✖


Jump to content

Альсино Дж. Силва

Альсино Дж. Силва
Сильва в 2008 году
Рожденный
Альсино Хосе Силва

( 1961-04-09 ) 9 апреля 1961 г. (63 года)
Муниципалитет Марку-де-Канавесес , Португалия
Альма-матер Университет Рутгерса
Университет Юты
Массачусетский технологический институт
Известный познание памяти Молекулярно- клеточное
Супруг (а) Тони Сильва (двое детей: Эленна Сильва и Александр Сильва)
Награды Медалья Марко Канавесес, старшая премия Рош за трансляционную нейронауку, Орден принца Генри , Американская ассоциация содействия развитию науки , заслуженный профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе
Научная карьера
Поля Нейронауки , психиатрия , психология
Учреждения Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
Докторантура Раймонд Уайт
Сусуму Тонегава (постдокторская степень)

Альсино Дж. Силва (родился 9 апреля 1961 г.) — португальско -американский нейробиолог , награжденный Орденом принца Генри в 2008 г. и избранный членом Американской ассоциации содействия развитию науки в 2013 г. за вклад в молекулярную науку. клеточное познание памяти — область, которую он первым открыл, опубликовав две статьи в журнале Science в 1992 году. [ 1 ] [ 2 ]

Сильва — заслуженный профессор нейробиологии , психиатрии и психологии , Медицинской школы Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе директор Интегрированного центра обучения и памяти Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и президент-основатель Общества молекулярного и клеточного познания.

Он бывший научный руководитель отдела очных исследовательских программ Национального института психического здоровья . [ 3 ] также был членом Попечительского совета Университета Минью , Португалия.

Ранние годы

[ редактировать ]

Силва родился в Португалии в 1961 году, но свои ранние годы провел в Луанде , Ангола. Он покинул Африку, когда ему было 12 лет, и в Португалии пережил Революцию гвоздик 1974 года. Он прибыл в Соединенные Штаты в 1978 году, учился в Университете Рутгерса , где изучал биологию и философию и работал в лаборатории дрозофилы Уильяма Софера. После этого он продолжил обучение в аспирантуре по генетике человека в Университете Юты . Там он работал с Рэймондом Уайтом , одним из пионеров современной генетики человека.

Его дипломная работа показала, что эпигенетические закономерности метилирования ДНК могут быть полиморфными и наследуются по менделевскому принципу. [ 4 ] Во время учебы в аспирантуре он заинтересовался внутренними процессами науки и организовал ежегодные симпозиумы для выпускников, на которых ведущие ученые делились своими взглядами на этот предмет. Именно в Юте он понял, что может объединить свою страсть к биологии с интересом к эпистемологии . [ 5 ] Именно в Юте, во время работы с Марио Капечки , у него возникла идея применить недавно разработанные к нацеливанию на гены мышей. подходы [ 6 ] к исследованиям памяти. Капечки разделил Нобелевскую премию с Мартином Эвансом и Оливером Смитисом за разработку стратегий воздействия на гены у мышей. [ 7 ]

Постдокторская работа и ранние исследования в Массачусетском технологическом институте

[ редактировать ]

Во время встречи в лаборатории Колд-Спринг-Харбор Сильва услышал от Питера Момбертса (ныне работающего в Институте биофизики Макса Планка ), что Сусуму Тонегава из Массачусетского технологического института интересовался нейробиологией (Тонегава прошел курс нейробиологии в CSHL в 1987 году), и что его Лаборатория пыталась настроить нацеливание на гены для изучения иммунологических рецепторов Т-клеток, которые они клонировали. [ 8 ] Поэтому он написал Тонегаве и предложил воздействовать на гены, экспрессируемые постнатально в мозжечке, для изучения мозжечковой памяти. В то время лаборатория Тонегава в Массачусетском технологическом институте занималась исключительно иммунологией . Сусуму Томегава был удостоен Нобелевской премии в 1987 году за открытие генетического механизма , обеспечивающего разнообразие антител . [ 9 ] Сильва присоединился к лаборатории Тонегава в начале осени 1988 года.

После посещения симпозиума Общества нейронаук (Торонто, 1988), организованного Джоном Лисманом по механизмам пластичности гиппокампа, Сильва решил изучить формирование памяти, зависящее от гиппокампа. Убедительные свойства киназы кальций-кальмодулин-киназы II , одна из тем, обсуждавшихся на этом симпозиуме, и модель Джона Лисмана, предполагающая ключевую роль этой киназы в обучении и памяти гиппокампа, [ 10 ] убедил Сильву переориентировать свой проект в лаборатории Тонегава на роль альфа-кальций-кальмодулинкиназы II в синаптической пластичности гиппокампа, обучении и памяти. [ 1 ] [ 2 ] Две статьи, которые он опубликовал в журнале Science в качестве постдокторанта в лаборатории Сусуму Тонегавы, были первыми, в которых молекулярно-генетические методы сочетались с электрофизиологическим анализом и поведенческими исследованиями. [ 11 ] Эта междисциплинарная интеграция молекулярных, электрофизиологических и поведенческих подходов, чему способствовали трансгенные методы, стала основой нейробиологических исследований.

Годы лаборатории Колд-Спринг-Харбор

[ редактировать ]

Проведя три года в лаборатории Тонегава, Сильва основал свою собственную лабораторию в лаборатории Колд-Спринг-Харбор на Лонг-Айленде, штат Нью-Йорк, исследовательском институте, которым тогда руководил Джеймс Уотсон , наиболее известный как соавтор структуры ДНК в 1953 году. с Фрэнсисом Криком . Первоначально лаборатория Сильвы сосредоточила свои исследования на молекулярных и клеточных механизмах обучения и памяти гиппокампа. Например, Русудан Бурчуладзе возглавила проект в лаборатории Сильва, который выявил роль транскрипционного фактора CREB в стабильности долговременной потенциации гиппокампа и долговременной памяти. [ 12 ] Это было первое сообщение о генетических манипуляциях, повлиявших на стабильность синаптической пластичности и, в частности, на долговременность. но не кратковременная память. [ 13 ] Другие известные исследования механизмов памяти, проведенные в первые годы работы лаборатории Сильва в Колд-Спринг-Харборе, включали открытие того, что гиппокампальные пресинаптические механизмы кратковременной пластичности играют роль в гиппокампальном обучении и памяти. [ 14 ] Эта ранняя работа с мутациями гиппокампа, влияющими на долговременную потенциацию, обучение и память, стала основой для большой литературы, которая теперь окончательно указывает на стабильные изменения в синаптической пластичности в области CA1 гиппокампа в зависимом от гиппокампа обучении и памяти. [ 15 ]

Переехать в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе

[ редактировать ]

В 1998 году лаборатория Сильвы переехала на кафедру нейробиологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе . Там лаборатория объединила свое растущее участие в моделях когнитивных расстройств на животных с клиническими исследованиями. Кроме того, большое и активно сотрудничающее нейробиологическое сообщество Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе было идеальной средой для междисциплинарных исследований, характерных для работы в лаборатории Сильвы. Лаборатория Сильвы стала более активно заниматься изучением молекулярных и клеточных механизмов, ответственных за когнитивные нарушения при генетических нарушениях нервного развития . В конце девяностых годов считалось, что когнитивные нарушения, связанные с этим классом расстройств, вызваны генетическими нарушениями развития мозга. [ 16 ] [ 17 ] Исследования нейрофиброматоза типа I (NF1) на животных в лаборатории Сильвы показали, что дефицит обучения и памяти, связанный с мутациями NF1, вызван изменениями в механизмах синаптической пластичности у взрослых. Соответственно, проект под руководством Руи М. Коста в лаборатории Сильва продемонстрировал, что электрофизиологические и, что более важно, поведенческие нарушения, вызванные мутациями NF1, могут быть обращены вспять у взрослых с помощью манипуляций, которые исправляют дефицит молекулярной передачи сигналов, связанный с этими мутациями. [ 18 ] Это открытие, а также серия более поздних исследований во многих лабораториях по всему миру продемонстрировали удивительную эффективность вмешательств взрослых в изменении когнитивных фенотипов на животных моделях нарушений нервного развития. [ 16 ] После исследований NF1, опубликованных в 2002 году лабораторией Сильвы, [ 18 ] другие результаты, свидетельствующие об избавлении взрослых от нарушений нервного развития, включают, например, исследования Лермитта-Дюкло на животных. болезни [ 19 ] и синдром Рубинштейна-Тайби в 2003 г., [ 20 ] Синдром хрупкой Х-хромосомы в 2005 году, [ 21 ] Синдром Дауна в 2007 году. [ 22 ] Прямой синдром [ 23 ] и синдром Ангельмана в 2007 году, [ 24 ] и туберозный склероз в 2008 году. [ 25 ]

Разработка методов лечения когнитивного дефицита при нейрофиброматозе I типа и туберозном склерозе

[ редактировать ]

Вейдонг Ли и Стивен Кушнер возглавляли команду в лаборатории Сильва, которая разработала метод лечения когнитивных нарушений, связанных с нейрофиброматозом I типа (NF1) на животных. [ 26 ] Они обнаружили, что ловастатин , статин , который проникает через гематоэнцефалический барьер , в дозе, которая не влияет на контрольных мышей, спасает передачу сигналов Ras/ MAPK , синаптическую пластичность и поведенческие нарушения у мышей с мутацией NF1. [ 27 ] Статины снижают уровень изопренилов, липидных групп, которые необходимы для изопренилирования и активности Ras. [ 28 ] сигнальная молекула, обычно регулируемая белком, кодируемым геном NF1 . Работа в лаборатории Сильвы показала, что мутация NF1 приводит к увеличению уровней активного Ras в мозге, и что статины обращают вспять это увеличение, не влияя на передачу сигналов Ras в контрольной группе. Эти результаты привели к ряду небольших многообещающих, но безрезультатных клинических исследований . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] и двум крупным продолжающимся клиническим исследованиям в США и Европе. [ 32 ] [ 33 ] Команда под руководством Дэна Энингера в лаборатории Сильвы также показала, что рапамицин , одобренный FDA ингибитор mTOR , может обратить вспять дефицит позднего LTP и нарушения обучения, которые они обнаружили на животной модели туберозного склероза (гетерозиготные по Tsc2 мыши). [ 34 ] TSC тесно связан с аутизмом , но у гетерозиготных по Tsc2 мышей не наблюдалось каких-либо аутистоподобных поведенческих аномалий, таких как социального взаимодействия дефицит . Однако искусственная активация иммунной системы беременных мышей действительно выявляет дефицит социального взаимодействия у гетерозиготного по Tsc2 потомства, что позволяет предположить, что аутистоподобные симптомы при TSC требуют не только мутаций Tsc, но и другого фактора, такого как иммунная активация во время беременности. [ 35 ] Важно отметить, что анализ данных TSC человека показал сходное взаимодействие между мутацией TSC и иммуноактивацией во время беременности. [ 35 ] Недавно Миоу Чжоу и его коллеги из лаборатории Сильвы обнаружили, что рапамицин также способен предотвращать и обращать вспять поведенческие нарушения, вызванные мутацией гена, вызывающего шизофрению (DISC 1), в нейронах, которые рождаются и развиваются у взрослых мышей (т. е. у взрослых мышей). нейрогенез ). [ 36 ] Удивительно, но рапамицин устраняет поведенческие нарушения, несмотря на его неспособность обратить вспять структурные нарушения, обнаруженные в нейронах с нокдауном диска 1. В совокупности эти результаты убедительно доказывают, что лечение взрослых может быть эффективным для устранения поведенческих когнитивных и психиатрических симптомов, связанных с нарушениями нервного развития, такими как NF1, TSC и шизофрения. [ 37 ]

Механизмы удаленной памяти

[ редактировать ]

До недавнего времени исследования молекулярных, клеточных и системных механизмов памяти были сосредоточены почти исключительно на ранних стадиях (минуты, часы после тренировки) формирования памяти. Пол Франкланд и его коллеги из лаборатории Сильвы исследовали молекулярные и клеточные основы консолидации удаленной памяти . Они обнаружили одну из первых молекулярных манипуляций, разрушающих именно удаленную память. [ 38 ] [ 39 ] Поразительно, но описанная ими мутация удаленной памяти нарушает синаптическую пластичность в неокортексе, но не в гиппокампе. Этот результат согласуется с моделями, предполагающими, что гиппокамп может поддерживать память только в течение короткого времени и что удаленная память зависит от неокортикальных мест хранения. [ 38 ] Франкланд и его коллеги из лаборатории Сильвы также использовали комбинацию методов генетики, визуализации и обратимых повреждений для поиска областей в неокортексе, которые участвуют в удаленной памяти. [ 40 ] [ 41 ] Эти исследования показали, что в отличие от гиппокампа префронтальные области коры, такие как передняя поясная извилина, играют решающую роль в удаленном, но не в недавнем восстановлении памяти. [ 39 ] В целом эти исследования открыли дверь к разгадке молекулярных и клеточных механизмов, которые отвечают за долговременное хранение информации в мозге. Исследования в лаборатории Сильва еще раз выявили решающую роль синаптической пластичности в обучении и памяти, на этот раз в корковых хранилищах памяти. [ 42 ]

Открытие распределения нейронной памяти

[ редактировать ]

Команда под руководством Шины Джосселин из лаборатории Сильва обнаружила, что существуют молекулярные и клеточные механизмы, которые регулируют, какие нейроны в цепи кодируют данную память ( распределение нейронной памяти ). [ 43 ] Они обнаружили, что фактор транскрипции CREB модулирует вероятность того, что отдельные нейроны миндалины будут участвовать в хранении определенной эмоциональной памяти: более высокие уровни CREB увеличивают эту вероятность, в то время как более низкие уровни CREB имеют противоположный эффект. [ 44 ] Позже Ю Чжоу и его коллеги из лаборатории Сильвы обнаружили, что CREB модулирует распределение памяти, регулируя возбудимость нейронов. [ 45 ] Эти исследования показали, что механизмы, которые консолидируют одно воспоминание в течение ограниченного периода времени, могут участвовать в определении распределения следующего воспоминания, так что два воспоминания связаны или связаны. [ 46 ]

[ редактировать ]

В 2016 году Дениз Кай , научный сотрудник лаборатории Сильвы, возглавила группу ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Калифорнийского университета в Сан-Франциско, которые обнаружили, что механизмы распределения памяти можно использовать для связи воспоминаний во времени. [ 43 ] [ 47 ] Они показали, что одно воспоминание запускает активацию CREB и последующее повышение возбудимости в подмножестве нейронов нейросети, так что последующее воспоминание, даже спустя много часов, может быть направлено или закреплено за некоторыми из тех же нейронов, которые кодировали первое воспоминание. память. Позже вызов первого воспоминания вызывает активацию этих нейронов и, следовательно, реактивацию и восстановление второго воспоминания. Эти результаты представляют собой первый молекулярный, клеточный и контурный механизм, лежащий в основе связи воспоминаний во времени. Эти авторы также показали, что в стареющем мозге нарушаются механизмы связи памяти, и что манипулирование возбудимостью в подмножестве нейронов обращает вспять этот дефицит. Нарушения CREB и возбудимости нейронов при старении, вероятно, лежат в основе этих нарушений связи памяти. Вполне возможно, что проблемы со связыванием памяти могут лежать в основе известных проблем с исходной памятью ( исходная амнезия ), связанных со старением. В июле 2018 года журнал Scientific American выделил открытие лаборатории Сильвы по распределению и связыванию памяти как одно из «13 открытий, которые могут изменить все». [ 48 ]

В 2022 году Ян Шен, Миу Чжоу и коллеги из лаборатории Сильва обнаружили, что отсроченная экспрессия рецептора CCR5 закрывает окно времени, в котором два воспоминания могут быть связаны. [ 49 ] Активация CCR5 приводит к снижению возбудимости нейронов, а это приводит к потере перекрытия между ансамблями памяти в гиппокампе (CA1), кодирующими оба воспоминания, и, как следствие, к потере связи памяти. Без этого перекрытия ансамбля воспоминаний вызов одного воспоминания больше не вызывает вызов другого. Примечательно, что эти авторы также обнаружили, что увеличение CCR5 лежит в основе возрастного снижения связей памяти, которое лаборатория Сильвы обнаружила в 2016 году. [ 43 ] [ 47 ] Действительно, Маравирок, одобренный FDA ингибитор CCR5, а также генетическая мутация CCR5 могут обратить вспять это возрастное снижение связи памяти. Эти результаты предполагают удивительную возможность того, что такие препараты, как Маравирок, могут быть полезны для лечения возрастного снижения форм памяти, связанных со связями воспоминаний, включая исходную и реляционную память. Это открытие широко освещалось в научной и общественной прессе, в том числе в статье «Новости и взгляды» в журнале Nature.

ResearchMaps для интеграции и планирования исследований

[ редактировать ]

Рост научной литературы за последние 20 лет был беспрецедентным. [ 50 ] Например, медицинская библиотека сейчас насчитывает более двух миллионов статей по нейронаукам. Энтони Ландрет и Альчино Сильва разработали стратегию создания карт (упрощенной абстракции) опубликованных статей в области неврологии, которые, по их мнению, можно использовать для интеграции и обобщения с большей ясностью и объективностью того, что мы знаем, в чем мы не уверены, а в чем нет. знать в области нейробиологии. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] Они предполагают, что эти карты результатов исследований также будут иметь неоценимое значение при планировании экспериментов: более объективное понимание последствий миллионов уже опубликованных статей по нейробиологии позволит нейробиологам более четко определить, что делать дальше. Ландрет и Сильва предполагают, что количественные карты результатов исследований будут для планирования экспериментов в нейробиологии тем же, чем статистика для анализа экспериментов: инструментом, который поможет нейробиологам оценить вероятность того, что серия запланированных экспериментов внесет свой вклад в результаты исследований. В качестве первого шага к созданию этих карт Ландрет и Сильва разработали способ классифицировать миллионы экспериментов в области нейробиологии по небольшому количеству категорий, которые имеют решающее значение для создания этих карт. Чтобы создать эти карты, Ландрет и Сильва также разработали набор алгоритмов, которые формализуют стратегии, которые нейробиологи используют для определения убедительности доказательств в своих областях. Эти алгоритмы используются для представления экспериментов в сетях причинно связанных явлений (т. е. в картах исследований). Пранай Доши и его коллеги из лаборатории Сильва разработали бесплатное приложение, которое помогает исследователям создавать эти карты. [ 54 ] Данные отдельных исследовательских статей вводятся в реляционную базу данных , и приложение может генерировать карты не только для экспериментальных результатов в отдельных исследовательских статьях, но и для комбинаций результатов, связанных с разными статьями. Пользователь может запросить приложение и создать конкретные карты, которые затем можно использовать для планирования эксперимента.

Награды

[ редактировать ]
  • Фонд Клингенштейна, 1993 г.
  • Премия Бекмана молодым исследователям , Фонд Бекмана, 1994 г. [ 55 ]
  • Фонд Уайтхолла, 1994 г.
  • Японское общество содействия науке, 1994.
  • Фонд Мерк, 1995 г.
  • Фонд Макнайта, 1995 г.
  • Национальные институты здравоохранения-R01, 1995 г.
  • Национальные институты здравоохранения-P01, 1996 г.
  • Фонд Фольксвагена, 1996 г.
  • Консорциум нейрофиброматоза, 1996 г.
  • Фонд нейрофиброматоза, 1996 г.
  • Фонд Перкина, 1997 г.
  • Фонд нейрофиброматоза, 1997 г.
  • Национальные институты здравоохранения-RO1, 1998 г.
  • Нейрофиброматоз Инк, 1999 г.
  • Премия Фонда Fragile X, 1999 г.
  • Национальные институты здравоохранения-SNRP, 1999 г.
  • Национальные институты здравоохранения-RO1, 1999 г.
  • НАРСАД, 1999 г.
  • Национальные институты здравоохранения-RO1, 1999 г.
  • Нейрофиброматоз Инк, 2000 г.
  • Нейрофиброматоз Инк, 2001 г.
  • Национальные институты здравоохранения, Национальный институт старения RO1, 2001 г.
  • Национальные институты здравоохранения, Национальный институт неврологических расстройств и инсульта RO1, 2002 г.
  • Программы медицинских исследований под руководством НФ-Конгресса, 2002 г.
  • Нейрофиброматоз Инк, 2002 г.
  • Креативный стул Тененбаум, 2004 г.
  • Программы медицинских исследований под руководством NF-Конгресса, 2005 г.
  • НФ ИНК 2006
  • Национальные институты здравоохранения, Премия Национального института по проблемам старения, 2006 г.
  • Национальные институты здоровья, Конте-центр Национального института психического здоровья, 2006 г. (директор)
  • Премия Тененбаум за творчество, 2007 г.
  • Фонд Адельсона, 2007, 2008 г.
  • Орден принца Генриха , 2008 г.
  • Старшая премия Рош за трансляционную нейробиологию, [ 56 ] 2009
  • Медаль науки, Марко Канавесиш, Португалия, 2009 г.
  • Национальный институт психического здоровья RO1 2010 г.
  • Фонд Ричарда Меркина, 2011 г.
  • Председатель Лесли в новаторских исследованиях мозга, 2011 г.
  • Премия Фонда Адельсона, 2012 г.
  • Сотрудник Американской ассоциации содействия развитию науки , 2012 г.
  • Премия «Лучший лидер в области прикладной науки и технологий», 2014 г.
  • Заслуженный профессор Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, 2015 г.
  • Национальные институты здравоохранения – Национальный институт психического здоровья RO1, 2015 г.
  • Национальные институты здравоохранения – Национальный институт психического здоровья RO1, 2017 г.
  • Национальные институты здравоохранения – Национальный институт старения RO1, 2017 г.
  • Награда за семена причинно-следственной связи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, 2017 г.

Избранные публикации

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Сильва А.Дж., Пэйлор Р., Венер Дж.М., Тонегава С. (1992). «Нарушение пространственного обучения у мышей, мутантных по альфа-кальций-кальмодулинкиназы II». Наука . 257 (5067): 206–11. Бибкод : 1992Sci...257..206S . дои : 10.1126/science.1321493 . ПМИД   1321493 .
  2. ^ Jump up to: а б Сильва А.Дж., Стивенс К.Ф., Тонегава С., Ван Ю. (1992). «Дефицитная долговременная потенциация гиппокампа у мышей, мутантных по альфа-кальций-кальмодулинкиназы II» . Наука . 257 (5067): 201–6. Бибкод : 1992Sci...257..201S . дои : 10.1126/science.1378648 . ПМИД   1378648 .
  3. ^ «Новые директора подразделений приходят в состав NIMH» . Архивировано из оригинала 2 мая 2013 г.
  4. ^ Сильва, Эй Джей; Уайт, Р. (1988). «Наследование аллельных моделей паттернов метилирования». Клетка . 54 (2): 145–52. дои : 10.1016/0092-8674(88)90546-6 . ПМИД   2898978 . S2CID   2115543 .
  5. ^ Сильва, А.Дж. и Р. Уайт, Диссертация доктора философии. на кафедре генетики человека Университета Юты: Генетика метилирования человека. UMI, информационная компания Bell and Howell, № 3058. 1989.
  6. ^ Томас, КР; Капечки, MR (1987). «Сайт-направленный мутагенез путем нацеливания на гены в стволовых клетках, полученных из эмбрионов мыши». Клетка . 51 (3): 503–512. дои : 10.1016/0092-8674(87)90646-5 . ПМИД   2822260 . S2CID   31961262 .
  7. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2007 года» . Нобелевская премия.org . Проверено 8 октября 2007 г.
  8. ^ Момбертс, П.; Кларк, Арканзас; и др. (1992). «Мутации в генах рецепторов Т-клеточных антигенов альфа и β блокируют развитие тимоцитов на разных стадиях». Природа . 360 (6401): 225–231. дои : 10.1038/360225a0 . ПМИД   1359428 . S2CID   4319983 .
  9. ^ «MIT 150: 150 идей, изобретений и новаторов, которые помогли сформировать наш мир» . Бостон Глобус . 15 мая 2011 года . Проверено 8 августа 2011 г.
  10. ^ Лисман, Дж. Э.; Голдринг, Массачусетс (1988). «Возможность долговременного хранения градуированной информации с помощью Са2+/кальмодулин-зависимых молекул протеинкиназы постсинаптической плотности» . Proc Natl Acad Sci США . 85 (14): 5320–5324. Бибкод : 1988PNAS...85.5320L . дои : 10.1073/pnas.85.14.5320 . ПМЦ   281742 . ПМИД   3393540 .
  11. ^ Грант, С.Г. и А.Дж. Сильва, Целенаправленное обучение. Тенденции нейронауки 1994; 17(2): с. 71-5.
  12. ^ Бурчуладзе Р.; Френгуэлли, Б.; Бленди, Дж.; Чоффи, Д.; Шютц, Г.; Сильва, Эй Джей (1994). «Дефицит долговременной памяти у мышей с целевой мутацией белка, связывающего элемент, реагирующий на цАМФ». Клетка . 79 (1): 59–68. дои : 10.1016/0092-8674(94)90400-6 . ПМИД   7923378 . S2CID   17250247 .
  13. ^ Сильва, Эй Джей; Коган, Дж. Х.; Франкленд, PW; Кида, С. (1998). «КРЭБ и память». Анну преподобный Neurosci . 21 : 127–48. дои : 10.1146/annurev.neuro.21.1.127 . ПМИД   9530494 . S2CID   15836689 .
  14. ^ Сильва, Эй Джей; Розал, ТВ; Чепмен, ПФ; Маровиц, З.; Фридман, Э.; Франкленд, PW; Корзина, В.; Чоффи, Д.; Зудхоф, TC ; Бурчуладзе, Р. (1996). «Нарушение обучения у мышей с аномальной кратковременной пластичностью» . Курр Биол . 6 (11): 1509–18. дои : 10.1016/s0960-9822(96) 00756-7 ПМИД   8939606 .
  15. ^ Ли, Ю.С.; Сильва, AJ (февраль 2009 г.). «Молекулярная и клеточная биология улучшенного познания» . Nat Rev Neurosci . 10 (2): 126–40. дои : 10.1038/nrn2572 . ПМЦ   2664745 . ПМИД   19153576 .
  16. ^ Jump up to: а б Энингер Д., Ли В., Фокс К., Страйкер М.П. и Сильва А.Дж. Реверсирование нарушений нервного развития у взрослых. Нейрон 2008;60(6):950-60. ПМК   2710296 .
  17. ^ Кастрен, Э.; Эльгерсма, Ю.; и др. (2012). «Лечение нарушений нервно-психического развития во взрослом возрасте» . Журнал неврологии . 32 (41): 14074–14079. doi : 10.1523/jneurosci.3287-12.2012 . ПМК   3500763 . ПМИД   23055475 .
  18. ^ Jump up to: а б Коста, РМ; Федоров, Н.Б.; Коган, Дж. Х.; Мерфи, Дж.Г.; Стерн, Дж.; Оно, М.; Кучерлапати, Р.; Джекс, Т.; Сильва, Эй Джей (2002). «Механизм дефицита обучения в мышиной модели нейрофиброматоза 1 типа». Природа . 415 (6871): 526–30. дои : 10.1038/nature711 . ПМИД   11793011 . S2CID   4342613 .
  19. ^ Квон, Швейцария; Чжу, X.; Чжан, Дж.; Бейкер, С.Дж. (2003). «mTor необходим для гипертрофии сомы нейронов с дефицитом Pten in vivo» . Proc Natl Acad Sci США . 100 (22): 12923–12928. Бибкод : 2003PNAS..10012923K . дои : 10.1073/pnas.2132711100 . ПМК   240720 . ПМИД   14534328 .
  20. ^ Бурчуладзе Р.; Лидж, Р.; Катапано, Р.; Стэнли, Дж.; Госсвейлер, С.; Ромашко Д.; Скотт, Р.; Талли, Т. (2003). «Мышиная модель синдрома Рубинштейна-Тайби: дефекты долговременной памяти улучшаются ингибиторами фосфодиэстеразы 4» . Proc Natl Acad Sci США . 100 (18): 10518–10522. Бибкод : 2003PNAS..10010518B . дои : 10.1073/pnas.1834280100 . ЧВК   193593 . ПМИД   12930888 .
  21. ^ Макбрайд, С.М.; Чой, Швейцария; Ван, Ю.; Либельт, Д.; Браунштейн, Э.; Феррейро, Д.; Сегал, А.; Сивицкий, К.К.; Докендорф, TC; Нгуен, ХТ; и др. (2005). «Фармакологическое спасение синаптической пластичности, поведения ухаживания и дефектов грибовидного тела на модели синдрома ломкой Х-хромосомы у дрозофилы» . Нейрон . 45 (5): 753–764. дои : 10.1016/j.neuron.2005.01.038 . PMID   15748850 .
  22. ^ Фернандес, Ф.; Моришита, В.; Зунига, Э.; Нгуен, Дж.; Бланк, М.; Маленка, РЦ; Гарнер, CC (2007). «Фармакотерапия когнитивных нарушений на мышиной модели синдрома Дауна». Нат Нейроски . 10 (4): 411–413. дои : 10.1038/nn1860 . ПМИД   17322876 . S2CID   29468421 .
  23. ^ Гай, Дж.; Ган, Дж.; Селфридж, Дж.; Кобб, С.; Берд, А. (2007). «Реверс неврологических дефектов в мышиной модели синдрома Ретта» . Наука . 315 (5815): 1143–1147. Бибкод : 2007Sci...315.1143G . дои : 10.1126/science.1138389 . ПМЦ   7610836 . ПМИД   17289941 . S2CID   25172134 .
  24. ^ Ван Вурден, генеральный менеджер; Харрис, К.Д.; Работает, М.Р.; Гастин, Р.М.; Цю, С.; Авила Фрейре, Р.; Цзян, Ю. Х.; Эльгерсма, Ю.; Вебер, Э.Дж. (2007). «Спасение неврологического дефицита на мышиной модели синдрома Ангельмана путем снижения ингибирующего фосфорилирования альфаCaMKII» . Нат Нейроски . 10 (3): 280–282. дои : 10.1038/nn1845 . hdl : 1765/9252 . ПМИД   17259980 . S2CID   17162315 .
  25. ^ Энингер, Д.; Хан, С.; Шилянский, К.; Чжоу, Ю.; Ли, В.; Квятковски, диджей; Рамеш, В.; Сильва, Эй Джей (2008). «Обращение дефицита обучения в мышиной модели туберозного склероза Tsc2 +/-» . Нат Мед . 14 (8): 843–848. дои : 10.1038/nm1788 . ПМК   2664098 . ПМИД   18568033 .
  26. ^ Ли, В.; Цюи, Ю.; Кушнер, С.А.; Браун, РА; Йентч, JD ; Франкленд, PW; Кэннон, ТД; Сильва, Эй Джей (2005). «Ингибитор HMG-CoA-редуктазы ловастатин (одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)) устраняет дефицит обучения и внимания на мышиной модели нейрофиброматоза 1 типа» . Курр Биол . 15 (21): 1961–7. дои : 10.1016/j.cub.2005.09.043 . ПМИД   16271875 .
  27. ^ Кюи, Ю; Коста, РМ; Мерфи, Дж.Г.; Эльгерсма, Ю; Чжу, Ю; Гутманн, Д.Х.; Парада, LF; Моди, я; Сильва, Эй Джей (2008). «Нейрофиброминная регуляция передачи сигналов ERK модулирует высвобождение и обучение ГАМК» . Клетка . 135 (3): 549–560. дои : 10.1016/j.cell.2008.09.060 . ПМЦ   2673196 . ПМИД   18984165 .
  28. ^ Себти, С.М.; Ткальцевич, GT; Яни, JP (1991). «Ловастатин, ингибитор биосинтеза холестерина, ингибирует рост клеток, трансформированных онкогеном H-ras человека, у голых мышей». Раковое сообщество . 3 (5): 141–147. дои : 10.3727/095535491820873371 . ПМИД   2043425 .
  29. ^ Краб, ЖК; Арсен, ФК; Плюйм, С.М.; Бауман, MJ; Лекин, М.; Кэтсман, CE; Искусство, ВФ; Кушнер, С.А.; Сильва, Эй Джей; Молл, штат Ха; Эльгерсма, Ю. (2008). «Влияние симвастатина на когнитивные функции у детей с нейрофиброматозом 1 типа: рандомизированное контролируемое исследование» . ДЖАМА . 300 (3): 287–94. дои : 10.1001/jama.300.3.287 . ПМЦ   2664742 . ПМИД   18632543 .
  30. ^ Шаберно, К; Меннес, М; Кардель, П.Г.; Гайяр, штат Вирджиния; Кальбфляйш, МЛ; Ванметр, Дж.В.; Пакер, Р.Дж.; Милхэм, член парламента; Кастелланос, Форекс; Акоста, Монтана (апрель 2012 г.). «Ловастатин регулирует спонтанную низкочастотную активность мозга при нейрофиброматозе 1 типа» . Неврология. Летт . 515 (1): 28–33. дои : 10.1016/j.neulet.2012.03.009 . ПМЦ   3363969 . ПМИД   22433254 .
  31. ^ Акоста, Монтана; Кардель, П.Г.; Уолш, Канзас; Розенбаум, КН; Джоя, Джорджия; Пакер, Р.Дж. (октябрь 2011 г.). «Ловастатин для лечения нейрокогнитивных нарушений при нейрофиброматозе 1 типа: исследование I фазы». Педиатр Нейрол . 45 (4): 241–5. doi : 10.1016/j.pediatrneurol.2011.06.016 . ПМИД   21907886 .
  32. ^ Акоста, Монтана; Берден, CE; Кастелланос, XF; Резка, Л; Эльгерсма, Ю; Джоя, Г; Гутманн, Д.Х.; Ли, Ю.С.; Легиус, Э; Муенке, М; Норт, К; Парада, LF; Ратнер, Н.; Хантер-Шедле, К; Сильва, Эй Джей (2012). «Сеть людей с ограниченными возможностями обучения (LeaDNet): использование нейрофиброматоза типа 1 (NF1) в качестве парадигмы для трансляционных исследований» . Американский журнал медицинской генетики . 158А (9): 2225–32. дои : 10.1002/ajmg.a.35535 . ПМЦ   4074877 . ПМИД   22821737 .
  33. ^ Гутманн, Д.Х.; Парада, LF; Сильва, Эй Джей; Ратнер, Н. (2012). «Нейрофиброматоз 1 типа: моделирование дисфункции ЦНС» . Дж. Нейроски . 32 (41): 14087–93. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3242-12.2012 . ПМЦ   3477849 . ПМИД   23055477 .
  34. ^ Энингер, Д.; Хан, С.; Шилянский, К.; Чжоу, Ю.; Ли, В.; Квятковски, диджей; Рамеш, В.; Сильва, Эй Джей (2008). «Обращение дефицита обучения в мышиной модели туберозного склероза Tsc2 (+/-)» . Нат Мед . 14 (8): 843–848. дои : 10.1038/nm1788 . ПМК   2664098 . ПМИД   18568033 .
  35. ^ Jump up to: а б Энингер, Д.; Сано, Ю.; Дайс, К.; Франц, Д.; Гешвинд, DH; Каур, М.; Ли, Ю.С.; Ли, В.; Лоу, Дж. К.; Накагава, Дж.А.; Шахин, М.; Смит, К.; Уиттемор, В.; Сильва, Эй Джей (2012). «Активация гестационного иммунитета и гаплонедостаточность Tsc2 совместно нарушают выживание плода и могут нарушать социальное поведение взрослых мышей» . Молекулярная психиатрия . 17 (1): 62–70. дои : 10.1038/mp.2010.115 . ПМЦ   3118259 . ПМИД   21079609 .
  36. ^ Чжоу, М; Ли, В; Хуанг, С; Сонг, Дж; Ким, Дж. Тиан; Канг, Э Сано; Лю, С; Баладжи, Дж; Ву, С; Чжоу, Ю; Чжоу, Ю; Париваш, С; Энингер, Д; Он, Л. Сонг; Мин, Г; Сильва, Эй Джей (2013). «Ингибирование mTOR улучшает когнитивные и аффективные дефициты, вызванные нокдауном Disc1, особенно у взрослых зубчатых гранулярных нейронов» . Нейрон . 77 (4): 647–654. дои : 10.1016/j.neuron.2012.12.033 . ПМЦ   3586374 . ПМИД   23439118 .
  37. ^ Энингер, Д.; Ли, В; Фокс, К; Страйкер, член парламента; Сильва, А.Дж. (2008). «Реверсирование нарушений нервного развития у взрослых» . Нейрон . 60 (6): 950–60. дои : 10.1016/j.neuron.2008.12.007 . ПМК   2710296 . ПМИД   19109903 .
  38. ^ Jump up to: а б Франкленд, PW; О'Брайен, К.; Оно, М.; Кирквуд, А.; Сильва, Эй Джей (2001). «Альфа-CaMKII-зависимая пластичность коры головного мозга необходима для постоянной памяти». Природа . 411 (6835): 309–13. Бибкод : 2001Natur.411..309F . дои : 10.1038/35077089 . ПМИД   11357133 . S2CID   4384100 .
  39. ^ Jump up to: а б Франкленд, PW; Бонтемпи, Б.; Талтон, Ле; Качмарек, Л.; Сильва, Эй Джей (2004). «Вовлечение передней поясной извилины в отдаленные контекстуальные воспоминания о страхе». Наука . 304 (5672): 881–3. Бибкод : 2004Sci...304..881F . дои : 10.1126/science.1094804 . ПМИД   15131309 . S2CID   15893863 .
  40. ^ Бонтемпи, Б.; Лоран-Демир, К.; и др. (1999). «Зависимая от времени реорганизация цепей мозга, лежащих в основе долговременной памяти». Природа . 400 (6745): 671–675. Бибкод : 1999Natur.400..671B . дои : 10.1038/23270 . ПМИД   10458162 . S2CID   4400591 .
  41. ^ Франкленд, П.; Бонтемпи, Б.; и др. (2004). «Вовлечение передней поясной извилины в отдаленные контекстуальные воспоминания о страхе». Наука . 304 (5672): 881–3. Бибкод : 2004Sci...304..881F . дои : 10.1126/science.1094804 . ПМИД   15131309 . S2CID   15893863 .
  42. ^ Франкленд, PW; Бонтемпи, Б. (2005). «Организация недавних и отдаленных воспоминаний». Nat Rev Neurosci . 6 (2): 119–130. дои : 10.1038/nrn1607 . ПМИД   15685217 . S2CID   1115019 .
  43. ^ Jump up to: а б с Сильва, AJ (2017). «Замысловатая паутина памяти» . Sci Am . 317 (1): 30–37. Бибкод : 2017SciAm.317a..30S . doi : 10.1038/scientificamerican0717-30 . ПМЦ   5915626 . ПМИД   28632232 .
  44. ^ Хан, Дж. Х.; Кушнер, С.А.; Ю, АП; Коул, CJ; Матыня, А.; Браун, РА; Нив, РЛ; Гузовски, Дж. Ф.; Сильва, Эй Джей; Джосселин, SA (2007). «Нейронная конкуренция и отбор при формировании памяти». Наука . 316 (5823): 457–60. Бибкод : 2007Sci...316..457H . дои : 10.1126/science.1139438 . ПМИД   17446403 . S2CID   8460538 .
  45. ^ Чжоу, Ю; Вон, Дж.; Карлссон, М.Г. Чжоу; Роджерсон, Т; Баладжи, Дж.; Никогда.; Пуарази, П.; Сильва, Эй Джей (2009). «CREB регулирует возбудимость и распределение памяти между подмножествами нейронов миндалевидного тела» . Природная неврология . 12 (11): 1438–43. дои : 10.1038/nn.2405 . ПМК   2783698 . ПМИД   19783993 .
  46. ^ Сильва, Эй Джей; Чжоу, Ю; Роджерсон, Т; Шобе, Дж; Баладжи, Дж. (2009). «Молекулярный и клеточный подходы к распределению памяти в нейронных цепях» . Наука . 326 (5951): 391–5. дои : 10.1126/science.1174519 . ПМЦ   2844777 . ПМИД   19833959 .
  47. ^ Jump up to: а б Кай DJ, Ахарони Д, Шуман Т, Шобе Дж, Биан Дж, Сонг В, Вэй Б, Вешкини М, Ла-Ву М, Лу Дж, Флорес С, Ким И, Сано Ю, Чжоу М, Баумгертель К, Лави А, [ PubMed ] Камата М., Тушински М., Мэйфорд М., Гольшани П., Сильва А.Дж. Общий нейронный ансамбль связывает отдельные контекстные воспоминания, закодированные близко во времени. Природа 2016 23 мая;534(7605):115-8
  48. ^ Сильва, AJ Как одно воспоминание связано с другим. В книге «Революции в науке: открытия, которые могут изменить все». Научный американец; Июль 2018, Том 27, Выпуск 3с
  49. ^ Шен, Ю; Чжоу, М; Кай, Д; Алмейда, Филью Д; Фернандес, Г; Кай, Ю; Ким, Н; Некула, Д; Чжоу, С; Лю, А; Канг, Х; Камата, М; Лави, А; Хуанг, С; Сильва, ТК; Хео, ВД; Сильва, AJ (июнь 2022 г.). «CCR5 закрывает временное окно для связывания памяти» . Природа . 606 (7912): 146–152. Бибкод : 2022Natur.606..146S . дои : 10.1038/s41586-022-04783-1 . ПМЦ   9197199 . ПМИД   35614219 .
  50. ^ Салай, А; Грей, Дж (2006). «Вычисления 2020: наука в экспоненциальном мире». Природа . 440 (7083): 413–414. Бибкод : 2006Natur.440..413S . дои : 10.1038/440413а . hdl : 1885/46877 . ПМИД   16554783 . S2CID   4360446 .
  51. ^ Сильва, Эй Джей; Мюллер, КР (август 2015 г.). «Необходимость новых информационных инструментов для интеграции и планирования исследований в области молекулярного и клеточного познания» . Учиться. Мем . 22 (9): 494–8. дои : 10.1101/lm.029355.112 . ПМЦ   4561409 . ПМИД   26286658 .
  52. ^ Ландрет, А; Сильва, Эй Джей (2013). «Необходимость исследовательских карт для навигации по опубликованным работам и планирования экспериментов» . Нейрон . 79 (3): 411–5. дои : 10.1016/j.neuron.2013.07.024 . ПМИД   23931992 .
  53. ^ Бикл, Дж. и Сильва, А. (2008). Интимология и поиск молекулярных механизмов когнитивных функций. Бикл, Дж. (ред.), Оксфордский справочник по философии и нейронауке. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета
  54. ^ «Исследовательские карты» . www.researchmaps.org . Проверено 23 февраля 2022 г.
  55. ^ «Альчино Сильва» . Фонд Арнольда и Мейбл Бекман . Проверено 9 марта 2017 г.
  56. ^ «Пресс-релиз премии Senior Roche Award 2009» .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alcino_J._Silva&oldid=1179857045"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1a04ed9bb66fd9d03bda76e25f25bf5b__1697137560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1a/5b/1a04ed9bb66fd9d03bda76e25f25bf5b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alcino J. Silva - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)