✖


Jump to content

Дизайнерский малыш

Страница полузащищена

Часть серии о
Генная инженерия
 
Генетически модифицированные организмы
История и регулирование
Процесс
Приложения
Споры

« Созданный ребенок» — это ребенок, генетический состав которого был выбран или изменен, часто для исключения определенного гена или генов, связанных с заболеванием. [1] Этот процесс обычно включает в себя анализ широкого спектра человеческих эмбрионов для выявления генов, связанных с конкретными заболеваниями и характеристиками, и отбор эмбрионов с желаемым генетическим составом; процесс, известный как преимплантационная генетическая диагностика . Обычно практикуется скрининг отдельных генов, а полигенный скрининг предлагается несколькими компаниями. [2] Другие методы, с помощью которых можно изменить генетическую информацию ребенка, включают прямое редактирование генома перед рождением, что обычно не выполняется, и известен только один такой случай по состоянию на 2019 год, когда китайские близнецы Лулу и Нана были отредактированы еще в эмбрионах. вызывая широкую критику. [3]

Генетически измененные эмбрионы можно получить путем введения желаемого генетического материала в сам эмбрион или в сперму и/или яйцеклетки родителей; либо путем доставки желаемых генов непосредственно в клетку , либо с использованием технологии редактирования генов. Этот процесс известен как инженерия зародышевой линии , и его выполнение на эмбрионах, которые будут доведены до конца, обычно запрещено законом. [4] Редактирование эмбрионов таким способом означает, что генетические изменения могут быть переданы будущим поколениям , а поскольку технология касается редактирования генов будущего ребенка, она считается спорной и является предметом этических дебатов. [5] Хотя некоторые ученые одобряют использование этой технологии для лечения болезней, высказываются опасения, что это может привести к использованию этой технологии в косметических целях и улучшении человеческих качеств . [6]

Преимплантационная генетическая диагностика

Основная статья: Преимплантационная генетическая диагностика

Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД или PIGD) — это процедура, при которой эмбрионы проверяются перед имплантацией . Этот метод используется наряду с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) для получения эмбрионов для оценки генома. Альтернативно, овоциты могут быть проверены перед оплодотворением . Впервые метод был использован в 1989 году. [7]

ПГД используется в первую очередь для отбора эмбрионов для имплантации в случае возможных генетических дефектов , позволяя идентифицировать мутированные или связанные с заболеванием аллели и проводить отбор против них. Это особенно полезно для эмбрионов от родителей, у которых один или оба являются носителями наследственного заболевания . ПГД также может использоваться для отбора эмбрионов определенного пола, чаще всего, когда заболевание более тесно связано с одним полом, чем с другим (как в случае с Х-сцепленными заболеваниями , которые чаще встречаются у мужчин, например, гемофилия ). . Младенцев, рожденных с признаками, выбранными в результате ПГД, иногда называют дизайнерскими младенцами. [8]

Одним из применений ПГД является отбор « братьев-спасителей », детей, рожденных для трансплантации (органа или группы клеток) брату или сестре с обычно опасным для жизни заболеванием. Братья и сестры-спасители зачаты посредством ЭКО, а затем проверены с помощью ПГД для анализа генетического сходства с ребенком, нуждающимся в трансплантации, чтобы снизить риск отторжения . [9]

Процесс

Процесс преимплантационной генетической диагностики. Экстракорпоральное оплодотворение включает либо совместную инкубацию спермы и яйцеклетки, либо инъекцию спермы непосредственно в яйцеклетку. ПЦР – полимеразная цепная реакция, FISH – флуоресцентная гибридизация in situ .

Эмбрионы для ПГД получают в результате процедур ЭКО, при которых яйцеклетка искусственно оплодотворяется спермой. Яйцеклетки у женщины собирают после контролируемой гиперстимуляции яичников (COH), которая включает в себя лечение бесплодия, направленное на индуцирование производства нескольких ооцитов. После сбора ооцитов их оплодотворяют in vitro , либо во время инкубации с несколькими сперматозоидами в культуре, либо посредством интрацитоплазматической инъекции спермы (ИКСИ), при которой сперма вводится непосредственно в ооцит. Полученные эмбрионы обычно культивируют в течение 3–6 дней, что позволяет им достичь стадии бластомера или бластоцисты . [10]

Как только эмбрионы достигают желаемой стадии развития, клетки подвергаются биопсии и генетическому скринингу. Процедура скрининга варьируется в зависимости от характера исследуемого расстройства.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — это процесс, при котором последовательности ДНК амплифицируются с образованием большего количества копий одного и того же сегмента, что позволяет проводить скрининг больших образцов и идентифицировать конкретные гены. [11] Этот процесс часто используется при скрининге моногенных заболеваний , таких как муковисцидоз .

Другой метод скрининга, флуоресцентная in situ гибридизация (FISH), использует флуоресцентные зонды, которые специфически связываются с высококомплементарными последовательностями на хромосомах , которые затем можно идентифицировать с помощью флуоресцентной микроскопии . [12] FISH часто используется при скрининге хромосомных аномалий, таких как анеуплоидия , что делает его полезным инструментом при скрининге таких заболеваний, как синдром Дауна .

После скрининга эмбрионы с желаемым признаком (или без нежелательного признака, например мутации) переносятся в матку матери , а затем им дают возможность развиваться естественным путем .

Регулирование

Регулирование ПГД определяется правительствами отдельных стран, причем некоторые из них полностью запрещают его использование, в том числе в Австрии , Китае и Ирландии . [13]

Во многих странах ПГД разрешена при очень строгих условиях только для медицинского использования, как это происходит во Франции , Швейцарии , Италии и Великобритании . [14] [15] Хотя ПГД в Италии и Швейцарии разрешена только при определенных обстоятельствах, не существует четкого набора спецификаций, при которых можно проводить ПГД, и не допускается отбор эмбрионов по признаку пола. Во Франции и Великобритании правила гораздо более подробные: рамки ПГД разрабатывают специальные агентства. [16] [17] Отбор по признаку пола допускается при определенных обстоятельствах, а генетические нарушения, при которых разрешена ПГД, подробно описаны соответствующими агентствами страны.

Напротив, федеральный закон США не регулирует ПГД, и нет специализированных агентств, определяющих нормативную базу, которую должны соблюдать медицинские работники. [14] Разрешен избирательный выбор пола, что составляет около 9% всех случаев ПГД в США, а также выбор в зависимости от желаемых состояний, таких как глухота или карликовость . [18]

Преимплантационное генетическое тестирование

На основании проведенного специального анализа:

PGT-M (преимплантационное генетическое тестирование моногенных заболеваний) : используется для выявления наследственных заболеваний, вызванных мутацией или изменением последовательности ДНК одного гена. [19]

PGT-A (преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию) : используется для диагностики числовых отклонений ( анеуплоидий ). [20]

Инженерия зародышевой линии человека

Основная статья: Инженерия зародышевой линии человека

Инженерия зародышевой линии человека — это процесс, при котором геном человека редактируется внутри зародышевой клетки , такой как сперматозоид или ооцит (вызывая наследственные изменения), или в зиготе или эмбрионе после оплодотворения. [21] Инженерия зародышевой линии приводит к тому, что изменения в геноме встраиваются в каждую клетку тела потомства (или индивидуума после инженерии эмбриональной зародышевой линии). Этот процесс отличается от инженерии соматических клеток , которая не приводит к наследственным изменениям. Большая часть редактирования зародышевой линии человека выполняется на отдельных клетках и нежизнеспособных эмбрионах, которые уничтожаются на очень ранней стадии развития. Однако в ноябре 2018 года китайский учёный Хэ Цзянькуй объявил, что он создал первых генетически модифицированных детей зародышевой линии человека. [22]

Генная инженерия опирается на знание генетической информации человека, ставшее возможным благодаря таким исследованиям, как Проект «Геном человека» , который определил положение и функции всех генов в геноме человека. [23] По состоянию на 2019 год методы высокопроизводительного секвенирования позволяют секвенирование генома очень быстро, что делает эту технологию широко доступной для исследователей. проводить [24]

Модификация зародышевой линии обычно осуществляется с помощью методов, которые включают новый ген в геном эмбриона или зародышевой клетки в определенном месте. Этого можно достичь путем введения желаемой ДНК непосредственно в клетку для ее включения или путем замены гена на интересующий. Эти методы также можно использовать для удаления или разрушения нежелательных генов, например тех, которые содержат мутированные последовательности.

Хотя инженерия зародышевой линии в основном проводилась на млекопитающих и других животных, исследования клеток человека in vitro становятся все более распространенными. Наиболее часто в клетках человека используются генная терапия зародышевой линии и сконструированная нуклеазная система CRISPR/Cas9 .

Модификация гена зародышевой линии

Генная терапия — это доставка нуклеиновой кислоты (обычно ДНК или РНК ) в клетку в качестве фармацевтического средства для лечения заболеваний. [25] Чаще всего это осуществляется с использованием вектора , который транспортирует нуклеиновую кислоту (обычно ДНК, кодирующую терапевтический ген) в клетку-мишень. Вектор может трансдуцировать желаемую копию гена в определенное место для экспрессии по мере необходимости. Альтернативно, трансген может быть вставлен, чтобы намеренно разрушить нежелательный или мутировавший ген, предотвращая транскрипцию и трансляцию дефектных генных продуктов, чтобы избежать фенотипа заболевания .

Генная терапия у пациентов обычно проводится на соматических клетках для лечения таких заболеваний, как некоторые лейкозы и сосудистые заболевания . [26] [27] [28] ограничивается экспериментами in vitro Генная терапия зародышевой линии человека, напротив, в некоторых странах , в то время как в других она полностью запрещена, включая Австралию , Канаду , Германию и Швейцарию. [29]

Хотя Национальные институты здравоохранения США в настоящее время не разрешают клинические испытания по переносу генов внутриутробно , испытания in vitro разрешены. [30] В рекомендациях Национального института здравоохранения говорится, что необходимы дальнейшие исследования относительно безопасности протоколов переноса генов, прежде чем рассматривать возможность проведения исследований внутриутробно , что требует проведения текущих исследований для обеспечения доказуемой эффективности методов в лаборатории. [31] В исследованиях такого рода в настоящее время используются нежизнеспособные эмбрионы для изучения эффективности генной терапии зародышевой линии в лечении таких заболеваний, как наследственные митохондриальные заболевания . [32]

Перенос генов в клетки обычно осуществляется путем доставки вектора. Векторы обычно делятся на два класса – вирусные и невирусные .

Вирусные векторы

Вирусы заражают клетки, трансдуцируя их генетический материал в клетку хозяина, используя клеточный механизм хозяина для генерации вирусных белков, необходимых для репликации и пролиферации. Модифицируя вирусы и загружая их интересующей терапевтической ДНК или РНК, можно использовать их в качестве вектора для доставки желаемого гена в клетку. [33]

Ретровирусы являются одними из наиболее часто используемых вирусных векторов, поскольку они не только вводят свой генетический материал в клетку-хозяина, но и копируют его в геном хозяина. В контексте генной терапии это позволяет навсегда интегрировать интересующий ген в собственную ДНК пациента, обеспечивая более долгосрочный эффект. [34]

Вирусные векторы работают эффективно и в основном безопасны, но имеют некоторые осложнения, что способствует ужесточению регулирования генной терапии. Несмотря на частичную инактивацию вирусных векторов в исследованиях генной терапии, они все же могут быть иммуногенными и вызывать иммунный ответ . Это может препятствовать вирусной доставке интересующего гена, а также вызывать осложнения у самого пациента при клиническом использовании, особенно у тех, у кого уже есть серьезное генетическое заболевание. [35] Другая трудность заключается в возможности того, что некоторые вирусы будут случайным образом интегрировать свои нуклеиновые кислоты в геном, что может нарушить функцию генов и вызвать новые мутации. [36] Это является серьезной проблемой при рассмотрении генной терапии зародышевой линии из-за возможности возникновения новых мутаций в эмбрионе или потомстве.

Невирусные векторы

Невирусные методы трансфекции нуклеиновых кислот включали инъекцию обнаженной ДНК- плазмиды в клетку для включения в геном. [37] Раньше этот метод был относительно неэффективным из-за низкой частоты интеграции, однако с тех пор эффективность значительно улучшилась за счет использования методов улучшения доставки интересующего гена в клетки. Кроме того, невирусные векторы легко производить в больших масштабах, и они не обладают высокой иммуногенностью.

Некоторые невирусные методы подробно описаны ниже:

  • Электропорация — это метод, при котором импульсы высокого напряжения используются для переноса ДНК в клетку-мишень через мембрану . Считается, что метод действует за счет образования пор в мембране, но, хотя они и носят временный характер, электропорация приводит к высокой скорости гибели клеток , что ограничивает его использование. [38] С тех пор была разработана улучшенная версия этой технологии — электронно-лавинная трансфекция, которая включает в себя более короткие (микросекундные) импульсы высокого напряжения, что приводит к более эффективной интеграции ДНК и меньшему повреждению клеток. [39]
  • Генная пушка — это физический метод трансфекции ДНК, при котором ДНК-плазмида загружается на частицу тяжелого металла (обычно золота ) и загружается в «пистолет». [40] Устройство генерирует силу, проникающую через клеточную мембрану, позволяя ДНК проникнуть внутрь, удерживая при этом металлические частицы.
  • Олигонуклеотиды используются в качестве химических векторов для генной терапии, часто используются для разрушения мутировавших последовательностей ДНК и предотвращения их экспрессии. [41] Нарушение таким образом может быть достигнуто путем введения небольших молекул РНК, называемых миРНК , которые подают сигнал клеточному механизму расщеплять нежелательные последовательности мРНК , чтобы предотвратить их транскрипцию. В другом методе используются двухцепочечные олигонуклеотиды, которые связывают факторы транскрипции, необходимые для транскрипции целевого гена. Конкурентно связывая эти факторы транскрипции, олигонуклеотиды могут предотвращать экспрессию гена.

ZFN

Основная статья: Нуклеаза цинковых пальцев

Нуклеазы «цинковых пальцев» (ZFN) представляют собой ферменты, образующиеся путем слияния ДНК-связывающего домена «цинковых пальцев» с доменом расщепления ДНК. Цинковый палец распознает от 9 до 18 оснований последовательности. Таким образом, смешивая эти модули, становится легче нацеливаться на любую последовательность, которую исследователи хотят идеально изменить в сложных геномах. ZFN представляет собой макромолекулярный комплекс, образованный мономерами, в котором каждая субъединица содержит домен цинка и домен эндонуклеазы FokI. Домены FokI должны димеризоваться для активности, тем самым сужая целевую область, гарантируя, что происходят два близких события связывания ДНК. [42]

Получающееся в результате событие расщепления позволяет работать большинству технологий редактирования генома. После того как разрыв создан, клетка пытается его восстановить.

  • Метод NHEJ , при котором клетка полирует два конца разорванной ДНК и снова склеивает их вместе, часто вызывая сдвиг рамки.
  • Альтернативный метод - ремонт , направленный на гомологию . Ячейка пытается исправить ущерб, используя копию последовательности в качестве резервной копии. Предоставив собственный шаблон, исследователь может заставить систему вставить вместо него желаемую последовательность. [42]

Успех использования ZFN в генной терапии зависит от внедрения генов в хромосомную область-мишень без повреждения клетки. Изготовленные на заказ ZFN предлагают возможность коррекции генов в клетках человека.

РЕЧЬ

Основная статья: Эффекторная нуклеаза, подобная активатору транскрипции

Существует метод под названием TALENs , нацеленный на единичные нуклеотиды. TALEN обозначают эффекторные нуклеазы, подобные активаторам транскрипции. TALEN образуются с помощью эффекторного ДНК-связывающего домена TAL с доменом расщепления ДНК. Все эти методы работают так, как устроены TALEN. TALEN «построены из массивов из 33-35 аминокислотных модулей… путем сборки этих массивов… исследователи могут ориентироваться на любую последовательность, которая им нравится». [42] Это событие называется повторяющимся изменением переменной (RVD). Взаимосвязь между аминокислотами позволяет исследователям создавать определенный домен ДНК. Ферменты TALEN предназначены для удаления определенных частей цепей ДНК и замены участка; что позволяет вносить изменения. TALEN можно использовать для редактирования геномов с использованием негомологичного соединения концов (NHEJ) и репарации, направленной на гомологию .

CRISPR/Cas9

Основная статья: Редактирование генов CRISPR
CRISPR-Cas9. PAM (Protospacer Adjacent Motif) необходим для привязки к цели.

Система CRISPR/Cas9 ( CRISPR – Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Повторы, Cas9 – CRISPR-ассоциированный белок 9) – это технология редактирования генома, основанная на бактериальной противовирусной системе CRISPR/Cas. Бактериальная система эволюционировала, чтобы распознавать последовательности вирусных нуклеиновых кислот и разрезать эти последовательности при распознавании, повреждая заражающие вирусы. Технология редактирования генов использует упрощенную версию этого процесса, манипулируя компонентами бактериальной системы, чтобы обеспечить редактирование генов в зависимости от местоположения. [43]

Система CRISPR/Cas9 в целом состоит из двух основных компонентов – нуклеазы Cas9 и направляющей РНК (гРНК). ГРНК содержит Cas-связывающую последовательность и спейсерную последовательность из ~20 нуклеотидов , которая специфична и комплементарна целевой последовательности на интересующей ДНК. Таким образом, специфичность редактирования можно изменить путем модификации этой спейсерной последовательности. [43]

Восстановление ДНК после двухцепочечного разрыва

При доставке системы в клетку Cas9 и гРНК связываются, образуя рибонуклеопротеиновый комплекс. Это вызывает конформационные изменения Cas9, позволяющие ему расщеплять ДНК, если спейсерная последовательность гРНК связывается с достаточной гомологией с определенной последовательностью в геноме хозяина. [44] Когда гРНК связывается с целевой последовательностью, Cas расщепляет локус , вызывая двухцепочечный разрыв (DSB).

Полученный DSB можно восстановить одним из двух механизмов:

  • Non-Homologous End Joining (NHEJ) — эффективный, но подверженный ошибкам механизм, который часто приводит к вставкам и удалениям ( indels ) на сайте DSB. Это означает, что его часто используют в экспериментах по нокауту , чтобы разрушить гены и вызвать мутации с потерей функции.
  • Гомологическое направленное восстановление (HDR) — менее эффективный, но высокоточный процесс, который используется для внесения точных модификаций в целевую последовательность. Этот процесс требует добавления матрицы репарации ДНК, включающей желаемую последовательность, которую клеточный механизм использует для восстановления DSB, включая интересующую последовательность в геном.

Поскольку NHEJ более эффективен, чем HDR, большинство DSB будут исправлены с помощью NHEJ, что приведет к нокауту генов. Для увеличения частоты HDR клеточного цикла ингибирование генов, связанных с NHEJ и осуществляющих этот процесс в определенных фазах (в первую очередь S и G2 эффективным оказывается ).

CRISPR/Cas9 — эффективный способ манипулирования геномом in vivo у животных, а также в клетках человека in vitro , но некоторые проблемы с эффективностью доставки и редактирования означают, что он не считается безопасным для использования в жизнеспособных человеческих эмбрионах или в организме человека. половые клетки. Помимо более высокой эффективности NHEJ, делающей вероятными непреднамеренные нокауты, CRISPR может вводить DSB в непредусмотренные части генома, что называется нецелевыми эффектами. [45] Они возникают из-за того, что спейсерная последовательность гРНК придает достаточную гомологию последовательностям случайным локусам в геноме , что может привести к случайным мутациям повсюду. Если провести исследование на зародышевых клетках, мутации можно будет внести во все клетки развивающегося эмбриона.

Существуют разработки по предотвращению непредвиденных последствий, также известных как нецелевые эффекты, возникающие в результате редактирования генов. [46] Идет гонка за разработкой новых технологий редактирования генов, которые предотвратят возникновение нецелевых эффектов с помощью некоторых технологий, известных как предвзятое нецелевое обнаружение, и белков Anti-CRISPR. [46] Для обнаружения смещенных нецелевых эффектов существует несколько инструментов для прогнозирования мест, где могут иметь место нецелевые эффекты. [46] В рамках технологии обнаружения смещенных нецелевых эффектов существуют две основные модели: модели, основанные на выравнивании, которые предполагают выравнивание последовательностей гРНК с последовательностями генома, после чего затем прогнозируются нецелевые местоположения. [46] Вторая модель известна как модель, основанная на подсчете очков, в которой каждая часть гРНК оценивается по ее нецелевым эффектам в соответствии с их расположением. [46]

Положение об использовании CRISPR

, прошел Международный саммит по редактированию генов человека В 2015 году в Вашингтоне, округ Колумбия , организованный учеными из Китая, Великобритании и США. Саммит пришел к выводу, что редактирование генома соматических клеток с использованием CRISPR и других инструментов редактирования генома будет разрешено в соответствии с FDA. правила, но инженерия зародышевой линии человека не будет осуществляться. [30]

В феврале 2016 года ученые из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне получили лицензию, позволяющую им редактировать человеческие эмбрионы с помощью CRISPR для изучения раннего развития. [47] Были введены правила, запрещающие исследователям имплантировать эмбрионы, а также гарантирующие прекращение экспериментов и уничтожение эмбрионов через семь дней.

В ноябре 2018 года китайский учёный Хэ Цзянькуй объявил, что он осуществил первую инженерию зародышевой линии жизнеспособных человеческих эмбрионов, которые с тех пор были доведены до конца. [22] Заявления об исследованиях подверглись серьезной критике, и китайские власти приостановили исследовательскую деятельность Хэ. [48] После этого события ученые и правительственные органы призвали ввести более строгие правила в отношении использования технологии CRISPR в эмбрионах, а некоторые призвали к глобальному мораторию на генную инженерию зародышевой линии. Китайские власти объявили о введении более строгого контроля, а Коммунистической партии генеральный секретарь Си Цзиньпин и Ли премьер-министр Кэцян призвали принять новые законы о редактировании генов. [49] [50]

По состоянию на январь 2020 года генетические изменения зародышевой линии запрещены законом в 24 странах, а также в 9 других странах согласно их руководящим принципам. [51] Конвенция Совета Европы о правах человека и биомедицине, также известная как Конвенция Овьедо, в своей статье 13 «Вмешательства в геном человека» заявила следующее: «Вмешательство, направленное на изменение генома человека, может предприниматься только для в профилактических, диагностических или терапевтических целях и только в том случае, если его целью является не внесение каких-либо изменений в геном каких-либо потомков». [52] [53] Тем не менее, возникла широкая общественная дискуссия, направленная на то, что статью 13 Конвенции Овьедо следует пересмотреть и обновить, особенно в связи с тем, что она была разработана в 1997 году и может устареть, учитывая недавние технологические достижения в области генетики. инженерия. [54]

Споры Лулу и Наны

Основная статья: Дело Хэ Цзянькуя
Хэ Цзянькуй выступает на Втором международном саммите по редактированию генома человека, ноябрь 2018 г.

Споры о Лулу и Нане касаются двух китайских девочек-близнецов, родившихся в ноябре 2018 года, которые были генетически модифицированы в виде эмбрионов китайским ученым Хэ Цзянькуем. [22] Считается, что близнецы являются первыми генетически модифицированными младенцами. Родители девочек участвовали в клиническом проекте, проводимом He, который включал процедуры ЭКО, ПГД и редактирования генома в попытке отредактировать ген CCR5 . CCR5 кодирует белок, используемый ВИЧ для проникновения в клетки-хозяева, поэтому, введя специфическую мутацию в ген CCR5 Δ32, он утверждал, что этот процесс придаст врожденную устойчивость к ВИЧ . [55] [56]

В проекте, которым руководил Хе, были набраны пары, желающие иметь детей, где мужчина был ВИЧ-положительным , а женщина неинфицирована. В ходе проекта он провел ЭКО со спермой и яйцеклетками пар, а затем внедрил мутацию CCR5 Δ32 в геномы эмбрионов с помощью CRISPR/Cas9. Затем он использовал PGD на отредактированных эмбрионах, в ходе которого секвенировал биопсийные клетки, чтобы определить, была ли мутация успешно внедрена. Он сообщил о некотором мозаицизме у эмбрионов, при котором мутация интегрировалась в некоторые клетки, но не во все, что позволяет предположить, что потомство не будет полностью защищено от ВИЧ. [57] Он утверждал, что во время ПГД и на протяжении всей беременности ДНК плода секвенировалась, чтобы проверить наличие нецелевых ошибок, вызванных технологией CRISPR/Cas9, однако Национальный институт здравоохранения опубликовал заявление, в котором заявил, что «возможность нанесения вреда нецелевым эффектам имеет место». не изучены удовлетворительно». [58] [59] Девочки родились в начале ноября 2018 года и, по словам Хэ, здоровы. [57]

Его исследование проводилось в секрете до ноября 2018 года, пока документы не были размещены в китайском реестре клинических испытаний, а MIT Technology Review опубликовал статью о проекте. [60] После этого он дал интервью Associated Press и представил свою работу 27 ноября на Втором Международном саммите по редактированию генома человека, который проходил в Гонконге . [55]

Хотя доступная информация об этом эксперименте относительно ограничена, считается, что при проведении этого исследования ученый нарушил многие этические, социальные и моральные правила, а также руководящие принципы и правила Китая, которые запрещают генетические модификации зародышевой линии человеческих эмбрионов. [61] [62] С технологической точки зрения метод CRISPR/Cas9 на сегодняшний день является одним из наиболее точных и наименее затратных методов генной модификации, однако все еще существует ряд ограничений, которые не позволяют этому методу называться безопасным и эффективным. [62] Во время Первого международного саммита по редактированию генов человека в 2015 году участники согласились, что необходимо положить конец генетическим изменениям зародышевой линии в клинических условиях до тех пор, пока: «(1) соответствующие вопросы безопасности и эффективности не будут решены на основе надлежащего понимания и баланс рисков, потенциальных выгод и альтернатив, и (2) существует широкий общественный консенсус относительно целесообразности предлагаемого применения». [62] Однако во время второго Международного саммита в 2018 году эта тема была вновь поднята, заявив: «Однако прогресс, достигнутый за последние три года, и дискуссии на нынешнем саммите позволяют предположить, что настало время определить строгий и ответственный путь перехода к такие испытания». [62] Призывая к пересмотру этических и юридических аспектов, представитель руководства саммита и декан Гарвардской медицинской школы Г. Дейли охарактеризовал эксперимент доктора Хе как "неправильный поворот на правильном пути". [62]

Эксперимент был встречен широкой критикой и вызвал большие споры как во всем мире, так и в Китае. [63] [64] Несколько биоэтиков , исследователей и медицинских работников выступили с заявлениями, осуждающими исследование, в том числе нобелевский лауреат Дэвид Балтимор , который счел работу «безответственной», и один из пионеров технологии CRISPR/Cas9, биохимик Дженнифер Дудна из Калифорнийского университета в Беркли . [58] [65] Директор НИЗ Фрэнсис С. Коллинз заявил, что «медицинская необходимость инактивации CCR5 у этих младенцев совершенно неубедительна», и осудил Хэ Цзянькуя и его исследовательскую группу за «безответственную работу». [59] Другие ученые, в том числе генетик Джордж Черч из Гарвардского университета, предположили, что редактирование генов для повышения устойчивости к болезням «оправданно», но выразили сомнения относительно проведения работы Хе. [66]

Программа «Безопасные гены» DARPA направлена ​​на защиту солдат от военной тактики редактирования генов. [67] Они получают информацию от экспертов по этике, чтобы лучше прогнозировать и понимать будущие и текущие потенциальные проблемы редактирования генов. [67] [ нужен неосновной источник ]

Всемирная организация здравоохранения запустила глобальный реестр для отслеживания исследований по редактированию генома человека после призыва остановить всю работу по редактированию генома. [68] [69] [70]

Китайская академия медицинских наук отреагировала на полемику в журнале Lancet , осудив Хэ за нарушение этических принципов, задокументированных правительством, и подчеркнув, что инженерия зародышевой линии не должна проводиться в репродуктивных целях. [71] Академия заверила, что они «как можно скорее выпустят дополнительные операционные, технические и этические рекомендации», чтобы ввести более жесткое регулирование редактирования человеческих эмбрионов.

Этические соображения

Смотрите также: Инженерия зародышевой линии человека § Этические и моральные дебаты

Редактирование эмбрионов, зародышевых клеток и создание дизайнерских детей является предметом этических дебатов из-за последствий модификации геномной информации наследственным образом. Сюда входят аргументы по поводу несбалансированного выбора пола и выбора гамет.

Несмотря на правила, установленные руководящими органами отдельных стран, отсутствие стандартизированной нормативной базы приводит к частым дискуссиям по вопросам инженерии зародышевой линии среди ученых, специалистов по этике и широкой общественности. Артур Каплан , глава отдела биоэтики Нью-Йоркского университета, предполагает, что создание международной группы для разработки руководящих принципов по этой теме принесет большую пользу глобальной дискуссии, и предлагает создать «религиозных, этических и юридических лидеров», которые будут вводить хорошо информированные правила. [72]

Во многих странах редактирование эмбрионов и модификация зародышевой линии для репродуктивного использования являются незаконными. [73] По состоянию на 2017 год США ограничивают использование модификации зародышевой линии, и эта процедура находится под строгим регулированием со стороны FDA и NIH. [73] Американская национальная академия наук и Национальная медицинская академия заявили, что предоставят квалифицированную поддержку в редактировании зародышевой линии человека «при серьезных заболеваниях, находящихся под строгим контролем», если будут решены вопросы безопасности и эффективности. [74] В 2019 году Всемирная организация здравоохранения назвала редактирование зародышевого генома человека «безответственным». [75]

Поскольку генетическая модификация представляет риск для любого организма , исследователи и медицинские работники должны тщательно рассмотреть перспективу инженерии зародышевой линии. Основная этическая проблема заключается в том, что эти виды лечения приведут к изменениям, которые могут быть переданы будущим поколениям, и, следовательно, любая ошибка, известная или неизвестная, также будет передана по наследству и повлияет на потомство. [76] Богослов Рональд Грин из Дартмутского колледжа выразил обеспокоенность тем, что это может привести к уменьшению генетического разнообразия и случайному появлению новых болезней в будущем. [77]

Рассматривая возможность поддержки исследований в области инженерии зародышевой линии, специалисты по этике часто высказывали мнение, что неэтично не рассматривать технологию, которая могла бы улучшить жизнь детей, родившихся с врожденными нарушениями . Генетик Джордж Черч утверждает, что он не ожидает, что инженерия зародышевой линии приведет к увеличению социального неравенства, и рекомендует снизить затраты и улучшить образование по этой теме, чтобы развеять эти взгляды. [6] Он подчеркивает, что использование технологии зародышевой линии у детей, которые в противном случае родились бы с врожденными дефектами, могло бы спасти около 5% младенцев от болезней, которых можно было бы избежать. Джеки Лич Скалли, профессор социальных и биоэтики в Университете Ньюкасла , признает, что перспектива создания дизайнерских детей может привести к тому, что те, кто живет с болезнями и не может позволить себе эту технологию, будут чувствовать себя маргинализированными и без медицинской поддержки. [6] Однако профессор Лич Скалли также предполагает, что редактирование зародышевой линии дает родителям возможность «попытаться обеспечить то, что, по их мнению, является лучшим началом в жизни», и не считает, что это следует исключать. Точно так же Ник Бостром , оксфордский философ , известный своими работами о рисках искусственного интеллекта , предположил, что «сверхразвитые» люди могут «изменить мир посредством своего творчества и открытий, а также инноваций, которые будут использовать все остальные». [78]

Многие специалисты по биоэтике подчеркивают, что инженерия зародышевой линии обычно рассматривается в интересах ребенка, поэтому ее следует поддерживать. Доктор Джеймс Хьюз , специалист по биоэтике из Тринити-колледжа, штат Коннектикут , предполагает, что это решение может не сильно отличаться от других решений, принимаемых родителями и которые хорошо принимаются – выбор, с кем иметь ребенка, и использование контрацепции для обозначения момента зачатия ребенка. [79] Джулиан Савулеску , биоэтик и философ из Оксфордского университета, считает, что родители «должны разрешить отбор генов, не вызывающих болезней, даже если это поддерживает или увеличивает социальное неравенство», введя термин «производственная благотворительность» , чтобы описать идею о том, что дети «ожидают лучшей жизни». "должен быть выбран. [80] Совет Наффилда по биоэтике заявил в 2017 году, что «нет никаких оснований исключать» изменение ДНК человеческого эмбриона, если оно осуществляется в интересах ребенка, но подчеркнул, что это происходит только при условии, что это не способствует социальному неравенству. [6] Кроме того, Совет Наффилда в 2018 году подробно описал приложения, которые сохранят равенство и принесут пользу человечеству, такие как устранение наследственных заболеваний и адаптация к более теплому климату. [81] Философ и директор по биоэтике некоммерческой организации Invincible Wellbeing Дэвид Пирс [82] утверждает, что «вопрос [о дизайнерских детях] сводится к анализу соотношения риска и вознаграждения – и наших основных этических ценностей, которые сами по себе сформированы нашим эволюционным прошлым». По словам Пирса, «стоит напомнить, что каждый акт старомодного полового размножения сам по себе является непроверенным генетическим экспериментом», часто ставящим под угрозу благополучие и просоциальные способности ребенка, даже если ребенок растет в здоровой среде. [83] Пирс считает, что по мере развития технологий все больше людей могут счесть неприемлемым полагаться на «генетическую рулетку естественного отбора». [84]

И наоборот, были высказаны некоторые опасения относительно возможности создания дизайнерских детей, особенно в отношении неэффективности, которую в настоящее время представляют технологии. Грин заявил, что, хотя эта технология «неизбежно была в нашем будущем», он предвидел «серьезные ошибки и проблемы со здоровьем, поскольку возникают неизвестные генетические побочные эффекты у «отредактированных» детей». [85] Более того, Грин предостерег от возможности того, что «богатым» будет легче получить доступ к технологиям, «...которые сделают их еще лучше». Эту обеспокоенность по поводу редактирования зародышевой линии, усугубляющего социальный и финансовый разрыв, разделяют и другие исследователи: председатель Совета по биоэтике Наффилда профессор Карен Юнг подчеркивает, что, если бы финансирование процедур «усугубляло социальную несправедливость, по нашему мнению, это не было бы этический подход». [6]

Социальные и религиозные опасения также возникают по поводу возможности редактирования человеческих эмбрионов. В ходе опроса, проведенного Исследовательским центром Pew , было обнаружено, что только треть опрошенных американцев, которые идентифицировали себя как ярые христиане, одобряли редактирование зародышевой линии. [86] Католические лидеры занимают промежуточную позицию. Такая позиция обусловлена ​​тем, что, согласно католицизму, ребенок — это дар Божий, а католики верят, что люди созданы совершенными в глазах Бога. Таким образом, изменение генетического состава младенца противоестественно. В 1984 году Папа Иоанн Павел II заявил, что генетические манипуляции с целью лечения болезней приемлемы в Церкви. Он заявил, что это «будет считаться в принципе желательным при условии, что оно будет способствовать реальному повышению личного благосостояния человека, не нанося вреда его неприкосновенности и не ухудшая условий его жизни». [87] Однако неприемлемо, если дизайнерские младенцы используются для создания супер/превосходной расы, включая клонирование людей. Католическая церковь отвергает клонирование человека, даже если его целью является производство органов для терапевтического использования. Ватикан заявил, что «фундаментальными ценностями, связанными с методами искусственного воспроизводства человека, являются две: жизнь человеческого существа, призванного к существованию, и особый характер передачи человеческой жизни в браке». [88] По их мнению, это унижает достоинство личности и является морально противозаконным.

Опрос, проведенный клиникой Мэйо на Среднем Западе США в 2017 году, показал, что большинство участников согласились против создания дизайнерских младенцев, а некоторые отметили его евгенический подтекст. [89] Участники также считали, что редактирование генов может иметь непредвиденные последствия, которые могут проявиться в более позднем возрасте у тех, кто подвергается редактированию генов. [89] Некоторые из участников опроса обеспокоены тем, что редактирование генов может привести к уменьшению генетического разнообразия населения в обществе. [89] В опросе также отмечалось, как участники были обеспокоены потенциальными социально-экономическими последствиями, которые могут усугубиться дизайнерскими младенцами. [89] Авторы опроса отметили, что результаты опроса показали, что существует большая потребность во взаимодействии между общественностью и научным сообществом относительно возможных последствий и рекомендуемого регулирования редактирования генов, поскольку им было неясно, в какой степени те, кто участвовал, знали о редактировании генов и его последствиях до участия в опросе. [89]

В исламе позитивное отношение к генной инженерии основано на общем принципе, согласно которому ислам направлен на облегчение жизни человека. Однако негативное мнение связано с процессом создания дизайнерского ребенка. Зачастую это связано с разрушением некоторых эмбрионов. Мусульмане верят, что «у эмбриона уже есть душа» при зачатии. [90] Таким образом, уничтожение эмбрионов противоречит учению Корана, хадисов и законов шариата, которые учат нашей ответственности за защиту человеческой жизни. Чтобы уточнить, эту процедуру можно рассматривать как «действие Бога/Аллаха». Идея о том, что родители могут выбирать пол своего ребенка, ислам считает, что люди не имеют права выбирать пол и что «выбор пола зависит только от Бога». [91] [ противоречивый ]

С 2020 года ведутся дискуссии об американских исследованиях, в которых используются эмбрионы без эмбриональной имплантации с использованием метода CRISPR/Cas9, модифицированного с помощью HDR (гомологично-направленное восстановление), и по результатам были сделаны выводы о том, что технологии редактирования генов в настоящее время незрелы. достаточно для реального использования и что существует необходимость в дополнительных исследованиях, которые дадут безопасные результаты в течение более длительного периода времени. [92]

В статье в журнале Bioscience Reports обсуждалось, что здоровье с точки зрения генетики не является простым, и поэтому необходимо тщательно обсудить операции, связанные с редактированием генов, когда технология станет достаточно зрелой для использования в реальном мире, где все потенциальные последствия будут известны на в каждом конкретном случае для предотвращения нежелательного воздействия на субъекта или пациента, которого оперируют. [93]

Социальные аспекты также вызывают беспокойство, как подчеркнула Жозефина Квинтавелль, директор отдела комментариев по репродуктивной этике , Лондонского университета Королевы Марии которая утверждает, что выбор детских качеств «превращает родительство в нездоровую модель самоудовлетворения, а не отношений». [94]

Одно из основных беспокойств ученых, в том числе Марси Дарновски из Центра генетики и общества в Калифорнии , заключается в том, что разрешение на разработку зародышевой линии для коррекции фенотипов заболеваний, вероятно, приведет к ее использованию в косметических целях и улучшению. [6] Между тем, Генри Грили , специалист по биоэтике из Стэнфордского университета в Калифорнии, утверждает, что «почти всего, чего можно добиться путем редактирования генов, можно добиться путем отбора эмбрионов», предполагая, что риски, связанные с инженерией зародышевой линии, могут и не быть необходимыми. [85] Наряду с этим, Грили подчеркивает, что убеждения в том, что генная инженерия приведет к улучшению, необоснованны, и что заявления о том, что мы улучшим интеллект и личность, далеки от реальности – «мы просто недостаточно знаем и вряд ли узнаем в течение длительного времени – или может быть, навсегда».

См. также

Ссылки

  1. ^ Вейт, В. (2018). Репродуктивная польза и генетическое улучшение – КРИТЕРИОН – Философский журнал 32(1):75-92. https://doi.org/10.13140/RG.2.2.11026.89289
  2. ^ Гилберт, Сьюзен (20 октября 2021 г.). «Полигенный скрининг эмбрионов: этические и юридические соображения» . Гастингсский центр . Проверено 31 июля 2022 г.
  3. ^ Дайер О (30 ноября 2018 г.). «Исследователь, который редактировал геном младенцев, уходит из поля зрения по мере роста критики» . БМЖ . стр. к5113. дои : 10.1136/bmj.k5113 .
  4. ^ Каннан К. (2014). Медицина и право . doi : 10.1093/acprof:oso/9780198082880.001.0001 . ISBN  9780198082880 .
  5. ^ От ЭКО к бессмертию: полемика в эпоху репродуктивных технологий . Издательство Оксфордского университета. 03 февраля 2008 г. ISBN  9780199219780 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж Образец I (17 июля 2018 г.). «Генетически модифицированные дети получили добро от британского органа по этике» . Хранитель .
  7. ^ Хэндисайд А.Х., Контоджианни Э.Х., Харди К., Уинстон Р.М. (апрель 1990 г.). «Беременность от биопсии предимплантационных эмбрионов человека, определенных по полу с помощью Y-специфической амплификации ДНК». Природа . 344 (6268): 768–770. Бибкод : 1990Natur.344..768H . дои : 10.1038/344768a0 . ПМИД   2330030 . S2CID   4326607 .
  8. ^ Франклин С., Робертс С. (2006). Родился и сделал: этнография преимплантационной генетической диагностики . Издательство Принстонского университета. ISBN  9780691121932 .
  9. ^ «Эмбрион и закон: братья и сестры-спасители» . Эмбриональная этика .
  10. ^ Проповедь К., Ван Стейртегем А., Либерс I (май 2004 г.). «Преимплантационная генетическая диагностика». Ланцет . 363 (9421): 1633–1641. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16209-0 . ПМИД   15145639 . S2CID   22797985 .
  11. ^ Гарибян Л., Авашиа Н. (март 2013 г.). «Полимеразная цепная реакция» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (3): 1–4. дои : 10.1038/jid.2013.1 . ПМК   4102308 . ПМИД   23399825 .
  12. ^ Епископ Р. (2010). «Применение флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для обнаружения генетических аберраций, имеющих медицинское значение» . Горизонты бионауки . 3 (1): 85–95. doi : 10.1093/bihorizons/hzq009 . ISSN   1754-7431 .
  13. ^ «Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД)» . Лечение бесплодия за рубежом . ЛэнгБюиссон Интернэшнл Лимитед.
  14. ^ Jump up to: а б Баевский М.Ю. (декабрь 2016 г.). «Политика сравнительной преимплантационной генетической диагностики в Европе и США и ее значение для репродуктивного туризма» . Репродуктивная биомедицина и общество в Интернете . 3 : 41–47. дои : 10.1016/j.rbms.2017.01.001 . ПМЦ   5612618 . ПМИД   28959787 .
  15. ^ Джанароли Л., Кривелло А.М., Стангеллини И., Ферраретти А.П., Табанелли С., Магли М.К. (январь 2014 г.). «Повторяющиеся изменения в итальянских правилах ЭКО: влияние на репродуктивные решения пациентов с ПГД» . Репродуктивная биомедицина онлайн . 28 (1): 125–132. дои : 10.1016/j.rbmo.2013.08.014 . ПМИД   24268726 .
  16. ^ «Условия ПГД» . Управление по оплодотворению человека и эмбриологии . Архивировано из оригинала 18 февраля 2018 г. Проверено 18 марта 2019 г.
  17. ^ «Агентство биомедицины» . www.agence-biomedecine.fr .
  18. ^ Барух С., Кауфман Д., Хадсон К.Л. (май 2008 г.). «Генетическое тестирование эмбрионов: практика и перспективы клиник экстракорпорального оплодотворения США» . Фертильность и бесплодие . 89 (5): 1053–1058. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.05.048 . ПМИД   17628552 .
  19. ^ Парих, Фируза; Мадон, Прочи; Аталия, Арундати; Наик, Нандкишор (2007), «Преимплантационная генетическая диагностика» , Атлас вспомогательных репродуктивных технологий человека , Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd., стр. 169, номер домена : 10.5005/jp/books/10067_13 , ISBN  978-81-8061-954-0 , получено 23 октября 2023 г.
  20. ^ Васкес, Андрес; Мистри, Невилл; Сингх, Джасвиндар (2014). «Воздействие внутрисосудистого ультразвука в клинической практике» . Обзор интервенционной кардиологии . 9 (3): 156–163. дои : 10.15420/icr.2014.9.3.156 . ISSN   1756-1477 . ПМК   5808501 . ПМИД   29588795 .
  21. ^ Сток Дж., Кэмпбелл Дж. (2000). Редактирование зародышевой линии человека (PDF) . Издательство Оксфордского университета.
  22. ^ Jump up to: а б с «Первые в мире дети с отредактированными генами созданы в Китае, - утверждает ученый» . Хранитель. 26 ноября 2018 г.
  23. ^ Худ Л., Роуэн Л. (13 сентября 2013 г.). «Проект «Геном человека»: большая наука меняет биологию и медицину» . Геномная медицина . 5 (9): 79. дои : 10,1186/gm483 . ПМК   4066586 . ПМИД   24040834 .
  24. ^ Стрейтон Дж., Фри Т., Сойер А., Мартин Дж. (февраль 2019 г.). «От секвенирования по Сэнгеру до баз данных геномов и не только» . БиоТехники . 66 (2): 60–63. дои : 10.2144/btn-2019-0011 . ПМИД   30744413 .
  25. ^ «Что такое генная терапия?» . НИЗ: Национальная медицинская библиотека США .
  26. ^ Ледфорд Х (2011). «Клеточная терапия борется с лейкемией». Природа . дои : 10.1038/news.2011.472 . ISSN   1476-4687 .
  27. ^ Коглан А. (26 марта 2013 г.). «Генная терапия лечит лейкемию за восемь дней» . Новый учёный.
  28. ^ Симамура М., Накагами Х., Танияма Ю., Моришита Р. (август 2014 г.). «Генная терапия заболеваний периферических артерий». Экспертное мнение о биологической терапии . 14 (8): 1175–1184. дои : 10.1517/14712598.2014.912272 . ПМИД   24766232 . S2CID   24820913 .
  29. ^ «Закон о защите эмбрионов» . Центр генов и государственной политики . Архивировано из оригинала 18 февраля 2015 г.
  30. ^ Jump up to: а б «Терапевтическое клонирование и модификация генома» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 марта 2019 г.
  31. ^ «Перенос генов зародышевой линии» . Национальный институт исследования генома человека .
  32. ^ Тачибана М., Амато П., Спарман М., Вудворд Дж., Санчис Д.М., Ма Х. и др. (январь 2013 г.). «На пути к генной терапии наследственных митохондриальных заболеваний» . Природа . 493 (7434): 627–631. Бибкод : 2013Natur.493..627T . дои : 10.1038/nature11647 . ПМЦ   3561483 . ПМИД   23103867 .
  33. ^ Роббинс П.Д., Гивиззани СК (октябрь 1998 г.). «Вирусные векторы для генной терапии». Фармакология и терапия . 80 (1): 35–47. дои : 10.1016/S0163-7258(98)00020-5 . ПМИД   9804053 .
  34. ^ Баркинеро Х., Эйксарх Х., Перес-Мельгоса М. (октябрь 2004 г.). «Ретровирусные векторы: новые применения старого инструмента» . Генная терапия . 11 (С1): С3–С9. дои : 10.1038/sj.gt.3302363 . ПМИД   15454951 .
  35. ^ Стольберг С.Г. (28 ноября 1999 г.). «Биотехнологическая смерть Джесси Гелсингера» . Нью-Йорк Таймс .
  36. ^ Бушман Ф.Д. (август 2007 г.). «Интеграция ретровирусов и генная терапия человека» . Журнал клинических исследований . 117 (8): 2083–2086. дои : 10.1172/JCI32949 . ЧВК   1934602 . ПМИД   17671645 .
  37. ^ Рамамурт М., Нарвекар А. (январь 2015 г.). «Невирусные векторы в генной терапии – обзор» . Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (1): GE01–GE06. дои : 10.7860/JCDR/2015/10443.5394 . ПМК   4347098 . ПМИД   25738007 .
  38. ^ Ламбрихт Л., Лопес А., Кос С., Серса Г., Преат В., Вандермейлен Г. (2015). «Клинический потенциал электропорации для генной терапии и доставки ДНК-вакцин». Экспертное мнение о доставке лекарств . 13 (2): 295–310. дои : 10.1517/17425247.2016.1121990 . ПМИД   26578324 . S2CID   207490403 .
  39. ^ Чалберг Т.В., Ванков А., Молнар Ф.Е., Баттервик А.Ф., Хьюи П., Калос М.П., ​​Паланкер Д.В. (сентябрь 2006 г.). «Перенос генов в сетчатку кролика с помощью электронной лавинной трансфекции» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 47 (9): 4083–4090. дои : 10.1167/iovs.06-0092 . ПМИД   16936128 .
  40. ^ Ёсида А., Нагата Т., Учидзима М., Хигаси Т., Койде Ю. (март 2000 г.). «Преимущество генной пушки перед внутримышечной инокуляцией плазмидной ДНК-вакцины в воспроизводимой индукции специфических иммунных ответов». Вакцина . 18 (17): 1725–1729. дои : 10.1016/S0264-410X(99)00432-6 . ПМИД   10699319 .
  41. ^ Штейн К.А., Кастанотто Д. (май 2017 г.). «Одобренные FDA олигонуклеотидные методы лечения в 2017 году» . Молекулярная терапия . 25 (5): 1069–1075. дои : 10.1016/j.ymthe.2017.03.023 . ПМЦ   5417833 . ПМИД   28366767 .
  42. ^ Jump up to: а б с Перкель Дж.М. «Редактирование генома с помощью CRISPR, TALEN и ZFN» . Биосравнение .
  43. ^ Jump up to: а б «Что такое редактирование генома и CRISPR/Cas9?» . Домашний справочник по генетике . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
  44. ^ «Руководство по CRISPR» . ДобавитьГен .
  45. ^ «Держите нецелевые эффекты в фокусе» . Природная медицина . 24 (8): 1081. Август 2018 г. doi : 10.1038/s41591-018-0150-3 . ПМИД   30082857 .
  46. ^ Jump up to: а б с д и Наим М., Маджид С., Хок М.З., Ахмад I (июль 2020 г.). «Последние разработанные стратегии по минимизации нецелевых эффектов при редактировании генома, опосредованном CRISPR-Cas» . Клетки . 9 (7): 1608. doi : 10.3390/cells9071608 . ПМК   7407193 . ПМИД   32630835 .
  47. ^ Каллауэй Э (1 февраля 2016 г.). «Британские учёные получили лицензию на редактирование генов человеческих эмбрионов» . Природа.
  48. ^ Берлингер Дж., Цзян С., Риган Х. (29 ноября 2018 г.). «Китай отстраняет от работы ученых, которые утверждают, что создали первых детей с отредактированными генами» . Си-Эн-Эн.
  49. ^ «Ученые призывают к глобальному мораторию на редактирование генов эмбрионов» . Хранитель . 13 марта 2019 г.
  50. ^ «Китай намерен ужесточить правила в отношении исследований в области редактирования генов» . Файнэншл Таймс. 25 января 2019 г.
  51. ^ Аяноглу Ф.Б., Эльчин А.Е., Эльчин Ю.М. (2 апреля 2020 г.). «Биоэтические проблемы редактирования генома с помощью технологии CRISPR-Cas9» . Турецкий биологический журнал . 44 (2): 110–120. дои : 10.3906/biy-1912-52 . ПМК   7129066 . ПМИД   32256147 .
  52. ^ де Лекуона И, Касадо М, Марфани Дж, Лопес Барони М, Эскаррабиль М (декабрь 2017 г.). «Редактирование генов у людей: к глобальным и инклюзивным дебатам об ответственных исследованиях» . Йельский журнал биологии и медицины . 90 (4): 673–681. ПМЦ   5733855 . ПМИД   29259532 .
  53. ^ «Конвенция о защите прав человека и достоинства человека в связи с применением биологии и медицины: Конвенция о правах человека и биомедицине (принята Комитетом министров 19 ноября 1996 г.). Конвенция Совета Европы по биомедицине» . Репродукция человека . 12 (9): 2076–2080. Сентябрь 1997 г. doi : 10.1093/humrep/12.9.2076 . ПМИД   9363733 .
  54. ^ Сикора П., Каплан А. (декабрь 2017 г.). «Зародышевая генная терапия совместима с человеческим достоинством» . Отчеты ЭМБО . 18 (12): 2086. doi : 10.15252/эмбр.201745378 . ПМК   5709747 . ПМИД   29141985 .
  55. ^ Jump up to: а б Маркионе М (26 ноября 2018 г.). «Китайский исследователь утверждает, что впервые в мире появились дети с отредактированными генами » АП Новости.
  56. ^ де Сильва Э., депутат Штумпфа (декабрь 2004 г.). «ВИЧ и аллель устойчивости CCR5-Delta32» . Письма FEMS по микробиологии . 241 (1): 1–12. дои : 10.1016/j.femsle.2004.09.040 . ПМИД   15556703 .
  57. ^ Jump up to: а б Бегли С. (28 ноября 2018 г.). «На фоне возмущения китайский ученый защищает создание детей с отредактированными генами» . Стат Новости.
  58. ^ Jump up to: а б Беллак П. (28 ноября 2018 г.). «Китайский учёный, заявляющий, что он редактировал гены младенцев, защищает свою работу» . Нью-Йорк Таймс .
  59. ^ Jump up to: а б «Заявление китайского исследователя о заявлении о первых детях с отредактированным геном» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Национальные институты здравоохранения. 28 ноября 2018 г.
  60. ^ Регаладо А (25 ноября 2018 г.). «ЭКСКЛЮЗИВ: Китайские учёные создают младенцев с помощью CRISPR» . Обзор технологий Массачусетского технологического института .
  61. ^ Greely HT (октябрь 2019 г.). «Дети с CRISPR: редактирование генома человека в «деле Хэ Цзянькуй» » . Журнал права и биологических наук . 6 (1): 111–183. дои : 10.1093/jlb/lsz010 . ПМК   6813942 . PMID   31666967 .
  62. ^ Jump up to: а б с д и Ли-младший, Уокер С., Не Дж.Б., Чжан XQ (январь 2019 г.). «Эксперименты, которые привели к появлению первых младенцев с отредактированными генами: этические недостатки и острая необходимость лучшего управления» . Журнал Чжэцзянского университета. Наука. Б. ​ 20 (1): 32–38. дои : 10.1631/jzus.B1800624 . ПМК   6331330 . ПМИД   30614228 .
  63. ^ Сираноски Д., Ледфорд Х. (27 ноября 2018 г.). «Как открытие детей с отредактированным геномом повлияет на исследования» . Природа . дои : 10.1038/d41586-018-07559-8 .
  64. ^ Бегли С. (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях, получивших CRISPR, ошеломляет саммит по редактированию генома» . Новости СТАТ .
  65. ^ Лейтовый Р. (26 ноября 2018 г.). «Почему два ключевых голоса в области редактирования генов в Беркли осуждают «трюк» китайского ученого, создавшего младенцев » . Сан-Франциско Бизнес Таймс.
  66. ^ Фарр С. (26 ноября 2018 г.). «Китайское редактирование генов детей с помощью CRISPR «преступно безрассудно»: специалист по биоэтике» . CNBC .
  67. ^ Jump up to: а б Чивер А. «Безопасные гены» . Агентство перспективных оборонных исследовательских проектов (DARPA) . Министерство обороны США . Проверено 20 ноября 2021 г.
  68. ^ «Всемирная организация здравоохранения заявляет, что детей с генетически отредактированными генами больше не существует» . ПРОВОДНОЙ . 30 июля 2019 г. Проверено 26 ноября 2019 г.
  69. ^ «ВОЗ создаст реестр генетических исследований» . Голос Америки . 2019-08-29 . Проверено 28 ноября 2019 г.
  70. ^ «Комиссия ВОЗ призывает к регистрации всех исследований по редактированию генов человека» . Рейтер . 20 марта 2019 г. Проверено 28 ноября 2019 г.
  71. ^ Ван С, Чжай X, Чжан X, Ли Л, Ван Дж, Лю ДП (январь 2019 г.). «Младенцы с отредактированными генами: реакция и действия Китайской академии медицинских наук» . Ланцет . 393 (10166): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(18)33080-0 . ПМИД   30522918 .
  72. ^ «Дизайнерские младенцы: аргументы за и против» . Неделя Великобритании . 17 июля 2018 г.
  73. ^ Jump up to: а б Исии Т. (август 2015 г.). «Исследование по редактированию зародышевого генома и его социально-этические последствия». Тенденции молекулярной медицины . 21 (8): 473–481. doi : 10.1016/j.molmed.2015.05.006 . ПМИД   26078206 .
  74. ^ Хармон А (14 февраля 2017 г.). «Редактирование человеческого гена получает поддержку научной группы» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 17 февраля 2017 г.
  75. ^ Рирдон С. (март 2019 г.). «Комиссия Всемирной организации здравоохранения высказалась по поводу дебатов о CRISPR-детях» . Природа . 567 (7749): 444–445. Бибкод : 2019Natur.567..444R . дои : 10.1038/d41586-019-00942-z . ПМИД   30914808 .
  76. ^ Андерсон В.Ф. (август 1985 г.). «Генная терапия человека: научные и этические соображения» . Журнал медицины и философии . 10 (3): 275–291. дои : 10.1093/jmp/10.3.275 . ПМИД   3900264 .
  77. ^ Грин РМ (2007). Младенцы по замыслу: этика генетического выбора . Нью-Хейвен: Издательство Йельского университета. стр. 96–97 . ISBN  978-0-300-12546-7 . 129954761.
  78. ^ Шульман С., Бостром Н. (февраль 2014 г.). «Отбор эмбрионов для улучшения когнитивных функций: любопытство или переломный момент?». Глобальная политика . 5 (1): 85–92. дои : 10.1111/1758-5899.12123 .
  79. ^ Кинкейд Э. (24 июня 2015 г.). «Дизайнерские дети станут логическим продолжением нашего долгого подхода к воспитанию детей» . Бизнес-инсайдер .
  80. ^ Савулеску Дж. (октябрь 2001 г.). «Прокреативное благодеяние: почему мы должны отбирать лучших детей». Биоэтика . 15 (5–6): 413–426. дои : 10.1111/1467-8519.00251 . ПМИД   12058767 .
  81. ^ «Биоэтика дизайнерских детей: плюсы и минусы» . Геномный контекст . 20 марта 2019 г.
  82. ^ «Знакомство с командой» . Непобедимое благополучие . Архивировано из оригинала 22 октября 2021 года . Проверено 21 февраля 2022 г.
  83. ^ Пирс, Дэвид (2017). «Репродуктивная революция». В Виндинге, Магнус (ред.). Может ли биотехнология избавить от страданий? . АСИН   Б075МВ9КС2 .
  84. ^ Ломена, Андрес (декабрь 2007 г.). «Трансгуманизм; Ник Бостром и Дэвид Пирс беседуют с Андресом Ломеньей» . Буквальные латиноамериканские голоса . № 31. Архивировано из оригинала 8 декабря 2021 года . Проверено 21 февраля 2022 г.
  85. ^ Jump up to: а б Болл П (8 января 2017 г.). «Дизайнерские младенцы: этический ужас, который ждет своего часа?» . Хранитель .
  86. ^ «Мораль «дизайнерских» младенцев» . Блог монастыря Церкви Вселенской Жизни . 28 июля 2016 г.
  87. ^ Шеффер П. «Дизайнерские младенцы есть?» . Национальный католический репортер .
  88. ^ «ИНСТРУКЦИЯ ОБ УВАЖЕНИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ ЖИЗНИ В ЕЕ ПРОИСХОЖДЕНИИ И О ДОСТОИНСТВЕ РОЖДЕНИЯ» . Архивировано из оригинала 5 сентября 2015 года.
  89. ^ Jump up to: а б с д и Ригган К.А., Шарп Р.Р., Эллис М. (октябрь 2019 г.). «Где мы проведем черту? Общественное мнение о редактировании генов человека». Качественные исследования здоровья . 29 (12): 1823–1835. дои : 10.1177/1049732319846867 . ПМИД   31057062 . S2CID   145819978 .
  90. ^ «Генная терапия и генная инженерия» . Размер укуса .
  91. ^ Али АБ (2015). Современная биоэтика . Чам Спрингер. ISBN  978-3-319-18428-9 .
  92. ^ Уддин Ф., Рудин С.М., Сен Т. (2020). «Генная терапия CRISPR: применение, ограничения и последствия для будущего» . Границы онкологии . 10 : 1387. doi : 10.3389/fonc.2020.01387 . ПМЦ   7427626 . ПМИД   32850447 .
  93. ^ Хиракава, член парламента, Кришнакумар Р., Тимлин Дж.А., Карни Дж.П., Батлер К.С. (апрель 2020 г.). «Редактирование генов и CRISPR в клинике: текущие и будущие перспективы» . Отчеты по биологическим наукам . 40 (4). дои : 10.1042/BSR20200127 . ПМК   7146048 . ПМИД   32207531 .
  94. ^ Биггс Х. (1 декабря 2004 г.). «Дизайнерские младенцы: где провести черту?» . Журнал медицинской этики . 30 (6): e5. дои : 10.1136/jme.2003.004465 . ПМЦ   1733977 .

Дальнейшее чтение

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Designer_baby&oldid=1233641903"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 14870a872de953561684ead4d5f9b050__1720576020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/14/50/14870a872de953561684ead4d5f9b050.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Designer baby - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)