с белком dCas9. Система BE эффективно редактирует целевой C в T или G в A без использования донора и без образования DBS. Исследование было сосредоточено на мутации FBN1 , которая является причиной синдрома Марфана . Исследование предоставляет положительные доказательства корректирующей ценности генной терапии для мутации FBN1 как в соматических клетках, так и в клетках зародышевой линии. Исследование отличается относительной точностью, которая отличается от прошлых результатов исследований CRISPR/Cas9 .

Этические и моральные дебаты

[ редактировать ]

Еще в истории биотехнологии, в 1990 году, были ученые, выступавшие против попыток изменить зародышевую линию человека с помощью этих новых инструментов. [29] и подобные опасения сохранялись по мере развития технологий. [30] [31] В марте 2015 года, с появлением новых методов, таких как CRISPR , группа ученых призвала ввести во всем мире мораторий на клиническое использование технологий редактирования генов для редактирования генома человека таким образом, чтобы он мог передаваться по наследству. [32] В апреле 2015 года исследователи сообщили о результатах фундаментальных исследований по редактированию ДНК нежизнеспособных человеческих эмбрионов с помощью CRISPR, что вызвало споры. [33]

Комитет Американской национальной академии наук и Национальной медицинской академии поддержал редактирование генома человека в 2017 году. [34] [35] как только будут найдены ответы на проблемы безопасности и эффективности, «но только для серьезных условий при строгом надзоре». [36] Совет Американской медицинской ассоциации по этическим и юридическим вопросам заявил, что «генетические вмешательства для улучшения признаков следует считать допустимыми только в строго ограниченных ситуациях: (1) явная и значимая польза для плода или ребенка; (2) отсутствие компромиссов». с другими характеристиками или чертами и (3) равный доступ к генетическим технологиям, независимо от дохода или других социально-экономических характеристик». [37]

Было опубликовано несколько религиозных позиций в отношении инженерии зародышевой линии человека. По их мнению, многие считают модификацию зародышевой линии более моральной, чем альтернатива, которой может быть либо удаление эмбриона, либо рождение больного человека. Основные условия, когда речь идет о том, приемлемо ли это с моральной и этической точки зрения, лежат в цели модификации и условиях, в которых выполняется проектирование. [38]

Этические претензии к инженерии зародышевой линии включают убеждения, что каждый плод имеет право оставаться генетически неизмененным, что родители имеют право генетически модифицировать свое потомство и что каждый ребенок имеет право рождаться без болезней, которые можно предотвратить. [39] [40] [41] Для родителей генная инженерия может рассматриваться как еще один метод улучшения ребенка, добавляемый к диете, физическим упражнениям, образованию, тренировкам, косметике и пластической хирургии. [42] [43] Другой теоретик утверждает, что моральные соображения ограничивают, но не запрещают инженерию зародышевой линии. [44]

[ редактировать ]

Одна из проблем, связанных с редактированием генома человека, связана с воздействием этой технологии на будущих людей, чьи гены будут изменены без их согласия. Клиническая этика принимает идею о том, что родители почти всегда являются наиболее подходящими лицами, принимающими медицинские решения для своих детей, до тех пор, пока у детей не разовьется собственная автономия и способность принимать решения. Это основано на предположении, что, за исключением редких обстоятельств, родители больше всего потеряют или выиграют от решения и в конечном итоге примут решения, которые отражают будущие ценности и убеждения их детей. Согласно этому предположению, можно предположить, что родители также являются наиболее подходящими лицами, принимающими решения в отношении своих будущих детей. Однако имеются отдельные сообщения о детях и взрослых, которые не соглашались с медицинскими решениями, принятыми родителями во время беременности или раннего детства, например, когда смерть была возможным исходом. Также опубликованы истории пациентов, которые считают, что они не хотели бы менять или устранять свое собственное заболевание, если бы им предоставили выбор, и людей, которые не согласны с медицинскими решениями, принятыми их родителями в детстве. [45]

Другие ученые и философы отмечают, что проблема отсутствия предварительного согласия применима и к лицам, рожденным путем традиционного полового размножения. [46] [47] Философ Дэвид Пирс далее утверждает, что «старомодное половое размножение само по себе является непроверенным генетическим экспериментом», часто ставящим под угрозу благополучие ребенка и его просоциальные способности, даже если ребенок растет в здоровой среде. По словам Пирса, «вопрос [инженерии зародышевой линии человека] сводится к анализу соотношения риска и вознаграждения – и наших основных этических ценностей, которые сами по себе сформированы нашим эволюционным прошлым». [48] Специалист по биоэтике Джулиан Савулеску, в свою очередь, предлагает принцип репродуктивной благотворительности , согласно которому «пары (или одинокие воспроизводители) должны выбирать ребенка из числа возможных детей, которых они могли бы иметь, от которого ожидается лучшая жизнь или, по крайней мере, такой же хороший жизнь, как и другие, на основе соответствующей доступной информации». [49] Некоторые специалисты по этике утверждают, что принцип репродуктивной пользы оправдывает или даже требует генетического улучшения своих детей. [50] [51]

Актуальный вопрос касается «нецелевых эффектов», большие геномы могут содержать идентичные или гомологичные последовательности ДНК, а ферментный комплекс CRISPR/Cas9 может непреднамеренно расщеплять эти последовательности ДНК, вызывая мутации, которые могут привести к гибели клеток. Мутации могут вызывать включение или выключение важных генов, таких как генетические противораковые механизмы, что может ускорить обострение болезни. [45] [52] [53] [54] [55]

Неравномерное распределение благ

[ редактировать ]

Другой этической проблемой является возможность создания «дизайнерских детей» или создания людей с «идеальными» или «желательными» чертами. Ведутся споры о том, приемлемо ли это с моральной точки зрения. Такие дебаты варьируются от этического обязательства использовать безопасные и эффективные технологии для предотвращения болезней до видения реальных преимуществ генетических нарушений.

Существуют опасения, что внедрение желательных качеств у определенной части населения (а не всего населения) может вызвать экономическое неравенство («позиционное» благо). [ нужны разъяснения ] . [56] Однако это не тот случай, если один и тот же желаемый признак будет привнесен всему населению (аналогично вакцинам). [ нужна ссылка ]

Еще одна этическая проблема связана с потенциальным неравным распределением выгод, даже если редактирование генома обходится недорого. Например, корпорации могут иметь возможность несправедливо воспользоваться патентным законодательством или другими способами ограничения доступа к редактированию генома и тем самым увеличить неравенство. В судах уже есть споры, где обсуждаются патенты CRISPR-Cas9 и вопросы доступа. [57]

Терапевтическое и нетерапевтическое применение.

[ редактировать ]

Остаются споры о том, зависит ли допустимость инженерии зародышевой линии человека для воспроизводства от использования, будь то терапевтическое или нетерапевтическое применение. В опросе, проведенном Королевским обществом Великобритании, 76% участников в Великобритании поддержали терапевтическую инженерию зародышевой линии человека для предотвращения или коррекции заболеваний, однако в отношении нетерапевтических изменений, таких как повышение интеллекта или изменение цвета глаз или волос у эмбрионов, было только 40 % и 31% поддержки соответственно. [1] Аналогичный результат был получен в исследовании Университета Боготы в Колумбии, где студенты и преподаватели в целом согласились с тем, что терапевтическое редактирование генома приемлемо, а нетерапевтическое редактирование генома — нет. [2]

Также ведутся споры о том, можно ли провести четкое различие между терапевтическим и нетерапевтическим редактированием зародышевой линии. Примером может служить прогноз, что два эмбриона вырастут очень низкими. Мальчик 1 будет невысоким из-за мутации в гене гормона роста человека, а мальчик 2 будет невысоким, потому что его родители очень низкого роста. Редактирование эмбриона мальчика 1 с целью придания ему среднего роста было бы терапевтическим редактированием зародышевой линии, тогда как редактирование эмбриона мальчика 2 с целью придания ему среднего роста было бы нетерапевтическим редактированием зародышевой линии. В обоих случаях без редактирования геномов мальчиков они оба вырастут очень низкими, что снизит их благополучие в жизни. Аналогичным образом редактирование геномов обоих мальчиков позволило бы им вырасти до среднего роста. В этом сценарии редактирование одного и того же фенотипа на предмет среднего роста подпадает как под терапевтическую, так и под нетерапевтическую инженерию зародышевой линии. [58]

Текущая глобальная политика

[ редактировать ]

В политике некоторых стран, включая, помимо прочего, официальное регулирование и законодательство, существует различие между разработкой зародышевых линий человека для репродуктивного использования и лабораторными исследованиями. По состоянию на октябрь 2020 года в 96 странах действует политика, предусматривающая использование инженерии зародышевой линии в клетках человека. [3]

Репродуктивное использование

[ редактировать ]

Репродуктивное использование инженерии зародышевой линии человека предполагает имплантацию отредактированного эмбриона для рождения. В настоящее время 70 стран прямо запрещают использование инженерии зародышевой линии человека для использования в репродукции, а 5 стран запрещают ее для репродукции с исключениями. Ни одна страна не разрешает использование инженерии зародышевой линии человека для воспроизводства. [3]

Страны, которые прямо запрещают любое использование инженерии зародышевой линии человека для воспроизводства: Албания , Аргентина , Австралия , Австрия , Бахрейн , Беларусь , Бенин , Босния и Герцеговина , Бразилия , Болгария , Бурунди , Канада , Чили , Китай , Конго , Коста-Рика , Хорватия. , Кипр , Чехия , Дания , Эстония , Финляндия , Франция , Грузия , Германия , Греция , Венгрия , Исландия , Индия , Иран , Ирландия , Израиль , Япония , Кения , Латвия , Ливан , Литва , Малайзия , Мальта , Мексика , Молдова , Черногория , Нидерланды , Новая Зеландия , Нигерия , Северная Македония , Норвегия , Оман , Пакистан , Польша , Катар , Румыния , Португалия , Россия , Сан-Марино , Саудовская Аравия , Сербия , Словакия , Словения , Южная Корея , Испания , Швеция , Швейцария , Таиланд , Тунис , Турция , Великобритания , США , Уругвай и Ватикан [3]

Страны, которые прямо запрещают (с исключениями) использование инженерии зародышевой линии человека для воспроизводства: Бельгия , Колумбия , Италия , Панама и Объединенные Арабские Эмираты. [3]

Лабораторные исследования

[ редактировать ]

Использование в лабораторных исследованиях предполагает разработку зародышевой линии человека, ограниченную использованием in vitro , когда отредактированные клетки не будут имплантированы для рождения. В настоящее время 19 стран прямо запрещают любое использование инженерии зародышевой линии человека для использования in vitro , в то время как 4 страны запрещают это с исключениями, а 11 стран разрешают это. [3]

Страны, которые прямо запрещают любое использование инженерии зародышевой линии для использования in vitro : Албания , Австрия , Бахрейн , Беларусь , Бразилия , Канада , Коста-Рика , Хорватия , Германия , Греция , Ливан , Малайзия , Мальта , Пакистан , Саудовская Аравия , Швеция , Швейцария. , Уругвай и Ватикан [3]

Страны, которые прямо запрещают (с исключениями) использование инженерии зародышевой линии для использования in vitro : Колумбия , Финляндия , Италия и Панама. [3]

Страны, которые прямо разрешают использование инженерии зародышевой линии для использования in vitro : Бурунди , Китай , Конго , Индия , Иран , Ирландия , Япония , Норвегия , Таиланд , Великобритания и США. [3]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б МакГи, Эндрю (15 октября 2019 г.). «Использование различий между терапией и улучшением в законодательстве и политике» . Биоэтика . 34 (1): 70–80. дои : 10.1111/bioe.12662 . ISSN   0269-9702 . ПМИД   31617223 . S2CID   204738693 .
  2. ^ Jump up to: а б Каро-Ромеро, Генри Дэвид (9 июня 2020 г.). «Наследственное редактирование генома: предварительное исследование с точки зрения биоэтического принципа благотворительности» . Колумбийский журнал биоэтики . 15 (1). дои : 10.18270/rcb.v15i1.2732 . ISSN   2590-9452 . S2CID   225804689 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Бейлис, Франсуаза; Дарновский, Марси; Хэссон, Кэти; Кран, Тимоти М. (01 октября 2020 г.). «Зародышевая линия человека и редактирование наследственного генома: глобальный политический ландшафт» . Журнал CRISPR . 3 (5): 365–377. дои : 10.1089/crispr.2020.0082 . ISSN   2573-1599 . ПМИД   33095042 . S2CID   225053656 .
  4. ^ Ма Х, Марти-Гутьеррес Н, Парк СВ, Ву Дж, Ли Ю, Сузуки К, Коски А, Джи Д, Хаяма Т, Ахмед Р, Дарби Х, Ван Дайкен С, Ли Ю, Кан Э, Пак А.Р., Ким Д. , Ким С.Т., Гонг Дж., Гу Ю., Сюй Икс, Батталья Д., Криг С.А., Ли Д.М., Ву Д.Х., Вольф Д.П., Хейтнер С.Б., Бельмонте Дж.К., Амато П., Ким Дж.С., Каул С., Миталипов С. (август 2017 г.). «Коррекция патогенной генной мутации у эмбрионов человека» . Природа . 548 (7668): 413–419. Бибкод : 2017Natur.548..413M . дои : 10.1038/nature23305 . ПМИД   28783728 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. дои : 10.1038/nature23305 , PMID   28783728 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )
  5. ^ Ормонд К.Е., Мортлок Д.П., Скоулз Д.Т., Бомбард И., Броди Л.К., Фосетт В.А. и др. (август 2017 г.). «Редактирование зародышевого генома человека» . Американский журнал генетики человека . 101 (2): 167–176. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.06.012 . ПМК   5544380 . ПМИД   28777929 .
  6. ^ Родригес-Родригес, Диана Ракель; Рамирес-Солис, Рамиро; Гарса-Элизондо, Марио Альберто; Гарса-Родригес, Мария Де Лурдес; Баррера-Салданья, Уго Альберто (апрель 2019 г.). «Редактирование генома: взгляд на применение CRISPR/Cas9 для изучения болезней человека (обзор)» . Международный журнал молекулярной медицины . 43 (4): 1559–1574. дои : 10.3892/ijmm.2019.4112 . ISSN   1791-244X . ПМК   6414166 . ПМИД   30816503 .
  7. ^ Jump up to: а б Кац Дж., Питтс П.Дж. (ноябрь 2017 г.). «Последствия разработки зародышевой линии на основе CRISPR для людей, переживших рак». Терапевтические инновации и регуляторная наука . 51 (6): 672–682. дои : 10.1177/2168479017723401 . ПМИД   30227096 . S2CID   13658866 .
  8. ^ Jump up to: а б Сираноски, Дэвид; Рирдон, Сара (22 апреля 2015 г.). «Китайские ученые генетически модифицируют человеческие эмбрионы». Природа : природа.2015.17378. дои : 10.1038/nature.2015.17378 . S2CID   87604469 .
  9. ^ Jump up to: а б Национальные академии наук, техники и медицины. 2017. Редактирование генома человека: наука, этика и управление. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. дои: 10.17226/24623.
  10. ^ Лок М., Нихтер М. (2 сентября 2003 г.). Новые горизонты медицинской антропологии: очерки в честь Чарльза Лесли . Рутледж. ISBN  9781134471287 .
  11. ^ Ли, Жуйцян, Ма, Мяо; Вэй, Лю, Хунбо; Ван, Сюань; Цзэн, Линьфан; Мо, Лю, Сяохун; Яошэн; Цзуюн (февраль 2020 г.). увеличивает мышечную массу мелких пятнистых свиней Лян Гуан» . Точное редактирование сигнального пептида миостатина с помощью 29 (1): 149–163 CRISPR/ Cas9 « . - w ISSN   0962-8819 . PMID   31927726 -020-00188  
  12. ^ Профессор, Апостолос Стергиулас, доктор философии (04 февраля 2021 г.). «Генный допинг в современном спорте» . Журнал «Биология упражнений» . 5 . дои : 10.4127/jbe.2009.0021 . Проверено 06 декабря 2022 г. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ Гонсалес-Кадавид, Нестор Ф.; Тейлор, Уэйн Э.; Ярашески, Кевин; Синха-Хиким, Индрани; Ма, Кун; Эззат, Шерин; Шен, Жуцин; Лалани, Рухсана; Аса, Сильвия; Мамита, Мохамад; Наир, Гури; Арвер, Стефан; Бхасин, Шалендер (8 декабря 1998 г.). «Организация человеческого гена миостатина и его экспрессия у здоровых мужчин и ВИЧ-инфицированных мужчин с мышечной атрофией» . Труды Национальной академии наук . 95 (25): 14938–14943. дои : 10.1073/pnas.95.25.14938 . ISSN   0027-8424 . ПМК   24554 . ПМИД   9843994 .
  14. ^ Ланфье Э., Урнов Ф., Хеккер С.Е., Вернер М., Смоленски Дж. (март 2015 г.). «Не редактируйте зародышевую линию человека» . Природа . 519 (7544): 410–1. Бибкод : 2015Natur.519..410L . дои : 10.1038/519410a . ПМИД   25810189 .
  15. ^ Коэн И.Г., Адаши Э.Ю. (август 2016 г.). «НАУКА И РЕГУЛИРОВАНИЕ. FDA запрещено использовать зародышевую линию». Наука . 353 (6299): 545–6. Бибкод : 2016Sci...353..545C . дои : 10.1126/science.aag2960 . ПМИД   27493171 . S2CID   206651381 .
  16. ^ Ван, Тим; и др. (2014). «Генетические скрининги клеток человека с использованием системы CRISPR-Cas9» . Наука . 343 (6166): 80–4. Бибкод : 2014Sci...343...80W . дои : 10.1126/science.1246981 . ПМК   3972032 . ПМИД   24336569 .
  17. ^ «О редактировании генов человека: заявление Международного саммита» . www8.nationalacademies.org . Проверено 18 апреля 2019 г.
  18. ^ «Исследования по редактированию генов зародышевой линии нуждаются в правилах» . Природа . 567 (7747): 145. Март 2019 г. Бибкод : 2019Natur.567..145. . дои : 10.1038/d41586-019-00788-5 . ПМИД   30867612 .
  19. ^ «ВОЗ | Редактирование генов» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 22 февраля 2019 года . Проверено 18 апреля 2019 г.
  20. ^ Бегли, Шэрон (28 ноября 2018 г.). «На фоне возмущения китайский ученый защищает создание детей с отредактированными генами» . Новости СТАТ .
  21. ^ «Возвращаясь к жизненному пути Хэ Цзянькуя: кто дал ему смелость» ) языке , 27 ноября . 2018 г. (на китайском
  22. ^ «Хе Цзянькуй уволен после расследования CRISPR Babies» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 21 января 2019 г. Проверено 18 апреля 2019 г.
  23. ^ «На фоне возмущения китайский ученый защищает создание детей с отредактированными генами» . СТАТ . 28.11.2018 . Проверено 18 апреля 2019 г.
  24. ^ Jump up to: а б Лян П, Сюй Ю, Чжан X, Дин С, Хуан Р, Чжан Z, Lv J, Се X, Чэнь Ю, Ли Ю, Сунь Ю, Бай Ю, Сунъян Z, Ма В, Чжоу С, Хуан Дж (май 2015 г.) ). «CRISPR/Cas9-опосредованное редактирование генов в трехпронуклеарных зиготах человека» . Белок и клетка . 6 (5): 363–372. дои : 10.1007/s13238-015-0153-5 . ПМЦ   4417674 . ПМИД   25894090 .
  25. ^ Тан Л, Цзэн Ю, Ду Х, Гун М, Пэн Дж, Чжан Б, Лэй М, Чжао Ф, Ван В, Ли Х, Лю Дж (июнь 2017 г.). «CRISPR/Cas9-опосредованное редактирование генов в зиготах человека с использованием белка Cas9». Молекулярная генетика и геномика . 292 (3): 525–533. дои : 10.1007/s00438-017-1299-z . ПМИД   28251317 . S2CID   16358211 .
  26. ^ Ма Х., Марти-Гутьеррес Н., Парк С.В., Ву Дж., Ли Ю., Сузуки К. и др. (август 2017 г.). «Коррекция патогенной генной мутации у эмбрионов человека» . Природа . 548 (7668): 413–419. Бибкод : 2017Natur.548..413M . дои : 10.1038/nature23305 . ПМИД   28783728 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. дои : 10.1038/nature23305 , PMID   28783728 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на подобную статью, замените {{expression of concern|...}} с {{expression of concern|...|intentional=yes}}. )
  27. ^ Хаапаниеми Э., Ботла С., Перссон Дж., Шмиерер Б., Тайпале Дж. (июль 2018 г.). «Редактирование генома CRISPR-Cas9 вызывает реакцию повреждения ДНК, опосредованную р53». Природная медицина . 24 (7): 927–930. дои : 10.1038/s41591-018-0049-z . hdl : 10138/303675 . ПМИД   29892067 . S2CID   47018050 .
  28. ^ Цзэн Ю, Ли Дж, Ли Г, Хуан С, Юй В, Чжан Ю, Чен Д, Чэнь Дж, Лю Цзе, Хуан Икс (ноябрь 2018 г.). «Коррекция патогенной мутации FBN1 синдрома Марфана путем редактирования оснований в клетках человека и гетерозиготных эмбрионах» . Молекулярная терапия . 26 (11): 2631–2637. дои : 10.1016/j.ymthe.2018.08.007 . ПМК   6224777 . ПМИД   30166242 .
  29. ^ Декларация Инуямы: картирование генома человека, генетический скрининг и генная терапия . cioms.ch
  30. ^ Смит К.Р., Чан С., Харрис Дж. (октябрь 2012 г.). «Генетическая модификация зародышевой линии человека: научные и биоэтические перспективы». Архивы медицинских исследований . 43 (7): 491–513. doi : 10.1016/j.arcmed.2012.09.003 . ПМИД   23072719 .
  31. ^ Рирдон, Сара (14 февраля 2017 г.). «Американские научные консультанты намечают путь к генетически модифицированным детям» . Природа : природа.2017.21474. дои : 10.1038/nature.2017.21474 .
  32. ^ Уэйд Н. (19 марта 2015 г.). «Ученые добиваются запрета метода редактирования генома человека» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 20 марта 2015 г. Биологи, пишущие в журнале Science, поддерживают продолжение лабораторных исследований с использованием этой методики, и лишь немногие ученые считают, что она готова к клиническому использованию.
  33. ^ Колата Г (23 апреля 2015 г.). «Китайские ученые редактируют гены человеческих эмбрионов, вызывая обеспокоенность» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 24 апреля 2015 г.
  34. ^ Хармон А (14 февраля 2017 г.). «Редактирование человеческого гена получает поддержку научной группы» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 17 февраля 2017 г.
  35. ^ Комитет по редактированию генов человека: научные, медицинские и этические соображения. «Редактирование генома человека: наука, этика и управление» . Nationalacademies.org . Национальная академия наук; Национальная Медицинская Академия . Проверено 21 февраля 2017 г. {{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  36. ^ «Ученые занимаются генной инженерией младенцев» . Нью-Йорк Пост . Рейтер. 14 февраля 2017 г. Проверено 17 февраля 2017 г.
  37. ^ «Этические вопросы, связанные с пренатальным генетическим тестированием. Совет по этическим и юридическим вопросам Американской медицинской ассоциации». Архив семейной медицины . 3 (7): 633–642. Июль 1994 г. doi : 10.1001/archfami.3.7.633 . ПМИД   7921302 .
  38. ^ Коул-Тернер, Рональд (2008). Дизайн и судьба: еврейские и христианские взгляды на модификацию зародышевой линии человека . МТИ Пресс. ISBN  9780262533010 .
  39. ^ Пауэлл Р., Бьюкенен А. (февраль 2011 г.). «Разрыв цепей эволюции: перспектива преднамеренной генетической модификации человека». Журнал медицины и философии . 36 (1): 6–27. дои : 10.1093/jmp/jhq057 . ПМИД   21228084 .
  40. ^ Бэйлис Ф., Роберт Дж.С. (2004). «Неизбежность технологий генетического улучшения». Биоэтика . 18 (1): 1–26. дои : 10.1111/j.1467-8519.2004.00376.x . ПМИД   15168695 .
  41. ^ Эванс Дж (2002). Играя в Бога?: Генная инженерия человека и рационализация общественных биоэтических дебатов . Издательство Чикагского университета. ISBN  978-0-226-22262-2 .
  42. ^ Генная терапия и генная инженерия. Архивировано 3 декабря 2013 года в Wayback Machine, Центре этики здоровья, Медицинский факультет Университета Миссури. 25 апреля 2013 г.
  43. ^ Роко MC, Бейнбридж WS (2002). «Конвергентные технологии для улучшения деятельности человека: интеграция на наноуровне». Журнал исследований наночастиц . 4 (4): 281–295. Бибкод : 2002JNR.....4..281R . дои : 10.1023/A:1021152023349 . S2CID   136290217 .
  44. ^ Аллхофф, Фриц (2005). «Генетическое улучшение зародышевой линии и первичные товары Ролза». Журнал Института этики Кеннеди . 15 (1): 39–56. CiteSeerX   10.1.1.566.171 . дои : 10.1353/ken.2005.0007 . ПМИД   15881795 . S2CID   14432440 .
  45. ^ Jump up to: а б Исии Т. (август 2014 г.). «Потенциальное влияние замены митохондрий человека на глобальную политику в отношении модификации генов зародышевой линии» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 29 (2): 150–5. дои : 10.1016/j.rbmo.2014.04.001 . hdl : 2115/56864 . ПМИД   24832374 .
  46. ^ Раниш, Роберт (2 декабря 2017 г.). «Редактирование зародышевого генома и функции согласия». Американский журнал биоэтики . 17 (12): 27–29. дои : 10.1080/15265161.2017.1388875 . ПМИД   29148947 . S2CID   10117287 .
  47. ^ Вассена, Р.; Хайндрикс, Б.; Пеко, Р.; Пеннингс, Г.; Рая, А.; Проповедь, К.; Вейга, А. (июнь 2016 г.). «Геномная инженерия с помощью технологии CRISPR/Cas9 в зародышевых клетках человека и плюрипотентных стволовых клетках» . Обновление репродукции человека . 22 (4): 411–419. дои : 10.1093/humupd/dmw005 . ПМИД   26932460 .
  48. ^ Пирс, Дэвид (2017). «Репродуктивная революция». В Виндинге, Магнус (ред.). Может ли биотехнология избавить от страданий? . АСИН   Б075МВ9КС2 .
  49. ^ Савулеску, Джулиан (октябрь 2001 г.). «Прокреативная польза: почему нам следует выбирать лучших детей». Биоэтика . 15 (5–6): 413–426. дои : 10.1111/1467-8519.00251 . ПМИД   12058767 .
  50. ^ Вейт, Уолтер (2018). «Прокреативная польза и генетическое улучшение» (PDF) . КРИТЕРИОН - Философский журнал . 32 : 75–92. дои : 10.1515/krt-2018-320105 . S2CID   149244361 . Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2021 года.
  51. ^ Доус, Стивен (6 октября 2017 г.). «Прокреативная польза в мире CRISPR». Голоса в биоэтике . 3 . дои : 10.7916/vib.v3i.6031 .
  52. ^ Сток, Грегори (2003). Перепроектирование человека: выбор наших генов, изменение нашего будущего . Хоутон Миффлин Харкорт. ISBN  978-0618340835 .
  53. ^ Вивел, Нельсон А.; Уолтерс, Лерой (22 октября 1993 г.). «Модификация генов зародышевой линии и профилактика заболеваний: некоторые медицинские и этические перспективы». Наука . 262 (5133): 533–538. дои : 10.1126/science.8211180 . ПМИД   8211180 . Гейл   A14296431 ПроКвест   213545041 .
  54. ^ Дарновский, Марси (июль 2013 г.). «Скользкий путь к модификации зародышевой линии человека» . Природа . 499 (7457): 127. дои : 10.1038/499127a . ПМИД   23846625 . S2CID   4430248 . ПроКвест   1415758114 .
  55. ^ Аланис-Лобато, Грегорио; Зорен, Жасмин; Маккарти, Афшон; Фогарти, Нора М.Э.; Кубикова, Нада; Хардман, Эмили; Греко, Мэри; Уэллс, Даган; Тернер, Джеймс Массачусетс; Ниакан, Кэти К. (июнь 2021 г.). «Частая потеря гетерозиготности у ранних человеческих эмбрионов, отредактированных CRISPR-Cas9» . Труды Национальной академии наук . 118 (22): e2004832117. дои : 10.1073/pnas.2004832117 . ISSN   0027-8424 . ПМК   8179174 . ПМИД   34050011 .
  56. ^ Джонсон, Тесс (3 декабря 2019 г.). «Генетическое улучшение человека вскоре может стать возможным – но где мы проведем черту?» . Разговор .
  57. ^ Ньюсон, Эйнсли; Ригли, Энтони (2016). «Быть ​​человеком: этика, закон и научный прогресс редактирования генома» . AQ — австралийский ежеквартальный журнал . 87 (1): 3–8. Гейл   A441491350 ПроКвест   2046113711 .
  58. ^ Грин, Марша; Мастер, Зубин (01.09.2018). «Этические проблемы использования технологий CRISPR для исследований в области военного строительства» . Журнал биоэтических исследований . 15 (3): 327–335. дои : 10.1007/s11673-018-9865-6 . ISSN   1872-4353 . ПМИД   29968018 . S2CID   49640190 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f747af0a0e1e3466486ec14584b26611__1721204040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f7/11/f747af0a0e1e3466486ec14584b26611.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Human germline engineering - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)