Антитело к цитруллинированному белку
Антитела к цитруллинированному белку ( ACPA ) — это аутоантитела ( антитела человека), которые направлены против пептидов и белков цитруллинированных к собственным белкам . Они присутствуют у большинства больных ревматоидным артритом . В клинической практике для обнаружения этих антител в сыворотке или плазме пациентов часто используются циклические цитруллинированные пептиды (ЦЦП) (тогда называемые антителами к цитруллинированным пептидам). [ 1 ]
Во время воспаления аргинина аминокислотные остатки могут ферментативно превращаться в остатки цитруллина в белках, таких как виментин , с помощью процесса, называемого цитруллинированием . Если их форма значительно изменена, может воспринимать белки как антигены иммунная система , вызывая тем самым иммунный ответ . [ 2 ]
ACPA оказались мощными биомаркерами , которые позволяют диагностировать ревматоидный артрит (РА) на очень ранней стадии. [ 1 ] В июле 2010 года были представлены критерии классификации ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 года . [ 3 ] Эти новые критерии классификации включают тестирование ACPA, отменяют «старые» критерии ACR 1987 года и адаптированы для ранней диагностики РА.
История
[ редактировать ]Присутствие аутоантител против цитруллинированных белков у пациентов с ревматоидным артритом было впервые описано в середине 1970-х годов, когда были исследованы биохимические основы реактивности антител против кератина и филаггрина . [ 4 ] [ 5 ] Последующие исследования показали, что аутоантитела пациентов с РА реагируют с рядом различных цитруллинированных антигенов, включая фибриноген, деиминированный ядерный антиген 1 вируса Эпштейна-Барра и виментин . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] который является членом семейства белков промежуточных филаментов. В последующие годы было разработано несколько тестов для обнаружения ACPA с использованием мутировавшего цитруллинированного виментина (MCV-анализ) и пептидов, полученных из филаггрина (CCP-анализ). [ 9 ] [ 10 ] и вирусные цитруллинированные пептиды (VCP-анализ).
Клиническое исследование 2006 года показало, что антитела к антивирусному цитруллинированному пептиду (VCP) IgG и IgA изотипов представляют собой специфический маркер, отличающий ревматоидный артрит от других хронических артритов и контрольных заболеваний, что предполагает независимое производство каждого изотипа. [ 11 ] В 2010 году тестирование ACPA стало важной частью классификационных критериев ACR-EULAR 2010 года для ревматоидного артрита . [ 3 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]В сравнительном исследовании (2007 г.) различные наборы для обнаружения имели чувствительность от 69,6% до 77,5% и специфичность от 87,8% до 96,4%. [ 12 ] Несмотря на превосходные характеристики этих иммуноанализов , например, CCP-анализа, они обеспечивают лишь чувствительность, сравнимую с чувствительностью ревматоидного фактора (РФ). Более того, анализ корреляции титра антител против ЦЦП с активностью заболевания РА дал противоречивые результаты. [ 13 ] [ 14 ]
Однако были разработаны новые тестовые системы, использующие ACPA. Цитруллинированный виментин является очень многообещающим аутоантигеном при РА и подходящим инструментом для изучения этого системного аутоиммунного заболевания . Виментин секретируется и цитруллинируется макрофагами в ответ на апоптоз или провоспалительными цитокинами, такими как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа). [ 15 ] [ 16 ] Недавно разработанная система ELISA использует генетически модифицированный цитруллинированный виментин ( MCV ), природную изоформу виментина, для оптимизации эффективности теста. [ 6 ] [ 17 ] Заслуживают внимания результаты недавно опубликованного исследования, в котором высоко ценятся тест-системы против MCV для диагностики ревматоидного артрита у анти-ЦЦП-отрицательных пациентов. Однако данные со всего мира существенно различаются. [ 18 ] Анти-ЦЦП также очень полезен при ранней диагностике ревматоидного артрита в группах высокого риска, таких как родственники больных РА, [ 19 ] хотя Силман и его коллеги обнаружили, что частота развития РА составляла 15,4% среди однояйцевых (монозиготных) близнецов и 3,6% среди разнояйцевых (дизиготных) близнецов. [ 20 ]
Учитывая, что ACPA более специфичны, чем ревматоидный фактор, их используют для различения различных причин артрита. [ 21 ] Новые методы анализа могут быть полезны для мониторинга активности заболевания и эффектов терапии РА. [ 22 ]
Референтные диапазоны для анализа крови на антитела к цитруллинированному белку:
| Отрицательный | Низкий/слабо положительный | Умеренный позитив | Высокий/сильный позитив | Единица |
| < 20 [ 23 ] | 20–39 [ 23 ] | 40–59 [ 23 ] | > 60 [ 23 ] | Евросоюз [ 23 ] |
Анти-ЦЦП является частью классификационных критериев ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 года . Положительный результат на анти-ЦЦП также является хорошим прогностическим маркером будущих рентгенографических повреждений и, возможно, маркером ответа на В-клеточную терапию, включая ритуксимаб . [ 24 ]
Комбинация анти-ЦЦП с другими серологическими маркерами, такими как ревматоидный фактор , 14-3-3η ( YWHAH ), не только увеличивает скорость диагностического захвата, но вместе с реагентами острой фазы либо на ранней стадии заболевания, либо во время диагностики может быть полезна для прогнозирования будущего. результаты.
Другие ACPA и цитруллинированные мишени при РА
[ редактировать ]Виментин, фибрин, филагрин, енолаза и кератин являются распространенными мишенями цитруллинирования. Список белков, подвергающихся цитруллинированию и составляющих цитруллином, продолжает увеличиваться. Сообщается, что цитруллином, связанный с РА, включает мишени из синовиальной жидкости и тканей, включая протеазы, рецепторы и белки-переносчики. Эти белки, среди прочего, являются компонентами комплемента, протеолитической активности, распознавания клеток, эндоцитоза и ответа на биотические стимулы. [ 25 ] 14-3-3η ( YWHAH ) также является еще одним белком синовиального происхождения, который считается мишенью цитруллинирования. [ 26 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Пущевич М., Ивашкевич С. (май 2011 г.). «Роль антител к цитруллинированному белку в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита» . Арх Мед Науч . 7 (2): 189–94. дои : 10.5114/aoms.2011.22067 . ПМК 3258718 . ПМИД 22291756 .
- ^ Раптопулу А., Сидиропулос П., Кацураки М., Бумпас Д.Т. (2007). «Антицитруллиновые антитела в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита: развивающиеся концепции». Crit Rev Clin Lab Sci . 44 (4): 339–63. дои : 10.1080/10408360701295623 . ПМИД 17558653 . S2CID 1773519 .
- ^ Jump up to: а б Алетаха Д., Неоги Т., Силман А.Дж. и др. (сентябрь 2010 г.). «Критерии классификации ревматоидного артрита 2010 г.: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии и Европейской лиги против ревматизма» (PDF) . Энн. Реум. Дис . 69 (9): 1580–8. дои : 10.1136/ard.2010.138461 . ПМИД 20699241 . S2CID 1191830 .
- ^ Янг Би Джей, Малля Р.К., Лесли Р.Д., Кларк СиДжей, Хэмблин Т.Дж. (июль 1979 г.). «Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите» . Бр Мед Дж . 2 (6182): 97–9. дои : 10.1136/bmj.2.6182.97 . ПМК 1596039 . ПМИД 111762 .
- ^ Себбаг М., Саймон М., Винсент С. и др. (июнь 1995 г.). «Антиперинуклеарный фактор и так называемые антикератиновые антитела представляют собой одни и те же аутоантитела, специфичные для ревматоидного артрита» . Дж. Клин. Инвестируйте . 95 (6): 2672–9. дои : 10.1172/JCI117969 . ПМК 295950 . ПМИД 7539459 .
- ^ Jump up to: а б Воссенаар Э.Р., Депре Н., Лапуант Э. и др. (2004). «Специфические к ревматоидному артриту анти-Sa-антитела нацелены на цитруллинированный виментин» . Исследования и терапия артрита . 6 (2): 142–50 р. дои : 10.1186/ar1149 . ПМК 400433 . ПМИД 15059278 .
- ^ Пратези Ф, Томмаси С, Анзилотти С, Чименти Д, Мильорини П (март 2006 г.). «Деиминированный ядерный антиген 1 вируса Эпштейна-Барр является мишенью антител к цитруллинированному белку при ревматоидном артрите». Ревмирующий артрит . 54 (3): 733–41. дои : 10.1002/арт.21629 . ПМИД 16508937 .
- ^ Банг Х., Эгерер К., Голиард А. и др. (август 2007 г.). «Мутация и цитруллинирование превращают виментин в новый аутоантиген для лечения ревматоидного артрита». Ревмирующий артрит . 56 (8): 2503–11. дои : 10.1002/арт.22817 . ПМИД 17665451 .
- ^ циклический + цитруллинированный + пептид Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- ^ Нисимура К., Сугияма Д., Когата Ю. и др. (июнь 2007 г.). «Метаанализ: диагностическая точность антител к циклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидного фактора при ревматоидном артрите». Анналы внутренней медицины . 146 (11): 797–808. дои : 10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00008 . ПМИД 17548411 . S2CID 6640507 .
- ^ К. Анзилотти; Л. Риенте; Ф. Пратези; Д. Чименти; А. Делле Седи; С. Бомбардьери; П. Мильорини (октябрь 2007 г.). «Антитела IgG, IgA, IgM к вирусному цитруллинированному пептиду у больных ревматоидным артритом, хроническими артритами и заболеваниями соединительной ткани» . Ревматология . 46 (10): 1579–82. doi : 10.1093/ревматология/kem193 . ISSN 1462-0324 . OCLC 173280877 . ПМИД 17717033 . Архивировано из оригинала 30 августа 2020 года.
- ^ Коэнен Д., Вершуерен П., Вестховенс Р., Боссайт Х (март 2007 г.). «Техническое и диагностическое выполнение 6 анализов по измерению цитруллинированного белка/пептидных антител в диагностике ревматоидного артрита» . Клин. Хим . 53 (3): 498–504. дои : 10.1373/clinchem.2006.078063 . ПМИД 17259232 .
- ^ ван Гаален Ф., Иоан-Факсиней А., Хейзинга Т.В., Тоес Р.Э. (1 ноября 2005 г.). «Дьявол в деталях: растущая роль антицитруллинового аутоиммунитета при ревматоидном артрите» . Дж. Иммунол . 175 (9): 5575–80. дои : 10.4049/jimmunol.175.9.5575 . ПМИД 16237041 .
- ^ Грейнер А., Плишке Х., Келлнер Х., Грубер Р. (июнь 2005 г.). «Ассоциация антител к циклическому цитруллинированному пептиду, антител к цитруллину, а также ревматоидных факторов IgM и IgA с серологическими параметрами активности заболевания при ревматоидном артрите». Энн. Н-Й акад. Наука . 1050 : 295–303. дои : 10.1196/анналы.1313.031 . ПМИД 16014545 . S2CID 12252627 .
- ^ Асага Х., Ямада М., Сеншу Т. (февраль 1998 г.). «Селективное деиминирование виментина при апоптозе перитонеальных макрофагов мыши, индуцированном ионофором кальция». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 243 (3): 641–6. дои : 10.1006/bbrc.1998.8148 . ПМИД 9500980 .
- ^ Мор-Вакнин Н., Пунтурьери А., Ситвала К., Марковиц Д.М. (январь 2003 г.). «Виментин секретируется активированными макрофагами». Нат. Клеточная Биол . 5 (1): 59–63. дои : 10.1038/ncb898 . ПМИД 12483219 . S2CID 30850762 .
- ^ Соос Л., Секанеч З., Сабо З. и др. (август 2007 г.). «Клиническая оценка антимутированного цитруллинированного виментина с помощью ELISA при ревматоидном артрите» . Дж. Ревматол . 34 (8): 1658–63. ПМИД 17611988 . Архивировано из оригинала 20 февраля 2008 года . Проверено 27 марта 2009 г.
- ^ Ивашкевич С, Пущевич М, Бялковска-Пущевич Г (январь 2015 г.). «Диагностическая ценность антитела против Sa по сравнению с антителом против циклического цитруллинированного пептида при ревматоидном артрите». Международный журнал ревматических заболеваний . 18 (1): 46–51. дои : 10.1111/1756-185X.12544 . ПМИД 25488711 . S2CID 12677526 .
- ^ Гольднер, И.; Скаре, ТЛ; Де Мессиас Ризон, ИТ; Нисихара, РМ; Сильва, МБ; Утияма, С.Р. (август 2010 г.). «Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидный фактор у пациентов с ревматоидным артритом и их родственников из Бразилии» . Ревматология (Оксфорд) . 49 (8): 1590–3. doi : 10.1093/ревматология/keq134 . ПМИД 20457731 .
- ^ Силман А.Дж., МакГрегор А.Дж., Томсон В. и др. (октябрь 1993 г.). «Показатель совпадения близнецов при ревматоидном артрите: результаты общенационального исследования». Br J Ревматология . 32 (10): 903–7. дои : 10.1093/ревматология/32.10.903 . ПМИД 8402000 .
- ^ Авуак Дж., Госсек Л., Дугадос М. (июль 2006 г.). «Диагностическая и прогностическая ценность антител к циклическому цитруллинированному белку при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы» . Энн. Реум. Дис . 65 (7): 845–51. дои : 10.1136/ard.2006.051391 . ПМК 1798205 . ПМИД 16606649 .
- ^ Никез Роланд П., Гротенбур Миньо С., Брунс А. и др. (2008). «Антитела к мутированному цитруллинированному виментину для диагностики ревматоидного артрита у анти-ЦЦП-негативных пациентов и для мониторинга терапии инфликсимабом» . Исследования и терапия артрита . 10 (6): 142 р. дои : 10.1186/ar2570 . ПМК 2656247 . ПМИД 19077182 .
- ^ Jump up to: а б с д и Chroniclab.com > Аутоантитела, связанные с ревматическими заболеваниями > Референтные диапазоны. Архивировано 30 июля 2013 г. на Wayback Machine. Проверено 29 апреля 2010 г.
- ^ Гардетт А., Оттавиани С., Тубах Ф., Рой С., Никез-Роланд П., Палаццо Е., Гилл Дж., Мейер О., Дьеде П. (октябрь 2014 г.). «Высокие титры антител к ЦЦП предсказывают хороший ответ на ритуксимаб у пациентов с активным ревматоидным артритом». Суставные кости позвоночника . 81 (5): 416–20. дои : 10.1016/j.jbspin.2014.06.001 . ПМИД 24998790 .
- ^ Тилвавала Р., Нгуен С.Х., Морайс А.Дж., Неммара В.В., Нагар М., Сэлинджер А.Дж., Нагпал С., Вирапана Э., Томпсон П.Р. (июнь 2018 г.). «Цитруллином, ассоциированный с ревматоидным артритом» . Клеточная хим. биол . 25 (6): 691–704.e6. doi : 10.1016/j.chembiol.2018.03.002 . ПМК 6014894 . ПМИД 29628436 .
- ^ Максимович В.П., Маротта А (2014). «14-3-3η: новая платформа биомаркеров ревматоидного артрита». Клин Эксп Ревматол . 32 (5 Приложение 85): С–35–9. ПМИД 25365087 .