✖


Jump to content

Альвеолярный макрофаг

(Перенаправлено с альвеолярных макрофагов )
Микрофотография, показывающая альвеолярные макрофаги, нагруженные гемосидерином , как при легочном кровотечении . Пятно H&E .

Альвеолярный макрофаг , легочный макрофаг (или пылевая клетка ) — разновидность макрофага , профессионального фагоцита , обнаруживаемого в дыхательных путях и на уровне альвеол в легких , но отделенного от их стенок. [1]

Активность альвеолярных макрофагов относительно высока, поскольку они расположены на одной из важнейших границ между организмом и внешним миром. Они отвечают за удаление частиц, таких как пыль или микроорганизмы, с поверхностей дыхательных путей.

Альвеолярные макрофаги часто содержат гранулы экзогенного материала, такого как частицы углерода , которые они улавливают с поверхностей дыхательных путей. Такие черные гранулы могут особенно часто встречаться в легких курильщиков или постоянных городских жителей.

Альвеолярные макрофаги — третий тип клеток альвеолы; остальные представляют собой пневмоциты типа I и типа II .

Сравнение пигментированных легочных макрофагов

[ редактировать ]
Болезнь Название макрофага Внешний вид пигмента макрофагов (окраска HE) Обычное расположение макрофагов Сопутствующая история болезни Изображение Комментарий к изображению
Антракоз Черно-коричневые гранулы Интерстиций (периваскулярный)
  • Возраст и городское жилище. [2]
  • Угольщики [3]
Черная стрелка показывает интерстициальный антракотический пигмент. Можно предположить, что близлежащие макрофаги (белая стрелка) содержат антракотический пигмент.
Респираторный бронхиолит « Макрофаги курильщика » От желтого до светло-коричневого цвета, мелкозернистый [4] Дыхательные пути (особенно респираторные бронхиолы) Курение табака Макрофаг курильщика в центре
Хронический застой легких Сидерофаги Коричнево-золотистый и преломляющий. [5] Альвеолы [6]
  • Сердечная недостаточность
  • Легочное кровотечение
Сидерофаг (черная стрелка) и интерстиций с отеком, отложением гемосидерина (черная стрелка) и утолщением коллагена, что указывает на сердечную недостаточность.
Гистопатология макрофагов курильщика с антракотической зернистостью, указывающая на наличие как респираторного бронхиолита , так и антракоза .

Функция

[ редактировать ]
Микрофотография насыщенных углеродом макрофагов в легких, H&E окраска
Микрофотография альвеолярного макрофага в легочной ткани, показывающая ядро ​​и другие органеллы, включая тельце Гольджи и митохондрии .

Альвеолярные макрофаги — это фагоциты, которые играют решающую роль в гомеостазе , защите хозяина и ремоделировании тканей. [7] Плотность их населения имеет решающее значение для этих многих процессов. Они обладают высокой адаптивностью и могут выделять множество секретов для взаимодействия с другими клетками и молекулами, используя несколько поверхностных рецепторов . Альвеолярные макрофаги также участвуют в фагоцитозе апоптотических и некротических клеток. [8] Им необходимо избирательно выбирать материал, который фагоцитируется, чтобы защитить нормальные клетки и структуры. [8] Для борьбы с инфекцией фагоциты облегчают работу многих рецепторов распознавания образов (PRR), помогая распознавать молекулярные узоры, связанные с патогенами (PAMP) на поверхности патогенных микроорганизмов. [9] Все PAMP имеют общие черты: они уникальны для группы патогенов , но инвариантны в своей базовой структуре; и необходимы для патогенности (способности организма вызывать инфекционное заболевание в другом организме). [9] Белки, участвующие в распознавании образов микроорганизмов, включают рецептор маннозы, рецепторы комплемента, DC-SIGN, Toll-подобные рецепторы (TLR), рецептор-поглотитель, CD14 и Mac-1. [9] [10] PRR можно разделить на три класса:

  1. сигнальные PRR, которые активируют механизмы транскрипции генов, которые приводят к активации клеток,
  2. эндоцитарные PRR, которые участвуют в связывании патогенов и фагоцитозе, и
  3. секретируемые PRR, которые обычно действуют как опсонины или активаторы комплемента.

Распознавание и уничтожение вторгшихся микроорганизмов происходит как опсонин-зависимыми, так и опсонин-независимыми путями. Молекулярные механизмы, облегчающие опсонин-зависимый фагоцитоз, различны для конкретных пар опсонин/рецептор. Например, фагоцитоз IgG-опсонизированных патогенов происходит через рецепторы Fcγ (FcγR) и включает расширение фагоцитов вокруг микроба, что приводит к выработке провоспалительных медиаторов. И наоборот, поглощение патогенов, опосредованное рецептором комплемента, происходит без заметного расширения мембраны (частицы просто погружаются в клетку) и обычно не приводит к реакции медиатора воспаления.

После интернализации микроб заключен в везикулярную фагосому, которая затем сливается с первичными или вторичными лизосомами , образуя фаголизосому. [9] Существуют различные механизмы, которые приводят к внутриклеточному уничтожению; существуют окислительные процессы и другие, независимые от окислительного метаболизма. Первый включает активацию мембранных ферментных систем, которые приводят к стимуляции поглощения кислорода (известному как дыхательный взрыв) и его восстановлению до промежуточных продуктов активного кислорода (ROI), молекулярных разновидностей, которые высокотоксичны для микроорганизмов. [9] Фермент, ответственный за возникновение дыхательного взрыва, известен как никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН)-оксидаза, которая состоит из пяти субъединиц. [9] Одним из компонентов является мембранный цитохром, состоящий из двух белковых субъединиц: gp91phox и p22phox; остальные три компонента представляют собой белки цитозольного происхождения: p40phox, p47phox и p67phox. [9] НАДФН-оксидаза существует в цитозоле АМ в состоянии покоя; но после активации два из его цитозольных компонентов, p47phox и p67phox, фосфорилируют остатки тирозина и серина, которые затем способны опосредовать транслокацию NADPHox в цитохромный компонент gp91phox/p22phox на плазматической мембране через элементы цитоскелета. [11]

По сравнению с другими фагоцитами дыхательный взрыв при АМ имеет большую величину. [9] Кислороднезависимые микробицидные механизмы основаны на продукции кислоты, секреции лизоцимов, железосвязывающих белках и синтезе токсичных катионных полипептидов. [9] Макрофаги обладают набором антимикробных молекул, упакованных в их гранулы и лизосомы. [9] Эти органеллы содержат множество деградирующих ферментов и антимикробных пептидов, которые высвобождаются в фаголизосому, таких как протеазы, нуклеазы, фосфатазы, эстеразы, липазы и высокоосновные пептиды. [9] Более того, макрофаги обладают рядом механизмов лишения питательных веществ, которые используются для лишения фагоцитируемых патогенов необходимых микроэлементов. [9] Некоторые микроорганизмы выработали контрмеры, которые позволяют им избежать уничтожения фагоцитами. Хотя деградация, опосредованная лизосомами, является эффективным средством нейтрализации инфекции и предотвращения колонизации, некоторые патогены паразитируют на макрофагах, используя их в качестве клеток-хозяев для роста, поддержания и репликации. [9] Паразиты, такие как Toxoplasma gondii и микобактерии, способны предотвращать слияние фагосом с лизосомами, избегая таким образом вредного действия лизосомальных гидролаз. Другие избегают лизосом, покидая фагоцитарную вакуоль и достигая цитозольного матрикса, где их развитие беспрепятственно. В этих случаях макрофаги могут активно уничтожать фагоцитированные микроорганизмы, производя ряд высокотоксичных молекул и запуская депривационный механизм, вызывающий их голодание. [9] Наконец, у некоторых микробов есть ферменты для детоксикации метаболитов кислорода, образующихся во время респираторного взрыва. [9]

Когда альвеолярные макрофаги недостаточны для отражения угрозы, они могут выделять провоспалительные цитокины и хемокины, вызывая высокоразвитую сеть защитных фагоцитарных клеток, ответственных за адаптивный иммунный ответ.

Легкие особенно чувствительны и склонны к повреждениям, поэтому, чтобы избежать сопутствующего повреждения пневмоцитов типа I и типа II, альвеолярные макрофаги поддерживаются в состоянии покоя, продуцируя мало воспалительных цитокинов и проявляя небольшую фагоцитарную активность, о чем свидетельствует сниженная экспрессия фагоцитарной активности. рецептор антиген макрофага 1 (Mac-1). [7] [12] АМ активно подавляют индукцию двух систем иммунитета организма: адаптивного иммунитета и гуморального иммунитета. Адаптивный иммунитет подавляется за счет воздействия АМ на интерстициальные дендритные клетки, В-клетки и Т-клетки, поскольку эти клетки менее избирательны в отношении того, что они разрушают, и часто наносят ненужный ущерб нормальным клеткам. Для предотвращения неконтролируемого воспаления в нижних дыхательных путях альвеолярные макрофаги секретируют оксид азота, простагландины , интерлейкины-4 и -10 (IL-4, IL-10) и трансформирующий фактор роста -β (TGF-β). [12] [13] [14] [15]

Роль сигнальных молекул

[ редактировать ]

Оксид азота

[ редактировать ]

Оксид азота (NO) является основным источником иммуномодуляции у грызунов и вырабатывается ферментом синтетазой оксида азота типа 2 (NOS2) в альвеолярных макрофагах. [14] NO ингибирует фосфорилирование тирозина киназ, участвующих в выработке рецептора интерлейкина-2 (IL-2), экспрессия которого имеет фундаментальное значение для пролиферации Т-клеток. [13] Однако у людей активность NOS2 проверить сложно. [14]

Существует два объяснения отсутствия реакции промотора индуцибельной синтетазы оксида азота человека (iNOS) на активацию NO липополисахаридами (ЛПС) + интерфероном гамма (IFNγ). [14] Во-первых, существуют различные вариации инактивирующих нуклеотидов в человеческом аналоге энхансерного элемента, который регулирует индуцированную LPS/IFNγ экспрессию мышиного гена NOS2. Во-вторых, это связано с отсутствием в макрофагах человека ядерного фактора, необходимого для оптимальной экспрессии гена NOS2 (комплекс ЛПС-индуцируемый ядерный фактор-каппа B/Rel). [14] Предполагается, что сложность проверки NOS2 связана с гораздо более жестко контролируемой экспрессией АМ человека по сравнению с таковой у АМ грызунов. [14] NOS2 является частью петли обратной связи ауторегуляции, в которой аллерген или провокатор стимулирует выработку воспалительных цитокинов, которые, в свою очередь, стимулируют выработку NO, а NO подавляет выработку цитокинов. [14] У крыс NO ингибирует созревание дендритных клеток, опосредованное гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF), а у людей он ингибирует опосредованное TNF-альфа созревание дендритных клеток человека посредством циклических GMP-зависимых механизмов. [14] NO продлевает способность дендритных клеток человека интернализировать антигены в местах воспаления, тем самым модулируя начальные этапы, ведущие к антигенспецифическому иммунному ответу. [14]

Производство NO имеет отношение к патологии астмы. У людей, страдающих астмой, наблюдается повышенная экспрессия iNOS в эпителиальных клетках дыхательных путей и повышенный уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе. [14]

Эндопероксид простагландина 2 (PGE2)

[ редактировать ]

Выделено множество других иммуномодулирующих факторов, важнейшими из которых являются простагландины и цитокины. PGE2 был первым иммуномодулятором, полученным из макрофагов и описанным. [14] PGE2 участвует в усилении транскрипции IL-10 лимфоцитов периферической крови и продукции белка; а также в дезактивации макрофагов и Т-клеток. [14] PGE2 представляет собой иммуномодулирующий эйкозаноид, полученный из компонента клеточной мембраны, арахидоновой кислоты , и процессируется в каскаде арахидоновой кислоты: последовательная оксигенация и изомеризация арахидоновой кислоты ферментами циклооксигеназой и синтазой PGE2. [16] Регуляция клеток-мишеней с помощью PGE2 происходит посредством передачи сигналов через четыре связанных с клеточной мембраной рецепторов Е-простаноида (EP), связанных с G-белком, называемых EP1, EP2, EP3 и EP4. [16] PGE2 ингибирует уничтожение бактерий и продукцию ROI с помощью AM, нарушая Fcγ-опосредованный фагоцитоз благодаря его способности стимулировать выработку внутриклеточных эффекторов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) через передачу сигналов рецепторов EP2 и EP4. [11] [16] Рецепторы EP2 и EP4 передают сигналы в первую очередь через стимулирующий G-белок (Gs), повышая активность аденилатциклазы (AC) и последующее образование цАМФ. [11] цАМФ является вторичным мессенджером, который влияет на множество клеточных функций посредством активации двух нижестоящих эффекторных молекул, протеинкиназы А (ПКА) и обменных белков, непосредственно активируемых цАМФ (Epac-1 и -2). [11] Epac-1 и PKA являются важными факторами, участвующими в ингибировании уничтожения бактерий AM. [11] Эффекты PKA обусловлены ее способностью фосфорилировать остатки серина и треонина на многих клеточных белках, особенно на белке, связывающем ответный элемент фактора транскрипции цАМФ (CREB). Ось цАМФ/ПКА/CREB опосредует ингибирование высвобождения TNF-альфа. [11] Уничтожение фагоцитированных бактерий АМ зависит от нескольких различных микробицидных механизмов, таких как снижение опосредованного НАДФН-оксидазой высвобождения ROI. [9] [11] Генерация ROI с помощью НАДФН-оксидазы является важным бактерицидным механизмом после FcR-опосредованного фагоцитоза. [11] PGE2 активирует как Gs-сопряженные рецепторы EP2, так и EP4 путем лигирования, стимулируя выработку цАМФ и последующую активацию нижестоящих эффекторов цАМФ, PKA и Epac-1; оба из них, в свою очередь, нарушают фосфорилирование и транслокацию в фагосомальную мембрану компонента НАДФН-оксидазы, p47phox, тем самым ингибируя респираторный взрыв. [11]

Интерлейкин-4 и -10

[ редактировать ]

IL-4 представляет собой плейотропный цитокин, который играет ключевую роль в развитии Т-хелперных клеток 2-го типа (Th2). IL-4 важен для дифференцировки наивных клеток CD4-T в зрелые клетки типа Th2; а также при переключении класса иммуноглобулинов (Ig) на IgE и IgG4 при развитии иммунных ответов. [17] [18] Ig — это класс антител, обнаруженный только у млекопитающих, который играет важную роль в аллергической реакции и защите от многих видов патогенов, защищая организм от них путем активации комплемента, опсонизации для фагоцитоза и нейтрализации их токсинов. [18]

Было показано, что IL-4 и IL-10 снижают выработку металлопротеиназ (эндопептидаз, которые расщепляют коллаген и другие внеклеточные белки) АМ человека. [14] [15] IL-4 оказывает двойное воздействие на биологическую функцию макрофагов, которое может быть либо стимулирующим, либо ингибирующим. [15] Он усиливает экспрессию антигена MHC класса II (внеклеточный белковый комплекс, который взаимодействует исключительно с CD4-T-клетками как часть экзогенного пути) и Mac-1 (поверхностный рецептор как часть врожденной системы комплемента), тем самым способствуя фагоцитозу. [15] Также было показано, что IL-4 ингибирует выработку PGE2 за счет снижения экспрессии фермента простагландин H-синтазы-2 (PGHS-2), который имеет решающее значение в выработке PGE2. [14] Однако IL-4 ингибирует выработку TNF-альфа, IL-1 и -6, которые являются важными цитокинами в провоспалительной реакции). [15]

IL-10 ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов TNF-альфа и INF-гамма, подавляя тем самым пролиферацию Т-клеток, NK-клеток и АМ. [14] IL-10 имеет схожие с TGF-β механизмы иммуномодулирования. [14] Считается, что оба цитокина снижают скорость апоптоза в альвеолярных макрофагах человека, тем самым косвенно усиливая опосредованное альвеолярными макрофагами ингибирование пролиферации Т-клеток. [14] Наблюдается значительное увеличение базальной скорости апоптоза при активации бактериальными продуктами. Апоптоз в частности регулируется присутствием цитокинов: IFNγ увеличивает скорость апоптоза, тогда как IL-10 и TGF-β снижают ее. [14] Однако IL-10 оказывает контрпродуктивное воздействие на иммунную систему и, как было показано, фактически способствует заражению чужеродными патогенами. Роль IL-10 в бактериальных и паразитарных инфекциях была обнаружена как стратегия уклонения от иммунной системы хозяина. [19] Существуют бактерии, которые паразитируют на АМ, проникая через их мембраны, и процветают за счет роста и размножения внутри них, используя АМ в качестве клеток-хозяев. В норме эту инфекцию можно устранить с помощью Т-клеток, которые активируют ферменты альвеолярных макрофагов, уничтожающие бактерии; но было показано, что эти бактерии изменяют сигнальную сеть цитокинов в свою пользу. Как ингибирующий цитокин, IL-10 облегчает инфицирование альвеолярных макрофагов и моноцитов человека, полностью обращая защитный эффект IFNγ против внутриклеточной репликации Legionella pneumophila. [19] Также было показано, что Yersinia enterocolitica высвобождает вирулентный антиген LcrV, который индуцирует IL-10 через Toll-подобный рецептор-2 и CD14 (дополнительный поверхностный белок TLR4-опосредованной передачи сигналов LPS), что приводит к подавлению IFNγ и TNF-альфа. подавление. [19]

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β)

[ редактировать ]

В нормальных условиях альвеолярные макрофаги тесно прикрепляются к альвеолярным эпителиальным клеткам, индуцируя тем самым экспрессию интегрина αvβ6. Интегрины представляют собой димерные рецепторы клеточной поверхности, состоящие из альфа- и бета-субъединиц, которые активируют TGF-β. [20] [21] TGF-β представляет собой многофункциональный цитокин, который модулирует различные биологические процессы, такие как рост клеток, апоптоз, синтез внеклеточного матрикса, воспаление и иммунные реакции. [22] TGF-β жестко регулирует противовоспалительную активность, подавляя выработку провоспалительных цитокинов, тем самым ингибируя функцию Т-лимфоцитов. [23] Интегрины avβ6 и avβ8 секвестрируют латентный TGF-β на поверхности клетки, где активация может быть тесно связана с клеточными реакциями на стресс окружающей среды при поддержании гомеостаза; интегрины также локализуют активированный TGFβ вблизи макрофагов. [24] В норме зрелый TGFβ секретируется в виде латентного комплекса с его N-концевым фрагментом, латентно-ассоциированным пептидом (LAP), который ингибирует его активность. [22] Латентный комплекс ковалентно связан с внеклеточным матриксом путем связывания со латентными TGF-β-связывающими белками. [20] TGF-β активируется в легких различными механизмами, в конечном итоге включающими либо протеолиз, либо конформационные изменения LAP. [24] Интегрин αvβ6 способен опосредовать активацию TGF-β путем связывания с LAP TGF-β1, который служит сайтом связывания лиганда для интегрина и является важным компонентом аппарата активации TGF-β. [22] [25] После активации TGFβ приводит к подавлению функциональности макрофагов (выработка цитокинов и фагоцитоз). [22] Связывание активированного TGF-β с его рецепторами, экспрессируемыми на альвеолярных макрофагах, индуцирует нижестоящий сигнальный каскад, включая фосфорилирование регулируемых рецептором гомологов Small Mothers Against Decapentaplegic (R-SMAD) 2 и 3. [7] [22] [23] Фосфорилированные SMAD-2 и -3 затем образуют гетеромерные комплексы с общим медиатором SMAD 4 (со-SMAD-4). После сборки комплексы транслоцируются в ядро ​​через ядерную пору с помощью импортинов альфа/бета. Попадая в ядро, эти комплексы накапливаются и в конечном итоге действуют как факторы транскрипции, регулируя экспрессию генов-мишеней TGF-β. [23] Таким образом, передача сигналов TGF-β включает прямой путь от рецепторов на поверхности клетки к ядру.

Активация

[ редактировать ]

Toll-подобные рецепторы (TLR) представляют собой сигнальные PRR , способные распознавать различные бактериальные белки. [10] Хотя бактерии разработали способы уклонения от защитных механизмов хозяина, они экспрессируют PAMP, такие как липогликаны и липопротеины, которые распознаются клетками врожденной иммунной системы через TLR. [10] При связывании PAMP с TLR TLR запускает воспалительные и защитные реакции в клетке-хозяине, индуцируя полимеризацию актина в альвеолярных макрофагах (важнейший компонент эндоцитоза и подвижности). [22] Полимеризация актина в альвеолярных макрофагах вызывает подавление экспрессии интегрина, что, в свою очередь, вызывает дезактивацию TGF-β и снижение уровня базального фосфорилирования SMAD 2/3; что впоследствии приводит к активации и отслоению альвеолярных макрофагов от альвеолярных эпителиальных клеток. [22] [15]. После активации макрофаги готовятся к фагоцитозу и начинают секретировать провоспалительные цитокины (TNF-α и IL-6). [22]

Праймирование макрофагов включает усиление активности респираторного взрыва под действием IFN-γ и TNF-α. [9] IFNγ индуцирует как повышенное сродство НАДФН-оксидазы к НАДФН в макрофагах, так и повышенную скорость транскрипции генов и экспрессии сообщений для белка gp91phox. [9] TNF-α действует как аутокринный стимул, увеличивая экспрессию транскриптов p47phox и p67phox. ROI, образующиеся во время ответа на дыхательный взрыв, в свою очередь, усиливают выработку TNF-α макрофагами. [9]

Деактивация

[ редактировать ]

Газообмен должен быть восстановлен как можно быстрее, чтобы избежать побочных повреждений, поэтому активированные лимфоциты секретируют IFNγ, чтобы стимулировать выработку макрофагами матриксной металлопротеиназы MMP-9. [22] Сообщалось, что АМ продуцируют ММП-9 частично через PGE2-зависимые сигнальные пути PKA, которые являются путями, участвующими в ингибировании фагоцитоза. [26] MMP-9 активирует латентный TGF-β, усиливая экспрессию интегринов αvβ6 на альвеолярных эпителиальных клетках, тем самым возвращая альвеолярные макрофаги в состояние покоя. [7] [22] [26] Активация TGF-β также выгодна, поскольку его продукция стимулирует синтез коллагена в интерстициальных фибробластах, который необходим для восстановления архитектуры альвеолярных стенок. [22]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Вайнбергер С.Е., Кокрилл Б.А., Мандель Дж. (2019). Принципы легочной медицины (Седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. стр. 288–289. ISBN  978-0-323-52373-8 . OCLC   1020498796 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  2. ^ Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т., Роббинс С.Л. (1999). Роббинс Патологическая основа болезней . Филадельфия: Компания WB Saunders. ISBN  978-0-7216-7335-6 .
  3. ^ Морган В.К. (ноябрь 1978 г.). «Промышленный бронхит» . Br J Ind Med . 35 (4): 285–91. дои : 10.1136/oem.35.4.285 . ПМЦ   1008445 . ПМИД   367424 .
  4. ^ Перри В., Конопка К. «Легкие — Другие интерстициальные пневмониты/фиброз — Респираторный бронхиолит» . Тема завершена: 1 июля 2020 г. Незначительные изменения: 1 июля 2020 г.
  5. ^ Зандер, Дэни (2018). Легочная патология . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN  978-0-323-39308-9 . OCLC   968711140 . - VII Острое повреждение легких сидерофагами
  6. ^ Майно Г., Йорис I (12 августа 2004 г.). Клетки, ткани и болезни: принципы общей патологии . Издательство Оксфордского университета. п. 620. ИСБН  978-0-19-974892-1 . ОСЛК   76950968 . Проверено 19 марта 2013 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Ламбрехт, Б.Н. (апрель 2006 г.). " "Альвеолярный макрофаг на водительском сиденье" " . Иммунитет . 24 (4): 366–8. doi : 10.1016/j.immuni.2006.03.008 . ПМИД   16618595 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Гайтон AC (2007). «Глава 33: Физиология органов дыхания». Учебник медицинской физиологии . стр. 431–433.
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Стаффорд Дж.Л., Нейман Н.Ф., Белошевич М. (2002). «Опосредованная макрофагами врожденная защита хозяина от простейших паразитов». Критические обзоры по микробиологии . 28 (3): 187–248. дои : 10.1080/1040-840291046731 . ПМИД   12385499 . S2CID   38166749 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Круцик С.Р., Модлин Р.Л. (февраль 2004 г.). «Роль Toll-подобных рецепторов в борьбе с микобактериями». Семинары по иммунологии . 16 (1): 35–41. дои : 10.1016/j.smim.2003.10.005 . ПМИД   14751762 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Сережани Ч., Чанг Дж., Баллинджер М.Н., Мур Б.Б., Аронофф Д.М., Питерс-Голден М. (ноябрь 2007 г.). «Простагландин Е2 подавляет уничтожение бактерий в альвеолярных макрофагах путем ингибирования НАДФН-оксидазы» . Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 37 (5): 562–70. дои : 10.1165/rcmb.2007-0153OC . ПМК   2048683 . ПМИД   17585108 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Холт П.Г., Оливер Дж., Билык Н., МакМенамин С., Макменамин П.Г., Краал Г., Тепен Т. (февраль 1993 г.). «Понижение функции антигенпредставляющих клеток легочных дендритных клеток in vivo резидентными альвеолярными макрофагами» . Журнал экспериментальной медицины . 177 (2): 397–407. дои : 10.1084/jem.177.2.397 . ПМК   2190916 . ПМИД   8426110 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Банн Х.Дж., Хьюитт С.Р., Григг Дж. (май 2002 г.). «Подавление пролиферации аутологичных мононуклеаров периферической крови альвеолярными макрофагами у детей раннего возраста» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 128 (2): 313–7. дои : 10.1046/j.1365-2249.2002.01848.x . ПМК   1906398 . ПМИД   12041510 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Бингиссер Р.М., Холт П.Г. (апрель 2001 г.). «Иммуномодулирующие механизмы в нижних дыхательных путях: взаимодействия, опосредованные оксидом азота, между альвеолярными макрофагами, эпителиальными клетками и Т-клетками» . Швейцарский медицинский еженедельник . 131 (13–14): 171–9. дои : 10.4414/smw.2001.09653 . ПМИД   11345807 . S2CID   37202272 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и Лакраз С., Никод Л., Гальве-де Рошмонтекс Б., Баумбергер С., Дайер Дж. М., Велгус Х. Г. (август 1992 г.). «Подавление биосинтеза металлопротеиназ в альвеолярных макрофагах человека интерлейкином-4» . Журнал клинических исследований . 90 (2): 382–8. дои : 10.1172/JCI115872 . ПМК   443112 . ПМИД   1322938 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Брок Т.Г., Сережани Ч.Х., Карстенс Дж.К., Петерс-Голден М., Аронофф Д.М. (январь 2008 г.). «Влияние простагландина Е2 на субклеточную локализацию белков Epac-1 и Rap1 во время фагоцитоза, опосредованного Fcgamma-рецептором, в альвеолярных макрофагах» . Экспериментальные исследования клеток . 314 (2): 255–63. дои : 10.1016/j.yexcr.2007.10.011 . ПМК   2390918 . ПМИД   18021770 .
  17. ^ Пулио П., Тюрмель В., Желинас Э., Лавиолет М., Биссоннетт Э.Ю. (июнь 2005 г.). «Продуцирование интерлейкина-4 альвеолярными макрофагами человека» . Клиническая и экспериментальная аллергия . 35 (6): 804–10. дои : 10.1111/j.1365-2222.2005.02246.x . ПМИД   15969673 . S2CID   22847451 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Пол В.Е. (май 1991 г.). «Интерлейкин-4: прототип иммунорегуляторного лимфокина» . Кровь . 77 (9): 1859–70. дои : 10.1182/blood.V77.9.1859.1859 . ПМИД   2018830 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Ёсидзава С., Татеда К., Мацумото Т., Гондайра Ф., Миядзаки С., Стэндифорд Т.Дж., Ямагути К. (май 2005 г.). «Legionella pneumophila уклоняется от подавления роста, опосредованного гамма-интерфероном, за счет индукции интерлейкина-10 в макрофагах, полученных из костного мозга» . Инфекция и иммунитет . 73 (5): 2709–17. дои : 10.1128/IAI.73.5.2709-2717.2005 . ПМЦ   1087334 . ПМИД   15845473 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Арайя Дж., Камбье С., Моррис А., Финкбайнер В., Нисимура С.Л. (август 2006 г.). «Интегрино-опосредованная активация трансформирующего фактора роста-бета регулирует гомеостаз легочной эпителиально-мезенхимальной трофической единицы» . Американский журнал патологии . 169 (2): 405–15. дои : 10.2353/ajpath.2006.060049 . ПМК   1698780 . ПМИД   16877343 .
  21. ^ Моррис Д.Г., Хуанг Х., Камински Н., Ван Ю., Шапиро С.Д., Долганов Г., Глик А., Шеппард Д. (март 2003 г.). «Потеря опосредованной интегрином альфа(v)бета6 активации TGF-бета вызывает Mmp12-зависимую эмфизему». Природа . 422 (6928): 169–73. Бибкод : 2003Natur.422..169M . дои : 10.1038/nature01413 . ПМИД   12634787 . S2CID   4407206 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Такабайши К., Корр М., Хаяши Т., Редеке В., Бек Л., Гини Д., Шеппард Д., Раз Э. (апрель 2006 г.). «Индукция гомеостатического контура в легочной ткани микробными соединениями» . Иммунитет . 24 (4): 475–87. doi : 10.1016/j.immuni.2006.02.008 . ПМИД   16618605 . (Отозвано, см. doi : 10.1016/j.immuni.2008.04.011 , ПМИД   18504811 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  23. ^ Перейти обратно: а б с Рэй К.А., Ласбери М.Э., Дюрант П.Дж., Ван Ш., Чжан С., Ляо С.П., Чанг Д., Ли Ч. (2006). «Активация и передача сигналов трансформирующего фактора роста-бета в альвеолярной среде во время пневмоцистной пневмонии». Журнал эукариотической микробиологии . 53 (Приложение 1): S127–9. дои : 10.1111/j.1550-7408.2006.00200.x . ПМИД   17169028 . S2CID   37439751 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Аннес Дж.П., Мангер Дж.С., Рифкин Д.Б. (январь 2003 г.). «Понимание скрытой активации TGFbeta» . Журнал клеточной науки . 116 (Часть 2): 217–24. дои : 10.1242/jcs.00229 . ПМИД   12482908 .
  25. ^ Мангер Дж.С., Хуанг Х., Кавакацу Х., Гриффитс М.Дж., Далтон С.Л., Ву Дж., Питтет Дж.Ф., Камински Н., Гарат С., Маттей М.А., Рифкин Д.Б., Шеппард Д. (февраль 1999 г.). «Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции воспаления легких и фиброза» . Клетка . 96 (3): 319–28. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80545-0 . ПМИД   10025398 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Обаяши Х., Симоката К. (апрель 2005 г.). «Матричная металлопротеиназа-9 и ремоделирование дыхательных путей при астме». Текущие цели по борьбе с наркотиками. Воспаление и аллергия . 4 (2): 177–81. дои : 10.2174/1568010053586246 . ПМИД   15853739 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alveolar_macrophage&oldid=1228686722"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 186f6f8e6b8c5334bc33c45763c2881d__1718198580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/1d/186f6f8e6b8c5334bc33c45763c2881d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alveolar macrophage - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)