МоноMAC
| моноMAC-синдром | |
|---|---|
| Другие имена | MonoMAC/DCML, моноцитопения и комплекс Mycobacterium avium/дендритные клетки, дефицит моноцитов, B- и NK-лимфоцитов |
| Специальность | Медицинская генетика |
Синдром MonoMAC — редкий аутосомно-доминантный синдром, связанный с: моноцитопенией , В- и NK-клеточной лимфопенией ; микобактериальные, вирусные, грибковые и бактериальные оппортунистические инфекции ; и рак, вызванный вирусной инфекцией . Заболевание часто прогрессирует до развития миелодисплазии , миелолейкоза и других видов рака. MonoMAC — опасное для жизни и предраковое заболевание . [ 1 ] [ 2 ]
Инактивация мутаций в одном из двух родительских GATA2 генов ответственна за множество разнообразных проявлений генетического нарушения , которое объединяет эти проявления в одно заболевание, называемое дефицитом GATA2 . Известно или предполагается, что эти аутосомно-доминантные мутации вызывают снижение, т.е. гаплонедостаточность , клеточных уровней продукта гена, GATA2 . GATA2 Белок является транскрипционным фактором, имеющим решающее значение для эмбрионального развития , поддержания и функционирования кроветворных , лимфатических и других тканеобразующих стволовых клеток . В результате этих мутаций клеточные уровни GATA2 недостаточны, и у людей со временем развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические и/или другие нарушения, которые могут начинаться как внешне доброкачественные нарушения, но обычно прогрессируют до тяжелой органной (например, легочной) недостаточности, повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям. оппортунистические инфекции , рак, вызванный вирусной инфекцией , миелодиспластический синдром и/или различные типы лейкемии . MonoMAC — это проявление дефицита GATA2, которое включает в себя прежде всего признаки и симптомы иммунодефицита, которые вызывают чрезвычайно высокую восприимчивость к инфекциям и инфекционно-индуцированным доброкачественным и злокачественным опухолям. Однако в дополнение к этому у людей, страдающих MonoMAC, часто наблюдается один или несколько признаки и симптомы других презентаций GATA2 . [ 3 ] [ 4 ]
MonoMAC был впервые описан Вином и его коллегами в 2010 году как аутосомно-доминантное семейное заболевание. [ 5 ] Год спустя Дикинсон и его коллеги обнаружили, что расстройство MonoMAC у четырех человек было связано с любой из четырех различных мутаций в гене GATA2 . [ 6 ] Последующие исследования выявили множество других мутаций гена GATA2 , которые связаны с развитием MonoMAC, показали, что эти мутации инактивировали или считались вероятными инактивирующими один из двух родительских генов GATA2 , и обнаружили, что практически все люди с MonoMAC имели одну из известных или считается инактивирующим GATA2 . [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Для этого синдрома характерна повышенная восприимчивость к диссеминированным нетуберкулезным микобактериальным инфекциям, вирусным инфекциям, особенно вирусам папилломы человека , и грибковым инфекциям, прежде всего гистоплазмозу, и плесневым грибкам. Отмечается выраженная моноцитопения, В-лимфоцитопения и NK-лимфоцитопения. У пациентов повышен риск развития злокачественных новообразований, в том числе: миелодисплазии / лейкоза , карциномы вульвы , метастатической меланомы , рака шейки матки , болезни Боуэна вульвы и множественной , вызванной вирусом Эпштейна-Барра (+) лейомиосаркомы . У пациентов также может развиться легочный альвеолярный протеиноз без мутаций в рецепторе гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или аутоантител к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору. Наконец, у пациентов могут развиться аутоиммунные явления, включая волчаночноподобные синдромы, первичный билиарный цирроз печени или агрессивный рассеянный склероз . [ нужна ссылка ]
Из 26 (сейчас их 28) пациентов, вероятно, страдающих этим синдромом, 48% умерли от различных причин, от рака до миелодисплазии, при этом средний возраст на момент смерти составил 34,7 года, а средний возраст - 36,5 лет.
| Клиническая особенность | Общий (%) | Аутосомно-доминантные пациенты (%) | Спорадические пациенты (%) |
|---|---|---|---|
| Инфекция | |||
| Микобактерии | 78 | 86 | 73 |
| ВПЧ | 78 | 86 | 73 |
| Грибы | 28 | 43 | 18 |
| Осложнение | |||
| ПАП | 33 | 29 | 36 |
| Панникулит/узловатая эритема | 33 | 29 | 36 |
| Миелодисплазия/острый миелолейкоз | 50 | 71 | 36 |
| Смерть | 28 | 43 | 18 |
Генетика
[ редактировать ]Было идентифицировано 12 различных мутаций в гене GATA2. Они включают миссенс-мутации, влияющие на домен цинкового пальца-2, и мутации вставки/делеции, приводящие к сдвигу рамки считывания и преждевременной терминации. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( декабрь 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]Трансплантация костного мозга в настоящее время является единственным методом лечения. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Винь Д.С., Патель С.Ю., Узель Г., Андерсон В.Л., Фриман А.Ф., Оливье К.Н., Сполдинг С., Хьюз С., Питталуга С., Раффельд М., Сорбара Л.Р., Эллуми Х.З., Кунс Д.Б., Тернер М.Л., Коуэн Э.В., Финк Д., Лонг- Приэль Д., Сюй А.П., Дин Л., Полсон М.Л., Уитни А.Р., Сампайо Э.П., Фрухт ДМ, ДеЛео ФР, Холланд С.М. (февраль 2010 г.). «Аутосомно-доминантная и спорадическая моноцитопения с чувствительностью к микобактериям, грибам, папилломавирусам и миелодисплазии» . Кровь . 115 (8): 1519–29. дои : 10.1182/blood-2009-03-208629 . ПМЦ 2830758 . ПМИД 20040766 .
- ^ Сюй А.П., Сампайо Э.П., Хан Дж., Кальво КР, Лемье Дж.Э., Патель С.Ю., Фрухт Д.М., Винь Д.К., Аут Р.Д., Фриман А.Ф., Оливье К.Н., Узель Г., Зербе К.С., Сполдинг К., Питталуга С., Раффельд М., Кунс Д.Б. , Дин Л., Полсон М.Л., Марчиано Б.Е., Геа-Банаклоче Дж.К., Оранж Дж.С., Куэльяр-Родригес Дж., Хикштейн Д.Д., Холланд С.М. (июнь 2011 г.). «Мутации в GATA2 связаны с аутосомно-доминантным и спорадическим синдромом моноцитопении и микобактериальной инфекции (MonoMAC)» . Кровь . 118 (10): 2653–5. doi : 10.1182/blood-2011-05-356352 . ПМК 3172785 . ПМИД 21670465 .
- ^ Jump up to: а б Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. дои : 10.1182/blood-2016-09-687889 . ПМК 5391620 . ПМИД 28179280 .
- ^ Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Э., Нимейер К.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. дои : 10.1007/s12185-017-2285-2 . ПМИД 28643018 .
- ^ Винь Д.С., Патель С.Ю., Узель Г., Андерсон В.Л., Фриман А.Ф., Оливье К.Н., Сполдинг С., Хьюз С., Питталуга С., Раффельд М., Сорбара Л.Р., Эллуми Х.З., Кунс Д.Б., Тернер М.Л., Коуэн Э.В., Финк Д., Лонг- Приэль Д., Сюй А.П., Дин Л., Полсон М.Л., Уитни А.Р., Сампайо Э.П., Фрухт ДМ, ДеЛео ФР, Холланд С.М. (февраль 2010 г.). «Аутосомно-доминантная и спорадическая моноцитопения с чувствительностью к микобактериям, грибам, папилломавирусам и миелодисплазии» . Кровь . 115 (8): 1519–29. дои : 10.1182/blood-2009-03-208629 . ПМЦ 2830758 . ПМИД 20040766 .
- ^ Дикинсон Р.Э., Гриффин Х., Бигли В., Рейнард Л.Н., Хуссейн Р., Ханиффа М., Лейки Дж.Х., Рахман Т., Ван Х.Н., Макговерн Н., Пэган С., Куксон С., Макдональд Д., Чуа И., Уоллис Дж., Кант А., Райт М. , Кивни Б., Чиннери П.Ф., Лафлин Дж., Хэмблтон С., Сантибанес-Кореф М., Коллин М. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует мутацию GATA-2 как причину дефицита дендритных клеток, моноцитов, B- и NK-лимфоидов» . Кровь . 118 (10): 2656–8. дои : 10.1182/blood-2011-06-360313 . ПМК 5137783 . ПМИД 21765025 .