Генетическое улучшение человека
Генетическое улучшение человека или генная инженерия человека относится к улучшению человека посредством генетической модификации . Это можно было бы сделать для того, чтобы вылечить болезни ( генная терапия ), предотвратить возможность заражения тем или иным заболеванием. [1] (аналогично вакцинам), для улучшения результатов спортсменов на спортивных мероприятиях ( генный допинг ) или для изменения внешнего вида, метаболизма и даже улучшения физических способностей и умственных способностей, таких как память и интеллект.Эти генетические улучшения могут осуществляться, а могут и не осуществляться таким образом, чтобы изменения передавались по наследству (что вызвало обеспокоенность в научном сообществе). [2]
Этика
[ редактировать ]Этот раздел содержит подробный перефраз несвободных источников, защищенных авторским правом . ( декабрь 2023 г. ) |
Генетика — это изучение генов и наследственных признаков, и хотя текущие достижения в этой области привели к развитию здравоохранения на многих уровнях, этические соображения становятся все более важными, особенно рядом с ними. Генная инженерия всегда была темой моральных дебатов среди специалистов по биоэтике. Несмотря на то, что технологические достижения в этой области открывают захватывающие перспективы для биомедицинских улучшений, они также вызывают необходимость этических, социальных и практических оценок, чтобы понять их влияние на биологию человека, эволюцию и окружающую среду. [3] Генетическое тестирование , генная инженерия и исследования стволовых клеток часто обсуждаются вместе из-за взаимосвязанных моральных аргументов, окружающих эти темы. Различие между восстановлением генов и улучшением генов является центральной идеей во многих моральных дебатах вокруг генетического улучшения, поскольку некоторые утверждают, что восстановление генов морально допустимо, но что генетическое улучшение не является возможным из-за его потенциала привести к социальной несправедливости через дискриминационные евгенические инициативы. [4]
Моральные вопросы, связанные с генетическим тестированием, часто связаны с обязанностью предупреждать членов семьи в случае обнаружения наследственного заболевания, с тем, как врачи должны обеспечивать автономию и конфиденциальность пациентов в отношении генетического тестирования, этикой генетической дискриминации и моральной допустимостью использования генетического тестирования. во избежание создания серьезных инвалидов, например, посредством селективных абортов. [4] [5] [6]
Ответственность специалистов общественного здравоохранения заключается в определении потенциального воздействия и предложении тестирования на инфекционные заболевания, о которых необходимо сообщать. Специалисты общественного здравоохранения могут столкнуться с проблемами раскрытия информации, если расширение обязательного скрининга приведет к тому, что генетические аномалии будут классифицированы как состояния, подлежащие регистрации. [7] Генетические данные являются личными и тесно связаны с личностью человека. Конфиденциальность касается не только работы, здравоохранения и страхового покрытия, но и может повлиять на результаты генетического тестирования всей семьи. У пораженных людей также могут быть родители, дети, братья и сестры, сестры и даже дальние родственники, если заболевание является генетически доминантным или переносится ими. Более того, решения человека могут изменить всю его жизнь в зависимости от результата генетического теста. Результаты генетического тестирования, возможно, придется раскрывать во всех аспектах жизни человека. [7] [8]
Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) позволяет точно определить пол плода на ранней стадии беременности, что вызывает опасения по поводу потенциального облегчения прерывания беременности по признаку пола (ТОР) из-за его простоты, сроков и точность. Несмотря на то, что ультразвуковая технология способна сделать то же самое, в последнее время исследуются возможности НИПТ, поскольку ее способность точно определять пол плода на ранней стадии беременности достижима, с возрастающей точностью уже на 7 неделе беременности. Эти временные рамки предшествуют типичным срокам для других методов определения пола, таких как ультразвуковое исследование или отбор проб ворсин хориона (CVS). [9] [10] Высокая ранняя точность НИПТ снижает неопределенность, связанную с другими методами, такими как вышеупомянутые, что приводит к более обоснованным решениям и устраняет риск неточных результатов, которые могут повлиять на принятие решений в отношении ТОР по признаку пола. Кроме того, НИПТ позволяет проводить ТОР в зависимости от пола в первом триместре, что более практично, и позволяет беременным женщинам отложить связь между матерью и плодом. Эти соображения могут значительно облегчить достижение ТОР с учетом пола при использовании НИПТ. Поэтому крайне важно изучить эти этические проблемы в рамках принятия НИПТ. [11]
Этические проблемы, связанные с генной терапией и генетическим улучшением человека, касаются медицинских рисков и преимуществ терапии, обязанности использовать процедуры для предотвращения страданий, репродуктивной свободы в генетическом выборе и моральности практики позитивной генетики, которая включает в себя попытки улучшить нормальную генетику. функции. [4]
Каждое генетическое исследование, проводимое для человечества, должно проводиться в соответствии с заявлением об одобрении комитета по этике, этическими, правовыми нормами и человеческой моралью. CAR Т-клеточная терапия, которая призвана стать новым методом лечения. Целью проекта является изменение генетики Т-клеток и преобразование клеток иммунной системы, не распознающих рак, в клетки, распознающие рак и борющиеся с ним. он работает с методом Т-клеточной терапии, который состоит из палиндромных повторов через определенные короткие интервалы времени, называемый CRISPR. [12]
Все исследования с участием людей в медицинских учреждениях должны быть зарегистрированы в общедоступной базе данных до начала первого исследования. Заявление об информированном согласии должно включать адекватную информацию о возможных конфликтах интересов, ожидаемых преимуществах исследования, его потенциальных рисках и других проблемах, связанных с дискомфортом, который оно может вызвать. [13]
Технологические достижения играют неотъемлемую роль в новых формах совершенствования человека. В то время как фенотипические и соматические вмешательства с целью улучшения человека создают примечательные этические и социологические дилеммы, наследственное генетическое вмешательство зародышевой линии требует еще более всесторонних обсуждений на индивидуальном и общественном уровнях. [14]
Моральные суждения основаны на эмпирическом опыте и предполагают оценку перспективного соотношения риска и пользы, особенно в области биомедицины. Технология редактирования генома CRISPR вызывает этические вопросы по нескольким причинам. Если быть более конкретным, существуют опасения относительно возможностей и технологических ограничений технологии CRISPR. Более того, долгосрочные последствия измененных организмов и возможность передачи отредактированных генов последующим поколениям и возникновения непредвиденных последствий — это еще две проблемы, о которых следует беспокоиться. Принятие решений по вопросам морали становится более трудным, когда неопределенность, связанная с этими обстоятельствами, не позволяет провести соответствующую оценку риска/выгоды. [15]
Потенциальные преимущества таких революционных инструментов, как CRISPR, безграничны. Например, поскольку CRISPR/Cas9 можно применять непосредственно в эмбрионе, он сокращает время, необходимое для модификации генов-мишеней, по сравнению с технологиями нацеливания на гены, которые основаны на использовании эмбриональных стволовых (ES) клеток. Инструменты биоинформатики, разработанные для определения оптимальных последовательностей для создания направляющих РНК и оптимизации экспериментальных условий, предоставили очень надежные процедуры, гарантирующие успешное введение желаемой мутации. [16] Значительные выгоды, вероятно, будут получены от использования безопасных и эффективных HGGM, что делает меры предосторожности в отношении HGGM неэтичными. [17]
В будущем многие люди поддержат создание организации, которая будет предоставлять рекомендации о том, как лучше всего контролировать упомянутые выше этические сложности. Недавно группа ученых основала Ассоциацию ответственных исследований и инноваций в редактировании генома (ARRIGE) для изучения и предоставления рекомендаций по этическому использованию редактирования генома. [18] [19]
Кроме того, Янасов и Херлбат недавно выступили за создание и международное развитие междисциплинарной «глобальной обсерватории по регуляции генов». [20]
Исследователи предположили, что дебаты по редактированию генов не должны контролироваться научным сообществом. Предполагается, что сеть будет сосредоточена на сборе информации из разрозненных источников, выдвижении на передний план перспектив, которые часто упускаются из виду, и содействии обмену через дисциплинарные и культурные различия. [21]
Подчеркивается, что вмешательства, направленные на улучшение человеческих качеств с генетической точки зрения, зависят от понимания генной инженерии, а понимание результатов этих вмешательств требует понимания взаимодействия между людьми и другими живыми существами. Таким образом, регулирование генной инженерии подчеркивает важность изучения знаний между людьми и окружающей средой. [14]
Было подчеркнуто, что для решения этических проблем и неопределенностей, возникающих в результате достижений в области генетики, необходима разработка всеобъемлющих руководящих принципов, основанных на универсальных принципах. При преодолении этих проблем была подчеркнута важность принятия осторожного подхода к защите фундаментальных ценностей, таких как автономия, глобальное благополучие и личное достоинство. [22]
Рассматривая генетические улучшения, к генетическим технологиям следует подходить с широкой точки зрения, используя определение, охватывающее не только прямые генетические манипуляции, но и косвенные технологии, такие как биосинтетические лекарства. Было подчеркнуто, что следует уделять внимание ожиданиям, которые могут повлиять на маркетинг и доступность этих технологий, предвидя привлекательность новых методов лечения. Было отмечено, что эти ожидания потенциально означают поощрение соответствующей государственной политики и эффективных профессиональных правил. [23]
Клинические исследования стволовых клеток должны проводиться в соответствии с этическими ценностями. Это влечет за собой полное соблюдение этических принципов, включая точную оценку баланса между рисками и преимуществами, а также получение информированного и добровольного согласия участника. Необходимо улучшить дизайн исследования, эффективно координировать научные и этические обзоры, обеспечить уверенность в том, что участники понимают фундаментальные особенности исследования, а также обеспечить полное соблюдение дополнительных этических требований для раскрытия отрицательных результатов. [24]
Клиницистам было подчеркнуто, что они понимают роль геномной медицины в точной диагностике пациентов и принятии решений о лечении. Было подчеркнуто, что подробная клиническая информация и мнения экспертов имеют решающее значение для точной интерпретации генетических вариантов. Хотя применение персонализированной медицины является захватывающим, было отмечено, что влияние и доказательную базу каждого вмешательства следует тщательно оценивать. Геном человека содержит миллионы генетических вариантов, поэтому следует проявлять осторожность и обращаться к экспертным мнениям при анализе результатов генома. [25]
Профилактика заболеваний
[ редактировать ]С открытием различных типов иммунных нарушений возникла необходимость в диверсификации методов профилактики и лечения. Разработки в области генной терапии изучаются на предмет включения в сферу этого лечения, но, конечно, необходимы дополнительные исследования, чтобы увеличить положительные результаты и минимизировать отрицательные эффекты применения генной терапии. [26] Система CRISPR/Cas9 также разработана как технология редактирования генов для лечения ВИЧ-1/СПИДа. CRISPR/Cas9 был разработан как новейший метод редактирования генов, который позволяет вставлять, удалять и модифицировать последовательности ДНК и дает преимущества в разрушении латентного вируса ВИЧ-1. Однако производство некоторых векторов для клеток, инфицированных ВИЧ-1, все еще ограничено, и необходимы дальнейшие исследования. [27] Носитель ВИЧ также играет важную роль в заболеваемости раком шейки матки. Хотя существует множество личных и биологических факторов, которые способствуют развитию рака шейки матки, носительство ВИЧ коррелирует с его возникновением. Однако долгосрочные исследования эффективности профилактического лечения все еще продолжаются. Раннее образование, доступное во всем мире, будет играть важную роль в профилактике. [28] При последовательном соблюдении лекарств и методов лечения, сохранении безопасной сексуальной практики и изменении здорового образа жизни риск передачи ВИЧ снижается у большинства людей, живущих с ВИЧ. Последовательно реализуемые стратегии превентивной профилактики могут значительно снизить заболеваемость ВИЧ-инфекцией. Обучение безопасному сексу и изменениям, снижающим риск, для всех, независимо от того, являются ли они носителями ВИЧ или нет, имеют решающее значение для предотвращения заболевания. [29] Однако контролировать эпидемию ВИЧ и устранить стигматизацию, связанную с этим заболеванием, возможно, невозможно только посредством общей кампании по повышению осведомленности о СПИДе. Замечено, что осведомленность о ВИЧ, особенно среди людей в регионах с низким социально-экономическим статусом, значительно ниже, чем среди населения в целом. Хотя не существует четкого решения по предотвращению передачи ВИЧ и распространения заболевания половым путем, сочетание профилактических мер может помочь контролировать распространение ВИЧ. Расширение знаний и осведомленности играет важную роль в предотвращении распространения ВИЧ, способствуя улучшению поведенческих решений с высоким восприятием риска. [30] Генетика играет ключевую роль в профилактике заболеваний, позволяя понять предрасположенность человека к определенным заболеваниям и прокладывая путь к персонализированным стратегиям снижения риска заболеваний. Растущая область генетического тестирования и анализа предоставила ценные инструменты для выявления генетических маркеров, связанных с различными заболеваниями, что позволяет принимать упреждающие меры по профилактике заболеваний. [31] Профилактика заболеваний с помощью генетического тестирования становится проще, поскольку генетическое тестирование может выявить генетическую предрасположенность человека к определенным заболеваниям, обеспечивая раннее выявление и вмешательство, что может иметь решающее значение при таких заболеваниях, как наследственный рак, например рак молочной железы. [32] [33] и рак яичников. [34] [35] Наличие генетической информации может способствовать развитию подходов точной медицины и таргетной терапии для профилактики заболеваний в целом. Выявляя генетические факторы, способствующие восприимчивости к заболеваниям, такие как специфические мутации генов, связанные с аутоиммунными заболеваниями, исследователи могут разработать таргетную терапию для модуляции иммунного ответа и предотвращения возникновения или прогрессирования этих состояний. [36] [37] [38]
Существует много типов нейродегенеративных заболеваний. Болезнь Альцгеймера является одним из наиболее распространенных из этих заболеваний и поражает миллионы людей во всем мире. Методы CRISPR-Cas9 можно использовать для предотвращения болезни Альцгеймера. Например, он обладает потенциалом корректировать аутосомно-доминантные мутации, проблемные нейроны, восстанавливая связанные с ними электрофизиологические дефициты и снижая уровень пептидов Aβ. [39] Боковой амиотрофический склероз (БАС) – еще одно высоколетальное нейродегенеративное заболевание. А технология CRISPR-Cas9 проста и эффективна для изменения специфических точковых мутаций, связанных с БАС. Также с помощью этой технологии Чен и его коллеги обнаружили некоторые важные изменения в основных показателях БАС, таких как уменьшение очагов РНК, полипептидов и гаплодостаточности. [40] [39]
У некоторых людей наблюдается ослабление иммунитета — состояние, при котором их иммунная система ослаблена и менее эффективна в защите от различных заболеваний, включая, помимо прочего, грипп . Эту восприимчивость к инфекциям можно объяснить рядом факторов, включая генетические дефекты и генетические заболевания, такие как тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД). Некоторые методы генной терапии уже разработаны или разрабатываются для исправления этих генетических дефектов/заболеваний, тем самым делая этих людей менее восприимчивыми к заражению дополнительными заболеваниями (например, гриппом). [41] Эти генетические дефекты и заболевания могут существенно повлиять на способность организма обеспечивать эффективный иммунный ответ, делая людей уязвимыми для широкого спектра патогенов. Тем не менее, достижения в области исследований и разработок в области генной терапии показали многообещающий потенциал в решении этих генетических недостатков, однако не без связанных с этим проблем. [42] [43]
Технология CRISPR — перспективный инструмент не только коррекции генетических заболеваний, но и профилактики вирусных и бактериальных инфекций. Используя терапию CRISPR-Cas, исследователи нацелены на вирусные инфекции, такие как HSV-1, EBV, ВИЧ-1, HBV, HPV и HCV, проводя текущие клинические испытания стратегии очистки от ВИЧ под названием EBT-101 . Кроме того, CRISPR продемонстрировал эффективность в предотвращении вирусных инфекций, таких как IAV и SARS-CoV-2, путем воздействия на геномы вирусной РНК с помощью Cas13d, а также использовался для повышения чувствительности устойчивого к антибиотикам S. aureus к лечению с помощью Cas9, доставляемого через бактериофаги. [44]
Достижения в редактировании генов и генной терапии обещают предотвратить заболевания за счет воздействия на генетические факторы, связанные с определенными состояниями. Такие методы, как CRISPR-Cas9, позволяют исправлять генетические мутации, связанные с наследственными заболеваниями, тем самым предотвращая их проявление в будущих поколениях и снижая бремя болезней. В ноябре 2018 года Лулу и Нана . были созданы [45] Используя кластерные короткие палиндромные повторы с регулярными промежутками (CRISPR)-Cas9, метод редактирования генов, они отключили ген CCR5 в эмбрионах, стремясь закрыть белковый проход, который позволяет ВИЧ проникать в клетку и сделать субъектов невосприимчивыми к ВИЧ. вирус.
Несмотря на существующие доказательства использования технологии CRISPR, достижения в этой области продолжают снижать ограничения. Исследователи разработали новый, щадящий метод редактирования генов эмбрионов с использованием наночастиц и пептидно-нуклеиновых кислот (ПНК). Предоставляя инструменты редактирования без резких инъекций, этот метод успешно корректировал гены у мышей, не нанося вреда развитию. Хотя этические и технические вопросы остаются, это исследование открывает путь к потенциальному будущему использованию в улучшении домашнего скота и исследовательских животных и, возможно, даже на человеческих эмбрионах для профилактики или терапии заболеваний. [46]
Крайне важно информировать будущих родителей об их предрасположенности к генетическим заболеваниям. Преимплантационная генетическая диагностика также имеет значение для предотвращения заболеваний по наследству, поскольку амплификация и анализ всего генома помогают выбрать здоровый эмбрион для имплантации, предотвращая передачу смертельного метаболического нарушения в семье. [47]
Генетическое улучшение человека становится потенциальным направлением в профилактике заболеваний путем точного воздействия на генетическую предрасположенность к различным заболеваниям. С помощью таких технологий, как CRISPR, можно редактировать или модифицировать определенные гены, связанные с заболеваниями, что открывает перспективу снижения наследственного риска таких заболеваний, как рак, сердечно-сосудистые заболевания или нейродегенеративные заболевания. Этот подход не только потенциально может разорвать порочный круг определенных генетических нарушений, но и повлиять на траектории здоровья будущих поколений.
Кроме того, генетическое улучшение может расширить свое воздействие, сосредоточив внимание на укреплении иммунной системы и оптимизации общих параметров здоровья. Путем усиления иммунных реакций и точной настройки генетических факторов, связанных с общим благополучием, можно свести к минимуму восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Такой активный подход к здоровью может способствовать тому, что население станет менее склонным к болезням и более устойчивым перед лицом экологических проблем.
Однако этические аспекты генетических манипуляций невозможно переоценить. Крайне важно найти тонкий баланс между научным прогрессом и этическими соображениями. Надежная нормативно-правовая база и прозрачные руководящие принципы имеют решающее значение для обеспечения ответственного использования генетических улучшений человека, избегая непредвиденных последствий или потенциального неправильного использования. По мере развития этой области интеграция этических, правовых и социальных перспектив становится первостепенной для использования всего потенциала генетического улучшения человека для профилактики заболеваний при уважении индивидуальных прав и общественных ценностей. [48]
В целом, технология требует улучшения эффективности, точности и применения. Иммуногенность, нецелевые эффекты, мутации, системы доставки и этические проблемы — вот основные проблемы, с которыми сталкивается технология CRISPR. Проблемы безопасности, этические соображения и возможность неправильного использования подчеркивают необходимость тщательного и ответственного изучения этих технологий. [49] Технология CRISPR-Cas9 предлагает так много возможностей для профилактики и лечения заболеваний, однако ее будущие аспекты, особенно те, которые влияют на следующие поколения, должны быть тщательно изучены.
Лечение заболеваний
[ редактировать ]Генная терапия
[ редактировать ]Модификация человеческих генов с целью лечения генетических заболеваний называется генной терапией . Генная терапия — это медицинская процедура, которая включает в себя введение генетического материала в клетки пациента для восстановления или исправления неисправного гена с целью лечения наследственных заболеваний. В период с 1989 по декабрь 2018 года было проведено более 2900 клинических испытаний генной терапии, причем более половины из них находятся в I фазе . [50] С этого времени стали доступны многие препараты на основе генной терапии, такие как Золгенсма и Патисиран . В большинстве этих подходов используются вирусные векторы , такие как аденоассоциированные вирусы (AAV), аденовирусы (AV) и лентивирусы (LV), для вставки или замены трансгенов in vivo или ex vivo . [51] [52]
В 2023 году были созданы наночастицы , действующие аналогично вирусным векторам. Эти наночастицы, называемые биоортгональными вирусоподобными рекомбинантными биосомами , демонстрируют способность прочного и быстрого связывания с рецепторами ЛПНП на поверхности клеток, что позволяет им эффективно проникать в клетки и доставлять гены в определенные целевые области, такие как опухолевые и артритные ткани . [53]
Агенты на основе РНК-интерференции , такие как зилебезиран , содержат миРНК , которая связывается с мРНК клеток-мишеней, модифицируя экспрессию генов. [54]
CRISPR/Cas9
[ редактировать ]Многие заболевания сложны и не могут быть эффективно вылечены с помощью простых стратегий воздействия на кодирующие последовательности. CRISPR/Cas9 — это технология, направленная на устранение двухцепочечных разрывов в геноме человека, модифицирующая гены и обеспечивающая быстрый способ лечения генетических нарушений. Генное лечение с использованием метода редактирования генома CRISPR/Cas известно как генная терапия на основе CRISPR/Cas. Клетки млекопитающих можно генетически модифицировать с помощью простого, доступного и чрезвычайно специфичного метода CRISPR/Cas. Это может помочь при обмене однооснований, репарации, направленной на гомологию, и негомологичном соединении концов. Основное применение — целенаправленное нокаутирование генов, включающее разрушение кодирующих последовательностей для подавления вредоносных белков. С момента разработки метода редактирования генов CRISPR-Cas9 в период с 2010 по 2012 год ученые смогли изменять гены, делая определенные разрывы в их ДНК. Эта технология имеет множество применений, включая редактирование генома и молекулярную диагностику.
Генная инженерия претерпела революцию благодаря технологии CRISPR/Cas, которая обеспечивает гибкую основу для построения моделей заболеваний у крупных животных. Этот прорыв создал новые возможности для оценки возможных терапевтических стратегий и понимания генетических основ различных заболеваний. Но чтобы полностью реализовать перспективы генной терапии на основе CRISPR/Cas, необходимо устранить ряд препятствий. Повышение точности и эффективности редактирования систем CRISPR/Cas является одной из основных задач. Хотя эта технология делает возможным точное редактирование генов, уменьшение нецелевых последствий по-прежнему остается серьезной проблемой. Непреднамеренные генетические изменения, возникающие в результате нецелевых модификаций, могут иметь непредвиденные последствия или трудности. Используя усовершенствованный дизайн направляющих РНК, обновленные белки Cas и передовые инструменты биоинформатики, исследователи активно пытаются улучшить специфичность и снизить нецелевые эффекты процедур CRISPR/Cas. Более того, эффективная и специфическая доставка компонентов CRISPR в ткани-мишени представляет собой еще одно препятствие. Системы доставки должны быть разработаны или оптимизированы, чтобы гарантировать, что механизм CRISPR эффективно и безопасно достигает нужных клеток или органов. Это включает в себя изучение различных методов доставки, таких как вирусные векторы, наночастицы или носители на основе липидов, для точной транспортировки компонентов CRISPR к тканям-мишеням, минимизируя при этом потенциальную токсичность или иммунные реакции.
Несмотря на недавний прогресс, необходимы дальнейшие исследования для разработки безопасной и эффективной терапии CRISPR. Технология CRISPR/Cas9 сегодня активно не используется, однако продолжаются клинические испытания ее использования при лечении различных заболеваний, включая серповидно-клеточную анемию, рак шейки матки, связанный с вирусом папилломы человека (ВПЧ), респираторную инфекцию COVID-19, почечно-клеточный рак и множественная миелома. [55]
Генная терапия стала многообещающей областью медицинской науки , целью которой является лечение различных генетических заболеваний путем модификации генов человека . Этот процесс включает введение генетического материала в клетки пациента с основной целью восстановления или исправления неисправных генов, которые способствуют возникновению наследственных заболеваний . С момента своего создания эта инновационная медицинская процедура претерпела значительные успехи и провела все больше клинических испытаний.
С 1989 по декабрь 2018 года было проведено более 2900 клинических испытаний генной терапии, более половины из которых достигли I стадии. За прошедшие годы было разработано и представлено общественности несколько препаратов на основе генной терапии, что стало важной вехой в лечении генетических заболеваний . Примеры включают Золгенсму и Патисиран, которые продемонстрировали эффективность в лечении определенных генетических заболеваний.
Большинство подходов к генной терапии используют вирусные векторы, такие как аденоассоциированные вирусы (AAV), аденовирусы (AV) и лентивирусы (LV), чтобы облегчить вставку или замену трансгенов либо in vivo, либо ex vivo. Эти векторы служат средствами доставки терапевтического генетического материала в клетки пациента.
Заметным событием 2023 года стало создание наночастиц , функционирующих аналогично вирусным векторам. Эти биоортогональные вирусоподобные рекомбинантные биосомы представляют собой новый подход к доставке генов. Они демонстрируют прочную и быструю способность связываться с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая их эффективность проникновения в клетки. Эта способность позволяет целенаправленно доставлять гены в определенные области, такие как опухоли и ткани артрита. Это достижение потенциально может повысить точность и эффективность генной терапии, минимизировать нецелевые эффекты и улучшить общие терапевтические результаты.
В дополнение к подходам, основанным на вирусных векторах и наночастицах, РНК-интерференция (РНКи) стала еще одной стратегией генной терапии. Такие агенты, как зилебезиран, используют малую интерферирующую РНК (миРНК), которая связывается с информационной РНК ( мРНК ) клеток-мишеней, эффективно модифицируя экспрессию генов. Этот подход, основанный на интерференции РНК, обеспечивает целенаправленный и специфический метод регулирования активности генов, открывая дополнительные возможности для лечения генетических нарушений .
Непрерывная эволюция методов генной терапии , наряду с разработкой инновационных систем доставки и терапевтических агентов, подчеркивает постоянную приверженность научного и медицинского сообщества развитию этой области и обеспечению эффективных методов лечения широкого спектра генетических заболеваний. [56]
Генный допинг
[ редактировать ]Спортсмены могут использовать технологии генной терапии, чтобы улучшить свои результаты. [57] Генный допинг не известен, но множественная генная терапия может иметь такой эффект. Кайзер и др. утверждают, что генный допинг может уравнять правила игры , если все спортсмены получат равный доступ. Критики утверждают, что любое терапевтическое вмешательство в нетерапевтических целях ставит под угрозу этические основы медицины и спорта. [58] Поэтому эта технология, являющаяся частью генной инженерии, обычно называемой генным допингом в спорте, была запрещена из-за ее потенциальных рисков. [59] Основная цель генного допинга — помочь людям с заболеваниями. Однако спортсмены, осознавая связанные с этим риски для здоровья, прибегают к использованию этого метода в целях улучшения спортивных результатов. Запрет на неизбирательное использование генного допинга в спорте введен в действие с 2003 года в соответствии с решением Всемирного антидопингового агентства (ВАДА). [60] Исследование, проведенное в 2011 году, подчеркнуло важность решения проблем, связанных с генным допингом, и подчеркнуло важность быстрого понимания того, как генный допинг в спорте и лечебной физкультуре может повлиять на услуги здравоохранения, выяснив его потенциал для улучшения спортивных результатов. По данным Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), в статье разъясняется, как генный допинг представляет угрозу честности спорта. Кроме того, в статье рассматриваются проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть в результате использования генного допинга исключительно с целью улучшения спортивных результатов. [61] Злоупотребление генным допингом для улучшения спортивных результатов представляет собой неэтичную практику и влечет за собой значительные риски для здоровья, включая, помимо прочего, рак, вирусные инфекции, инфаркт миокарда, повреждения скелета и аутоиммунные осложнения. Кроме того, генный допинг может вызвать различные проблемы со здоровьем, такие как чрезмерное развитие мышц, приводящее к гипертонической кардиомиопатии, а также сделать кости и сухожилия более восприимчивыми к травмам. [62] Некоторые гены, такие как EPO, IGF1, VEGFA, GH, HIFs, PPARD, PCK1 и миостатины, являются предпочтительным выбором для генного допинга. В частности, при генном допинге спортсмены используют такие вещества, как антитела против миостатина или блокаторы миостатина. Эти вещества способствуют увеличению массы спортсменов, содействию ускоренному развитию мышц и увеличению силы. Однако первичные гены, используемые для генного допинга у людей, могут привести к таким осложнениям, как чрезмерный рост мышц, что может отрицательно повлиять на сердечно-сосудистую систему и увеличить вероятность травм. [63] Однако из-за недостаточной осведомленности об этих рисках многие спортсмены прибегают к использованию генного допинга в целях, расходящихся с его истинными целями. В сфере здоровья спортсменов, спортивной этики и принципов честной игры ученые разработали различные технологии обнаружения генного допинга. Хотя в первые годы существования используемая технология не была надежной, были проведены более обширные исследования в поисках более эффективных методов выявления случаев генного допинга, которые были более успешными. Вначале учёные прибегали к таким методам, как ПЦР в различных формах. Это не увенчалось успехом из-за того, что такие технологии основаны на экзон-экзонных соединениях в ДНК. Это приводит к недостаточной точности его обнаружения, поскольку результаты могут быть легко подделаны с использованием вводящих в заблуждение праймеров, а допинг генов останется незамеченным. [64] С появлением новых технологий в более поздних исследованиях в качестве метода обнаружения использовалось секвенирование следующего поколения (NGS). С помощью биоинформатики эта технология превзошла предыдущие методы секвенирования в углубленном анализе структуры ДНК. Секвенирование следующего поколения (NGS) фокусируется на использовании сложного метода анализа последовательности образца и сравнения его с уже существующей эталонной последовательностью из базы данных генов. Таким образом, подделка праймера невозможна, поскольку обнаружение происходит на геномном уровне. Используя инструменты биоинформатической визуализации, данные можно легко прочитать и выделить последовательности, которые не совпадают с эталонной последовательностью. [65] [66] Совсем недавно одним из высокоэффективных методов анализа генного допинга, проведенных в 2023 году с использованием передовых технологий, является HiGDA (Высокоэффективный анализ генного допинга), в котором используется технология CRISPR/deadCas9. [67]
Этические проблемы, связанные с генным допингом, существовали задолго до его открытия. Хотя генный допинг является относительно новым явлением, концепция любого рода генетического улучшения всегда вызывала этические проблемы. Даже при использовании в терапевтических целях генная терапия представляет множество рисков из-за своей непредсказуемости, среди других причин. Факторы, помимо проблем со здоровьем, также подняли этические вопросы. В основном они касаются наследственного фактора этих методов лечения, когда редактирование генов в некоторых случаях может передаваться следующему поколению с более высокими показателями непредсказуемости и риска исходов. [68] По этой причине нетерапевтическое применение генной терапии можно рассматривать как более рискованный подход к решению немедицинской проблемы. [69]
Согласно исследованиям, от истории до сегодняшнего дня, люди всегда находились в конкуренции. В то время как в прошлом воины соревновались за то, чтобы стать сильнее в войнах, сегодня существует конкуренция за успех в каждой области, и понятно, что эта психология — явление, которое всегда существовало в истории человечества до сегодняшнего дня. Известно, что хотя спортсмен и обладает генетическим потенциалом, он не может стать чемпионом, если не будет соблюдать необходимые тренировки и образ жизни. Однако по мере роста конкуренции требуется как больше физической подготовки, так и умственных способностей. Точно так же, как воины в истории использовали некоторые лекарственные травы, чтобы выглядеть сильнее и агрессивнее, фактом является то, что сегодня спортсмены прибегают к допинговым методам, чтобы улучшить свои результаты. Однако такая ситуация противоречит спортивной этике, поскольку не соответствует морали и пониманию игры. [70]
Одним из отрицательных последствий является риск развития рака, а положительным эффектом является принятие мер предосторожности против определенных патологических состояний. Изменение генов может привести к непреднамеренным и непредсказуемым изменениям в организме, потенциально вызывая непредвиденные проблемы со здоровьем. Дальнейшие последствия генного допинга в спорте — это постоянная борьба с препаратами, не одобренными Всемирным антидопинговым агентством, и несправедливость в отношении спортсменов, которые принимают и не принимают наркотики. Долгосрочные последствия генного допинга для здоровья могут быть не до конца понятны, и спортсмены могут столкнуться с проблемами со здоровьем в более позднем возрасте. [71]
Другое использование
[ редактировать ]Другие гипотетические методы генной терапии могут включать изменения внешности, метаболизма, умственных способностей, таких как память и интеллект, а также благополучия ( путем повышения устойчивости к депрессии или облегчения хронической боли ). например, [72] [73]
Внешний вид
[ редактировать ]Особое внимание уделяется исследованию проблем в понимании влияния изменений генов на фенотипы, особенно в пределах естественного генетического разнообразия. Особое внимание уделяется потенциалу системной биологии и достижениям в технологиях генотипирования / фенотипирования для изучения сложных признаков. Несмотря на прогресс, признаются постоянные трудности в прогнозировании влияния изменений генов на фенотипические изменения, что подчеркивает постоянную потребность в исследованиях в этой области. [74]
Некоторые врожденные нарушения (например, поражающие опорно-двигательную систему ) могут влиять на внешний вид, а в некоторых случаях могут также вызывать физический дискомфорт. Модификация генов, вызывающих эти врожденные заболевания (у тех, у кого диагностированы мутации гена, вызывающего эти заболевания), может предотвратить это.
- Фенотипические последствия редактирования CRISPR-Cas9 у мышей, нацеленных на ген Tyr:
В комплексном исследовании CRISPR - Cas9 по редактированию генов был нацелен ген Tyr у мышей, стремящийся спровоцировать генетические изменения. Анализ не выявил побочных эффектов у 42 субъектов, наблюдая изменения исключительно в предполагаемом локусе Tyr. Хотя особенности не обсуждались в явном виде, эти изменения потенциально могут влиять на неопределенные аспекты, такие как цвет шерсти, подчеркивая более широкий потенциал редактирования генов в индукции разнообразных фенотипических изменений. [75]
Также изменения в гене миостатина [76] может изменить внешний вид.
Поведение
[ редактировать ]важные количественные генетические В 1970-х и 1980-х годах были сделаны открытия, выходящие за рамки оценки наследственности. Однако такие проблемы, как колоколообразная кривая, вновь всплыли на поверхность, и к 1990-м годам ученые признали важность генетики для поведенческих черт, таких как интеллект . поведенческую генетику Столетняя конференция Американской психологической ассоциации в 1992 году выбрала в качестве темы прошлого, настоящего и будущего психологии . молекулярной генетики Синтез привел к революции ДНК и поведенческой геномике , поскольку количественные генетические открытия замедлились. Индивидуальные поведенческие различия теперь можно предсказать на ранней стадии благодаря революции ДНК в поведенческих науках . Первый закон поведенческой генетики был установлен в 1978 году после того, как обзор тридцати исследований близнецов показал, что средняя оценка наследственности по интеллекту составила 46%. [77] Поведение также можно изменить с помощью генетического вмешательства. [78] Некоторые люди могут быть агрессивными, эгоистичными и неспособными нормально функционировать в обществе. Согласно генетическим исследованиям, мутации в GLI3 и других генах, формирующих паттерн, связаны с этиологией ГГ. Примерно 50-80% детей с ГГ страдают от острого гнева и насилия, а у большинства пациентов наблюдаются проблемы экстернализации. Эпилепсии могут предшествовать поведенческая нестабильность и умственная отсталость. [79] В настоящее время продолжаются исследования генов, которые отвечают или могут (частично) отвечать за эгоизм (например, ген безжалостности ), агрессию (например, ген воина ), альтруизм (например, OXTR , CD38 , COMT , DRD4 , DRD5 , IGF2 , GABRB2) . [80] )
возлагались большие надежды на технологию редактирования генов , которая позволит модифицировать гены и регулировать нашу биологию С момента изобретения технологии рекомбинантной ДНК . Однако эти ожидания по большей части не оправдались. Оценка целесообразности использования вмешательств на зародышевой линии в репродуктивной медицине не должна основываться на опасениях по поводу улучшения или евгеники, несмотря на тот факт, что исследования по редактированию генов значительно продвинулись в сторону клинического применения. [81]
Муковисцидоз (МВ) — наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR) . Хотя 90% пациентов с МВ можно вылечить, современные методы лечения не являются излечивающими и не воздействуют на весь спектр мутаций CFTR. Следовательно, необходима комплексная долгосрочная терапия для с МВ раз и навсегда лечения всех пациентов CRISPR/Cas . Технологии редактирования генов разрабатываются как жизнеспособная платформа для генетического лечения. [82] Однако трудности с доставкой достаточного количества гена CFTR и поддержанием его экспрессии в легких препятствуют эффективности генной терапии. Недавние технические прорывы, в том числе транспорт вирусных и невирусных векторов, альтернативные технологии нуклеиновых кислот и новые технологии, такие как мРНК и редактирование генов CRISPR , использовали наше понимание биологии CF и эпителия дыхательных путей. [83]
человеческих Перенос обещал стать надежным средством лечения наследственных заболеваний, таких как муковисцидоз (МВ) генов с момента его зарождения и применения . Появление сложных технологий, которые позволяют осуществлять сайт-специфические изменения с помощью программируемых нуклеаз, значительно оживило область генной терапии . [84] Проводятся некоторые исследования гипотетического лечения психических расстройств с помощью генной терапии. Предполагается, что с помощью методов переноса генов можно (в экспериментальных условиях с использованием животных моделей) изменить экспрессию генов ЦНС и, тем самым, внутреннюю генерацию молекул, участвующих в пластичности и регенерации нейронов, и тем самым изменить в конечном итоге поведение. [85]
В последние годы стало возможным изменить потребление этанола на животных моделях. В частности, это было сделано путем воздействия на экспрессию гена альдегиддегидрогеназы (ALDH2), что привело к значительному изменению алкогольного поведения. [86] Снижение уровня p11, белка, связывающего рецептор серотонина, в прилежащем ядре приводило к депрессивно-подобному поведению у грызунов, тогда как восстановление экспрессии гена p11 в этой анатомической области обращало это поведение вспять. [72]
Недавно было также показано, что перенос гена CBP (белок, связывающий элемент ответа c-AMP) улучшает когнитивный дефицит на животной модели деменции при болезни Альцгеймера за счет увеличения экспрессии BDNF (нейротрофического фактора головного мозга). [87] Те же авторы также смогли показать в этом исследовании, что накопление амилоида-β (Aβ) препятствует активности CREB, который физиологически участвует в формировании памяти.
В другом исследовании было показано, что отложение Aβ и образование бляшек можно уменьшить за счет устойчивой экспрессии гена неприлизина (эндопептидазы), что также привело к улучшениям на поведенческом (то есть когнитивном) уровне. [88]
Аналогичным образом, внутримозговой перенос гена ECE (эндотелинпревращающего фермента) через вирусный вектор, стереотаксически инъецированный в правую переднюю часть коры головного мозга и гиппокамп, также показал уменьшение отложений Aβ на трансгенной мышиной модели деменции Альцгеймера. [89]
Также проводятся исследования в области геноэкономики — протонауки поведение человека , основанной на идее о том, что финансовое можно проследить по его ДНК и что гены связаны с экономическим поведением . По состоянию на 2015 год [update], результаты были неубедительными. Были выявлены некоторые незначительные корреляции. [90] [91]
Некоторые исследования показывают, что наши гены могут влиять на некоторые аспекты нашего поведения. Например, некоторые гены могут следить за нашим состоянием застоя, а другие могут быть ответственны за наши вредные привычки. В качестве примера можно привести ген MAOA (монооксидаза А). Особенность этого гена влияет на высвобождение таких гормонов, как серотонин, адреналин и дофамин, и подавляет их. Это мешает нам реагировать в некоторых ситуациях и останавливаться и принимать быстрые решения в других ситуациях, что может привести к тому, что мы примем неправильные решения в возможных плохих ситуациях. В результате некоторых исследований у людей, несущих этот ген, можно наблюдать такие состояния настроения, как агрессия, чувство сострадания и раздражительность. Кроме того, в результате исследований, проведенных на людях-носителях гена МАОА, этот ген может передаваться генетически от родителей, а также могут развиваться мутации по более поздним эпигенетическим причинам. Если говорить об эпигенетических причинах, то дети из семей, выросших в плохих условиях, начинают реализовывать все, что видят от своих родителей. По этой причине в будущем у этих детей начинают проявляться вредные привычки или поведение, такое как раздражительность и агрессия. [92]
Военный
[ редактировать ]В 2022 году Академия военных наук Народно-освободительной армии сообщила, что группа военных ученых ввела ген тихоходки в эмбриональные стволовые клетки человека в эксперименте с заявленной возможностью повышения устойчивости солдат к острому радиационному синдрому, чтобы они могли пережить ядерные осадки . [93]
Существуют различные проекты по использованию технологий CRISPR/Cas9 в армии, такие как: защита от обморожений, снижение уровня стресса, снижение депривации сна, повышение силы и выносливости. У DARPA есть исследовательские и технологические проекты, направленные на эту тему, в рамках которых они планируют сконструировать человеческие клетки, чтобы они начали работать как фабрики по производству питательных веществ. [94] Существуют также испытания на животных, такие как профилактическое лечение для долгосрочной защиты от химического оружия массового уничтожения (CWNA) с использованием непатогенного вектора AAV8 для доставки кандидатного каталитического биопоглотителя PON1-IF11 в кровоток мышей. [95]
Хотя 76% американских сил специальных операций используют пищевые добавки частично для повышения производительности, неизвестно, сколько из них используют другие виды биостимуляции, такие как стероиды, гормон роста человека и эритропоэтин, который используется спортсменами. Проблема вращается вокруг использования военными истребителями биомедицинских усовершенствований без завершенных испытаний на безопасность и эффективность. Эта обеспокоенность возникла во время войны в Персидском заливе в связи с распространением пиридостигмин бромида и вакцины ботулинического анатоксина, а также в связи с программой иммунизации Министерства обороны против сибирской язвы в 1998 году. Хотя эти продукты были одобрены для других целей, они использовались не по назначению для защиты от химических веществ. и биологическое оружие, что вызывает вопросы об отсутствии одобрения FDA для этих конкретных применений. [96]
В 2022 году Академия военных наук Народно-освободительной армии сообщила о примечательном эксперименте, в ходе которого военные ученые вставили в эмбриональные ген тихоходки человека стволовые клетки . Этот эксперимент был направлен на изучение потенциального повышения устойчивости солдат к острому радиационному синдрому , тем самым увеличивая их способность пережить ядерные осадки. Эта разработка отражает пересечение генной инженерии и военных исследований с упором на биоулучшение для военнослужащих. [97]
Технологии CRISPR/Cas9 привлекли внимание своим потенциальным применением в военном контексте. Реализуются различные проекты, в том числе направленные на защиту солдат от конкретных вызовов. Например, исследователи изучают возможность использования CRISPR/Cas9 для защиты от обморожений , снижения уровня стресса, облегчения лишения сна и повышения силы и выносливости. Агентство перспективных исследовательских проектов Министерства обороны США ( DARPA ) активно участвует в исследованиях и разработке этих технологий. Один из их проектов направлен на то, чтобы сконструировать человеческие клетки так, чтобы они функционировали как фабрики по производству питательных веществ, потенциально оптимизируя производительность и устойчивость солдат в сложных условиях. [98]
Кроме того, военные исследователи проводят испытания на животных, чтобы изучить профилактическое лечение для долгосрочной защиты от химического оружия массового поражения. Это предполагает использование непатогенных векторов AAV8 для доставки потенциального каталитического биопоглотителя PON1-IF11 кровоток мышей в . Эти инициативы подчеркивают более широкое исследование генетических и молекулярных вмешательств для повышения военного потенциала и защиты личного состава от различных угроз. [99]
В сфере биоулучшения были высказаны опасения по поводу использования пищевых добавок и других биомедицинских военнослужащими усовершенствований. Сообщается, что значительная часть американских сил специальных операций использует пищевые добавки для повышения производительности, но степень использования других методов биоулучшения, таких как стероиды, гормон роста человека и эритропоэтин, остается неясной. Отсутствие завершенных испытаний на безопасность и эффективность этих биоулучшений вызывает этические и нормативные вопросы. Эта обеспокоенность не нова, поскольку проблемы, связанные с использованием не по назначению таких продуктов, как пиридостигмин бромид и вакцина ботулинического анатоксина во время войны в Персидском заливе , а также программа Министерства обороны США по иммунизации вакциной против сибирской язвы в 1998 году, вызвали дискуссии о необходимости тщательного одобрения FDA. для конкретных военных применений. [100]
Пересечение генной инженерии , технологий CRISPR/Cas9 и военных исследований приводит к появлению сложных этических соображений относительно потенциального увеличения человеческих возможностей в военных целях. Нахождение баланса между научными достижениями, этическими стандартами и нормативным надзором остается критически важным, поскольку эти технологии продолжают развиваться. [101]
Базы данных о возможных модификациях
[ редактировать ]Джордж Черч составил список потенциальных генетических модификаций, основанный на научных исследованиях, в отношении возможных полезных качеств, таких как меньшая потребность во сне , когнитивные изменения, которые защищают от болезни Альцгеймера, устойчивость к болезням, более высокая мышечная масса и улучшенные способности к обучению, а также некоторые из связанные с ними исследования и потенциальные негативные последствия. [102] [103]
См. также
[ редактировать ]- Биосчастье
- Скрещивание
- Направленная эволюция (трансгуманизм)
- Дизайнерский малыш
- Эпигенетика
- Генетический скрининг : позволяет выявить личные генетические слабости, которые необходимо устранить.
- Генетические факторы зависимости
- Репродуктивная благотворительность
- Новая евгеника
- Продление жизни
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Вейт В (2018). «Прокреативная польза и генетическое улучшение» . Критерион – Философский журнал . 32 : 75–92. дои : 10.1515/krt-2018-320105 .
- ^ «Декларация Инуямы 1990 года: картирование генома человека, генетический скрининг и генная терапия» . Совет международных организаций медицинских наук . 5 августа 2001 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2001 г.
- ^ Фостер М.В., Royal CD, Sharp RR (ноябрь 2006 г.). «Рутинизация геномики и генетики: последствия для этической практики» . Журнал медицинской этики . 32 (11): 635–8. дои : 10.1136/jme.2005.013532 . ПМК 2563298 . ПМИД 17074820 .
- ^ Jump up to: а б с Вон Л. (2023). Биоэтика: принципы, проблемы и примеры (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. п. 500. ИСБН 978-0-19-760902-6 .
- ^ Аш А. (ноябрь 1999 г.). «Пренатальная диагностика и селективный аборт: вызов практике и политике» . Американский журнал общественного здравоохранения . 89 (11): 1649–57. дои : 10.2105/ajph.89.11.1649 . ПМК 1508970 . ПМИД 10553384 .
- ^ Хайнсен Л.Л. (декабрь 2022 г.). «Смерть на плечах: моральная напряженность, двусмысленность и непредвиденные последствия санкционированных государством селективных абортов во втором триместре в Дании» . Медицинская антропология Ежеквартальный журнал . 36 (4): 515–533. дои : 10.1111/maq.12717 . ПМЦ 10084180 . ПМИД 35819201 .
- ^ Jump up to: а б Фульда К.Г., Ликенс К. (март 2006 г.). «Этические проблемы прогностического генетического тестирования: взгляд на общественное здравоохранение» . Журнал медицинской этики . 32 (3): 143–7. дои : 10.1136/jme.2004.010272 . ПМК 2564466 . ПМИД 16507657 .
- ^ Грейди С (1999). «Этика и генетическое тестирование». Достижения внутренней медицины . 44 : 389–411. ПМИД 9929717 .
- ^ Альфиревич З., Наваратнам К., Мужезинович Ф. (сентябрь 2017 г.). «Амниоцентез и забор ворсин хориона для пренатальной диагностики» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (9): CD003252. дои : 10.1002/14651858.CD003252.pub2 . ПМК 6483702 . ПМИД 28869276 .
- ^ Кирин М., Поллард К., Гарбетт И. (август 2014 г.). «Точность сонографического определения пола плода: прогнозы, сделанные сонографистами во время обычного акушерского УЗИ» . Австралазийский журнал ультразвука в медицине . 17 (3): 125–130. дои : 10.1002/j.2205-0140.2014.tb00028.x . ПМК 5024945 . ПМИД 28191222 .
- ^ Боуман-Смарт Х., Савулеску Дж., Гингелл С., Манд С., Делатыцкий М.Б. (март 2020 г.). «Выбор пола и неинвазивное пренатальное тестирование: обзор современной практики, фактических данных и этических проблем» . Пренатальная диагностика . 40 (4): 398–407. дои : 10.1002/pd.5555 . ПМЦ 7187249 . ПМИД 31499588 .
- ^ Штернер Р.К., Штернер Р.М. (апрель 2021 г.). «CAR-T-клеточная терапия: текущие ограничения и потенциальные стратегии» . Журнал рака крови . 11 (4): 69. дои : 10.1038/s41408-021-00459-7 . ПМК 8024391 . ПМИД 33824268 .
- ^ Скерка А.С., Михельс КБ (март 2018 г.). «Этические принципы и плацебо-контролируемые исследования – интерпретация и внедрение параграфа Хельсинкской декларации о плацебо в медицинских исследованиях» . Медицинская этика BMC . 19 (1): 24. дои : 10.1186/s12910-018-0262-9 . ПМЦ 5856313 . ПМИД 29544543 .
- ^ Jump up to: а б Алмейда М., Диого Р. (2019). «Совершенствование человека: генная инженерия и эволюция» . Эволюция, медицина и общественное здравоохранение . 2019 (1): 183–9. дои : 10.1093/emph/eoz026 . ПМК 6788211 . ПМИД 31620286 .
- ^ Броковски С., Адли М. (январь 2019 г.). «Этика CRISPR: моральные соображения при применении мощного инструмента» . Журнал молекулярной биологии . 431 (1): 88–101. дои : 10.1016/j.jmb.2018.05.044 . ПМК 6286228 . ПМИД 29885329 .
- ^ Сюй П.Д., Ландер Э.С., Чжан Ф. (июнь 2014 г.). «Разработка и применение CRISPR-Cas9 для генной инженерии» . Клетка . 157 (6): 1262–78. дои : 10.1016/j.cell.2014.05.010 . ПМЦ 4343198 . ПМИД 24906146 .
- ^ Смит К.Р., Чан С., Харрис Дж. (октябрь 2012 г.). «Генетическая модификация зародышевой линии человека: научные и биоэтические перспективы». Архивы медицинских исследований . 43 (7): 491–513. doi : 10.1016/j.arcmed.2012.09.003 . ПМИД 23072719 .
- ^ Энсеринк М (2018). Заинтересованы в ответственном редактировании генов? Вступайте в (новый) клуб. Новости науки (отчет). дои : 10.1126/science.aat7183 .
- ^ Монтолиу Л., Мерчант Дж., Хирш Ф., Абекассис М., Жуанне П., Баэрски Б. и др. (апрель 2018 г.). «Прибытие ARRIGE: к ответственному использованию редактирования генома» . Журнал CRISPR . 1 (2): 128–9. дои : 10.1089/crispr.2018.29012.mon . ПМК 6636865 . ПМИД 31021207 .
- ^ Ясанофф С., Херлбут Дж.Б. (март 2018 г.). «Глобальная обсерватория по редактированию генов» . Природа . 555 (7697): 435–7. Бибкод : 2018Natur.555..435J . дои : 10.1038/d41586-018-03270-w . ПМИД 29565415 .
- ^ Шойфеле Д.А., Краузе Н.М., Фрейлинг И., Броссар Д. (июнь 2021 г.). «Что мы знаем об эффективном взаимодействии общественности с CRISPR и не только» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (22). Бибкод : 2021PNAS..11804835S . дои : 10.1073/pnas.2004835117 . ПМЦ 8179128 . ПМИД 34050014 .
- ^ Макферсон I, Роке М.В., Сегарра I (2019). «Этические проблемы генетического улучшения зародышевой линии» . Границы генетики . 10 : 767. дои : 10.3389/fgene.2019.00767 . ПМК 6733984 . ПМИД 31552088 .
- ^ Мюррей Т.Х. (2002). «Размышления об этике генетического улучшения». Генетика в медицине . 4 (6 доп): 27С–32С. дои : 10.1097/00125817-200211001-00006 . ПМИД 12544484 . S2CID 30965311 .
- ^ Ло Б., Пархэм Л. (май 2009 г.). «Этические проблемы исследования стволовых клеток» . Эндокринные обзоры . 30 (3): 204–13. дои : 10.1210/er.2008-0031 . ПМЦ 2726839 . ПМИД 19366754 .
- ^ Бриттен Х.К., Скотт Р., Томас Э. (декабрь 2017 г.). «Рост генома и персонализированная медицина» . Клиническая медицина . 17 (6): 545–551. doi : 10.7861/clinmedicine.17-6-545 . ПМК 6297695 . ПМИД 29196356 .
- ^ Перес Э. (август 2022 г.). «Будущее терапии врожденных ошибок иммунитета» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 63 (1): 75–89. дои : 10.1007/s12016-021-08916-8 . ПМЦ 8753954 . ПМИД 35020169 .
- ^ Сяо Ц, Го Д, Чен С (2019). «Применение редактирования генов на основе CRISPR/Cas9 в терапии ВИЧ-1/СПИДа» . Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 9:69 . дои : 10.3389/fcimb.2019.00069 . ПМК 6439341 . ПМИД 30968001 .
- ^ Касл П.Е., Эйнштейн М.Х., Сахасрабудде В.В. (ноябрь 2021 г.). «Профилактика и борьба с раком шейки матки у женщин, живущих с вирусом иммунодефицита человека» . КА . 71 (6): 505–526. дои : 10.3322/caac.21696 . ПМЦ 10054840 . ПМИД 34499351 .
- ^ Кэррион А.Дж., Майлз Дж.Д., Мосли Дж.Ф., Смит Л.Л., Пратер А.С., Герли М.М. и др. (февраль 2018 г.). «Стратегии профилактики передачи ВИЧ: активный подход» . Журнал аптечной практики . 31 (1): 82–90. дои : 10.1177/0897190017696946 . ПМИД 29278971 .
- ^ Ву З.И., Скотт С.Р. (февраль 2020 г.). «Стратегии профилактики вируса иммунодефицита человека в Китае» . Китайский медицинский журнал . 133 (3): 318–325. дои : 10.1097/CM9.0000000000000647 . ПМЦ 7004624 . ПМИД 31929359 .
- ^ Кера А.В., Чаффин М., Арагам К.Г., Хаас М.Э., Розелли С., Чой Ш. и др. (сентябрь 2018 г.). «Полигенные оценки распространенных заболеваний по всему геному выявляют людей с риском, эквивалентным моногенным мутациям» . Природная генетика . 50 (9): 1219–24. дои : 10.1038/s41588-018-0183-z . ПМК 6128408 . ПМИД 30104762 .
- ^ Дорлинг Л., Карвальо С., Аллен Дж., Гонсалес-Нейра А., Луккарини С., Вальстрем С. и др. (февраль 2021 г.). «Гены риска рака молочной железы — анализ ассоциации у более чем 113 000 женщин» . Медицинский журнал Новой Англии . 384 (5): 428–439. дои : 10.1056/NEJMoa1913948 . ПМЦ 7611105 . ПМИД 33471991 .
- ^ Маваддат Н., Михаилиду К., Деннис Дж., Лаш М., Фачал Л., Ли А. и др. (январь 2019 г.). «Полигенные показатели риска для прогнозирования рака молочной железы и подтипов рака молочной железы» . Американский журнал генетики человека . 104 (1): 21–34. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.11.002 . ПМК 6323553 . ПМИД 30554720 .
- ^ Фелан К.М., Кухенбекер К.Б., Тайрер Дж.П., Кар С.П., Лоуренсон К., Уинхэм С.Дж. и др. (май 2017 г.). «Идентификация 12 новых локусов восприимчивости к различным гистотипам эпителиального рака яичников» . Природная генетика . 49 (5): 680–691. дои : 10.1038/ng.3826 . ПМЦ 5612337 . ПМИД 28346442 .
- ^ Ян X, Сонг Х, Лесли Дж., Энгель С., Ханен Э., Обер Б. и др. (декабрь 2020 г.). «Риски рака яичников и молочной железы, связанные с патогенными вариантами RAD51C и RAD51D» . Журнал Национального института рака . 112 (12): 1242–50. дои : 10.1093/jnci/djaa030 . ПМЦ 7735771 . ПМИД 32107557 .
- ^ Чжоу Цз, Ли М (март 2022 г.). «Таргетная терапия рака» . БМК Медицина . 20 (1): 90. дои : 10.1186/s12916-022-02287-3 . ПМЦ 8915534 . ПМИД 35272686 .
- ^ Нтецика Т., Папатома П.Е., Маркаки И. (февраль 2021 г.). «Новые таргетные методы лечения болезни Паркинсона» . Молекулярная медицина . 27 (1): 17. дои : 10.1186/s10020-021-00279-2 . ПМЦ 7905684 . ПМИД 33632120 .
- ^ Перес-Эрреро Э., Фернандес-Медарде А (июнь 2015 г.). «Передовые таргетные методы лечения рака: лекарственные наноносители, будущее химиотерапии». Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 93 : 52–79. дои : 10.1016/j.ejpb.2015.03.018 . hdl : 10261/134282 . ПМИД 25813885 .
- ^ Jump up to: а б Нури Ноджаде Дж., Билдирен Эрилмаз Н.С., Эргюдер Б.И. (2023). «Редактирование генома CRISPR/Cas9 при нейродегенеративных заболеваниях» . Журнал EXCLI . 22 : 567–582. дои : 10.17179/excli2023-6155 . ПМЦ 10450213 . ПМИД 37636024 .
- ^ Чен С.Х., Абдиан Н., Моссион Г., Томас Р.А., Демирова И., Цай Э. и др. (июль 2021 г.). «Многоэтапный рабочий процесс для оценки вновь созданных ИПСК и их способности генерировать различные типы клеток» . Методы и протоколы . 4 (3): 50. дои : 10.3390/mps4030050 . ПМЦ 8293472 . ПМИД 34287353 .
- ^ Гарсиа-Перес Л., ван Эггермонд М., ван Роон Л., Вломанс С.А., Кордес М., Шамбах А. и др. (июнь 2020 г.). «Успешная доклиническая разработка генной терапии SCID с дефицитом активирующего рекомбиназу гена-1» . Молекулярная терапия. Методы и клинические разработки . 17 : 666–682. дои : 10.1016/j.omtm.2020.03.016 . ПМК 7163047 . ПМИД 32322605 . S2CID 216061532 .
- ^ Медер М.Л., Герсбах, Калифорния (март 2016 г.). «Технологии редактирования генома для генной и клеточной терапии» . Молекулярная терапия . 24 (3): 430–446. дои : 10.1038/mt.2016.10 . ПМЦ 4786923 . ПМИД 26755333 .
- ^ Гонсалвеш Г.А., Пайва Р.М. (2017). «Генная терапия: достижения, проблемы и перспективы» . Эйнштейн . 15 (3): 369–375. дои : 10.1590/S1679-45082017RB4024 . ПМЦ 5823056 . ПМИД 29091160 .
- ^ Чавес М., Чен X, Финн П.Б., Ци Л.С. (январь 2023 г.). «Достижения в области терапии CRISPR» . Обзоры природы. Нефрология . 19 (1): 9–22. дои : 10.1038/s41581-022-00636-2 . ПМЦ 9589773 . ПМИД 36280707 .
- ^ Ма Х., Марти-Гутьеррес Н., Парк С.В., Ву Дж., Ли Ю., Сузуки К. и др. (август 2017 г.). «Коррекция патогенной генной мутации у эмбрионов человека» . Природа . 548 (7668): 413–9. Бибкод : 2017Natur.548..413M . дои : 10.1038/nature23305 . ПМИД 28783728 . S2CID 205258702 . (В настоящее время в этом документе выражается обеспокоенность , см. дои : 10.1038/nature23305 , PMID 28783728 , Часы втягивания )
- ^ Путман Р., Риккарди А.С., Каруф К.Е., Кихано Э., Бахал Р., Глейзер П.М., Зальцман В.М. (май 2023 г.). «Редактирование генома, опосредованное наночастицами, у одноклеточных эмбрионов с помощью пептидно-нуклеиновых кислот» . Биоинженерия и трансляционная медицина . 8 (3): е10458. дои : 10.1002/btm2.10458 . ПМЦ 10189434 . ПМИД 37206203 .
- ^ Хабибзаде П., Табатабаи З., Фарази Фард М.А., Джамали Л., Хафизи А., Никуэй П. и др. (февраль 2020 г.). «Предимплантационная генетическая диагностика в иранской семье с новой мутацией гена MUT» . BMC Медицинская генетика . 21 (1): 22. дои : 10.1186/s12881-020-0959-8 . ПМК 6998079 . ПМИД 32013889 .
- ^ Дудна Ж.А., Шарпантье Э. (ноябрь 2014 г.). «Редактирование генома. Новый рубеж геномной инженерии с CRISPR-Cas9». Наука . 346 (6213): 1258096. doi : 10.1126/science.1258096 . ПМИД 25430774 . S2CID 6299381 .
- ^ Моршедзаде Ф., Ганей М., Лотфи М., Гасеми М., Ахмади М., Наджари-Ханджани П. и др. (июнь 2023 г.). «Обновленная информация о применении технологии CRISPR в клинической практике» . Молекулярная биотехнология . 66 (2): 179–197. дои : 10.1007/s12033-023-00724-z . ПМЦ 10239226 . ПМИД 37269466 .
- ^ «Всемирная база данных клинических испытаний генной терапии» . Журнал генной медицины . Июнь 2016. с
- ^ Ли X, Ле Y, Чжан Z, Нянь X, Лю Б, Ян X (апрель 2023 г.). «Генная терапия на основе вирусных векторов» . Международный журнал молекулярных наук . 24 (9): 7736. doi : 10.3390/ijms24097736 . ПМЦ 10177981 . ПМИД 37175441 .
- ^ Лундстрем К. (март 2023 г.). «Вирусные векторы в генной терапии: где мы находимся в 2023 году?» . Вирусы . 15 (3): 698. дои : 10.3390/v15030698 . ПМЦ 10059137 . ПМИД 36992407 .
- ^ Бао С.Дж., Дуань Дж.Л., Се Ю, Фэн Х.П., Цуй В., Чен С.Ю. и др. (август 2023 г.). «Биоортогональные вирусоподобные наночастицы для эффективной генной терапии» . Нано-микробуквы . 15 (1): 197. Бибкод : 2023NML....15..197B . дои : 10.1007/s40820-023-01153-y . ПМЦ 10423197 . ПМИД 37572220 .
- ^ Десаи А.С., Уэбб Дж., Таубель Дж., Кейси С., Ченг Ю., Робби Г.Дж. и др. (июль 2023 г.). «Зилебесиран, терапевтическое средство от гипертонии, основанное на интерференции РНК» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 389 (3): 228–238. дои : 10.1056/NEJMoa2208391 . hdl : 20.500.11820/9ec1c393-058a-4fe7-8e8f-df207dcdfb85 . ПМИД 37467498 . S2CID 259995680 .
- ^ Синклер Ф., Бегум А.А., Дай CC, Тот И., Мойл П.М. (май 2023 г.). «Последние достижения в области разработки и применения невирусного редактирования генов CRISPR/Cas9» . Доставка лекарств и трансляционные исследования . 13 (5): 1500–19. дои : 10.1007/s13346-023-01320-z . ПМЦ 10052255 . ПМИД 36988873 .
- ^ Амадор С., Шах Р., Гиам С., Крамеров А.А., Любимов А.В. (2022). «Генная терапия в переднем сегменте глаза» . Карр Джин Тер . 22 (2): 104–131. дои : 10.2174/1566523221666210423084233 . ПМЦ 8531184 . ПМИД 33902406 .
- ^ «Генный допинг ВАДА» . ВАДА. Архивировано из оригинала 21 ноября 2009 года . Проверено 27 сентября 2013 г.
- ^ Кайзер Б., Маурон А., Миа А. (март 2007 г.). «Текущая антидопинговая политика: критическая оценка» . Медицинская этика BMC . 8 (1): 2. дои : 10.1186/1472-6939-8-2 . ЧВК 1851967 . ПМИД 17394662 .
- ^ Джон Р., Диллон М.С., Диллон С. (май 2020 г.). «Генетика и элитный спортсмен: наше понимание в 2020 году» . Индийский журнал ортопедии . 54 (3): 256–263. дои : 10.1007/s43465-020-00056-z . ПМК 7205921 . ПМИД 32399143 .
- ^ Лопес С., Мейреллес Дж., Райол В., Поралла Г., Вольдмар Н., Фадель Б. и др. (июнь 2020 г.). «Генный допинг и геномная наука в спорте: где мы?». Биоанализ . 12 (11): 801–811. дои : 10.4155/bio-2020-0093 . ПМИД 32558587 . S2CID 219911239 .
- ^ Батарея L, Соломон А, Гулд Д (декабрь 2011 г.). «Генный допинг: олимпийские гены для олимпийской мечты» . Журнал Королевского медицинского общества . 104 (12): 494–500. дои : 10.1258/jrsm.2011.110240 . ПМК 3241516 . ПМИД 22179292 .
- ^ Фаллахи А., Раваси А., Фархуд Д. (2011). «Генетический допинг и вред здоровью» . Иранский журнал общественного здравоохранения . 40 (1): 1–14. ПМЦ 3481729 . ПМИД 23113049 .
- ^ Бжезяньска Е, Доманьска Д, Егер А (декабрь 2014 г.). «Генный допинг в спорте – перспективы и риски» . Биология спорта . 31 (4): 251–9. дои : 10.5604/20831862.1120931 . ПМК 4203840 . ПМИД 25435666 .
- ^ Перес И.К., Ле Гинер С., Ни В., Лайлс Дж., Мулье П., Снайдер Р.О. (декабрь 2013 г.). «Обнаружение векторов переноса генов с помощью ПЦР: применение для наблюдения за генным допингом». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (30): 9641–53. дои : 10.1007/s00216-013-7264-8 . ПМИД 23912835 . S2CID 41151847 .
- ^ де Бур Э.Н., ван дер Вуден П.Е., Йоханссон Л.Ф., ван Димен СС, Хайсма Х.Дж. (август 2019 г.). «Метод секвенирования нового поколения для обнаружения допинга генов, который отличает низкие уровни плазмидной ДНК на фоне геномной ДНК» . Генная терапия . 26 (7–8): 338–346. дои : 10.1038/s41434-019-0091-6 . ПМК 6760532 . ПМИД 31296934 .
- ^ Маккомби WR, Макферсон JD, Мардис ER (ноябрь 2019 г.). «Технологии секвенирования нового поколения» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 9 (11): а036798. doi : 10.1101/cshperspect.a036798 . ПМК 6824406 . ПМИД 30478097 .
- ^ Йи Дж.Й., Ким М., Ан Дж.Х., Ким Б.Г., Сон Дж., Сон С. (июнь 2023 г.). «Высокопроизводительный анализ генного допинга (HiGDA) на основе CRISPR/deadCas9: доказательство концепции обнаружения допинга гена экзогенного эритропоэтина человека» . Таланта . 258 : 124455. doi : 10.1016/j.talanta.2023.124455 . ПМИД 36933297 .
- ^ Пентикуфф Дж (1994). «Этические проблемы генетической терапии». Журнал акушерства, гинекологии и ухода за новорожденными . 23 (6): 498–501. дои : 10.1111/j.1552-6909.1994.tb01911.x . ПМИД 7965255 .
- ^ Фаллахи А., Раваси А., Фархуд Д. (31 марта 2011 г.). «Генетический допинг и вред здоровью» . Иранский журнал общественного здравоохранения . 40 (1): 1–14. ПМЦ 3481729 . ПМИД 23113049 .
- ^ Уэллс DJ (июнь 2008 г.). «Генный допинг: шумиха и реальность» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 623–631. дои : 10.1038/bjp.2008.144 . ПМЦ 2439520 . ПМИД 18500383 .
- ^ Гиневичене В, Уткус А, Пранцкевичене Е, Семенова Е.А., Холл Э.К., Ахметов И.И. (январь 2022 г.). Перспективы спортивной геномики . Биомедицины . 10 (2): 298. doi : 10.3390/biomedicines10020298 . ПМЦ 8869752 . ПМИД 35203507 .
- ^ Jump up to: а б Александр Б., Уорнер-Шмидт Дж., Эрикссон Т., Тамминга С., Аранго-Лиевано М., Гоуз С. и др. (октябрь 2010 г.). «Изменение депрессивного поведения у мышей с помощью генной терапии p11 в прилежащем ядре» . Наука трансляционной медицины . 2 (54): 54ра76. doi : 10.1126/scitranslmed.3001079 . ПМК 3026098 . ПМИД 20962330 .
- ^ Доктроу Б (30 марта 2021 г.). «Генная терапия для облегчения хронической боли» . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 21 ноября 2021 года . Проверено 23 февраля 2022 г.
- ^ Бенфей П.Н., Митчелл-Олдс Т. (апрель 2008 г.). «От генотипа к фенотипу: системная биология встречается с естественными вариациями» . Наука . 320 (5875): 495–7. Бибкод : 2008Sci...320..495B . дои : 10.1126/science.1153716 . ПМК 2727942 . ПМИД 18436781 .
- ^ Парих Б.А., Бекман Д.Л., Патель С.Дж., Уайт Дж.М., Ёкояма В.М. (14 января 2015 г.). «Детальный фенотипический и молекулярный анализ генетически модифицированных мышей, полученных с помощью редактирования, опосредованного CRISPR-Cas9» . ПЛОС ОДИН . 10 (1): e0116484. Бибкод : 2015PLoSO..1016484P . дои : 10.1371/journal.pone.0116484 . ПМК 4294663 . ПМИД 25587897 .
- ^ Гэвиш Б., Граттон Э., Харди С.Дж. (февраль 1983 г.). «Адиабатическая сжимаемость глобулярных белков» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (3): 750–4. Бибкод : 1983PNAS...80..750G . дои : 10.1073/pnas.80.3.750 . ПМЦ 393457 . ПМИД 6572366 .
- ^ Пломин Р. (март 2023 г.). «Празднование столетия исследований в области поведенческой генетики» . Генетика поведения . 53 (2): 75–84. дои : 10.1007/s10519-023-10132-3 . ПМЦ 9922236 . ПМИД 36662387 .
- ^ Луптон М.Л. (1994). «Модификация поведения путем генетического вмешательства - ответ закона». Медицина и право . 13 (5–6): 417–431. ПМИД 7845173 .
- ^ Коэн Н.Т., Кросс Дж.Х., Арзиманоглу А., Беркович С.Ф., Керриган Дж.Ф., Миллер И.П. и др. (ноябрь 2021 г.). «Гипоталамические гамартомы: развитие понимания и управления» . Неврология . 97 (18): 864–873. дои : 10.1212/WNL.0000000000012773 . ПМЦ 8610628 . ПМИД 34607926 .
- ^ Томпсон Дж.Дж., Херд П.Л., Креспи Б.Дж. (23 декабря 2013 г.). «Гены, лежащие в основе альтруизма» . Письма по биологии . 9 (6): 20130395. doi : 10.1098/rsbl.2013.0395 . ПМЦ 3871336 . ПМИД 24132092 .
- ^ Cwik B (октябрь 2019 г.). «Выход за рамки «терапии» и «совершенствования» этики редактирования генов» . Кембриджский ежеквартальный журнал по этике здравоохранения . 28 (4): 695–707. дои : 10.1017/S0963180119000641 . ПМК 6751566 . ПМИД 31526421 .
- ^ Ван Г (июнь 2023 г.). «Редактирование генома при муковисцидозе» . Клетки . 12 (12): 1555. doi : 10.3390/cells12121555 . ПМЦ 10297084 . ПМИД 37371025 .
- ^ Аллен Л., Аллен Л., Карр С.Б., Дэвис Г., Дауни Д., Иган М. и др. (февраль 2023 г.). «Будущие методы лечения муковисцидоза» . Природные коммуникации . 14 (1): 693. Бибкод : 2023NatCo..14..693A . дои : 10.1038/s41467-023-36244-2 . ПМЦ 9907205 . ПМИД 36755044 .
- ^ Мауле Дж., Арозио Д., Серезето А. (май 2020 г.). «Генная терапия муковисцидоза: прогресс и проблемы редактирования генома» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3903. doi : 10.3390/ijms21113903 . ПМЦ 7313467 . ПМИД 32486152 .
- ^ Том Дж., Хесслер Ф., Захариу В. (сентябрь 2011 г.). «Генная терапия психических расстройств» . Всемирный журнал биологической психиатрии . 12 (Приложение 1): 16–18. дои : 10.3109/15622975.2011.601927 . ПМК 3394098 . ПМИД 21905989 .
- ^ Окаранса П., Кинтанилья М.Э., Тампир Л., Караханян Э., Сапаг А., Исраэль Ю. (январь 2008 г.). «Генная терапия снижает потребление этанола на модели алкогольной зависимости на животных». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 32 (1): 52–57. дои : 10.1111/j.1530-0277.2007.00553.x . hdl : 10533/139024 . ПМИД 18070247 .
- ^ Каккамо А., Маджумдер С., Ричардсон А., Стронг Р., Оддо С. (апрель 2010 г.). «Молекулярное взаимодействие между мишенью рапамицина (mTOR), бета-амилоида и тау у млекопитающих: влияние на когнитивные нарушения» . Журнал биологической химии . 285 (17): 13107–20. дои : 10.1074/jbc.M110.100420 . ПМК 2857107 . ПМИД 20178983 .
- ^ Спенсер Б., Марр Р.А., Рокенштейн Е., Крюс Л., Адаме А., Поткар Р. и др. (ноябрь 2008 г.). «Долгосрочный перенос гена неприлизина связан со снижением уровня внутриклеточного Абета и улучшением поведения у трансгенных мышей APP» . BMC Нейронаука . 9 :109. дои : 10.1186/1471-2202-9-109 . ПМК 2596170 . ПМИД 19014502 .
- ^ Карти Н.К., Нэш К., Ли Д., Мерсер М., Готшалл П.Е., Мейерс С. и др. (сентябрь 2008 г.). «Аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор серотипа 5, опосредованный доставкой генов эндотелинпревращающего фермента, уменьшает отложения абета у трансгенных мышей APP + PS1» . Молекулярная терапия . 16 (9): 1580–6. дои : 10.1038/mt.2008.148 . ПМК 2706523 . ПМИД 18665160 . ПроКвест 1792610385 .
- ^ Нейфах Л. (13 мая 2012 г.). «В поисках гена денег» . Бостон Глобус .
- ^ Энтин Дж (14 октября 2012 г.). «Геноэкономика: наше финансовое будущее в наших хромосомах?» . Наука 2.0 .
- ^ Бруннер Х.Г., Нелен М., Брейкфилд Х.О., Роперс Х.Х., ван Ост Б.А. (октябрь 1993 г.). «Аномальное поведение, связанное с точечной мутацией структурного гена моноаминоксидазы А». Наука . 262 (5133): 578–580. Бибкод : 1993Sci...262..578B . дои : 10.1126/science.8211186 . ПМИД 8211186 .
- ^ Чен С. (29 марта 2023 г.). «Китайская команда, проводившая экстремальный эксперимент с генами животных, говорит, что он может привести к созданию суперсолдат, которые выживут после ядерных осадков» . Южно-Китайская Морнинг Пост . Архивировано из оригинала 29 марта 2023 года . Проверено 30 марта 2023 г.
- ^ Монсен И.Х., Гленна С., Рьяанес М. (22 октября 2020 г.). «Редактирование генома для улучшения солдат – тенденции и последствия». Норвежский институт оборонных исследований (Forsvarets Forskningsinstitutt) .
- ^ Бетапуди В., Госвами Р., Силаева Л., Доктор Д.М., Чилукури Н. (январь 2020 г.). «Генная терапия, доставляющая вариант параоксоназы 1, обеспечивает долгосрочную профилактическую защиту от нервно-паралитических агентов у мышей». Наука трансляционной медицины . 12 (527). doi : 10.1126/scitranslmed.aay0356 . ПМИД 31969483 . S2CID 210867870 .
- ^ Мельман М. (август 2019 г.). «Биоэтика повышения военной эффективности» . Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 165 (4): 226–231. doi : 10.1136/jramc-2018-001130 . ПМИД 31036747 .
- ^ Карл Дж.П., Марголис Л.М., Фэллоуфилд Дж.Л., Чайлд Р.Б., Мартин Н.М., МакКлунг Дж.П. (январь 2022 г.). «Исследование военного питания: современные проблемы, состояние науки и будущие направления». Eur J Sport Sci . 22 (1): 87–98. дои : 10.1080/17461391.2021.1930192 . ПМИД 33980120 .
- ^ Пан С., Чен З.Д., Вэй Б., Сюй В.Т., штаб-квартира Си (июль 2022 г.). «Травмы и заболевания живота, связанные с военной подготовкой: распространенные виды, профилактика и лечение» . Чин Дж Трауматол . 25 (4): 187–192. doi : 10.1016/j.cjtee.2022.03.002 . ПМЦ 9252930 . ПМИД 35331607 .
- ^ Огден Х.Б., Роклифф А.Дж., Дельвес С.К., Робертс А. (ноябрь 2023 г.). «Подвержены ли молодые военнослужащие непропорциональному риску тепловых заболеваний?» . БМЖ Мил Здоровье . 169 (6): 559–564. doi : 10.1136/bmjmilitary-2021-002053 . ПМЦ 10715519 . ПМИД 35241622 .
- ^ Хеллвиг Л.Д., Крокоски А., Варгасон А., Тернер С. (декабрь 2021 г.). «Соображения генетического консультирования для военных бенефициаров» . Мил Мед . 187 (Приложение 1): 36–39. дои : 10.1093/milmed/usab007 . ПМЦ 8717321 . ПМИД 34967403 .
- ^ Мерриган Дж.Дж., Стоун Дж.Д., Томпсон А.Г., Хорнсби В.Г., Хаген Дж.А. (декабрь 2020 г.). «Мониторинг нервно-мышечной деятельности военнослужащих» . Int J Environ Res Public Health . 17 (23): 9147. doi : 10.3390/ijerph17239147 . ПМК 7730580 . ПМИД 33297554 .
- ^ Тангерманн В. «Джордж Чёрч рассказал нам, почему он включает в список «сверхчеловеческие» генные хаки» . Футуризм . Проверено 25 июля 2021 г.
- ^ У СС, Ли QC, Инь CQ, Сюэ В, Сун CQ (2020). «Достижения в области генной терапии на основе CRISPR/CAS при генетических заболеваниях человека» . Тераностика . 10 (10): 4374–82. дои : 10.7150/thno.43360 . ПМЦ 7150498 . ПМИД 32292501 .