Анти-топооизомеразы антитела
| Аутоантитела | |
|---|---|
| Анти-топооизомераза | |
| Autoantigen Изоформа |
Топоизомераза I (человек) |
| Autoantigen Gene | Топ1 |
| Пострадавший орган (ы) | Дерма |
| Асвязанный Болезнь (ы) |
Склеродерма ,
Системный склероз |
| Аутоантитела IG Class |
IgG , чтобы транспортировать |
| DR2 | |
| HLA ассоциации | DR15 |
| DR16 | |
| Другой Восприимчивость гены |
лимфоидный белок тирозин-фос- |
Антитела против топооизомеразы ( ATA ) являются аутоантителами, направленными против топоизомеразы и обнаружены при нескольких заболеваниях, наиболее важной склеродермией . Заболевания с ATA являются аутоиммунными заболеваниями, потому что они реагируют с самопротеститинами. Они также называются антителом против ДНК-топоизомеразы I (анти-топо I).
Эпитопы и подтипы
[ редактировать ]Антитела против SCL-70 (также называемые анти-топоизомеразой I после топоизомеразы типа I целевой [ 1 ] ) - это тип антинуклеарного аутоантитела, наблюдаемого в основном в диффузной системной склеродерме , но также наблюдается более ограниченная форма системной склеродермии, называемой синдромом Crest . [ 2 ] Тем не менее, синдром Креста более тесно связан с антицентромерными антителами . [ 3 ] Антитела SCL-70 связаны с более тяжелой болезнью склеродермии. [ 4 ]
Антитела против топооизомеразы могут быть классифицированы в соответствии с их классом иммуноглобулина (IGM, IgG или IgA). IgG-ATA чаще всего встречается в склеродерме, причем IGA довольно распространен, но IgM очень редко. [ 5 ]
Патология
[ редактировать ]Топоизомераза I - это фермент, который расслабляет штамм на ДНК, пробивая и лигируя ДНК. ATA ингибирует активность этого фермента. [ 6 ] Поскольку эта активность возникает в ядре клеточного АТА, является формой антитела антитела . Scleroderma является результатом перепроизводства коллагена в пораженных тканях, в одном исследовании утверждается, что в генах коллагена наблюдается повышенная плотность сайтов топоизомеразы I и что антитела могут изменять транскрипцию в этих локусах. [ 7 ] ATA коррелирует с быстрым прогрессированием заболевания. [ 8 ]
В системной волчанке Erythematosus ATA связаны с нефритом. [ 9 ]
Увеличение ATA+ в склеродерме и SLE связано с увеличением CTLA4 в сыворотке. [ 10 ] [ 11 ]
Генетика
[ редактировать ]HLA-DR2 ( DR15 и DR16 ) связаны с склеродермией и системным склерозом. Было обнаружено, что пациенты с ATA, которые распознают домен ET4 топоизомеразы, часто были HLA-DR2, [ 12 ] И в другом популяционном исследовании было обнаружено, что DR-15 связан с ATA при системном склерозе. [ 13 ] В дополнение к HLA-DR, белковая тирозинфосфатаза, нерецептор типа 22 (лимфоидный) ( 1p 13.2- PTPN22 ), «CT/TT» генотип показал значительную связь с анти-Topo I. [ 14 ] Ген TAP1 ( 6p 21,3, комплекс HLA ) также был обнаружен в связи с ATA+ склероз. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гулднер HH, Szostecki C, Vosberg HP, Lakomek HJ, Penner E, Bautz FA (1986). «Аутоантитела SCL 70 у пациентов с склеродермией распознают белок 95 кДа, идентифицированный как ДНК -топоизомераза I». Хромосома . 94 (2): 132–8. doi : 10.1007/bf00286991 . PMID 2428564 . S2CID 24851422 .
- ^ Таблица 5-9 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Виной; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Роббинс Базовая патология . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 Полем 8 -е издание.
- ^ JB Imboden, DB Hellmann, JH Stone. Текущий диагноз и лечение ревматологии, второе издание. McGraw-Hill, 2007.
- ^ De Rooij DJ, Van de Putte LB, Habets WJ, Van Venrooij WJ (1989). «Маркерные антитела при склеродермии и полимиозите: клинические ассоциации». Клиническая ревматология . 8 (2): 231–7. Doi : 10,1007/bf02030079 . PMID 2547546 . S2CID 23132993 .
- ^ Hildebrandt S, Weiner E, Senécal JL, et al. (1990). «Изотипы IgG, IgM и IgA антитооизомеразы I и антиттромеры аутоантител». Артрит и ревматизм . 33 (5): 724–7. doi : 10.1002/art.1780330515 . PMID 2161233 .
- ^ Samuels DS, Tojo T, Homma M, Shimizu N (1986). «Ингибирование топоизомеразы I антителами в сыворотках у пациентов с склеродермией» . Письма Febs . 209 (2): 231–4. doi : 10.1016/0014-5793 (86) 81117-6 . PMID 2431927 .
- ^ Douvas A (1988). «Модулирует ли SC1-70 производство коллагена при системном склерозе?». Lancet . 2 (8609): 475–7. doi : 10.1016/s0140-6736 (88) 90122-5 . PMID 2900403 . S2CID 33578122 .
- ^ Perera A, Fertig N, Lucas M, et al. (2007). «Клинические подмножества, скорость прогрессирования толщины кожи и уровни сывороточных антител у пациентов с системным склерозом с антителом против топоизомеразы I». Артрит и ревматизм . 56 (8): 2740–6. doi : 10.1002/art.22747 . PMID 17665460 .
- ^ Hamidou MA, Audrain MA, Masseau A, Agard C, Moreau A (2006). «Антитела против топооизомеразы I в системной волчанке эритематозу в качестве маркера тяжелого нефрит». Клиническая ревматология . 25 (4): 542–3. doi : 10.1007/s10067-005-0061-9 . PMID 16525896 . S2CID 289409 .
- ^ Sato S, Fujimoto M, Hasegawa M, et al. (2004). «Растворимые в сыворотке уровни CTLA-4 повышаются при диффузном кожном системном склерозе» . Ревматология . 43 (10): 1261–6. doi : 10.1093/ревматология/KEH303 . PMID 15266059 .
- ^ Takeuchi F, Kawasugi K, Nabeta H, Mori M, Tanimoto K (2002). «Ассоциация CTLA-4 с системным склерозом у японских пациентов». Клиническая и экспериментальная ревматология . 20 (6): 823–8. PMID 12508774 .
- ^ Кувана М., Кабураки Дж., Мимори Т., Тоджо Т., Хомма М. (1993). «Аутоантигенные эпитопы на ДНК -топоизомеразу I. Клинические и иммуногенетические ассоциации при системном склерозе». Артрит и ревматизм . 36 (10): 1406–13. doi : 10.1002/art.1780361013 . PMID 7692859 .
- ^ Joung Ci, Jun JB, Chung WT, et al. (2006). «Ассоциация между геном HLA-DRB1 и клиническими особенностями системного склероза в Корее». Скандинавский журнал ревматологии . 35 (1): 39–43. doi : 10.1080/03009740510026751 . PMID 16467040 . S2CID 23157796 .
- ^ Гур П., Тан Ф.К., Ассасси С. и др. (2006). «Ассоциация белковой тирозинфосфатазы, нерецепторного полиморфизма типа 8 R620W с анти-топоизомеразой I- и анти-анти-позитивным системным склерозом». Артрит и ревматизм . 54 (12): 3945–53. doi : 10.1002/art.22196 . PMID 17133608 .
- ^ Song YW, Lee EB, Whang DH, Kang SJ, Takeuchi F, Park MH (2005). «Ассоциация полиморфизмов генов TAP1 и TAP2 с системным склерозом у корейских пациентов». Человеческая иммунология . 66 (7): 810–7. doi : 10.1016/j.humimm.2005.03.006 . PMID 16112028 .