✖


Jump to content

Дело Хэ Цзянькуя

В китайском фамилия Хэ этом ( имени Он ) .
Хэ Цзянькуй
Часть серии о
Генная инженерия
 
Генетически модифицированные организмы
История и регулирование
Процесс
Приложения
Споры

Дело Хэ Цзянькуя — это научный и биоэтический спор относительно использования редактирования генома после его первого применения на людях китайским ученым Хэ Цзянькуем , который редактировал геномы человеческих эмбрионов в 2018 году. [1] [2] Широкую известность получил 26 ноября 2018 года. [3] после того, как он объявил, что создал первых человеческих генетически отредактированных детей. Он вошел в список Time 2019 года по версии журнала 100 самых влиятельных людей . [4] Это дело привело к этическим и юридическим разногласиям, в результате которых Хэ и двум его соратникам, Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу, были предъявлены обвинения. В конце концов он получил широкое международное осуждение.

Хэ Цзянькуй, работающий в Южном университете науки и технологий (SUSTech) в Шэньчжэне , Китай, начал проект по оказанию помощи людям с проблемами фертильности, связанными с ВИЧ , в частности, с участием ВИЧ-положительных отцов и ВИЧ-отрицательных матерей. Субъектам были предложены стандартные услуги по экстракорпоральному оплодотворению и, кроме того, использование редактирования генов CRISPR ( CRISPR/Cas9 ), технологии модификации ДНК . Геномы эмбрионов были отредактированы с целью удаления гена CCR5 в попытке придать генетическую устойчивость к ВИЧ . [5] Клинический проект проводился тайно до 25 ноября 2018 года, когда MIT Technology Review опубликовал историю эксперимента на людях на основе информации из китайского реестра клинических испытаний. Впечатленный ситуацией, он сразу же объявил о рождении детей с отредактированным геномом в серии из пяти видеороликов на YouTube в тот же день. [6] [7] Первые дети, известные под псевдонимами Лулу ( китайский : 露露 ) и Нана ( 娜娜 ), — это девочки-близнецы, родившиеся в октябре 2018 года, а вторые роды или третий ребенок родился в 2019 году. [8] [9] по имени Эми. [10] Он сообщил, что малыши родились здоровыми. [11]

Его действия вызвали широкую критику. [12] [13] и включала заботу о благополучии девочек. [5] [14] [15] После его презентации результатов исследования на Втором международном саммите по редактированию генома человека в Университете Гонконга 28 ноября 2018 года китайские власти на следующий день приостановили его исследовательскую деятельность. [16] 30 декабря 2019 года власти Китая объявили его виновным в подделке документов и неэтичном поведении; его приговорили к трем годам тюремного заключения и штрафу в три миллиона юаней (430 000 долларов США). [17] [18] Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу были приговорены к 18 месяцам тюремного заключения и штрафу в 500 000 юаней, а также им пожизненно запретили работать в сфере вспомогательных репродуктивных технологий. [19]

Хэ Цзянькуя по-разному называли «ученым-изгоем». [20] «Китайский доктор Франкенштейн », [21] и «безумный гений». [22] Влияние редактирования генов человека на устойчивость к ВИЧ-инфекции и другие функции организма экспериментальных младенцев остается спорным. С 2019 года Всемирная организация здравоохранения выпустила три отчета о рекомендациях по редактированию генома человека. [23] а китайское правительство подготовило правила с мая 2019 года. [24]

Источник

[ редактировать ]

С 2016 года Хан Со Чжун, тогда доцент Южного университета науки и технологий (SUSTech) в Шэньчжэне, вместе с Чжан Жэньли и Цинь Цзиньчжоу использовали человеческий эмбрион в технологии редактирования генов для вспомогательной репродуктивной медицины. [25] 10 июня 2017 года китайская пара, ВИЧ-положительный отец и ВИЧ-отрицательная мать, под псевдонимами Марк и Грейс, [26] присутствовал на конференции, проводимой Хэ в SUSTech. Им было предложено экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) наряду с редактированием генов их эмбрионов, чтобы развить врожденную устойчивость к ВИЧ-инфекции у их потомства. Они согласились стать волонтерами посредством информированного согласия , и эксперимент проводился в тайне. Впоследствии в исследование были включены еще шесть пар, испытывающих аналогичные проблемы с фертильностью. [20] Пары были привлечены через базирующуюся в Пекине группу по защите интересов СПИДа под названием «Китайская лига Байхуалинь». [27] При более позднем рассмотрении формы согласия были признаны неполными и неадекватными. [26] Сообщается, что пара согласилась на этот эксперимент, потому что по китайским правилам обычно ВИЧ-положительным отцам не разрешается иметь детей с помощью ЭКО. [28]

Когда место проведения клинического эксперимента было исследовано, SUSTech заявил, что университет не участвовал в нем и что он находился в неоплачиваемом отпуске с февраля 2018 года, а его отдел подтвердил, что они не знали об исследовательском проекте. [29] [30]

Эксперимент и рождение

[ редактировать ]

Хэ Цзянькуй , исследователь, взял сперму и яйцеклетки у пар, провел экстракорпоральное оплодотворение яйцеклетками и спермой, а затем отредактировал геномы эмбрионов с помощью CRISPR/Cas9 . [27] Редактирование было нацелено на ген CCR5 , который кодирует белок, который ВИЧ использует для проникновения в клетки. [31] [32] Он пытался воспроизвести фенотип специфической мутации в гене CCR5-Δ32 , который от природы имеется у немногих людей и который, возможно, придает врожденную устойчивость к ВИЧ . [31] как это видно в случае с берлинским пациентом . [33] Однако вместо того, чтобы ввести известную мутацию CCR5-Δ32, он ввел мутацию сдвига рамки считывания, призванную сделать белок CCR5 полностью нефункциональным. [34] По словам Хе, Лулу и Нана несли как функциональные, так и мутантные копии CCR5, учитывая мозаичность, присущую современному уровню техники редактирования зародышевой линии. [35] Существуют формы ВИЧ, которые используют другой рецептор вместо CCR5; следовательно, работа Хе теоретически не защитила Лулу и Нану от этих форм ВИЧ. [31] Он использовал процесс преимплантационной генетической диагностики на отредактированных эмбрионах, в ходе которого удаляли от трех до пяти отдельных клеток и полностью секвенировал их для выявления химеризма и нецелевых ошибок. Он говорит, что во время беременности бесклеточная ДНК плода была полностью секвенирована, чтобы исключить нецелевые ошибки, и был предложен амниоцентез , чтобы проверить наличие проблем с беременностью, но мать отказалась. [31] Лулу и Нана родились в тайне в октябре 2018 года. [7] Он сообщил, что они нормальные и здоровые. [11]

Откровение

[ редактировать ]
Заявление Хэ Цзянькуя

Хэ Цзянькуй планировал рассказать о своих экспериментах и ​​рождении Лулу и Наны на Втором международном саммите по редактированию генома человека, который должен был быть организован в Университете Гонконга 27–29 ноября 2018 года. [36] Однако 25 ноября 2018 года Антонио Регаладо, старший редактор по биомедицине журнала MIT Technology Review , опубликовал на сайте журнала об эксперименте, основанном на заявках Хэ Цзянькуя на проведение клинических испытаний, которые были размещены ранее в китайском реестре клинических испытаний . Тогда он отказался комментировать условия беременности. [6] [37] Под влиянием огласки он сразу же разместил на YouTube о своем эксперименте и успешном рождении близнецов пять видеороликов в один и тот же день. [38] [39] На следующий день Associated Press опубликовало первую официальную новость, которая, скорее всего, представляла собой заранее написанный отчет до огласки. [1] Его эксперимент не получил независимого подтверждения, не был рецензирован или опубликован в научном журнале . [40] [41] [42] Вскоре после Его откровения университет, в котором Он ранее работал, Южный университет науки и технологий, заявил, что Его исследования проводились за пределами их кампуса. [43] Китая Национальная комиссия здравоохранения также приказала провинциальным чиновникам здравоохранения расследовать его случай вскоре после того, как эксперимент был раскрыт. [40]

На фоне фурора ему разрешили представить свое исследование на встрече в Гонконге 28 ноября под названием « Редактирование гена CCR5 в эмбрионах мыши, обезьяны и человека с использованием CRISPR-Cas9». Во время дискуссионной сессии Он заявил: «Видите ли вы своих друзей или родственников, у которых может быть заболевание? Им нужна помощь», и продолжил: «Если у нас есть эта технология, мы можем помочь миллионам семей с наследственными заболеваниями или инфекционными заболеваниями». их." [44] В своей речи Он также упомянул вторую беременность в результате того же эксперимента. [11] Никаких сообщений не разглашается, ребенок мог родиться где-то в августе 2019 года. [45] и рождение было подтверждено 30 декабря, когда китайский суд вынес вердикт, в котором упоминалось, что было «трое генетически модифицированных младенцев». [46] Позже в 2022 году выяснилось, что ребенка назвали Эми. [10]

Реакции и последствия

[ редактировать ]

Узнав о рождении Лулу и Наны, газета People's Daily объявила результат эксперимента «историческим прорывом в применении технологии редактирования генов для профилактики заболеваний». [47] Но у ученых на Втором международном саммите по редактированию генома человека сразу же возникли серьезные опасения. Робин Ловелл-Бэдж , руководитель лаборатории биологии стволовых клеток и генетики развития Института Фрэнсиса Крика , модерировавший сессию 28 ноября, напомнил, что Хэ Цзянькуй не упомянул человеческие эмбрионы в проекте резюме презентации. [48] 25 ноября он получил срочное сообщение от Дженнифер Дудны из Калифорнийского университета в Беркли , пионера технологии CRISPR/Cas9, которой он сообщил эту новость ранее тем утром. [20] Поскольку эта новость стала известна еще до дня презентации, охрана Гонконгского университета должна была доставить его из отеля. Нобелевский лауреат Дэвид Балтимор , председатель оргкомитета саммита, первым отреагировал на выступление Хе и заявил о своем ужасе и тревоге по поводу его работы. [48]

Он не раскрыл имена родителей (кроме псевдонимов Марк и Грейс), и они не дали интервью, поэтому их реакция на этот эксперимент и последовавший за ним спор неизвестен. [27] В средствах массовой информации и научном сообществе была широко распространена критика по поводу проведения клинического проекта и его секретности. [49] [50] и обеспокоенность по поводу долгосрочного благополучия Лулу и Наны. [11] [42] Специалист по биоэтике Генри Т. Грили из Стэнфордской юридической школы заявил: «Я однозначно осуждаю эксперимент». [51] и позже: «Эксперимент Хэ Цзянькуя оказался, как ни удивительно, даже хуже, чем я думал сначала». [52] Киран Мусунуру , один из экспертов, призванных рецензировать рукопись Хэ и позже написавший книгу об этом скандале, назвал его «историческим этическим фиаско, глубоко ошибочным экспериментом». [53]

В ночь на 26 ноября 122 китайских учёных выступили с заявлением, критикующим его исследования. Они заявили, что эксперимент был неэтичным, «безумным» и «нанёс огромный удар по мировой репутации и развитию китайской науки». [47] 5 января 2019 года Китайская академия медицинских наук выступила с осуждающим заявлением, в котором говорилось:

Мы против любой клинической операции по редактированию генома человеческого эмбриона в репродуктивных целях, нарушающей законы, правила и этические нормы, при отсутствии полной научной оценки. В быстро развивающейся области технологий редактирования генома наше научное сообщество должно поддерживать самые высокие стандарты биоэтики при проведении ответственных биомедицинских исследований и применений, а также поддерживать нашу научную репутацию, основное достоинство человеческой жизни и коллективную целостность нашего научного сообщества.Правительство Китая запрещает генетические манипуляции с человеческими гаметами, зиготами и эмбрионами в репродуктивных целях... Операции Цзянькуй Хэ нарушили эти правила. [54]

Университет Хэ, местные власти и правительство Китая начали серию расследований. 26 ноября 2018 года SUSTech опубликовала на своем веб-сайте публичное уведомление, осуждающее поведение Хэ, упомянув следующие ключевые моменты:

  • Исследовательская работа проводилась за пределами кампуса доцентом Хэ Цзянькуем без подчинения университету и кафедре биологии, причем университет и кафедра биологии не знали об этом.
  • Ученый комитет кафедры биологии считает, что использование доцентом Хэ Цзянькуем технологии редактирования генов для исследования эмбрионов человека является серьёзным нарушением академической этики и академических стандартов.
  • SUSTech строго требует, чтобы научные исследования соответствовали национальным законам и правилам, а также уважали и соблюдали международную академическую этику и академические нормы. Университет немедленно наймет авторитетных экспертов для создания независимой комиссии для проведения углубленного расследования и опубликует соответствующую информацию после расследования. [55]

28 ноября 2018 года организационный комитет Второго Международного саммита по редактированию генома человека, возглавляемый Балтимором, опубликовал заявление, в котором заявил:

На этом саммите мы услышали неожиданное и глубоко тревожное заявление о том, что человеческие эмбрионы были отредактированы и имплантированы, что привело к беременности и рождению близнецов. Мы рекомендуем провести независимую оценку для проверки этого утверждения и выяснения того, произошли ли заявленные модификации ДНК. Даже если изменения будут проверены, процедура была безответственной и не соответствовала международным нормам. Его недостатки включают неадекватные медицинские показания, плохо разработанный протокол исследования, несоблюдение этических стандартов защиты благополучия субъектов исследования, а также отсутствие прозрачности в разработке, проверке и проведении клинических процедур. [56]

29 января 2019 года стало известно, что лауреат Нобелевской премии США Крейг Мелло взял интервью у Хэ о своем эксперименте с младенцами с отредактированными генами. [57] в феврале 2019 года утверждения Хэ были подтверждены китайскими следователями . По данным NPR News , [58] Примерно в то же время в новостях сообщалось, что китайское правительство, возможно, помогло финансировать эксперимент с младенцами CRISPR, по крайней мере частично, на основании недавно обнаруженных документов. [59] [60] [61]

Последствия

[ редактировать ]

29 ноября 2018 года власти Китая приостановили всю исследовательскую деятельность Хэ, заявив, что его работа носит «крайне отвратительный характер» и нарушает китайское законодательство. [62] Его поместили в университетскую квартиру под какое-то наблюдение. [63] [64] [65] 21 января 2019 года он был уволен с работы в SUSTech, а его преподавательская и исследовательская работа в университете была прекращена. [66] В тот же день администрация провинции Гуандун расследовала «инцидент с редактированием генов ребенка», который категорически запрещен государством. [67] 30 декабря 2019 года Народный суд района Наньшань Шэньчжэня приговорил Хэ Цзянькуя к трем годам тюремного заключения и штрафу в размере 3 миллионов юаней (около 434 000 долларов США в 2019 году). [17] [18]

Среди коллаборационистов обвинения были предъявлены только двоим – Чжан Жэньли из Гуандунской академии медицинских наук и больницы общего профиля Гуандуна, приговоренный к двум годам тюремного заключения и штрафу в 1 миллион юаней (около 145 000 долларов США), и Цинь Цзиньчжоу из Южного университета. Доктор науки и технологий был приговорен к 18 месяцам тюремного заключения и штрафу в размере 500 000 юаней (около 72 000 долларов США). [68] Все трое были признаны виновными в том, что «подделали документы этической экспертизы и ввели врачей в заблуждение, заставив их по незнанию имплантировать эмбрионы с отредактированными генами двум женщинам». [69] Чжану и Цинь официально запретили пожизненно работать в сфере вспомогательных репродуктивных технологий. [19] В апреле 2022 года его выпустили из тюрьмы. [28] [70]

26 ноября 2018 года журнал CRISPR Journal опубликовал перед публикацией статью Хэ, Райана Феррелла, Чэнь Юаньлиня, Цинь Цзиньчжоу и Чена Янграня, в которой авторы обосновали этическое использование редактирования генов CRISPR у людей. [71] Когда появились новости о детях, использующих CRISPR, редакторы пересмотрели статью и 28 декабря отозвали ее, заявив:

[С тех пор] широко сообщалось, что доктор Хе провел клинические исследования, включающие редактирование зародышевой линии человеческих эмбрионов, в результате чего произошло несколько беременностей и два предполагаемых живорождения. Скорее всего, это было нарушением принятых биоэтических международных норм и местных правил. Эта работа имела непосредственное отношение к мнениям, изложенным в «Перспективе»; отказ авторов раскрыть эту клиническую работу явно повлиял на редакционное рассмотрение рукописи. [72]

Майкл В. Дим , американский профессор биоинженерии в Университете Райса и его научный руководитель принимал участие в исследовании и присутствовал, когда люди, участвовавшие в исследовании, давали согласие. [27] Он был единственным некитайцем из 10 авторов, перечисленных в рукописи, представленной в журнал Nature . [34] Дим попал под расследование Университета Райса после того, как новость о работе была обнародована. [73] [74] По состоянию на 2022 год университет не публиковал никакой информации о его поведении. Он ушел из университета в 2020 году. [28] и занялся бизнесом, создав консалтинговую компанию по биоинженерии и энергетике под названием Certus LLC. [75]

Стэнфордский университет также исследовал своих преподавателей среди доверенных лиц Хэ, включая Уильяма Херлбата , Мэтью Портеуса и Стивена Квейка , его главного наставника в области редактирования генов. Экспертный комитет университета пришел к выводу, что обвиняемые «не участвовали в исследованиях [Хе Цзянькуя] по редактированию генома человеческих эмбрионов для предполагаемой имплантации и рождения и что они не имели никаких исследовательских, финансовых или организационных связей с этим исследованием». [76]

В ответ на работу Хэ Всемирная организация здравоохранения сформировала комитет, включающий «глобальную междисциплинарную экспертную группу», названную Экспертным консультативным комитетом по разработке глобальных стандартов управления и надзора за редактированием генома человека, «для изучения научных, этических, социальные и правовые проблемы, связанные с редактированием генома человека (как соматического, так и зародышевого)» в декабре 2018 года. [77] [78] В 2019 году оно призвало прекратить все работы по редактированию генома человека и запустило глобальный реестр для отслеживания исследований в этой области. [79] [80] [81] С 2019 года он выпустил три отчета с рекомендуемыми руководящими принципами по редактированию генома человека. [23] По состоянию на 2021 год комитет исходил из того, что, хотя соматическая генная терапия стала полезной при некоторых заболеваниях, редактирование зародышевого и наследственного генома человека по-прежнему сопряжено с риском. [82] и должно быть запрещено. [83]

В мае 2019 года китайское правительство подготовило правила редактирования генов, подчеркнув, что любой, кто обнаружит манипулирование человеческим геномом с помощью методов редактирования генома, будет нести ответственность за любые связанные с этим неблагоприятные последствия. [24] В 2020 году в Гражданский кодекс Китайской Народной Республики были внесены поправки, в которые добавлена ​​статья 1009, которая гласит: «Любая медицинская исследовательская деятельность, связанная с человеческим геном и человеческим эмбрионом, должна соответствовать соответствующим законам, административным правилам и национальным нормам, не должна причинять вред людям». и нарушают этическую мораль и общественные интересы». [84] Он вступил в силу 1 января 2021 года. [85] Проект 11-й поправки к Уголовному кодексу Китая в 2020 году включил три вида преступлений: незаконную практику редактирования генов человека, клонирование эмбрионов человека и серьезную угрозу безопасности генетических ресурсов человека; со наказанием в виде лишения свободы на срок до 7 лет и штрафа. [84]

По состоянию на декабрь 2021 года Вивьен Маркс сообщила в статье в журнале Nature Biotechnology , что оба ребенка здоровы. [23]

Этические споры

[ редактировать ]

Этика манипуляций с геномом

[ редактировать ]

Манипуляции с геномом могут осуществляться на двух уровнях: соматическом (взрослые клетки общего организма) и зародышевом (половые клетки и эмбрионы для размножения). Развитие редактирования генов CRISPR позволило редактировать как соматические , так и зародышевые линии (например, в вспомогательных репродуктивных технологиях ). [86] Запрета на соматическое редактирование генов не существует, поскольку эта практика обычно регулируется действующими правилами. [87] До дела Хе уже существовала обеспокоенность тем, что можно создать генетически модифицированных детей, и такие эксперименты будут иметь этические проблемы, поскольку безопасность и успех еще не были гарантированы ни одним исследованием. [88] [89] и генетическое улучшение личности станет возможным. [90] В 2015 году ученые-пионеры в области редактирования генов предупредили, что «редактирование генома человеческих эмбрионов с использованием современных технологий может иметь непредсказуемые последствия для будущих поколений. Это делает его опасным и этически неприемлемым. Такие исследования могут быть использованы для нетерапевтических модификаций». [91] Как отметила в 2018 году Джанет Россант из Университета Торонто: «Это также вызвало этические проблемы, особенно в отношении возможности возникновения наследственных изменений в геноме человека – так называемого редактирования генов зародышевой линии». [92] В 2017 году Национальные академии наук, инженерии и медицины опубликовали отчет « Редактирование генома человека: наука, этика и управление », в котором одобрялось редактирование генов зародышевой линии в «отсутствии разумных альтернатив» лечению заболеваний и «улучшение процедур ЭКО и темпы имплантации эмбрионов и снизить частоту выкидышей». [93] Однако в Хельсинкской декларации говорится, что раннее редактирование генома эмбриона в целях рождаемости неэтично. [94]

В 2017 году Американское общество генетики человека заявило, что фундаментальные исследования по редактированию генома человека in vitro на эмбрионах и гаметах следует продвигать, но что «в настоящее время, учитывая природу и количество оставшихся без ответа научных, этических и политических вопросов, нецелесообразно выполнять редактирование генов зародышевой линии, кульминацией которого является беременность человека». [86] В июле 2018 года Совет Наффилда по биоэтике опубликовал политический документ под названием « Редактирование генома и репродукция человека: социальные и этические проблемы» , в котором он выступал за редактирование зародышевой линии человека, заявляя, что это «не является «морально неприемлемым само по себе» и может быть этически допустимым в определенных случаях». обстоятельствах», когда имеются достаточные меры безопасности. [95] Моральное оправдание вызвало критические дебаты. [96] [97] [98] США Консорциум по редактированию генома соматических клеток Национального института здравоохранения заявил, что он «строго сосредоточен на соматическом редактировании; редактирование зародышевой линии не только исключается как цель, но также считается неприемлемым результатом, который следует тщательно предотвращать». [99]

Китайский закон «Меры по использованию вспомогательных репродуктивных технологий человека» (2001 г.) запрещает любые генетические манипуляции с человеческими эмбрионами в репродуктивных целях и позволяет вспомогательные репродуктивные технологии только уполномоченным персоналом. выполнять [100] 7 марта 2017 года Хэ Цзянькуй подал заявку на одобрение этики в женскую и детскую больницу Шэньчжэня HarMoniCare. В заявлении он утверждал, что генетически модифицированные дети будут невосприимчивы к ВИЧ-инфекции, а также к оспе и холере, комментируя: «Это будет великое достижение науки и медицины со времен технологии ЭКО, которая была удостоена Нобелевской премии». в 2010 году, а также принесет надежду многочисленным пациентам с генетическими заболеваниями». Он был одобрен и подписан Линь Чжитуном, администратором больницы и бывшим директором компании Direct Genomics, основанной Хэ. [20] По запросу больница отказала в таком разрешении. Представитель больницы заявил, что не было никаких записей о таком этическом одобрении, заявив: «Процесс редактирования генов в нашей больнице не проводился. Младенцы здесь тоже не рождались». [101] Позже выяснилось, что сертификат одобрения был подделан. [102] [103]

Шелдон Крымски из Университета Тафтса сообщил, что «[Хе Цзянькуй] не врач, а скорее получил докторскую степень по биофизике и прошел постдокторантуру в области секвенирования генов; ему не хватает подготовки в области биоэтики». [104] Однако Он знал об этических проблемах. рукопись по этическим принципам редактирования репродуктивного генома под названием «Проект этических принципов терапевтических вспомогательных репродуктивных технологий» 5 ноября 2018 года он и его коллеги представили в журнал CRISPR . [105] Он был опубликован 26 ноября, вскоре после того, как появились новости об эксперименте на людях. Журнал сделал запрос о конфликте интересов , который Хе не раскрыл. Без каких-либо оправданий со стороны Хэ журнал отозвал статью, заметив, что она «скорее всего, нарушает общепринятые биоэтические международные нормы и местные правила». [106]

Хотя в Китае не существовало конкретных законов о редактировании генов человека, Хэ Цзянькуй нарушил имеющиеся рекомендации по обращению с человеческими эмбрионами. [107] Согласно Руководящим принципам этических принципов исследования эмбриональных стволовых клеток человека (2003 г.) Министерства науки и технологий и Национальной комиссии здравоохранения Китая:

Исследования эмбриональных стволовых клеток человека должны проводиться с соблюдением следующих поведенческих норм:

  1. Если бластула получена в результате внешнего оплодотворения, трансплантации соматического ядра, метода однополого размножения или генетической модификации, период культивирования in vitro не должен превышать 14 дней со дня оплодотворения или трансплантации ядра. [100]

Хэ Цзянькуй также присутствовал на важной встрече на тему «Этические и социальные аспекты редактирования генов» в январе 2017 года, организованной Дженнифер Дудна и Уильямом Херлбатом из Стэнфордского университета. [108] По приглашению Дудны он представил тему «Безопасность редактирования эмбрионов генов человека» и позже вспоминал, что «было очень много острых вопросов, вызывающих жаркие споры, и в воздухе витал запах пороха». [20]

Форма согласия на эксперимент под названием «Информированное согласие» также указывает на сомнительные утверждения. Цель исследования была представлена ​​как «проект по разработке вакцины против СПИДа», хотя исследование не касалось вакцин. Присутствовал технический жаргон, непонятный непрофессионалу. [47] [26] Одним из наиболее необычных заявлений является то, что если участники решат прервать эксперимент «в первом цикле ЭКО до истечения 28 дней после рождения ребенка», им придется «возвратить все затраты, понесенные командой проекта». Если платеж не будет получен в течение 10 календарных дней с момента выдачи уведомления о нарушении командой проекта, будет взиматься еще один штраф в размере 100 000 юаней (около 14 000 долларов США). [109] Это нарушает добровольный характер участия. [47]

Медицинская этика

[ редактировать ]

Технология редактирования генов CRISPR у людей может оказать глубокие социальные последствия. [110] например, в долгосрочной профилактике заболеваний у людей. [111] Однако эксперименты Хэ на людях вызвали этические опасения, влияние которых на будущие поколения неизвестно. [110] Этические проблемы были подняты в отношении четырех этических критериев автономии, справедливости, благодеяния и непричинения вреда . [112] [111] Впервые постулировано Томом Бошампом и Джеймсом Чилдрессом в «Принципах биомедицинской этики» . [113]

Этический принцип автономии требует, чтобы люди имели возможность и полную информацию для принятия собственных решений на основе своих ценностей и убеждений. [112] Он нарушил это правило, не проинформировав пациентов о потенциальных рисках, включая нецелевые мутации, которые могут представлять угрозу для жизни близнецов. [114]

Поскольку он подделал сертификат одобрения от директора отделения прямой геномики больницы, процедура, вероятно, была «незаконной». [114] что противоречит принципу непричинения вреда. [112] Нецелевые мутации, вероятно, начнутся в нежелательных сайтах, вызывая гибель или трансформацию клеток . [115] Соня Уаграм-Гормли, доцент Школы политики и управления им. Шара в Университете Джорджа Мейсона , и Кэтлин Фогель, профессор Школы будущего инноваций в обществе Университета штата Аризона , заявили, что процедура была «ненужной» и «ставит под угрозу безопасность пациентов». Исследователи раскритиковали неэтичные действия Хэ, заявив, что предотвращение передачи ВИЧ от родителей новорожденным может быть безопасно достигнуто с помощью существующих стандартных методов, таких как промывание спермы и кесарево сечение . [114]

Принцип справедливости утверждает, что люди должны иметь право на получение одинакового объема медицинской помощи независимо от их социального и экономического происхождения. [112] Благотворительность требует, чтобы медицинские работники максимизировали выгоды и ставили на первое место пользу пациентов. [112] Его вмешательство в гены близнецов не может быть оправдано, а соотношение риска и выгоды неприемлемо. [116] Он заплатил паре 40 000 долларов, чтобы гарантировать конфиденциальность его операции. Это действие можно рассматривать как побуждение и нарушает правила Китая о запрете генетических манипуляций с человеческими гаметами, зиготами и эмбрионами в репродуктивных целях; Носителям ВИЧ не разрешается использовать вспомогательные репродуктивные технологии, а манипуляции с человеческим эмбрионом для исследований разрешаются только в течение 14 дней. [116]

Таким образом, хотя редактирование генома человека потенциально может стать эффективным и экономически выгодным методом манипулирования генами в живых клетках, оно требует дополнительных исследований и прозрачных процедур, чтобы быть этически оправданным. [111]

Научные вопросы

[ редактировать ]

Эффекты мутаций

[ редактировать ]

Установленный факт, что рецептор хемокинов CC 5 типа (CCR5) представляет собой белок, необходимый для ВИЧ-инфекции лейкоцитов, действуя как корецептор ВИЧ. Мутация в гене CCR5 (названном CCR5Δ32 , поскольку мутация представляет собой делецию 32 пар оснований в хромосоме 3 человека ) приводит к устойчивости к ВИЧ. [117] [118] Устойчивость выше при мутациях в двух копиях ( гомозиготные аллели ) и только в одной копии (гетерозиготные аллели) защита очень слабая и медленная. Не все гомозиготные особи полностью устойчивы. [119] В естественной популяции гомозиготы CCR5Δ32 встречаются реже, чем гетерозиготы. [120] В 2007 году Тимоти Рэй Браун (прозванный «берлинским пациентом») стал первым человеком, полностью излечившимся от ВИЧ-инфекции после трансплантации стволовых клеток от гомозиготного донора по CCR5Δ32 . [121]

Хэ Цзянькуй упустил из виду эти факты. Через два дня после рождения Лулу и Наны их ДНК была собрана из образцов крови пуповины и плаценты . Полногеномное секвенирование подтвердило мутации. [122] Однако доступные источники указывают на то, что Лулу и Нана являются носителями неполных мутаций CCR5 . Лулу несет мутантный CCR5 в 15 пар оснований , который имеет делецию только в одной хромосоме 3 (гетерозиготный аллель), в то время как другая хромосома 3 нормальна; а Нана несет гомозиготный мутантный ген с делецией из 4 пар оснований и вставкой одного основания . [123] Таким образом, ему не удалось добиться полной делеции 32 п.н. [107] Более того, Лулу имеет только гетерозиготную модификацию, которая, как известно, не предотвращает ВИЧ-инфекцию. [118] Поскольку мутации младенцев отличаются от типичной мутации CCR5Δ32, неясно, склонны ли они к инфекции. [123] Существуют также опасения по поводу побочных эффектов, называемых нецелевыми мутациями при редактировании CRISPR/Cas9, и мозаицизма — состояния, при котором в одном и том же эмбрионе развивается множество разных клеток. [122] Нецелевая мутация может вызвать опасность для здоровья, а мозаицизм может привести к созданию клеток, чувствительных к ВИЧ. Федор Урнов , директор Института биомедицинских наук Альтиуса в Вашингтоне, заявил, что «Эта [нецелевая мутация] является ключевой проблемой для всей области редактирования эмбрионов, которую авторы здесь скрывают». продолжил: «Они [команда Хе] должны были работать, работать и работать, пока не сведут мозаичность как можно ближе к нулю. Это полностью провалилось. Они все равно продвигались вперед». [34]

Его данные о совпадении мутаций Лулу и Наны (в хроматограмме Сэнгера ) показали три модификации, тогда как следует ожидать двух. В частности, в Лулу мутация намного сложнее, чем сообщает Хэ. Было три различных комбинации аллелей: две нормальные копии CCR5 , одна нормальная копия и одна с делецией 15 п.н., а также одна нормальная копия и неизвестная большая вставка. [107] Но Джордж Черч из Гарвардского университета в интервью Science объяснил, что нецелевые мутации могут быть неопасными и что нет необходимости чрезмерно снижать мозаицизм, заявив: «Нет никаких доказательств того, что нецелевые мутации вызывают проблемы у животных или животных. У нас есть свиньи с десятками мутаций CRISPR и линия мышей, у которой постоянно срабатывают 40 сайтов CRISPR, и у этих животных наблюдаются нецелевые эффекты, но у нас нет доказательств негативных последствий». Что касается мозаицизма, он сказал: «Возможно, оно никогда не станет нулевым. Мы не ждем, пока радиация станет нулевой, прежде чем делать позитронно-эмиссионную томографию или рентген». [124]

В феврале 2019 года учёные сообщили, что Лулу и Нана, возможно, случайно (а возможно, намеренно) [61] ) изменили свой мозг , [125] поскольку CCR5 связан с улучшением функции памяти у мышей, [126] а также ускорение восстановления после инсультов у людей. [127] Хотя Хэ Цзянькуй заявил во время Второго международного саммита по редактированию генома человека, что он против использования редактирования генома для улучшения, [128] он также признал, что ему известно об исследованиях, связывающих CCR5 с улучшением функции памяти. [35]

В июне 2019 года исследователи ошибочно предположили, что якобы генетически отредактированные люди могли мутировать таким образом, что сокращают продолжительность жизни . [129] [130] Расмус Нильсен и Вэй Синьчжу из Калифорнийского университета в Беркли сообщили в Nature Medicine о своем анализе продолжительности жизни 409 693 человек из Британского реестра смертей ( UK BioBank ) и пришли к выводу, что две копии мутации CCR5Δ32 (гомозиготы) были примерно Вероятность умереть до достижения 76 лет на 20% выше, чем у остального населения. [131] Результаты исследования получили широкую огласку в популярных и научных СМИ. [132] [133] Однако в статье не учтена систематическая ошибка выборки в данных Британского биобанка, что привело к ошибочной интерпретации, и четыре месяца спустя она была отозвана. [134] [135]

Отказы от рецензируемых журналов

[ редактировать ]

Научные работы обычно публикуются в рецензируемых журналах, но Он не смог этого сделать в отношении рождения младенцев с отредактированными генами. Это было одним из оснований, по которым Его критиковали. [30] [136] Позже сообщалось, что Он представил две рукописи в журналы Nature и Journal of the American Medical Association , которые были отклонены, в основном по этическим вопросам. [137] Его первая рукопись под названием «Рождение близнецов после редактирования генома в целях борьбы с ВИЧ-резистентностью» была представлена ​​в журнале Nature 19 ноября. Он поделился копиями рукописи с агентством Associated Press, которому в дальнейшем разрешил документировать свои работы. [138] В интервью Херлбат высказал мнение, что осуждение работы Хе было бы менее резким, если бы исследование было опубликовано, и сказал: «Если бы оно было опубликовано, сам процесс публикации принес бы определенный уровень доверия из-за нормального изучения. анализ данных был бы проверен». [139]

Научные рукописи Хэ были раскрыты, когда анонимный источник отправил их в MIT Technology Review , которое сообщило о них 3 декабря 2019 года. [34] [140]

[ редактировать ]

Первый успешный эксперимент по редактированию генов CCR5 на людях был проведен в 2014 году. Группа исследователей из Пенсильванского университета в Филадельфии, Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке и Sangamo BioSciences в Калифорнии сообщила, что они модифицировали CCR5 в крови. клетки (Т-клетки CD4) с использованием нуклеазы цинковых пальцев , которую они ввели ( вливали ) 12 людям с ВИЧ. [141] После полного лечения у пациентов наблюдалось снижение вирусной нагрузки, а у одного ВИЧ исчез. [142] Результат был опубликован в Англии Медицинском журнале Новой . [143]

Китайские ученые успешно использовали CRISPR-редактирование для создания мутантных мышей и крыс с 2013 года. [144] [145] В следующем году они сообщили об успешном эксперименте на обезьянах, включавшем удаление двух ключевых генов ( PPAR-γ и RAG1 ), которые играют роль в росте клеток и развитии рака. [146] Один из ведущих исследователей, Юю Ню, позже сотрудничал с Хэ Цзянькуем в 2017 году, чтобы протестировать редактирование CCR5 CRISPR на обезьянах, но результаты не были полностью оценены и опубликованы. Позже Ню отметил, что они «понятия не имели, что он собирается сделать это с человеком». [147] В 2018 году его команда сообщила об индукции мутации, вызывающей мышечную дистрофию. [148] и одновременно другой независимой китайской командой - индукцией задержки роста у обезьян с помощью редактирования CRISPR. [149] В феврале 2018 года ученые Китайской академии наук сообщили о создании пяти идентичных клонированных обезьян с отредактированными генами , используя ту же технику клонирования, которую они использовали для создания первых клонированных приматов Чжун Чжуна и Хуа Хуа в 2018 году. [150] и овца Долли . [151] Мутантные обезьяны и клоны были созданы для понимания некоторых медицинских заболеваний, а не для устойчивости к болезням. [152] [153]

Первые клинические испытания CRISPR-Cas9 для лечения генетических заболеваний крови начались в августе 2018 года. Исследование провели совместно CRISPR Therapeutics швейцарская компания и Vertex Pharmaceuticals со штаб-квартирой в Бостоне. [154] Результат был впервые объявлен 19 ноября 2019 года, в котором говорится, что первые два пациента, один с β-талассемией , а другой с серповидноклеточной анемией , прошли успешное лечение. [155] в Бостоне было проведено параллельное исследование с участием 6 человек с серповидноклеточной анемией В рамках того же проекта в Гарвардской медицинской школе . В обоих исследованиях ген, участвующий в образовании клеток крови BCL11A, был модифицирован в костном мозге, выделенном у людей. [156] Оба исследования были одновременно опубликованы в 21 Медицинском журнале Новой Англии января 2021 года в двух статьях. [157] [158] Люди не жаловались на симптомы и не нуждались в переливании крови, которое обычно требуется при таком заболевании, но этот метод сложен и создает высокий риск заражения костного мозга, на что Дэвид Рис из больницы Королевского колледжа прокомментировал: «С научной точки зрения, эти исследования вполне захватывающе, но трудно представить, что это станет основным лечением в долгосрочной перспективе». [156]

В июне 2019 года Денис Ребриков из Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова в Москве объявил через Nature , что планирует повторить эксперимент Хе, как только получит официальное одобрение Министерства здравоохранения России и других органов. Ребриков заявил, что он бы использовал более безопасный и лучший метод, чем метод Хе, сказав: «Я думаю, что я достаточно сумасшедший, чтобы сделать это». [159] В последующем репортаже от 17 октября Ребриков сообщил, что к нему обратилась за помощью глухая пара. Он уже начал эксперимент in vitro по восстановлению гена, вызывающего глухоту, GJB2 , с помощью CRISPR. [160]

В 2019 году Онкологический центр Абрамсона в Пенсильванского университета США объявил об использовании технологии CRISPR для редактирования генов рака у человека. [161] и результаты I фазы клинических исследований в 2020 году. [162] Исследование началось в 2018 году с официальной регистрации в реестре клинических исследований США. [163] В отчете журнала Science указывается, что три человека в возрасте 60 лет с распространенным рефрактерным раком , двое из них с раком крови ( множественная миелома ) и один с раком тканей ( саркома ), лечились собственными раковыми клетками после редактирования CRISPR. [164] Эксперимент был основан на CAR Т-клеточной терапии, с помощью которой из Т-клеток , полученных от индивидуумов, удаляли три гена, участвующих в раке, и добавляли ген CTAG1B , который продуцирует антиген NY-ESO-1. Когда отредактированные клетки были введены обратно людям, антигены атаковали раковые клетки. [165] Хотя результаты были признаны первым «успехом редактирования генов и клеточных функций». [162] в исследованиях рака и является «важной вехой в разработке и клиническом применении терапии эффекторными клетками с редактированием генов». [166] это было далеко от лечения болезней. Один умер после клинических испытаний, а у двоих других случился рецидив рака. [167]

Об аналогичном клиническом исследовании сообщила в 2020 году группа китайских учёных из Сычуаньского университета и их сотрудников из журнала Nature Medicine . [168] Здесь они удалили только один ген ( PDCD1 , который продуцирует белок PD-1 ) из Т-клеток 12 человек, больных раком легких на поздней стадии. Исследование было признано безопасным и эффективным. [169] Однако отредактированные Т-клетки не были полностью эффективными и исчезли у большинства людей, что указывает на то, что лечение не было полностью успешным. [170]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Грили, Генри Т. (2019). «Дети с CRISPR: редактирование генома человека в «деле Хэ Цзянькуй» » . Журнал права и биологических наук . 6 (1): 111–183. дои : 10.1093/jlb/lsz010 . ПМК   6813942 . PMID   31666967 .
  2. ^ Сираноски, Дэвид (22 января 2019 г.). «CRISPR-детский ученый уволен из университета» . Природа . дои : 10.1038/d41586-019-00246-2 . S2CID   159097706 . Проверено 9 января 2020 г.
  3. ^ Сираноски, Дэвид; Ледфорд, Хайди (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях с отредактированным геномом вызывает международный резонанс» . Природа . 563 (7733): 607–608. Бибкод : 2018Natur.563..607C . дои : 10.1038/d41586-018-07545-0 . ПМИД   30482929 . S2CID   53768039 .
  4. ^ «Ученый Хэ Цзянькуй вошел в сотню самых влиятельных людей по версии журнала TIME» . КодBlue . 19 апреля 2019 года . Проверено 27 марта 2022 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б «Китай заказал расследование после того, как учёный заявил о первых младенцах с отредактированным геном» . Нью-Йорк Таймс . Рейтер. 26 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Проверено 26 ноября 2018 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Регаладо, Антонио (25 ноября 2018 г.). «Китайские учёные создают младенцев CRISPR» . Обзор технологий Массачусетского технологического института .
  7. ^ Перейти обратно: а б Баллак, Пэм (14 апреля 2019 г.). «Дети с измененными генами: что китайский ученый сказал американскому наставнику» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 14 апреля 2019 г. .
  8. ^ Бегли, Шэрон; Джозеф, Эндрю (17 декабря 2018 г.). «Шокер CRISPR: как ученый, занимающийся редактированием генома Хэ Цзянькуй, вышел из безвестности и ошеломил мир» . Стат Новости . Проверено 17 декабря 2018 г.
  9. ^ Бегли, Шэрон (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях, получивших CRISPR, ошеломляет саммит по редактированию генома» . Стат Новости . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 26 ноября 2018 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Гутьеррес К., Николас (29 июня 2022 г.). «Что будет дальше с детьми с отредактированными генами, участвующими в исследовании CRISPR в Китае?» . Новый учёный . Проверено 9 января 2023 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Бегли, Шэрон (28 ноября 2018 г.). «На фоне возмущения китайский учёный защищает создание детей с отредактированными генами» . СТАТ .
  12. ^ Колата, Джина; Беллак, Пэм (5 декабря 2018 г.). «Почему ученые так расстроены первыми детьми CRISPR? - Только потому, что мошеннический исследователь бросил вызов множеству научных и этических норм и рекомендаций. Мы разрушаем это» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 декабря 2018 г.
  13. ^ Редколлегия (28 января 2019 г.). «Следует ли ученым поиграть с секретом жизни? - Технология редактирования генов Crispr способна изменить жизнь, какой мы ее знаем. Вопросы о том, как ее использовать, волнуют каждого» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 января 2019 г.
  14. ^ Регаладо, Антонио (25 ноября 2018 г.). «Эксклюзив: китайские ученые создают детей с помощью CRISPR. Предпринимаются смелые усилия по созданию первых детей, чья ДНК была адаптирована с помощью редактирования генов» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 26 ноября 2018 г.
  15. ^ Сираноски, Дэвид (27 ноября 2018 г.). «Как открытие младенцев с отредактированным геномом повлияет на исследования. Некоторые ученые опасаются, что поразительное заявление приведет к неожиданным правилам и подорвет доверие общественности к редактированию генов» . Природа . дои : 10.1038/d41586-018-07559-8 . S2CID   158314199 . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 27 ноября 2018 г.
  16. ^ Цзян, Стивен; Риган, Хелен; Берлингер, Джошуа (29 ноября 2018 г.). «Китай отстраняет от работы ученых, которые утверждают, что создали первых детей с отредактированными генами» . Новости CNN . Проверено 29 ноября 2018 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б Ви, Суй-Ли (30 декабря 2019 г.). «Китайский учёный, который генетически редактировал младенцев, получил 3 года тюрьмы. По данным государственных СМИ Китая, работа Хэ Цзянькуя также была проведена на третьем младенце, и это новое разоблачение, которое, вероятно, усилит глобальный шум по поводу таких экспериментов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 декабря 2019 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б Да, Исаак; Холлингсворт, Джулия (30 декабря 2019 г.). «Китайский ученый, занимающийся редактированием генов, приговорен к 3 годам тюрьмы» . Новости CNN . Проверено 30 декабря 2019 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б «Китай осудил троих исследователей, занимавшихся генетическим редактированием младенцев» . АП НОВОСТИ . 20 апреля 2021 г. Проверено 27 марта 2022 г.
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и Коэн, Джон (2 августа 2019 г.). «Внутри круга доверия» . Наука . 365 (6452): 430–437. Бибкод : 2019Sci...365..430C . дои : 10.1126/science.365.6452.430 . ПМИД   31371593 .
  21. ^ Ян, София (28 ноября 2018 г.). «Китайский «доктор Франкенштейн» говорит, что вторая женщина на ранних сроках беременности родила детей с отредактированными генами» . Телеграф . Проверено 10 января 2020 г. .
  22. ^ Лоу, Зоя (27 ноября 2018 г.). «Китайский специалист по редактированию генов Франкенштейн мечтал стать китайским Эйнштейном» . Южно-Китайская Морнинг Пост . Проверено 10 января 2020 г. .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Маркс, Вивьен (24 ноября 2021 г.). «Дети CRISPR» . Природная биотехнология . 39 (12): 1486–1490. дои : 10.1038/s41587-021-01138-5 . ПМИД   34819659 . S2CID   244653054 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Сираноски, Дэвид (20 мая 2019 г.). «Китай собирается ввести регулирование редактирования генов после фурора вокруг детей с CRISPR. Проект правил означает, что любой, кто манипулирует человеческими генами у взрослых или эмбрионов, несет ответственность за неблагоприятные последствия» . Природа . дои : 10.1038/d41586-019-01580-1 . ПМИД   32424191 . S2CID   182604140 . Проверено 20 мая 2019 г.
  25. ^ «Нерассказанная история о «круге доверия», стоящем за первыми в мире младенцами с отредактированными генами» . Наука.орг . Проверено 18 апреля 2022 г.
  26. ^ Перейти обратно: а б с Каплан, Артур (2019). «Серьезно подойти к проблеме регулирования генной терапии зародышевой линии» . ПЛОС Биология . 17 (4): e3000223. дои : 10.1371/journal.pbio.3000223 . ПМК   6490874 . ПМИД   31039143 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д Маркионе, Мэрилин (26 ноября 2018 г.). «Китайский исследователь утверждает, что впервые в мире появились дети с отредактированными генами » АП НОВОСТИ .
  28. ^ Перейти обратно: а б с Регаладо, Антонио (4 апреля 2022 г.). «Создатель младенцев CRISPR вышел из китайской тюрьмы» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 5 апреля 2022 г.
  29. ^ Южный университет науки и технологий: Хэ Цзянькуй был отстранен от работы без сохранения заработной платы в феврале, а проект нарушает академическую этику . Сина . 26 ноября 2018 года . Проверено 28 ноября 2018 г.
  30. ^ Перейти обратно: а б Сираноски, Дэвид; Ледфорд, Хайди (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях с отредактированным геномом вызывает международный резонанс» . Природа . 563 (7733): 607–608. Бибкод : 2018Natur.563..607C . дои : 10.1038/d41586-018-07545-0 . ПМИД   30482929 . S2CID   53768039 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с д Беллак, Пэм (28 ноября 2018 г.). «Китайский учёный, заявляющий, что он редактировал гены младенцев, защищает свою работу» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 ноября 2018 г.
  32. ^ де Сильва Э., депутат Штумпфа (декабрь 2004 г.). «ВИЧ и аллель устойчивости CCR5-Delta32» . Письма FEMS по микробиологии . 241 (1): 1–12. дои : 10.1016/j.femsle.2004.09.040 . ПМИД   15556703 .
  33. ^ " "Испытания на людях": объявлено о рождении генетически модифицированных детей" . Звезда (на немецком языке). 26 ноября 2018 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б с д Регаладо, Антонио (3 декабря 2019 г.). «Китайские дети CRISPR: прочтите эксклюзивные выдержки из ранее не публиковавшегося оригинального исследования. Рукопись Хэ Цзянькуя показывает, как он игнорировал этические и научные нормы при создании генетически отредактированных близнецов Лулу и Наны» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 3 декабря 2019 г.
  35. ^ Перейти обратно: а б Коэн, Джон (2019). «Помог ли CRISPR – или навредил – первым в истории детям с отредактированными генами?» . Наука . дои : 10.1126/science.aay9569 .
  36. ^ Гэлвин, Молли (26 ноября 2018 г.). «Заявление Организационного комитета о сообщениях о редактировании генома человеческого эмбриона» . NationalAcademies.org . Проверено 8 января 2020 г.
  37. ^ Регаладо, Антонио (25 ноября 2018 г.). «Эксклюзив: китайские ученые создают детей с помощью CRISPR. Предпринимаются смелые усилия по созданию первых детей, чья ДНК была адаптирована с помощью редактирования генов» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 26 ноября 2018 г.
  38. ^ The He Lab (25 ноября 2018 г.), О Лулу и Нане: девочки-близнецы родились здоровыми после генной хирургии в виде одноклеточных эмбрионов , получено 26 апреля 2019 г.
  39. ^ Дайер, Оуэн (2018). «Исследователь, который редактировал геном младенцев, уходит из поля зрения по мере роста критики». БМЖ . 363 :к5113. дои : 10.1136/bmj.k5113 . ПМИД   30504437 . S2CID   54485094 .
  40. ^ Перейти обратно: а б «Китай заказал расследование после того, как учёный заявил о первых младенцах с отредактированным геном» . Нью-Йорк Таймс . Рейтер. 26 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 г. Проверено 26 ноября 2018 г.
  41. ^ Бегли, Шэрон (26 ноября 2018 г.). «Заявление о детях, получивших CRISPR, ошеломляет саммит по редактированию генома» . Стат Новости . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 26 ноября 2018 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б Сираноски, Дэвид (27 ноября 2018 г.). «Как открытие младенцев с отредактированным геномом повлияет на исследования. Некоторые ученые опасаются, что поразительное заявление приведет к неожиданным правилам и подорвет доверие общественности к редактированию генов» . Природа . дои : 10.1038/d41586-018-07559-8 . S2CID   158314199 . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 27 ноября 2018 г.
  43. ^ Персонал (26 ноября 2018 г.). «Заявление Южного университета науки и технологий о генетическом редактировании человеческих эмбрионов, проведенном доктором Цзянькуем Х.Э. - В центре внимания - SUSTC» . Южный университет науки и технологий (на китайском языке). Архивировано из оригинала 26 ноября 2018 года . Проверено 27 ноября 2018 г.
  44. ^ Сираноски, Дэвид (2018). «CRISPR-детский ученый не может удовлетворить критиков» . Природа . 564 (7734): 13–14. Бибкод : 2018Natur.564...13C . дои : 10.1038/d41586-018-07573-w . ПМИД   30514937 .
  45. ^ Сираноски, Дэвид (2019). «Скандал с ребенком CRISPR: что будет дальше с редактированием генов человека» . Природа . 566 (7745): 440–442. Бибкод : 2019Natur.566..440C . дои : 10.1038/d41586-019-00673-1 . ПМИД   30809070 .
  46. ^ Хуася (30 декабря 2019 г.). "Трое заключены в тюрьму по делу о "генно-отредактированных младенцах" в Китае - Синьхуа | English.news.cn" . Синьхуанет.com . Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 9 января 2020 г.
  47. ^ Перейти обратно: а б с д Ли, Цзин-ру; Уокер, Саймон; Не, Цзин-бао; Чжан, Синь-цин (2019). «Эксперименты, которые привели к появлению первых младенцев с отредактированными генами: этические недостатки и острая необходимость лучшего управления» . Журнал науки Чжэцзянского университета B. 20 (1): 32–38. дои : 10.1631/jzus.B1800624 . ПМК   6331330 . ПМИД   30614228 .
  48. ^ Перейти обратно: а б Ловелл-Бэдж, Робин (2019). «Младенцы CRISPR: взгляд из центра бури» . Разработка . 146 (3): dev175778. дои : 10.1242/dev.175778 . ПМИД   30728161 .
  49. ^ Колата, Джина; Беллак, Пэм (5 декабря 2018 г.). «Почему ученые так расстроены первыми детьми CRISPR? - Только потому, что мошеннический исследователь бросил вызов множеству научных и этических норм и рекомендаций. Мы разрушаем это» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 5 декабря 2018 г.
  50. ^ Ли, Цзин-жу; Уокер, Саймон; Не, Цзин-бао; Чжан, Синь-цин (январь 2019 г.). «Эксперименты, которые привели к появлению первых младенцев с отредактированными генами: этические недостатки и острая необходимость лучшего управления» . Журнал Чжэцзянского университета. Наука. Б. ​ 20 (1): 32–38. дои : 10.1631/jzus.B1800624 . ISSN   1673-1581 . ПМК   6331330 . ПМИД   30614228 .
  51. ^ Фарр, Кристина (26 ноября 2018 г.). «Эксперименты по редактированию генов младенцев являются «преступно безрассудными», - говорит специалист по биоэтике из Стэнфорда» . CNBC . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года.
  52. ^ Грили, Генри Т. (15 апреля 2019 г.). «Хе Цзянькуй, редактирование эмбрионов, CCR5, лондонский пациент, и поспешные выводы» . Стат Новости . Проверено 15 апреля 2019 г.
  53. ^ Мозумдер, Суман Гуха. «Доктор Киран Мусунуру: О дизайнерских детях и генетическом редактировании» . IndiaAbroad.com . Архивировано из оригинала 3 февраля 2021 года . Проверено 29 января 2021 г.
  54. ^ Ван, Чен; Чжай, Сяомэй; Чжан, Синьцин; Ли, Лимин; Ван, Цзяньвэй; Лю, Дэ-пей (2019). «Младенцы с отредактированными генами: реакция и действия Китайской академии медицинских наук» . Ланцет . 393 (10166): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(18)33080-0 . ПМИД   30522918 .
  55. ^ Южный университет науки и технологий. «Информационное заявление об исследованиях доцента Хэ Цзянькуя по редактированию генов человеческих эмбрионов» . newshub.sustech.edu.cn , получено 18 апреля 2022 г.
  56. ^ Балтимор, Дэвид (28 ноября 2018 г.). «Заявление Организационного комитета Второго Международного саммита по редактированию генома человека» . Национальные академии . Проверено 10 января 2023 г.
  57. ^ С; Цой, Лед; Маркионе, Мэрилинн (28 января 2019 г.). «Эксклюзив AP: лауреатам Нобелевской премии США рассказали о детях с отредактированными генами» . АП НОВОСТИ . Проверено 29 января 2019 г.
  58. ^ Шмитц, Роб (5 февраля 2019 г.). «Действия учёного, занимающегося редактированием генов, являются продуктом современного Китая » . Новости НПР . Проверено 5 февраля 2019 г.
  59. ^ Цю, Джейн (25 февраля 2019 г.). «Финансирование правительства Китая могло быть использовано для проекта «дети CRISPR», как предполагают документы» . Новости СТАТ . Проверено 1 марта 2019 г.
  60. ^ Чен, Анжела (26 февраля 2019 г.). «Новые документы свидетельствуют о том, что китайское правительство помогло финансировать эксперимент CRISPR для младенцев» . Грань . Проверено 1 марта 2019 г.
  61. ^ Перейти обратно: а б Беллуз, Юлия (4 марта 2019 г.). «Дети CRISPR: китайское правительство, возможно, знало больше, чем показало. Последние события в саге о редактировании генов вызывают больше вопросов, чем ответов» . Вокс . Проверено 4 марта 2019 г.
  62. ^ Цзян, Стивен; Риган, Хелен; Берлингер, Джошуа (29 ноября 2018 г.). «Китай отстраняет от работы ученых, которые утверждают, что создали первых детей с отредактированными генами» . Новости CNN . Проверено 29 ноября 2018 г.
  63. ^ Чен, Элси; Мозур, Пол (28 декабря 2018 г.). «Китайский учёный, утверждавший, что создал генетически модифицированных детей, находится под охраной» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 29 декабря 2018 г.
  64. ^ Сентилингам, Мира (7 января 2019 г.). «Китайскому ученому посоветовали не создавать первых в мире младенцев с отредактированными генами » Новости CNN . Проверено 21 января 2019 г.
  65. ^ Рамзи, Остин; Ви, Суй-Ли (21 января 2019 г.). «Ученому, который редактировал гены младенцев, скорее всего, предстанут перед обвинениями в Китае» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 21 января 2019 г.
  66. ^ Рамзи, Остин; Ви, Суй-Ли (21 января 2019 г.). «Ученому, который редактировал гены младенцев, скорее всего, предстанут перед обвинениями в Китае» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 27 марта 2022 г.
  67. ^ Пекинские новости (22 января 2019 г.). «Провинция Гуандун выявила инцидент с «генно-отредактированными детьми»» .
  68. ^ Сираноски, Дэвид (3 января 2020 г.). «Что значат тюремные сроки CRISPR для детей для исследований – китайский суд посылает сильный сигнал, наказав Хэ Цзянькуя и двух его коллег» . Природа . 577 (7788): 154–155. дои : 10.1038/d41586-020-00001-y . ПМИД   31911693 .
  69. ^ Нормил, Деннис (30 декабря 2019 г.). «Китайский ученый, создавший генетически измененных детей, приговорен к 3 годам тюремного заключения». Наука . дои : 10.1126/science.aba7347 . S2CID   213806642 .
  70. ^ Коэн, Джон (21 марта 2022 г.). «Поскольку создатель «детей CRISPR» близок к освобождению из тюрьмы, каково положение редактирования эмбрионов?» . Наука . дои : 10.1126/science.acx9233 .
  71. ^ ЛеМье, Джулианна (20 февраля 2019 г.). «Статья Хэ Цзянькуя об этике редактирования зародышевой линии отозвана журналом CRISPR» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 16 января 2023 г.
  72. ^ «Отзыв: Проект этических принципов терапевтических вспомогательных репродуктивных технологий, подготовленный He, J et al., CRISPR J 2018; ускоренный режим. DOI: 10.1089/crispr.2018.0051» . Журнал CRISPR . 2 (1): 65. 1 февраля 2019 г. doi : 10.1089/crispr.2018.0051.retract . ISSN   2573-1599 . ПМК   6383508 . ПМИД   30799870 .
  73. ^ ЛаМотт, Сэнди (27 ноября 2018 г.). «Профессор Райс находится под следствием за роль в создании «первых в мире младенцев с отредактированными генами» » . Новости CNN . Архивировано из оригинала 27 ноября 2018 года . Проверено 27 ноября 2018 г.
  74. ^ Джонсон, Кэролайн Ю. (31 декабря 2019 г.). «Китайский учёный, утверждавший, что создал детей с отредактированными генами, приговорен к 3 годам тюремного заключения» . Вашингтон Пост . Проверено 10 января 2020 г. .
  75. ^ Гилл, Джулиан (11 апреля 2022 г.). «Хьюстонский исследователь, причастный к скандалу с редактированием генов в 2018 году, больше не работает в Университете Райса, заявляют официальные лица» . Хьюстонские хроники . Проверено 15 января 2023 г.
  76. ^ Бегли, Шэрон (17 апреля 2019 г.). «Стэнфорд снял с трех преподавателей обвинения в причастности к «детям CRISPR»» . СТАТ . Проверено 10 января 2020 г. .
  77. ^ «Экспертный консультативный комитет по разработке глобальных стандартов управления и надзора за редактированием генома человека» . ВОЗ. 14 декабря 2018 года . Проверено 5 мая 2022 г.
  78. ^ «Экспертно-консультативный комитет ВОЗ по разработке глобальных стандартов управления и надзора за редактированием генома человека: отчет о первом заседании» . ВОЗ . Проверено 5 мая 2022 г.
  79. ^ «Всемирная организация здравоохранения заявляет, что детей с генетически отредактированными генами больше не существует» . ПРОВОДНОЙ . 30 июля 2019 года . Проверено 26 ноября 2019 г.
  80. ^ «ВОЗ создаст реестр генетических исследований» . Голос Америки . 29 августа 2019 года . Проверено 26 ноября 2019 г.
  81. ^ «Комиссия ВОЗ призывает к регистрации всех исследований по редактированию генов человека» . Рейтер . 20 марта 2019 г. Проверено 26 ноября 2019 г.
  82. ^ «ВОЗ выпускает новые рекомендации по редактированию генома человека для улучшения общественного здравоохранения» . ВОЗ. 12 июля 2021 г. Проверено 5 мая 2022 г.
  83. ^ Ледфорд, Хайди (12 июля 2021 г.). «ВОЗ должна возглавить политику редактирования генома, говорят консультанты» . Природа . дои : 10.1038/d41586-021-01922-y . ПМИД   34253919 . S2CID   235809263 .
  84. ^ Перейти обратно: а б Сун, Линцяо; Жоли, Янн (2021). «После Хэ Цзяньку: реформы регулирования биотехнологий в Китае» . Международное медицинское право . 21 (2): 174–192. дои : 10.1177/0968533221993504 . S2CID   235473692 .
  85. ^ «Законодательный обзор редактирования генов в Китае» . LawInfoChina.com . Проверено 31 мая 2023 г.
  86. ^ Перейти обратно: а б Ормонд, Келли Э.; Мортлок, Дуглас П.; Скоулз, Дерек Т.; Бомбард, Ивонн; Броуди, Лоуренс К.; Фосетт, В. Эндрю; Гаррисон, Нанибаа А.; Герчер, Лаура; и др. (2017). «Редактирование зародышевого генома человека» . Американский журнал генетики человека . 101 (2): 167–176. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.06.012 . ПМК   5544380 . ПМИД   28777929 .
  87. ^ Коллер, Барри С. (2019). «Этика редактирования генома человека» . Ежегодный обзор медицины . 70 (1): 289–305. doi : 10.1146/annurev-med-112717-094629 . ПМИД   30691366 . S2CID   59339196 .
  88. ^ Плаза Рейес, Альваро; Ланнер, Фредрик (2017). «К взгляду CRISPR на раннее развитие человека: применение, ограничения и этические проблемы редактирования генома человеческих эмбрионов» . Разработка . 144 (1): 3–7. дои : 10.1242/dev.139683 . ПМИД   28049687 . S2CID   14168067 .
  89. ^ Хершлаг, Авнер; Бристоу, Сара Л. (2018). «Редактирование генома человека: где пересекаются ИСКУССТВО и наука» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (8): 1367–1370. дои : 10.1007/s10815-018-1219-0 . ПМК   6086805 . ПМИД   29882090 .
  90. ^ Исии, Тецуя (2017). «Редактирование генома зародышевой линии в клиниках: подходы, цели и глобальное общество» . Брифинги по функциональной геномике . 16 (1): 46–56. дои : 10.1093/bfgp/elv053 . ПМК   5291189 . ПМИД   26615180 .
  91. ^ Ланфье, Эдвард; Урнов, Федор; Хакер, Сара Элен; Вернер, Майкл; Смоленский, Иоанна (2015). «Не редактируйте зародышевую линию человека» . Природа . 519 (7544): 410–411. Бибкод : 2015Natur.519..410L . дои : 10.1038/519410a . ПМИД   25810189 . S2CID   4471337 .
  92. ^ Россант, Джанет (2018). «Редактирование генов в развитии человека: этические проблемы и практическое применение» . Разработка . 145 (16): dev150888. дои : 10.1242/dev.150888 . ПМИД   30045910 . S2CID   51721841 .
  93. ^ Казер, Дэниел Дж.; Франасиак, Джейсон М. (2018). «Пересечение зародышевой линии: CRISPR-Cas9 и наша ответственность как врачей репродуктивной эндокринологии и лечения бесплодия» . Журнал вспомогательной репродукции и генетики . 35 (3): 399–402. дои : 10.1007/s10815-017-1075-3 . ПМК   5904053 . ПМИД   29086321 .
  94. ^ Лю, Шуан (2020). «Правовые размышления по поводу младенцев с отредактированным геномом» . Глобальные исследования и политика в области здравоохранения . 5:24 . дои : 10.1186/s41256-020-00153-4 . ПМЦ   7222292 . ПМИД   32435694 .
  95. ^ Драбьяк, Кэтрин (2020). «Зеленый свет Совета Наффилда на редактирование генома человеческих эмбрионов противоречит фундаментальному закону о правах человека» . Биоэтика . 34 (3): 223–227. дои : 10.1111/bioe.12713 . ПМИД   31943263 . S2CID   210332359 .
  96. ^ Гингелл, Кристофер; Боуман-Смарт, Хилари; Савулеску, Джулиан (2019). «Моральные причины редактировать геном человека: выводы из отчета Наффилда» . Журнал медицинской этики . 45 (8): 514–523. doi : 10.1136/medethics-2018-105084 . ПМК   6820147 . ПМИД   30679191 .
  97. ^ Хортон, Рэйчел; Лукассен, Аннеке М. (2019). «Моральный аргумент в пользу наследственного редактирования генома требует неадекватно детерминистского взгляда на генетику» . Журнал медицинской этики . 45 (8): 526–527. doi : 10.1136/medethics-2019-105390 . ПМИД   30862707 . S2CID   76666804 .
  98. ^ Чан, Сара (2019). «Комментарий к «Моральным причинам редактирования человеческого генома»: это не тот моральный императив, который мы ищем» . Журнал медицинской этики . 45 (8): 528–529. doi : 10.1136/medethics-2018-105316 . ПМК   6820148 . ПМИД   31455694 .
  99. ^ Саха, Кришану; Сонтхаймер, Эрик Дж.; Брукс, П.Дж.; Дуайнелл, Мелинда Р.; Герсбах, Чарльз А.; Лю, Дэвид Р.; Мюррей, Стивен А.; Цай, Шенгдар К.; и др. (2021). «Программа редактирования генома соматических клеток NIH» . Природа . 592 (7853): 195–204. Бибкод : 2021Natur.592..195S . дои : 10.1038/s41586-021-03191-1 . ПМК   8026397 . ПМИД   33828315 .
  100. ^ Перейти обратно: а б Чжан, Лэни (26 декабря 2018 г.). «О детях с измененными генами: что говорит китайский закон» . В Custodia Legis: Юридические библиотекари Конгресса . Проверено 18 октября 2020 г.
  101. ^ Ляо, Рита (26 ноября 2018 г.). «Больница в Китае отрицает связь с первыми в мире младенцами с отредактированными генами» . Техкранч . Проверено 8 января 2020 г.
  102. ^ «Бывший член комитета по этике женской и детской больницы Шэньчжэнь Хэмэй: подпись на заявлении на экспертизу может быть поддельной [китайский язык]» . wxn.qq.com . Проверено 8 января 2020 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  103. ^ Сираноски, Дэвид (6 марта 2019 г.). «Китай ужесточит правила редактирования генов у людей» . Природа . дои : 10.1038/d41586-019-00773-y . S2CID   159086946 .
  104. ^ Крымский, Шелдон (3 января 2019 г.). «Десять способов, которыми Хэ Цзянькуй нарушил этику». Природная биотехнология . 37 (1): 19–20. дои : 10.1038/nbt.4337 . ПМИД   30605150 . S2CID   57376286 .
  105. ^ ЛеМье, Джулианна (20 февраля 2019 г.). «Статья Хэ Цзянькуя об этике редактирования зародышевой линии отозвана журналом CRISPR» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . Проверено 10 января 2020 г. .
  106. ^ «Отзыв: Проект этических принципов терапевтических вспомогательных репродуктивных технологий, автор: Х. Дж.». Журнал CRISPR . 2 (1): 65. 21 февраля 2019 г. doi : 10.1089/crispr.2018.0051.retract . ПМК   6383508 . ПМИД   30799870 .
  107. ^ Перейти обратно: а б с Ротшильд, Джоди (2020). «Этические соображения редактирования генов и генетического отбора» . Журнал общей и семейной медицины . 21 (3): 37–47. дои : 10.1002/jgf2.321 . ПМК   7260159 . ПМИД   32489755 .
  108. ^ Бегли, Шэрон (27 ноября 2018 г.). «Он прошел ускоренный курс биоэтики, а затем создал детей с помощью CRISPR» . СТАТ . Проверено 10 января 2020 г. .
  109. ^ Шоу, Дэвид (3 января 2020 г.). «Форма согласия в китайском исследовании CRISPR: в поисках этического редактирования генов» . Журнал биоэтических исследований . 17 (1): 5–10. дои : 10.1007/s11673-019-09953-x . ПМЦ   7223878 . ПМИД   31900853 .
  110. ^ Перейти обратно: а б Гетц, LJ; Деллер, Дж. (1 октября 2020 г.). «Назад к основам: применение принципов биоэтики к вмешательствам в области наследственного генома» . Наука и инженерная этика . 26 (5): 2735–48. дои : 10.1007/s11948-020-00226-0 . ISSN   1471-5546 . ПМИД   32524426 . S2CID   255428830 .
  111. ^ Перейти обратно: а б с Лей, Жуйпэн; Цю, Жэньцзун (2020). «Этические и нормативные вопросы редактирования генов человека: взгляд Китая» . Биотехнология и прикладная биохимия . 67 (6): 880–891. дои : 10.1002/bab.2032 . ISSN   0885-4513 . ПМИД   33011985 . S2CID   222165039 .
  112. ^ Перейти обратно: а б с д и Защита (OHRP), Управление исследований человека (28 января 2010 г.). «Отчет Бельмонта» . HHS.gov . Проверено 27 февраля 2023 г.
  113. ^ Бошан, Том Л. (2019). Принципы биомедицинской этики . Джеймс Ф. Чилдресс. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. ISBN  978-0-19-064087-3 . OCLC   1114281405 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  114. ^ Перейти обратно: а б с Уаграм-Гормли, SB; Фогель, К.М. (3 июля 2020 г.). «Следите за деньгами: источники финансирования Jiankui He рассказывают о том, что власти Пекина знали о нелегальных детях, использующих CRISPR, и когда они это узнали» . Бюллетень ученых-атомщиков . 76 (4): 192–99. Бибкод : 2020БуАтС..76д.192О . дои : 10.1080/00963402.2020.1780726 . ISSN   0096-3402 . S2CID   221059420 .
  115. ^ Чжан, Ф.; Вэнь, Ю; Го, X (15 сентября 2014 г.). «CRISPR/Cas9 для редактирования генома: прогресс, последствия и проблемы» . Молекулярная генетика человека . 23 (Р1): Р40–Р46. дои : 10.1093/hmg/ddu125 . ISSN   0964-6906 . ПМИД   24651067 .
  116. ^ Перейти обратно: а б «Сеть индустрии здравоохранения» . cmw-gov.cn Проверено 27 февраля 2023 г.
  117. ^ Бармания, Фатима; Пеппер, Майкл С. (2013). «Хемокиновый рецептор CC пятого типа (CCR5): новая мишень для контроля ВИЧ-инфекции» . Прикладная и трансляционная геномика . 2 (1): 3–16. дои : 10.1016/j.atg.2013.05.004 . ПМЦ   5133339 . ПМИД   27942440 .
  118. ^ Перейти обратно: а б Раутенбах, Ананди; Уильямс, Аурелия А. (2020). «Метаболомика как подход к характеристике контрастирующих ролей CCR5 при наличии и отсутствии заболеваний» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (4): 1472. doi : 10.3390/ijms21041472 . ПМК   7073144 . ПМИД   32098198 .
  119. ^ Смолень-Дзирба, Ю; Росиньска, М; Янец, Дж; Бенёвский, М; Циконь, М; Братосевич-Вонсик, Ю; Васик, TJ (2017). «ВИЧ-1-инфекция у лиц, гомозиготных по аллели CCR5-Δ32: следующий случай и обзор». Обзоры по СПИДу . 19 (4): 219–230. ПМИД   28534889 .
  120. ^ Трекаричи, Энрико М; Тумбарелло, Марио; Донати, Кэтлин; Тамбуррини, Энрика; Кауда, Роберто; Браге, Кристина; Тициано, Франческо Д. (2006). «Частичный защитный эффект гетерозиготности CCR5-Delta 32 в когорте гетеросексуальных итальянских людей, подвергшихся воздействию ВИЧ-1, неинфицированных» . Исследования и терапия СПИДа . 3 (1): 22. дои : 10.1186/1742-6405-3-22 . ПМК   1592103 . ПМИД   16999868 .
  121. ^ Ледерман, Майкл М.; Пайк, Эрл (20 ноября 2017 г.). «Десять лет без ВИЧ: интервью с «берлинским пациентом» Тимоти Рэем Брауном» . Патогены и иммунитет . 2 (3): 422–430. дои : 10.20411/pai.v2i3.226 . ПМЦ   5708572 . ПМИД   29202113 .
  122. ^ Перейти обратно: а б Ван, Хаойи; Ян, Хуэй (2019). «Младенцы с отредактированными генами: что пошло не так и что может пойти не так» . ПЛОС Биология . 17 (4): e3000224. дои : 10.1371/journal.pbio.3000224 . ПМК   6490877 . ПМИД   31039144 .
  123. ^ Перейти обратно: а б Райдер, Шон П. (2018). «#CRISPRbabies: заметки о скандале» . Журнал CRISPR . 1 (6): 355–357. дои : 10.1089/crispr.2018.29039.spr . ПМК   6345105 . ПМИД   30687814 .
  124. ^ Коэн, Джон (28 ноября 2018 г.). « Я чувствую обязанность быть уравновешенным». Известный биолог выступает в защиту редактирования генов младенцев» . Наука . дои : 10.1126/science.aaw2120 . S2CID   150047968 . Проверено 10 января 2020 г. .
  125. ^ Регаладо, Антонио (21 февраля 2019 г.). «Мозг китайских близнецов, использующих CRISPR, мог быть непреднамеренно улучшен. Новое исследование предполагает, что спорный эксперимент по редактированию генов, призванный сделать детей устойчивыми к ВИЧ, возможно, также улучшил их способность к обучению и формированию воспоминаний» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 21 февраля 2019 г.
  126. ^ Чжоу, Миу; Гринхилл, Стюарт; Хуан, Шань; Сильва, Тони К.; Сано, Ёситаке; Ву, Шумин; Цай, Ин; Нагаока, Ёсико; Сегал, Мега (20 декабря 2016 г.). «CCR5 подавляет пластичность коры, а также обучение и память гиппокампа» . электронная жизнь . 5 . doi : 10.7554/eLife.20985 . ISSN   2050-084X . ПМЦ   5213777 . ПМИД   27996938 .
  127. ^ Кармайкл, С. Томас; Шохами, Эстер; Сильва, Альчино Дж.; Борнштейн, Натан М.; Кац, Нуми; Сильва, Тони К.; Хуан, Шань; Чжоу, Миу; Кеснер, Эфрат Л. (21 февраля 2019 г.). «CCR5 является терапевтической мишенью для восстановления после инсульта и черепно-мозговой травмы» . Клетка . 176 (5): 1143–1157.e13. дои : 10.1016/j.cell.2019.01.044 . ISSN   0092-8674 . ПМК   7259116 . ПМИД   30794775 .
  128. ^ Кампус Wellcome Genome Research в области исследований общества и этики (3 декабря 2018 г.), 28 ноября 2018 г. - Международный саммит по редактированию генома человека - презентация Хэ Цзянькуя и вопросы и ответы , получено 22 февраля 2019 г.
  129. ^ Галлахер, Джеймс (3 июня 2019 г.). «Хе Цзянькуй: эксперимент с детскими генами «глуп и опасен» » . Новости Би-би-си . Проверено 3 июня 2019 г.
  130. ^ Штейн, Роб (3 июня 2019 г.). «Двое китайских младенцев с измененными генами могут столкнуться с более высоким риском преждевременной смерти» . Новости НПР . Проверено 3 июня 2019 г.
  131. ^ Вэй, Синьчжу; Нильсен, Расмус (3 июня 2019 г.). «CCR5-∆32 вреден в гомозиготном состоянии у человека» . Природная медицина . 25 (6): 909–910. дои : 10.1038/s41591-019-0459-6 . ПМК   6613792 . ПМИД   31160814 . (Отозвано, см. два : 10.1038/s41591-019-0637-6 , PMID   31595084 , Часы втягивания )
  132. ^ Сэмпл, Ян (3 июня 2019 г.). «Мутация гена, призванная защитить от ВИЧ, «повышает риск ранней смерти» » . Хранитель . Проверено 9 января 2020 г.
  133. ^ Дейли, Джейсон (5 июня 2019 г.). «Китайские «дети CRISPR» с большей вероятностью умрут молодыми» . Смитсоновский журнал . Проверено 9 января 2020 г.
  134. ^ Грешко, Михаил (3 июня 2019 г.). «Ошибка подрывает обнаружение рисков для здоровья у первых младенцев с отредактированными генами» . Наука . Архивировано из оригинала 4 июня 2019 года . Проверено 9 января 2020 г.
  135. ^ Вэй, Синьчжу; Нильсен, Расмус (8 октября 2019 г.). «Примечание к опровержению: CCR5-∆32 вреден в гомозиготном состоянии у людей» . Природная медицина . 25 (11): 1796. doi : 10.1038/s41591-019-0637-6 . ПМЦ   7184837 . ПМИД   31595084 .
  136. ^ Нормил, Деннис (26 ноября 2018 г.). «CRISPR-бомба: китайский исследователь утверждает, что создал близнецов с отредактированными генами» . Наука . дои : 10.1126/science.aaw1839 . S2CID   92802132 . Проверено 10 января 2020 г. .
  137. ^ Магован, Джакки (9 декабря 2019 г.). «Неопубликованные статьи о китайских младенцах с отредактированным геномом» . Bionews.org.uk . Проверено 10 января 2020 г. .
  138. ^ Регаладо, Антонио (3 декабря 2019 г.). «Почему статья о детях, созданных с помощью CRISPR, так долго оставалась в секрете » Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 10 января 2020 г. .
  139. ^ Клоер, Дэн (2019). «Интервью: Генетически модифицированные дети: взгляд изнутри» . Vision.org . Проверено 10 января 2020 г. .
  140. ^ Мусунуру, Киран (3 декабря 2019 г.). «Мнение: нам нужно знать, что случилось с близнецами CRISPR Лулу и Наной. Неопубликованная исследовательская работа Хэ Цзянькуя о создании младенцев свидетельствует о том, что попытка редактирования генов пошла наперекосяк» . Обзор технологий Массачусетского технологического института . Проверено 3 декабря 2019 г.
  141. ^ Дей, Р.; Пиллаи, Б. (2015). «Клеточная генная терапия против ВИЧ» . Генная терапия . 22 (11): 851–855. дои : 10.1038/gt.2015.58 . ПМИД   26079406 . S2CID   21626148 .
  142. ^ Кей, Марк А.; Уокер, Брюс Д. (6 марта 2014 г.). «Инженерия клеточной устойчивости к ВИЧ» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (10): 968–969. дои : 10.1056/NEJMe1400593 . ПМИД   24597871 .
  143. ^ Тебас, Пабло; Штейн, Дэвид; Тан, Уинсон В.; Фрэнк, Ян; Ван, Шелли К.; Ли, Гэри; Спратт, С. Кэй; Суроски, Ричард Т.; и др. (6 марта 2014 г.). «Редактирование гена CCR5 в аутологичных CD4 Т-клетках людей, инфицированных ВИЧ» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (10): 901–910. дои : 10.1056/NEJMoa1300662 . ПМК   4084652 . ПМИД   24597865 .
  144. ^ Ян, Хуэй; Ван, Хаойи; Шивалила, Чикду С.; Ченг, Альберт В.; Ши, Линьюй; Йениш, Рудольф (2013). «Одноэтапное создание мышей, несущих репортерные и условные аллели, с помощью геномной инженерии, опосредованной CRISPR/Cas» . Клетка . 154 (6): 1370–1379. дои : 10.1016/j.cell.2013.08.022 . ПМК   3961003 . ПМИД   23992847 .
  145. ^ Ли, Вэй; Тенг, Фей; Ли, Тианда; Чжоу, Ци (2013). «Одновременное создание и зародышевая передача множественных генных мутаций у крыс с использованием систем CRISPR-Cas» . Природная биотехнология . 31 (8): 684–686. дои : 10.1038/nbt.2652 . ПМИД   23929337 . S2CID   205278783 .
  146. ^ Ню, Юю; Шен, Бин; Цуй, Ицян; Чен, Юнчан; Ван, Цзяньин; Ван, Лей; Канг, Ю; Чжао, Сяоян; Си, Вэй; Ли, Вэй; Сян, Энди Пэн (2014). «Получение генно-модифицированных яванских макак посредством Cas9/РНК-опосредованного нацеливания на гены в одноклеточных эмбрионах» . Клетка . 156 (4): 836–843. дои : 10.1016/j.cell.2014.01.027 . ПМИД   24486104 . S2CID   612983 .
  147. ^ Коэн, Джон (31 июля 2019 г.). «Продвижение CRISPR в Китае на животных обещает людям лучшее мясо, новые методы лечения и органы свиней» . Наука . дои : 10.1126/science.aay9194 . S2CID   201213025 .
  148. ^ Ван, Шуан; Рен, Шуайвэй; Бай, Раоксиан; Сяо, Пухао; Чжоу, Цинь; Чжоу, Инь; Чжоу, Чжиган; Ню, Юю; Цзи, Вэйчжи; Чен, Юнчан (2018). «Нет нецелевых мутаций в функциональных областях генома обезьяньей модели мышечной дистрофии, созданной с помощью CRISPR/Cas9» . Журнал биологической химии . 293 (30): 11654–11658. дои : 10.1074/jbc.AC118.004404 . ПМК   6066302 . ПМИД   29941452 .
  149. ^ Цзяцян, Яобинь; Лю, Цзунпэн; Чэнь, Ван, Шуян (2018). Чжан, Вэйци; Фэн, Гуйхай; Ван , у яванских обезьян . Nature . 560 : » D . S2CID ) . 7720 Результаты 30135584.   661–665 задержки 52068504   ( развития
  150. ^ Лю, Чжэнь; Ван, Ян; Не, Чжан, Чэньчэн; Чжан, Сяотун; Ван, Чжаньян; Сунь, Цян» . Клонирование обезьян-макак путем переноса ядер соматических клеток» . Cell . 172 (4): 881–887.e7. doi : 10.1016/j.cell.2018.01.020 . PMID   29395327 .
  151. ^ Сираноски, Дэвид (25 января 2018 г.). «Первые обезьяны были клонированы с помощью техники, которая превратила Долли в овцу» . Природа . 553 (7689): 387–388. Бибкод : 2018Natur.553..387C . дои : 10.1038/d41586-018-01027-z . ПМИД   29368720 . S2CID   4391482 .
  152. ^ Мандельбаум, Райан Ф. (23 января 2019 г.). «Последний китайский эксперимент с клонированными обезьянами — это этический беспорядок» . Гизмодо . Проверено 24 января 2019 г.
  153. ^ Канг, Ю; Чу, Чу; Ван, Фанг; Ню, Юю (2019). «CRISPR/Cas9-опосредованное редактирование генома у приматов, кроме человека» . Модели и механизмы заболеваний . 12 (10): dmm039982. дои : 10.1242/dmm.039982 . ПМК   6826017 . ПМИД   31636095 .
  154. ^ Оффорд, Кэтрин (3 сентября 2018 г.). «Американские компании запускают клинические испытания CRISPR» . Журнал Ученый . Проверено 11 января 2020 г.
  155. ^ «CRISPR Therapeutics и Vertex сообщают о положительных данных о безопасности и эффективности первых двух пациентов, пролеченных с помощью исследуемой терапии редактирования генов CRISPR/Cas9 CTX001® для лечения тяжелых гемоглобинопатий | Vertex Pharmaceuticals» . инвесторы.vrtx.com . Вертекс. 19 ноября 2019 года . Проверено 19 сентября 2021 г.
  156. ^ Перейти обратно: а б Ледфорд, Хайди (2020). «Генная терапия CRISPR демонстрирует многообещающие результаты в борьбе с заболеваниями крови» . Природа . 588 (7838): 383. Бибкод : 2020Natur.588..383L . дои : 10.1038/d41586-020-03476-x . ПМИД   33299166 . S2CID   228087119 .
  157. ^ Франгул, Хайдар; Альтшулер, Дэвид; Каппеллини, М. Доменика; Чен, И-Шань; Домм, Дженнифер; Юстас, Бренда К.; Фоэлл, Юрген; де ла Фуэнте, Хозу; Групп, Стефан; Хэндгретингер, Руперт; Хо, Тони В. (21 января 2021 г.). «Редактирование гена CRISPR-Cas9 при серповидно-клеточной анемии и β-талассемии» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (3): 252–260. дои : 10.1056/NEJMoa2031054 . ISSN   1533-4406 . ПМИД   33283989 . S2CID   227521558 .
  158. ^ Эсрик, Эрика Б.; Леманн, Лесли Э.; Биффи, Алессандра; Ачебе, Морин; Брендель, Кристиан; Чукулеску, Мариоара Ф.; Дейли, Хизер; Маккиннон, Бренда; Моррис, Эмили; Федерико, Эми; Абрисс, Даниэла (21 января 2021 г.). «Посттранскрипционное генетическое подавление BCL11A для лечения серповидноклеточной анемии» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (3): 205–215. дои : 10.1056/NEJMoa2029392 . ПМЦ   7962145 . ПМИД   33283990 .
  159. ^ Сираноски, Дэвид (10 июня 2019 г.). «Российский биолог планирует создать больше детей с помощью CRISPR» . Природа . 570 (7760): 145–146. Бибкод : 2019Natur.570..145C . дои : 10.1038/d41586-019-01770-x . ПМИД   31186565 .
  160. ^ Сираноски, Дэвид (18 октября 2019 г.). «Российский учёный «CRISPR-ребёнок» начал редактировать гены в яйцеклетках человека с целью изменить ген глухоты» . Природа . 574 (7779): 465–466. Бибкод : 2019Natur.574..465C . дои : 10.1038/d41586-019-03018-0 . ПМИД   31641261 .
  161. ^ «Первые результаты первого в США исследования иммунных клеток, отредактированных с помощью CRISPR, для онкологических больных свидетельствуют о безопасности подхода» . Новости Пенн Медицины . 6 ноября 2019 года . Проверено 19 сентября 2021 г.
  162. ^ Перейти обратно: а б «Иммунные клетки, отредактированные с помощью CRISPR, могут выжить и процветать после введения раковым больным - Penn Medicine» . Новости Пенн Медицины . 6 февраля 2020 г. Проверено 19 сентября 2021 г.
  163. ^ «NY-ESO-1-перенаправленный CRISPR (TCRendo и PD1) отредактированные Т-клетки (NYCE T-клетки)» . ClinicalTrials.gov . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 октября 2018 года . Проверено 19 сентября 2021 г.
  164. ^ Штадтмауэр, Эдвард А.; Фрайетта, Джозеф А.; Дэвис, Меган М.; Коэн, Адам Д.; Вебер, Кристи Л.; Ланкастер, Эрик; Манган, Патрисия А.; Куликовская Ирина; Гупта, Миннал; Чен, Фанг; Тиан, Лифэн (2020). «Т-клетки, созданные с помощью CRISPR, у пациентов с рефрактерным раком» . Наука . 367 (6481): eaba7365 (1–12). дои : 10.1126/science.aba7365 . ПМЦ   11249135 . ПМИД   32029687 . S2CID   211048335 .
  165. ^ Гамильтон, Дженнифер Р.; Дудна, Дженнифер А. (28 февраля 2020 г.). «Уничтожение барьеров на пути инженерной клеточной активности» . Наука . 367 (6481): 976–977. Бибкод : 2020Sci...367..976H . дои : 10.1126/science.aba9844 . ОСТИ   1633261 . ПМИД   32029685 . S2CID   211050477 .
  166. ^ Мо, Фейян; Хеслоп, Хелен Э.; Мамонкин, Максим (2020). «Иммунные эффекторы, отредактированные с помощью CRISPR: конец начала» . Молекулярная терапия . 28 (4): 995–996. дои : 10.1016/j.ymthe.2020.03.009 . ПМЦ   7132620 . ПМИД   32203679 .
  167. ^ Кузен-Франкель, Дженнифер (6 февраля 2020 г.). «Передовое редактирование генов CRISPR оказалось безопасным для трех больных раком» . Наука . дои : 10.1126/science.abb1990 . S2CID   213644900 .
  168. ^ Лу, Ю; Цзяньсин, Тао; Чжоу, Сяоцзюань; Дэн, Лэй; И, Синь ; возможность применения CRISPR-отредактированных Т-клеток у пациентов с рефрактерными немаленькими клетками; -клеточный рак легких» . Nature Medicine . 26 (5): 732–740. : 10.1038 /s41591-020-0840-5 . PMID   32341578. . S2CID   216559642 doi
  169. ^ Лейси, Саймон Ф.; Фрайетта, Джозеф А. (2020). «Первое испытание Т-клеток, отредактированных CRISPR, при раке легких» . Тенденции молекулярной медицины . 26 (8): 713–715. doi : 10.1016/j.molmed.2020.06.001 . ПМИД   32536469 . S2CID   219704051 .
  170. ^ Хэ, Шэнхуэй (2020). «Первое испытание клеточной терапии на основе CRISPR на людях устраняет проблемы безопасности нового метода лечения рака легких на поздней стадии» . Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 5 (1): 168. дои : 10.1038/s41392-020-00283-8 . ПМЦ   7447629 . ПМИД   32843656 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=He_Jiankui_affair&oldid=1235965154"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e65e4cfadedef81564158eb859c23d47__1721612160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e6/47/e65e4cfadedef81564158eb859c23d47.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
He Jiankui affair - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)