Jump to content

Гемагглютинин

(Перенаправлено с Гемаглютинин )
Иллюстрация, показывающая, как вирус гриппа прикрепляется к клеточной мембране через поверхностный белок гемагглютинин.

В молекулярной биологии гемагглютинины ( альтернативно пишется гемагглютинин , от греческого haima , «кровь» + латинский глютен , «клей») представляют собой рецептор-связывающие мембранные гликопротеины, вирусами семейств Paramyxoviridae продуцируемые и Orthomyxoviridae . [ 1 ] [ 2 ] Гемагглютинины отвечают за связывание с рецепторами клеток-хозяев, инициируя прикрепление вируса и инфекцию . [ 3 ]

Гемагглютинины распознают клеточной поверхности, гликоконъюгаты содержащие сиаловую кислоту, на поверхности эритроцитов хозяина с низким сродством и используют их для проникновения в эндосому клеток хозяина. [ 4 ] В эндосоме гемагглютинины активируются при pH 5–6,5 и претерпевают конформационные изменения, которые обеспечивают прикрепление вируса посредством слитого пептида . [ 5 ]

Вирусолог Джордж К. Херст открыл агглютинацию и гемагглютинины в 1941 году. [ 6 ] Альфред Готшальк доказал в 1957 году, что гемагглютинины связывают вирус с клеткой-хозяином, прикрепляясь к сиаловым кислотам на углеводных боковых цепях клеточных мембран гликопротеинов и гликолипидов . [ 7 ]

Название «гемагглютинин» происходит от способности белка заставлять эритроциты (эритроциты) слипаться (« агглютинировать ») in vitro . [ 8 ]

Структура

[ редактировать ]

Гемагглютинины представляют собой небольшие белки, которые отходят от поверхности вирусной мембраны в виде шипов длиной 135 ангстрем (Å) и диаметром 30–50 Å. [ 14 ] Каждый шип состоит из трех идентичных субъединиц мономера , что делает белок гомотримером . Эти мономеры состоят из двух гликопептидов , HA1 и HA2, и связаны двумя дисульфидными полипептидами , включая дистальный к мембране HA1 и более мелкий HA2, расположенный к мембране. Рентгеновская кристаллография , ЯМР-спектроскопия и криоэлектронная микроскопия были использованы для определения структуры белка, большая часть которого является α-спиральной . [ 15 ] В дополнение к гомотримерной основной структуре гемагглютинины имеют четыре субдомена: мембранно-дистальный субдомен R, связывающий рецептор, рудиментарный домен E, который функционирует как эстераза , разрушающая рецептор , слитый домен F и субдомен мембранного якоря M. Мембрана якорный субдомен образует эластичные белковые цепи, связывающие гемагглютинин с эктодоменом . [ 16 ]

Использование в серологии

[ редактировать ]
  • Анализ ингибирования гемагглютинации : [ 17 ] Серологический анализ , который можно использовать либо для скрининга антител с использованием эритроцитов с известными поверхностными антигенами , либо для идентификации поверхностных антигенов эритроцитов, таких как вирусы или бактерии, с использованием панели известных антител. Этот метод, впервые реализованный Джорджем К. Херстом в 1942 году, заключается в смешивании образцов вируса с разведениями сыворотки, так что антитела связываются с вирусом до того, как к смеси добавляются эритроциты. Следовательно, вирусы, связанные с антителами, не могут связываться с эритроцитами, а это означает, что положительный результат теста из-за гемагглютинации подавляется. Напротив, если произойдет гемагглютинация, результат теста будет отрицательным.
Принципиальная схема экспериментальной установки для определения гемагглютинации по группе крови.
  • Определение группы крови по гемагглютинации : [ 18 ] Этот метод заключается в измерении спектра отражения только крови (неагглютинация) и крови, смешанной с реагентами антител (агглютинация), с использованием датчика волноводного режима. В результате наблюдаются некоторые различия в отражательной способности между образцами. После добавления антител группу крови и тип Rh(D) с помощью волноводного датчика можно определить . Этот метод способен обнаружить слабые агглютинации, которые практически невозможно обнаружить человеческим глазом.
  • ABO группы крови Определение . Используя антитела анти-A и анти-B , которые специфически связываются с поверхностными антигенами группы крови A или B на эритроцитах , можно протестировать небольшой образец крови и определить группу крови ABO. индивидуальный. Он не идентифицирует антиген Rh(D) ( резус-группу крови ).
  • Метод определения группы крови по прикроватной карточке основан на визуальной агглютинации для определения группы крови человека. Карта содержит высушенные реагенты антител к группе крови , закрепленные на ее поверхности. Капля крови человека помещается в область каждой группы крови на карте. Наличие или отсутствие флокуляции (визуальной агглютинации) позволяет быстро и удобно определить АВО- и резус- статус человека. Поскольку этот метод зависит от человеческого глаза, он менее надежен, чем определение группы крови на основе датчиков волноводного режима.
  • Агглютинация эритроцитов используется в пробе Кумбса в диагностической иммуногематологии для выявления аутоиммунной гемолитической анемии . [ 19 ]
  • В случае эритроцитов трансформированные клетки известны как кодециты . Технология Kode выявляет экзогенные антигены на поверхности клеток, позволяя обнаружить реакцию антитело-антиген с помощью традиционного теста гемагглютинации. [ 20 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Коуч, Роберт Б. (1996), Бэрон, Сэмюэл (редактор), «Ортомиксовирусы» , Медицинская микробиология (4-е изд.), Галвестон (Техас): Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN  978-0-9631172-1-2 , PMID   21413353 , получено 30 января 2024 г.
  2. ^ «Парамиксовирусы — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 30 января 2024 г.
  3. ^ Нобусава, Э. (октябрь 1997 г.). «[Структура и функция гемагглютинина вирусов гриппа]» . Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины . 55 (10): 2562–2569. ISSN   0047-1852 . ПМИД   9360372 .
  4. ^ Бангару, Сандхья; Ланг, Шаньшань; Шотсарт, Майкл; Вандервен, Хиллари А.; Чжу, Сюэюн; Коуз, Нургун; Бомбардье, Робин; Финн, Джессика А.; Кент, Стивен Дж.; Гильчук, Павел; Гильчук, Юлия (2019). «Участок уязвимости интерфейса тримера головного домена гемагглютинина вируса гриппа» . Ячейка 177 (5):1136–1152.e18. дои : 10.1016/j.cell.2019.04.011 . ПМК   6629437 . ПМИД   31100268 .
  5. ^ Медейрос, Р.; Эскриу, Н.; Наффах, Н.; Манугерра, JC; ван дер Верф, С. (10 октября 2001 г.). «Остатки гемагглютинина недавних вирусов гриппа человека A(H3N2), которые способствуют неспособности агглютинировать куриные эритроциты» . Вирусология 289 (1): 74–85. дои : 10.1006/virus.2001.1121 . ISSN   0042-6822 . ПМИД   11601919 .
  6. ^ Колата, Джина (26 января 1994 г.). «Джордж Кебл Херст, 84 года, мертв; пионер молекулярной вирусологии» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 14 мая 2024 г.
  7. ^ Генри, Ронни; Мерфи, Фредерик А. (октябрь 2018 г.). «Этимология: гемагглютинин и нейраминидаза» . Новые инфекционные заболевания . 24 (10): 1849. doi : 10.3201/eid2410.ET2410 . ПМК   6154157 .
  8. ^ Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (2005). Принципы биохимии Ленингера (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman.
  9. ^ CDC (2 ноября 2021 г.). «Виды вирусов гриппа» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 18 октября 2022 г.
  10. ^ Хасигути, Такао; Дети, Кацуми; Янаги, Юсуке (16 декабря 2011 г.). «Гемагглютинин вируса кори: структурное понимание проникновения в клетку и вакцины против кори» . Границы микробиологии . 2 :247.doi : 10.3389 /fmicb.2011.00247 . ISSN   1664-302X . ПМЦ   3267179 . ПМИД   22319511 .
  11. ^ Пан Ч., Хименес Г.С., Наир Н. (21 августа 2014 г.) [август 2008 г.]. «Использование адъюванта ваксфектина с ДНК-вакциной, кодирующей гемагглютинин вируса кори и слитые белки, защищает молодых и младенцев макак-резус от вируса кори» . Клиническая и вакциноиммунология . 15 (8): 1214–1221. дои : 10.1128/CVI.00120-08 . ПМК   2519314 . ПМИД   18524884 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Тапперт, Мэри М.; Портерфилд, Дж. Закари; Мехта-Д'Суза, Падмаджа; Гулати, Шелли; Эйр, Джиллиан М. (август 2013 г.). «Количественное сравнение связывания и расщепления рецептора гемагглютинин-нейраминидазы вируса парагриппа человека» . Журнал вирусологии . 87 (16): 8962–8970. дои : 10.1128/JVI.00739-13 . ISSN   0022-538X . ПМК   3754076 . ПМИД   23740997 .
  13. ^ Кубота, Мари; Хасигути, Такао (2020). «Крупномасштабная экспрессия и очистка гемагглютинин-нейраминидазы вируса эпидемического паротита для структурного анализа и анализов связывания гликанов» . Очистка и анализ лектина . Методы молекулярной биологии. Том. 2132. стр. 641–652. дои : 10.1007/978-1-0716-0430-4_55 . ISBN  978-1-0716-0429-8 . ISSN   1940-6029 . ПМИД   32306363 . S2CID   216030421 .
  14. ^ Гамблин, Стивен Дж.; Вакьери, Себастьен Ж.; Сюн, Сяоли; Чжан, Цзе; Мартин, Стивен Р.; Скехель, Джон Дж. (1 октября 2021 г.). «Структура и активность гемагглютининов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 11 (10): а038638. doi : 10.1101/cshperspect.a038638 . ISSN   2157-1422 . ПМЦ   8485738 . ПМИД   32513673 .
  15. ^ Гамблин, Стивен Дж.; Вакьери, Себастьен Ж.; Сюн, Сяоли; Чжан, Цзе; Мартин, Стивен Р.; Скехель, Джон Дж. (1 октября 2021 г.). «Структура и активность гемагглютининов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 11 (10): а038638. doi : 10.1101/cshperspect.a038638 . ISSN   2157-1422 . ПМЦ   8485738 . ПМИД   32513673 .
  16. ^ Дональд Дж. Бентон, Андреа Нанс, Лесли Дж. Колдер, Джек Тернер, Урсула Ной, И Пу Линь, Эстер Кетелаарс, Николь Л. Каллеваард, Давиде Корти, Антонио Ланзавеккья, Стивен Дж. Гэмблин, Питер Б. Розенталь, Джон Дж. Скехель (2 октября 2018 г.) [17 сентября 2018 г.]. «Гемагглютининовый мембранный якорь» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (40): 10112–10117. дои : 10.1073/pnas.1810927115 . ПМК   6176637 . ПМИД   30224494 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  17. ^ Пейн, Сьюзен (2017). «Методы исследования вирусов». Вирусы . стр. 37–52. дои : 10.1016/B978-0-12-803109-4.00004-0 . ISBN  978-0-12-803109-4 . S2CID   89981392 .
  18. ^ Ашибаки, Макото; Авазу, Фу, Менгинь; Макисима, Макото (март 2015 . г. ) Сенсорные исследования . 3 : 59–64. doi : 10.1016/j.sbsr.2014.12.003 .
  19. ^ Тайс, Сэмюэл Р.; Хашми, Мухаммед Ф. (2022), «Тест Кумбса» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31613487 , получено 16 декабря 2022 г.
  20. ^ Фокози, Даниэле; Франкини, Массимо; Магги, Фабрицио (8 марта 2022 г.). «Модифицированные тесты гемагглютинации на серологию COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов: готовы к прайм-тайму?» . Вакцина . 10 (3): 406. doi : 10.3390/vaccines10030406 . ISSN   2076-393X . ПМЦ   8953758 . ПМИД   35335038 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 001bcb6b49212729443a6c33f36430ba__1722829560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/00/ba/001bcb6b49212729443a6c33f36430ba.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hemagglutinin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)