✖


Jump to content

Эффектор, подобный активатору транскрипции

Edit links
(Перенаправлено с эффектора TAL )
Эффектор TAL ( PDB : 3 мкг ), заполнитель Дэвида Гудселла. Полосы — это повторяющиеся домены.
Идентификаторы
Организм Ксантомонада oryzae
Символ pthXo1
RefSeq (защита) WP_041182630.1
ЮниПрот Б2СУ53
Другие данные
хромосома Геномный: 1,65 - 1,65 Мб
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

TAL ( подобные активатору транскрипции ) Эффекторы часто называемые TALE , но не следует путать с трех петель аминокислот расширением с и некоторыми секретируемые классом гомеобоксных белков ) представляют собой белки, β- ( γ -протеобактериями . [1] Большинство из них — ксантомонады . Фитопатогенные бактерии Xanthomonas особенно известны благодаря TALE, продуцируемым с помощью системы секреции типа III . Эти белки могут связывать промоторные последовательности в растении-хозяине и активировать экспрессию растительных генов, которые способствуют бактериальной инфекции. Известно, что домен TALE, ответственный за связывание с ДНК, имеет от 1,5 до 33,5 коротких последовательностей, которые повторяются многократно (тандемные повторы). [2] Было обнаружено, что каждый из этих повторов специфичен для определенной пары оснований ДНК. [2] Эти повторы также имеют остатки вариабельных повторов (RVD), которые могут обнаруживать определенные пары оснований ДНК. [2] Они распознают последовательности ДНК растений через центральный повторяющийся домен, состоящий из переменного числа примерно 34 аминокислотных повторов. По-видимому, существует взаимно однозначное соответствие между идентичностью двух важнейших аминокислот в каждом повторе и каждым основанием ДНК в целевой последовательности. Эти белки интересны исследователям как из-за их роли в заболеваниях важных видов сельскохозяйственных культур, так и из-за относительной простоты их перенаправления для связывания новых последовательностей ДНК. Подобные белки можно обнаружить у патогенной бактерии Ralstonia solanacearum. [3] [4] [1] и Burkholderia rhizoxinica , [5] [1] а также еще неопознанные морские микроорганизмы. [6] Термин TALE-подобные используется для обозначения предполагаемого семейства белков, включающего TALE и родственные им белки.

Функция в патогенезе растений

[ редактировать ]

Ксантомонада

[ редактировать ]

Ксантомонады — это грамотрицательные бактерии, которые могут инфицировать самые разные виды растений, включая перец, рис, цитрусовые, хлопок, томаты и соевые бобы. [7] Некоторые виды Xanthomonas вызывают локализованную пятнистость листьев или полосатость листьев, тогда как другие распространяются системно и вызывают черную гниль или болезнь листьев. Они вводят в растение ряд эффекторных белков, включая эффекторы TAL, через систему секреции III типа . Эффекторы TAL имеют несколько мотивов, обычно связанных с эукариотами, включая множественные сигналы ядерной локализации и домен кислотной активации. При введении в растения эти белки могут проникать в ядро ​​растительной клетки, связывать последовательности промотора растения и активировать транскрипцию генов растений, которые способствуют бактериальной инфекции. [7] Растения выработали защитный механизм против эффекторов типа III, который включает гены R (резистентности), запускаемые этими эффекторами. Некоторые из этих R-генов, по-видимому, эволюционировали и стали содержать сайты связывания TAL-эффектора, аналогичные сайтам предполагаемого гена-мишени. Было высказано предположение, что эта конкуренция между патогенными бактериями и растением-хозяином объясняет очевидно податливую природу эффекторного ДНК-связывающего домена TAL. [8]

Примеры патосистем Xanthomonas сельскохозяйственных культур с участием TALE [1]
X. виды жертва урожая
X. Campestris pv. musacerum , X. vasicola pv. Мусацерум банан и энсете
X. axonopodis pv. Phaseoli , X. axonopodis pv. глицины фасоль обыкновенная и соевые бобы
X. axonopodis pv. винникола вигна
X. Campestris pv. Campestris , X. Campestris pv. панцирные все Брассика с
X. axonopodis pv. манихотис маниока
X. полупрозрачный пв. полупрозрачный ячмень , рожь , пшеница , тритикале
X. axonopodis pv. citri , X. citri , X. citri pv. померанцовые цитрусовые
X. Campestris pv. мальвацеарум хлопок
X. euvesicatoria , X. gardneri перец/ стручковый перец
X. oryzae pv. оризы рис
X. arboricola pv. слива слива , персик , нектарин
X. perforans , X. Campestris pv. везикатория помидор
X. Campestris pv. мангифераиндикае манго
X. arboricola pv. ореховые деревья грецкий орех

Не- ксантомонады

[ редактировать ]

R. solanacearum , B. rhizoxinica и банановая болезнь крови (бактерия, еще окончательно не идентифицированная, входит в группу видов R. solanacearum ). [1]

Распознавание ДНК

[ редактировать ]

Наиболее отличительной характеристикой эффекторов TAL является центральный повторный домен, содержащий от 1,5 до 33,5 повторов, длина которых обычно составляет 34 остатка (С-концевой повтор обычно короче и называется «полуповтором»). [7] Типичная повторяющаяся последовательность LTPEQVVAIAS HD GGKQALETVQRLLPVLCQAHG , но остатки в 12-м и 13-м положениях являются гипервариабельными (эти две аминокислоты также известны как диостаток повторяющейся вариабельности или RVD). Существует простая взаимосвязь между идентичностью этих двух остатков в последовательных повторах и последовательными основаниями ДНК в целевом сайте эффектора TAL. [8] Кристаллическая структура эффектора TAL, связанного с ДНК, указывает на то, что каждый повтор включает две альфа-спирали и короткую петлю, содержащую RVD, где второй остаток RVD образует специфичные для последовательности контакты с ДНК, в то время как первый остаток RVD стабилизирует RVD-содержащий элемент. петля. [10] [11] Целевые сайты эффекторов TAL также обычно включают тимин, фланкирующий 5'-основание, на которое нацелен первый повтор; это, по-видимому, происходит из-за контакта между этим Т и консервативным триптофаном в N-концевой области центрального повторного домена. [10] Однако это «нулевое» положение не всегда содержит тимин, поскольку некоторые каркасы более либеральны. [12]

Код TAL-ДНК был взломан двумя отдельными группами в 2010 году. [8] Первая группа, возглавляемая Адамом Богдановым , взломала этот код с помощью вычислений, ища закономерности в выравнивании последовательностей белков и последовательностях ДНК целевых промоторов, полученных из базы данных генов, активируемых TALE. [13] Вторая группа (Бох) вывела код посредством молекулярного анализа эффектора TAL AvrBs3 и его целевой последовательности ДНК в промоторе гена перца, активированного AvrBs3. [14] Экспериментально подтвержденный код между последовательностью RVD и целевым основанием ДНК можно выразить следующим образом:

Распознавание базы TAL
Остаток База Примечания Ссылки
В А [14]
HD С Не 5-метил-С [14]
из Т, 5 м С [14] [15]
НН Р Пурин: G или A [14]
НС Н Любой [14]
и т. д. Г Снижение активности TALEN при использовании исключительно [16] [17]
Нью-Хэмпшир Г [9]

Целевые гены

[ редактировать ]

Эффекторы TAL могут индуцировать гены восприимчивости, которые являются членами семейства генов NODULIN3 (N3). Эти гены необходимы для развития заболевания. У риса два гена, Os-8N3 и Os-11N3, индуцируются эффекторами TAL. Os-8N3 индуцируется PthXo1, а Os-11N3 индуцируется PthXo3 и AvrXa7. Существуют две гипотезы о возможных функциях белков N3:

  • Они участвуют в транспорте меди, что приводит к детоксикации окружающей среды для бактерий. Снижение уровня меди способствует росту бактерий.
  • Они участвуют в транспорте глюкозы, облегчая поток глюкозы. Этот механизм обеспечивает бактерии питательными веществами и стимулирует рост и вирулентность патогенов. [ нужна ссылка ]

Инженерные эффекторы ТАЛ

[ редактировать ]

Это простое соответствие между аминокислотами в эффекторах TAL и основаниями ДНК в их сайтах-мишенях делает их полезными для приложений белковой инженерии. Многочисленные группы разработали искусственные эффекторы TAL, способные распознавать новые последовательности ДНК в различных экспериментальных системах. [14] [16] [17] [18] [19] [20] Такие сконструированные эффекторы TAL использовались для создания искусственных факторов транскрипции, которые можно использовать для нацеливания и активации или подавления эндогенных генов в томатах . [16] арабидопсис Талиана , [16] и клетки человека. [17] [19] [9] [21]

Генетические конструкции для кодирования белков на основе эффекторов TAL могут быть созданы с использованием либо обычного синтеза генов , либо модульной сборки. [19] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] Плазмидный набор для сборки специального TALEN и других эффекторных конструкций TAL доступен в общедоступном некоммерческом репозитории Addgene . Веб-страницы, обеспечивающие доступ к общедоступному программному обеспечению, протоколам и другим ресурсам для приложений нацеливания на эффектор-ДНК TAL, включают TAL Effector-Nucleotide Targeter и Talefectors.com .

Приложения

[ редактировать ]

Сконструированные эффекторы TAL также могут быть слиты с доменом расщепления FokI для создания эффекторных нуклеаз TAL (TALEN) или с мегануклеазами (нуклеазами с более длинными сайтами узнавания) для создания «мегаTAL». [28] Такие слияния имеют некоторые общие свойства с нуклеазами с цинковыми пальцами и могут быть полезны для генной инженерии и генной терапии . [29]

Подходы, основанные на TALEN, используются в новых областях редактирования генов и генной инженерии . Слияния TALEN проявляют активность в дрожжевом тесте. [18] [30] на эндогенных генах дрожжей, [22] в заводском репортерском анализе, [20] на эндогенном растительном гене, [23] на эндогенных генах данио , [31] [32] на эндогенном гене крысы , [33] и на эндогенных генах человека. [17] [23] [34] человека Ген HPRT1 был нацелен на обнаруживаемые, но не поддающиеся количественной оценке уровни. [23] Кроме того, конструкции TALEN, содержащие домен расщепления FokI, слитый с меньшей частью эффектора TAL, все еще содержащего ДНК-связывающий домен, использовались для нацеливания на эндогенные гены NTF3 и CCR5 в клетках человека с эффективностью до 25%. [17] Эффекторные нуклеазы TAL также использовались для конструирования эмбриональных стволовых клеток человека и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). [34] и нокаутировать эндогенный ген ben-1 у C. elegans . [35]

TALE-индуцированная негомологичная модификация соединения концов была использована для создания у риса устойчивости к новым заболеваниям. [1]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Шорнак С., Москва МЮ, Уорд С.Р., Хорват Д.М. (04 августа 2013 г.). «Инженерная устойчивость растений к болезням на основе эффекторов ТАЛ». Ежегодный обзор фитопатологии . 51 (1). Годовые обзоры : 383–406. doi : 10.1146/annurev-phyto-082712-102255 . ПМИД   23725472 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Дэн, Донг; Ян, Чуангье; Пан, Сяоцзин; Махфуз, Магди; Ван, Цзявэй; Чжу, Цзянь-Кан; Ши, Игун; Ян, Ниенг (10 февраля 2012 г.). «Структурная основа последовательности-специфического распознавания ДНК эффекторами TAL» . Наука . 335 (6069): 720–723. Бибкод : 2012Sci...335..720D . дои : 10.1126/science.1215670 . ISSN   1095-9203 . ПМЦ   3586824 . ПМИД   22223738 .
  3. ^ Хойер Х., Инь Ю.Н., Сюэ Ц.И., Смолла К., Го Дж.Х. (июль 2007 г.). «Разнообразие повторяющихся доменов avrBs3-подобных генов в штаммах Ralstonia solanacearum и связь с предпочтениями хозяина в полевых условиях» . Прикладная и экологическая микробиология . 73 (13): 4379–84. Бибкод : 2007ApEnM..73.4379H . дои : 10.1128/АЕМ.00367-07 . ЧВК   1932761 . ПМИД   17468277 .
  4. ^ Ли Л., Атеф А., Пиатек А., Али З., Пиатек М., Ауида М. и др. (июль 2013 г.). «Характеристика и особенности связывания ДНК TAL-подобных эффекторов Ralstonia» . Молекулярный завод . 6 (4): 1318–30. дои : 10.1093/mp/sst006 . ПМЦ   3716395 . ПМИД   23300258 .
  5. ^ де Ланге О., Вольф С., Дитце Дж., Эльзессер Дж., Морбитцер Р., Лахай Т. (июнь 2014 г.). «Программируемые ДНК-связывающие белки из Burkholderia открывают новый взгляд на TALE-подобный повторяющийся домен» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (11): 7436–49. дои : 10.1093/nar/gku329 . ПМК   4066763 . ПМИД   24792163 .
  6. ^ де Ланге О., Вольф С., Тиль П., Крюгер Дж., Клеуш С., Кольбахер О., Лахай Т. (ноябрь 2015 г.). «ДНК-связывающие белки морских бактерий расширяют известное разнообразие последовательностей TALE-подобных повторов» . Исследования нуклеиновых кислот . 43 (20): 10065–80. дои : 10.1093/нар/gkv1053 . ПМЦ   4787788 . ПМИД   26481363 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Бох Дж., Бонас У (сентябрь 2010 г.). «Эффекторы семейства Xanthomonas AvrBs3 типа III: открытие и функция». Ежегодный обзор фитопатологии . 48 : 419–36. doi : 10.1146/annurev-phyto-080508-081936 . ПМИД   19400638 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Войтас Д.Ф., Йонг Дж.К. (декабрь 2009 г.). «Наука о растениях. Связывание ДНК стало проще» . Наука . 326 (5959): 1491–2. Бибкод : 2009Sci...326.1491V . дои : 10.1126/science.1183604 . ПМЦ   7814878 . ПМИД   20007890 . S2CID   33257689 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Конг Л., Чжоу Р., Куо Ю.К., Каннифф М., Чжан Ф. (июль 2012 г.). «Комплексное исследование природных ДНК-связывающих модулей TALE и доменов репрессоров транскрипции» . Природные коммуникации . 968. 3 (7): 968. Бибкод : 2012NatCo...3..968C . дои : 10.1038/ncomms1962 . ПМК   3556390 . ПМИД   22828628 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Мак А.Н., Брэдли П., Чернадас Р.А., Богданов А.Дж. , Стоддард Б.Л. (февраль 2012 г.). «Кристаллическая структура эффектора TAL PthXo1, связанного с его ДНК-мишенью» . Наука . 335 (6069): 716–9. Бибкод : 2012Sci...335..716M . дои : 10.1126/science.1216211 . ПМЦ   3427646 . ПМИД   22223736 .
  11. ^ Дэн Д., Ян С., Пан Х., Махфуз М., Ван Дж., Чжу Дж.К. и др. (февраль 2012 г.). «Структурная основа последовательности-специфического распознавания ДНК эффекторами TAL» . Наука . 335 (6069): 720–3. Бибкод : 2012Sci...335..720D . дои : 10.1126/science.1215670 . ПМЦ   3586824 . ПМИД   22223738 .
  12. ^ Стелла С., Молина Р., Ефименко И., Прието Дж., Сильва Г., Бертонати С. и др. (сентябрь 2013 г.). «Структура комплекса AvrBs3-ДНК дает новое представление о первоначальном механизме распознавания тимина» . Акта Кристаллографика. Раздел D. Биологическая кристаллография . 69 (Часть 9): 1707–16. Бибкод : 2013AcCrD..69.1707S . дои : 10.1107/S0907444913016429 . ПМК   3760130 . ПМИД   23999294 .
  13. ^ Москва М.Ю., Богданов А.Ю. (декабрь 2009 г.). «Простой шифр управляет распознаванием ДНК эффекторами TAL». Наука . 326 (5959): 1501. Бибкод : 2009Sci...326.1501M . дои : 10.1126/science.1178817 . ПМИД   19933106 . S2CID   6648530 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Бох Дж., Шольце Х., Шорнак С., Ландграф А., Хан С., Кей С. и др. (декабрь 2009 г.). «Взлом кода специфичности связывания ДНК эффекторов TAL-типа III». Наука . 326 (5959): 1509–12. Бибкод : 2009Sci...326.1509B . дои : 10.1126/science.1178811 . ПМИД   19933107 . S2CID   206522347 .
  15. ^ Дэн Д., Инь П., Ян С., Пань Икс, Гун Икс, Ци С и др. (октябрь 2012 г.). «Распознавание метилированной ДНК эффекторами TAL» . Клеточные исследования . 22 (10): 1502–4. дои : 10.1038/cr.2012.127 . ПМЦ   3463267 . ПМИД   22945353 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с д Морбитцер Р., Ремер П., Бох Дж., Лахай Т. (декабрь 2010 г.). «Регуляция выбранных локусов генома с использованием de novo сконструированных эффекторных факторов транскрипции типа активатора транскрипции (TALE)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (50): 21617–22. Бибкод : 2010PNAS..10721617M . дои : 10.1073/pnas.1013133107 . ПМК   3003021 . ПМИД   21106758 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и Миллер Дж.К., Тан С., Цяо Г., Барлоу К.А., Ван Дж., Ся Д.Ф. и др. (февраль 2011 г.). «Архитектура нуклеазы TALE для эффективного редактирования генома». Природная биотехнология . 29 (2): 143–8. дои : 10.1038/nbt.1755 . ПМИД   21179091 . S2CID   53549397 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Кристиан М., Чермак Т., Дойл Э.Л., Шмидт С., Чжан Ф., Хаммел А. и др. (октябрь 2010 г.). «Нацеливание на двухцепочечные разрывы ДНК с помощью эффекторных нуклеаз TAL» . Генетика . 186 (2): 757–61. дои : 10.1534/genetics.110.120717 . ПМЦ   2942870 . ПМИД   20660643 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Чжан Ф., Конг Л., Лодато С., Косури С., Черч ГМ, Арлотта П. (февраль 2011 г.). «Эффективное создание специфичных для последовательности эффекторов TAL для модуляции транскрипции млекопитающих» . Природная биотехнология . 29 (2): 149–53. дои : 10.1038/nbt.1775 . ПМЦ   3084533 . ПМИД   21248753 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Махфуз М.М., Ли Л., Шамимузаман М., Вибово А., Фанг Х., Чжу Дж.К. (февраль 2011 г.). «Созданная de novo эффекторная гибридная нуклеаза, подобная активатору транскрипции (TALE), с новой специфичностью связывания ДНК создает двухцепочечные разрывы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2623–8. Бибкод : 2011PNAS..108.2623M . дои : 10.1073/pnas.1019533108 . ПМК   3038751 . ПМИД   21262818 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Гейсслер Р., Шольце Х., Хан С., Штребель Дж., Бонас У., Беренс С.Е., Бох Дж. (2011). Шиу С.Х. (ред.). «Активаторы транскрипции генов человека с программируемой ДНК-специфичностью» . ПЛОС ОДИН . 6 (5): e19509. Бибкод : 2011PLoSO...619509G . дои : 10.1371/journal.pone.0019509 . ПМК   3098229 . ПМИД   21625585 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ли Т., Хуан С., Чжао Х., Райт Д.А., Карпентер С., Сполдинг М.Х. и др. (август 2011 г.). «Модульно собранные дизайнерские эффекторные нуклеазы TAL для целевого нокаута и замены генов у эукариот» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (14): 6315–25. дои : 10.1093/nar/gkr188 . ПМЦ   3152341 . ПМИД   21459844 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с д Чермак Т., Дойл Э.Л., Кристиан М., Ван Л., Чжан Ю., Шмидт С. и др. (июль 2011 г.). «Эффективное проектирование и сборка индивидуальных TALEN и других эффекторных конструкций TAL для нацеливания на ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (12): е82. дои : 10.1093/nar/gkr218 . ПМК   3130291 . ПМИД   21493687 .
  24. ^ Морбитцер Р., Эльзессер Дж., Хауснер Дж., Лахай Т. (июль 2011 г.). «Сборка индивидуальных ДНК-связывающих доменов типа TALE путем модульного клонирования» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (13): 5790–9. дои : 10.1093/nar/gkr151 . ПМК   3141260 . ПМИД   21421566 .
  25. ^ Вебер Э., Грюцнер Р., Вернер С., Энглер С., Марилоннет С. (2011). Бендаман М (ред.). «Сборка дизайнерских эффекторов ТАЛ путем клонирования Golden Gate» . ПЛОС ОДИН . 6 (5): e19722. Бибкод : 2011PLoSO...619722W . дои : 10.1371/journal.pone.0019722 . ПМК   3098256 . ПМИД   21625552 .
  26. ^ Санджана Н.Е., Конг Л., Чжоу Ю., Каннифф М.М., Фэн Г., Чжан Ф. (январь 2012 г.). «Набор эффекторных инструментов, подобных активатору транскрипции, для геномной инженерии» . Протоколы природы . 7 (1): 171–92. дои : 10.1038/nprot.2011.431 . ПМЦ   3684555 . ПМИД   22222791 .
  27. ^ Бриггс А.В., Риос Х, Чари Р., Ян Л., Чжан Ф., Мали П., генеральный менеджер Черча (август 2012 г.). «Итеративная сборка с кепкой: быстрый и масштабируемый синтез ДНК с повторяющимися модулями, таких как эффекторы TAL, из отдельных мономеров» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (15): е117. дои : 10.1093/нар/gks624 . ПМЦ   3424587 . ПМИД   22740649 .
  28. ^ Буассель С., Жаржур Дж., Астрахан А., Ади А., Губль А., Дюшато П. и др. (февраль 2014 г.). «megaTALs: архитектура нуклеаз редкого расщепления для терапевтической геномной инженерии» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (4): 2591–601. дои : 10.1093/нар/gkt1224 . ПМЦ   3936731 . ПМИД   24285304 .
  29. ^ ДеФранческо Л. (август 2011 г.). «Подвинься над ZFN». Природная биотехнология . 29 (8): 681–4. дои : 10.1038/nbt.1935 . ПМИД   21822235 . S2CID   29925336 .
  30. ^ Ли Т., Хуан С., Цзян В.З., Райт Д., Сполдинг М.Х., Уикс Д.П., Ян Б. (январь 2011 г.). «Нуклеазы TAL (TALN): гибридные белки, состоящие из эффекторов TAL и домена расщепления ДНК FokI» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (1): 359–72. дои : 10.1093/nar/gkq704 . ПМК   3017587 . ПМИД   20699274 .
  31. ^ Хуан П., Сяо А., Чжоу М., Чжу З., Линь С., Чжан Б. (август 2011 г.). «Нацеливание на наследуемые гены у рыбок данио с использованием индивидуальных TALEN». Природная биотехнология . 29 (8): 699–700. дои : 10.1038/nbt.1939 . ПМИД   21822242 . S2CID   28802632 .
  32. ^ Сандер Дж.Д., Кейд Л., Хайтер С., Рейон Д., Петерсон Р.Т., Йонг Дж.К., Йех Дж.Р. (август 2011 г.). «Направленное разрушение генов в соматических клетках рыбок данио с использованием сконструированных TALEN» . Природная биотехнология . 29 (8): 697–8. дои : 10.1038/nbt.1934 . ПМК   3154023 . ПМИД   21822241 .
  33. ^ Тессон Л., Усал С., Меноре С., Люнг Э., Найлз Б.Дж., Реми С. и др. (август 2011 г.). «Нокаутные крысы, полученные путем микроинъекции эмбрионов TALEN» . Природная биотехнология . 29 (8): 695–6. дои : 10.1038/nbt.1940 . ПМИД   21822240 . S2CID   13525337 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Хоккемейер Д., Ван Х., Киани С., Лай К.С., Гао К., Кэссиди Дж.П. и др. (июль 2011 г.). «Генная инженерия плюрипотентных клеток человека с использованием нуклеаз TALE» . Природная биотехнология . 29 (8): 731–4. дои : 10.1038/nbt.1927 . ПМЦ   3152587 . ПМИД   21738127 .
  35. ^ Вуд А.Дж., Ло Т.В., Зейтлер Б., Пикл К.С., Ралстон Э.Дж., Ли А.Х. и др. (июль 2011 г.). «Целевое редактирование генома разных видов с использованием ZFN и TALEN» . Наука . 333 (6040): 307. Бибкод : 2011Sci...333..307W . дои : 10.1126/science.1207773 . ПМЦ   3489282 . ПМИД   21700836 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Transcription_activator-like_effector&oldid=1184226905"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 119b809e6a002afee858af50dc9bd60f__1699488180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/11/0f/119b809e6a002afee858af50dc9bd60f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Transcription activator-like effector - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)