Тимозин бета-4

ТМСБ4X
Доступные структуры
ПДБ	Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4PL7, 4PL8
Идентификаторы
Псевдонимы	TMSB4X , FX, PTMB4, TB4X, TMSB4, тимозин бета 4, Х-связанный, тимозин бета 4 Х-связанный
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 300159 ; GeneCards : TMSB4X ; OMA : TMSB4X — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	X chromosome (human)
End	12,977,227 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; stromal cell of endometrium; ; ganglionic eminence; ; lymph node; ; granulocyte; ; gallbladder; ; ventricular zone; ; appendix; ; right lung; ; upper lobe of left lung;
	n/a
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	actin binding; protein binding; RNA binding; actin monomer binding; enzyme binding;
Cellular component	cytoskeleton; platelet alpha granule lumen; intracellular anatomical structure; nucleus; cytoplasm; cytosol; extracellular region;
Biological process	platelet degranulation; actin filament organization; cytoplasmic sequestering of NF-kappaB; negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity; tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; sequestering of actin monomers; positive regulation of blood vessel endothelial cell migration; regulation of inflammatory response; regulation of NIK/NF-kappaB signaling; negative regulation of NIK/NF-kappaB signaling; negative regulation of RNA polymerase II regulatory region sequence-specific DNA binding; positive regulation of proton-transporting ATP synthase activity, rotational mechanism; positive regulation of endothelial cell chemotaxis; positive regulation of ATP biosynthetic process; osteoblast differentiation; regulation of cell migration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7114
	н/д
	ENSG00000205542
	н/д
	P62328
	н/д
	НМ_021109
	н/д
	НП_066932
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Тимозин бета-4 — это белок , который у человека кодируется TMSB4X геном . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Рекомендуемое МНН (международное непатентованное название) для тимозина бета-4 — «тимбетазин», опубликованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). ^{[ 6 ]}

Белок состоит (у человека) из 43 аминокислот (последовательность: SDKPDMAEI EKFDKSKLKK TETQEKNPLP SKETIEQEKQ AGES) и имеет молекулярную массу 4921 г/моль. ^{[ 7 ]}

Тимозин-β ₄ является основным клеточным компонентом во многих тканях. Его внутриклеточная концентрация может достигать 0,5 мМ. ^{[ 8 ]} После тимозина α1 β ₄ был вторым из биологически активных пептидов фракции тимозина 5, который был полностью секвенирован и синтезирован. ^{[ 9 ]}

Функция

Этот ген кодирует белок, секвестрирующий актин , который играет роль в регуляции полимеризации актина. Белок также участвует в пролиферации , миграции и дифференцировке клеток . Этот ген избегает инактивации X и имеет гомолог на хромосоме Y ( TMSB4Y ). ^{[ 5 ]}

Биологическая активность тимозина β ₄

Любые представления о биологической роли тимозина β ₄ неизбежно должны быть окрашены демонстрацией того, что полная абляция гена тимозина β ₄ у мышей обеспечивает очевидно нормальное эмбриональное развитие мышей, которые являются фертильными во взрослом возрасте. ^{[ 10 ]}

Связывание актина

Тимозин β ₄ первоначально воспринимался как гормон тимуса. Однако ситуация изменилась, когда было обнаружено, что он образует комплекс 1:1 с G (глобулярным) актином и присутствует в высокой концентрации в широком диапазоне типов клеток млекопитающих. ^{[ 11 ]} При необходимости мономеры G-актина полимеризуются с образованием F (нитевидного) актина, который вместе с другими белками, связывающимися с актином, образует клеточные микрофиламенты . Этому препятствует образование G-актином комплекса с β-тимозином (= «секвестрация»). ^{[ нужна ссылка ]}

Из-за своего обилия в цитозоле и способности связывать G-актин, но не F-актин, тимозин β ₄ считается основным белком, секвестрирующим актин во многих типах клеток. Тимозин β ₄ действует как буфер для мономерного актина, как показано в следующей реакции: ^{[ 12 ]}

F-актин ↔ G-актин + Тимозин β ₄ ↔ G-актин/тимозин β ₄

Высвобождение мономеров G-актина из тимозина β ₄ происходит как часть механизма, который управляет полимеризацией актина при нормальной функции цитоскелета , морфологии и подвижности клеток .

Последовательность LKKTET, которая начинается с остатка 17 43-аминокислотной последовательности тимозина бета-4 и является строго консервативной среди всех β-тимозинов, вместе с аналогичной последовательностью в доменах WH2, часто называют «актин-связывающей мотив» этих белков, хотя моделирование на основе рентгеновской кристаллографии показало, что практически вся длина последовательности β-тимозина взаимодействует с актином в комплексе актин-тимозин. ^{[ 13 ]}

"Подработка"

В дополнение к своей внутриклеточной роли в качестве основной молекулы, секвестрирующей актин в клетках многих многоклеточных животных, тимозин β ₄ демонстрирует удивительно разнообразный спектр эффектов, когда он присутствует в жидкости, окружающей клетки тканей животных. В совокупности эти эффекты позволяют предположить, что тимозин играет общую роль в регенерации тканей. Это предполагает множество возможных терапевтических применений, и некоторые из них теперь распространены на модели на животных и клинические испытания на людях. ^{[ нужна ссылка ]}

Считается маловероятным, что тимозин β ₄ оказывает все эти эффекты посредством внутриклеточной секвестрации G-актина. Это потребует его поглощения клетками, и более того, в большинстве случаев пораженные клетки уже имеют значительные внутриклеточные концентрации. ^{[ нужна ссылка ]}

Разнообразные действия, связанные с восстановлением тканей, могут зависеть от взаимодействий с рецепторами, совершенно отличными от актина и обладающими внеклеточными лигандсвязывающими доменами. Такая многозадачность белков или «партнерская распущенность» получила название « белкового подработки » . ^{[ 14 ]} Белки, такие как тимозины, у которых отсутствует стабильная складчатая структура в водном растворе, известны как внутренне неструктурированные белки (IUP). Поскольку IUPs приобретают специфические складчатые структуры только при связывании со своими белками-партнерами, они открывают особые возможности для взаимодействия с множеством партнеров. ^{[ 15 ]} Кандидатным внеклеточным рецептором с высоким сродством к тимозину β ₄ является β-субъединица АТФ-синтазы , локализованной на поверхности клетки , которая позволяет внеклеточному тимозину передавать сигналы через пуринергический рецептор . ^{[ 16 ]}

Некоторые из многочисленных активностей тимозина β ₄ , не связанных с актином, могут быть опосредованы тетрапептидом, ферментативно отщепленным от его N-конца, N-ацетил-сер-asp-lys-pro, торговыми марками Сераспенид или Горалатид, наиболее известными как ингибитор пролиферация гемопоэтических (предшественников клеток крови) стволовых клеток костного мозга.

Регенерация тканей

Работа с клеточными культурами и эксперименты на животных показали, что введение тимозина β ₄ может способствовать миграции клеток, образованию кровеносных сосудов, созреванию стволовых клеток, выживанию различных типов клеток и снижению продукции провоспалительных цитокинов . Эти многочисленные свойства послужили толчком для серии продолжающихся во всем мире клинических испытаний потенциальной эффективности тимозина β ₄ в содействии заживлению ран на коже, роговице и сердце. ^{[ 17 ]}

Такие регенерирующие ткани свойства тимозина β ₄ могут в конечном итоге способствовать восстановлению сердечной мышцы человека, поврежденной сердечными заболеваниями и сердечным приступом. Было показано , что у мышей введение тимозина β ₄ стимулирует образование новых клеток сердечной мышцы из неактивных клеток-предшественников, присутствующих во внешней оболочке взрослого сердца. ^{[ 18 ]} вызвать миграцию этих клеток в сердечную мышцу ^{[ 19 ]} и рекрутировать новые кровеносные сосуды в мышцах. ^{[ 20 ]}

Противовоспалительная роль сульфоксида

В 1999 году исследователи из Университета Глазго обнаружили, что окисленное производное тимозина β ₄ ( сульфоксид , в котором атом кислорода добавлен к метионину вблизи N-конца) оказывает несколько потенциально противовоспалительных эффектов на нейтрофильные лейкоциты. Это способствовало их рассеиванию из очага, подавляло их реакцию на небольшой пептид ( F-Met -Leu-Phe), который привлекает их к местам бактериальной инфекции, и снижало их адгезию к эндотелиальным клеткам. (Адгезия к эндотелиальным клеткам стенок кровеносных сосудов является необходимым условием для того, чтобы эти клетки покинули кровоток и проникли в инфицированную ткань). Возможная противовоспалительная роль β ₄ сульфоксида была подтверждена открытием группы, что он противодействует искусственно вызванному воспалению у мышей. ^{[ нужна ссылка ]}

Группа впервые идентифицировала сульфоксид тимозина как активный фактор в культуральной жидкости клеток, реагирующих на лечение стероидным гормоном , предполагая, что его образование может быть частью механизма, посредством которого стероиды оказывают противовоспалительное действие. Внеклеточный тимозин β ₄ легко окисляется до сульфоксида in vivo в местах воспаления при респираторном взрыве . ^{[ 21 ]}

Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза

Тимозин β ₄ индуцирует активность фермента терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы в популяциях тимоцитов , происходящих из тимуса ( лимфоцитов ). Это говорит о том, что пептид может способствовать созреванию этих клеток. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Tβ4 изучался в ряде клинических исследований. ^{[ 22 ]}

В исследованиях фазы 2 с участием пациентов с пролежнями, венозными пролежнями и буллезным эпидермолизом Tβ4 ускорял скорость заживления. Также было обнаружено, что он безопасен и хорошо переносится. ^{[ 23 ]}

В клинических исследованиях на людях Tβ4 улучшает состояние сухого глаза и нейротрофической кератопатии, причем эффект сохраняется долгое время после окончания лечения. ^{[ 24 ]}

Допинг в спорте

Тимозин бета-4 считается веществом, улучшающим спортивные результаты, и запрещен Всемирным антидопинговым агентством в спорте из-за его эффекта, способствующего восстановлению мягких тканей и позволяющего выполнять более высокие тренировочные нагрузки. ^{[ 25 ]} Это было центральным моментом в двух спорах в Австралии в 2010-х годах, когда большая часть списков игроков двух профессиональных футбольных клубов – « Кронулла-Сазерленд Шаркс» из Национальной лиги регби и « Эссендон» из Австралийской футбольной лиги – была признана виновной в допинг и отстранение от игры; в обоих случаях игрокам вводили тимозин бета-4 в рамках программы, организованной спортивным ученым Стивеном Данком . ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

Взаимодействия

Было показано, что TMSB4X взаимодействует с ACTA1. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} и ACTG1 . ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000205542 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Гомес-Маркес Х., Досил М., Сегаде Ф., Бустело XR, Пичел Х.Г., Домингес Ф., Фрейре М. (октябрь 1989 г.). «Ген тимозина-бета 4. Предварительная характеристика и экспрессия в тканях, клетках тимуса и лимфоцитах». Журнал иммунологии . 143 (8): 2740–4. дои : 10.4049/jimmunol.143.8.2740 . ПМИД 2677145 .
^ Лан Б.Т., Пейдж, округ Колумбия (октябрь 1997 г.). «Функциональная когерентность Y-хромосомы человека». Наука . 278 (5338): 675–80. Бибкод : 1997Sci...278..675L . дои : 10.1126/science.278.5338.675 . ПМИД 9381176 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: тимозин TMSB4X, бета 4, Х-связанный» .
^ «Списки рекомендуемых и предлагаемых МНН: Список 80» . 2018. Архивировано из оригинала 14 сентября 2008 года.
^ «белок NP_066932» . НКБИ .
^ Ханнаппель Э. (сентябрь 2007 г.). «бета-тимозины». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1112 (1): 21–37. Бибкод : 2007NYASA1112...21H . дои : 10.1196/анналы.1415.018 . ПМИД 17468232 . S2CID 222082792 .
^ Jump up to: ^а ^б Лоу Т.Л., Ху С.К., Гольдштейн А.Л. (февраль 1981 г.). «Полная аминокислотная последовательность бычьего тимозина бета 4: гормон тимуса, который индуцирует активность терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы в популяциях тимоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (2): 1162–6. Бибкод : 1981PNAS...78.1162L . дои : 10.1073/pnas.78.2.1162 . ПМК 319967 . ПМИД 6940133 .
^ Банерджи И., Чжан Дж., Мур-Моррис Т., Ланге С., Шен Т., Далтон Н.Д., Гу Ю, Петерсон К.Л., Эванс С.М., Чен Дж. (февраль 2012 г.). «Тимозин бета 4 незаменим для развития и функционирования сердца мышей» . Цир Рес . 110 (3): 456–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.258616 . ПМЦ 3739283 . ПМИД 22158707 .
^ Сафер Д., Эльзинга М., Нахмиас В.Т. (март 1991 г.). «Тимозин бета 4 и Fx, пептид, связывающий актин, неотличимы» . Ж. Биол. Хим . 266 (7): 4029–32. дои : 10.1016/S0021-9258(20)64278-8 . ПМИД 1999398 .
^ Лодиш, Харви Ф. (2000). «Глава 18. Подвижность и форма клеток I: Микрофиламенты. 18.2. Динамика сборки актина» . Молекулярно-клеточная биология . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3706-3 .
^ Сюэ Б., Агуда А.Х., Робинсон Р.К. (сентябрь 2007 г.). «Модели актин-связанных форм бета-тимозинов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1112 (1): 56–66. Бибкод : 2007NYASA1112...56X . дои : 10.1196/анналы.1415.010 . ПМИД 17468228 . S2CID 26966098 .
^ Джеффри Си Джей (январь 1999 г.). «Подрабатывающие белки». Тенденции биохимии. Наука . 24 (1): 8–11. дои : 10.1016/S0968-0004(98)01335-8 . ПМИД 10087914 .
^ Томпа П., Сас С., Будай Л. (сентябрь 2005 г.). «Структурный беспорядок проливает новый свет на подработку». Тенденции биохимии. Наука . 30 (9): 484–9. дои : 10.1016/j.tibs.2005.07.008 . ПМИД 16054818 .
^ Фриман К.В., Боуман Б.Р., Зеттер Б.Р. (ноябрь 2010 г.). «Регенеративный белок тимозин {бета}-4 является новым регулятором пуринергической передачи сигналов» . ФАСЕБ Дж . 25 (3): 907–15. дои : 10.1096/fj.10-169417 . ПМИД 21106936 . S2CID 1684588 .
^ Филп Д., Кляйнман Х.К. (апрель 2010 г.). «Исследования на животных тимозина бета, многофункционального пептида восстановления и регенерации тканей» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1194 (1): 81–6. Бибкод : 2010NYASA1194...81P . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x . ПМИД 20536453 . S2CID 19780581 .
^ Смарт Н., Боллини С., Дубе К.Н., Виейра Дж.М., Чжоу Б., Дэвидсон С., Йеллон Д., Риглер Дж., Прайс А.Н., Литгоу М.Ф., Пу В.Т., Райли П.Р. (июнь 2011 г.). «Кардиомиоциты de novo из активированного сердца взрослого человека после травмы» . Природа . 474 (7353): 640–4. дои : 10.1038/nature10188 . ПМЦ 3696525 . ПМИД 21654746 .
^ Смарт Н., Райли PR (февраль 2009 г.). «Происхождение клеток-предшественников эпикарда (EPDC) из взрослого эпикарда». Современные протоколы в биологии стволовых клеток . Том. 8. Блок2C.2. дои : 10.1002/9780470151808.sc02c02s8 . ISBN 978-0470151808 . ПМИД 19235142 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Райли PR, Smart N (декабрь 2009 г.). «Тимозин бета4 индуцирует неоваскуляризацию эпикарда во взрослом сердце». Биохим. Соц. Транс . 37 (Часть 6): 1218–20. дои : 10.1042/BST0371218 . ПМИД 19909250 .
^ Янг Джей Ди, Лоуренс Эй Джей, Маклин А.Г., Люнг Б.П., Макиннес И.Б., Канас Б., Паппин DJ, Стивенсон Р.Д. (декабрь 1999 г.). «Сульфоксид тимозина бета 4 представляет собой противовоспалительное средство, вырабатываемое моноцитами в присутствии глюкокортикоидов». Природная медицина . 5 (12): 1424–7. дои : 10.1038/71002 . ПМИД 10581087 . S2CID 19680965 .
^ Крокфорд Д., Турджман Н., Аллан С., Энджел Дж. (апрель 2010 г.). «Тимозин бета4: структура, функции и биологические свойства, поддерживающие текущие и будущие клинические применения». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1194 (1): 179–89. Бибкод : 2010NYASA1194..179C . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05492.x . ПМИД 20536467 . S2CID 29360082 .
^ Кляйнман Х.К., Сосне Г. (2016). «Тимозин β4 способствует заживлению кожи». Тимозины . обзор. Том. 102. С. 251–75. дои : 10.1016/bs.vh.2016.04.005 . ISBN 9780128048184 . ПМИД 27450738 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
^ Сосне Г., Кляйнман Х.К. (август 2015 г.). «Основные механизмы репарационной активности тимозина β4 при синдроме сухого глаза и других повреждениях тканей» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 56 (9): 5110–7. дои : 10.1167/iovs.15-16890 . ПМИД 26241398 .
^ «CAS 2015/A/4059 Всемирное антидопинговое агентство против Томаса Беллчемберса и др. , Австралийской футбольной лиги, Австралийского спортивного антидопингового управления» (PDF) . 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 20 марта 2016 г.
^ Ко Б (7 марта 2013 г.). «Кронулла Шаркс и тимозин бета-4… это допинг?» . Разговор .
^ Хо ЭН, Квок В.Х., Лау М.И., Вонг А.С., Ван Т.С., Лам К.К., Шифф П.Дж., Стюарт Б.Д. (ноябрь 2012 г.). «Анализ допинг-контроля ТБ-500, синтетической версии активной области тимозина β ₄ , в лошадиной моче и плазме методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». Журнал хроматографии А. 1265 : 57–69. дои : 10.1016/j.chroma.2012.09.043 . ПМИД 23084823 .
^ «Эссендон дополняет сагу: ASADA поддерживает решение Спортивного арбитражного суда об удовлетворении апелляции ВАДА» . ABC News (Австралийская радиовещательная корпорация) . 11 января 2016 г.
^ Балвебер Э., Ханнаппель Э., Хафф Т., Стефан Х., Ханер М., Ташнер Н., Стоффлер Д., Эби У., Маннгерц Х.Г. (январь 2002 г.). «Полимеризация химически сшитого комплекса актин: тимозин бета (4) в нитчатый актин: изменение спиральных параметров и визуализация связывания тимозина бета (4) с F-актином». Журнал молекулярной биологии . 315 (4): 613–25. дои : 10.1006/jmbi.2001.5281 . ПМИД 11812134 .
^ Сафер Д., Сосник Т.Р., Эльзинга М. (май 1997 г.). «Тимозин бета 4 связывает актин в вытянутой конформации и контактирует как с зазубренными, так и с заостренными концами». Биохимия . 36 (19): 5806–16. дои : 10.1021/bi970185v . ПМИД 9153421 .
^ Герцог М., ван Хейеноорт С., Дидри Д., Годье М., Кутан Дж., Гигант Б., Дидело Г., Преат Т., Кноссов М., Гитте Э., Карлье М.Ф. (май 2004 г.). «Домен бета-тимозина/WH2; структурная основа перехода от ингибирования к стимулированию сборки актина» . Клетка . 117 (5): 611–23. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00403-9 . ПМИД 15163409 .
^ Ван Тройс М., Девитт Д., Готалс М., Карлье М.Ф., Вандекеркхове Дж., Ампе К. (январь 1996 г.). «Сайт связывания актина тимозина бета 4, картированный с помощью мутационного анализа» . Журнал ЭМБО . 15 (2): 201–10. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00350.x . ПМК 449934 . ПМИД 8617195 .

Дальнейшее чтение

Хафф Т., Мюллер К.С., Отто А.М., Нетцкер Р., Ханнаппель Э. (март 2001 г.). «бета-тимозины, небольшие кислые пептиды с множеством функций». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (3): 205–20. дои : 10.1016/S1357-2725(00)00087-X . ПМИД 11311852 .
Бабб М.Р. (2003). Взаимодействие тимозина бета 4 . Витамины и гормоны. Том. 66. стр. 297–316. дои : 10.1016/S0083-6729(03)01008-2 . ISBN 9780127098661 . ПМИД 12852258 .
Гольдшмидт-Клермон П.Дж. , Фурман М.И., Вакссток Д., Сафер Д., Нахмиас В.Т., Поллард Т.Д. (сентябрь 1992 г.). «Контроль обмена нуклеотидов актина с помощью тимозина бета 4 и профилина. Потенциальный регуляторный механизм полимеризации актина в клетках» . Молекулярная биология клетки . 3 (9): 1015–24. дои : 10.1091/mbc.3.9.1015 . ПМК 275662 . ПМИД 1330091 .
Сандерс М.К., Гольдштейн А.Л., Ван Ю.Л. (май 1992 г.). «Тимозин бета 4 (пептид Fx) является мощным регулятором полимеризации актина в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (10): 4678–82. Бибкод : 1992PNAS...89.4678S . дои : 10.1073/pnas.89.10.4678 . ПМК 49146 . ПМИД 1584803 .
Сафер Д., Эльзинга М., Нахмиас В.Т. (март 1991 г.). «Тимозин бета 4 и Fx, пептид, связывающий актин, неотличимы» . Журнал биологической химии . 266 (7): 4029–32. дои : 10.1016/S0021-9258(20)64278-8 . ПМИД 1999398 .
Клаусс И.М., Уотелет М.Г., Шпирер Дж., Ислам М.К., Леван Г., Шпирер С., Хьюз Г.А. (январь 1991 г.). «Ген тимозина-бета 4/6-26 человека является частью мультигенного семейства, состоящего из семи членов, расположенных на семи разных хромосомах». Геномика . 9 (1): 174–80. дои : 10.1016/0888-7543(91)90236-8 . ПМИД 2004759 .
Сома Г., Мурата М., Китахара Н., Гатанага Т., Шибай Х., Мориока Х., Андо Т. (октябрь 1985 г.). «Обнаружение контртранскрипта в клетках промиелоцитарного лейкоза HL60 во время ранней дифференцировки с помощью TPA». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 132 (1): 100–9. дои : 10.1016/0006-291X(85)90994-5 . ПМИД 2998351 .
Гондо Х., Кудо Дж., Уайт Дж.В., Барр С., Сельванаягам П., Сондерс Г.Ф. (декабрь 1987 г.). «Дифференциальная экспрессия гена тимозина-бета 4 человека в лимфоцитах, макрофагах и гранулоцитах». Журнал иммунологии . 139 (11): 3840–8. дои : 10.4049/jimmunol.139.11.3840 . ПМИД 3500230 . S2CID 21154742 .
Фридман Р.Л., Мэнли С.П., МакМахон М., Керр И.М., Старк Г.Р. (октябрь 1984 г.). «Транкрипционная и посттранскрипционная регуляция интерферон-индуцированной экспрессии генов в клетках человека». Клетка . 38 (3): 745–55. дои : 10.1016/0092-8674(84)90270-8 . ПМИД 6548414 . S2CID 37810920 .
Эриксон-Виитанен С., Руджери С., Наталини П., Хорекер Б.Л. (март 1983 г.). «Распределение тимозина бета 4 в классах позвоночных». Архив биохимии и биофизики . 221 (2): 570–6. дои : 10.1016/0003-9861(83)90177-7 . ПМИД 6838210 .
Панталони Д., Карлье М.Ф. (декабрь 1993 г.). «Как профилин способствует сборке актиновых нитей в присутствии тимозина бета 4» . Клетка . 75 (5): 1007–14. дои : 10.1016/0092-8674(93)90544-Z . ПМИД 8252614 .
Ван Тройс М., Девитт Д., Готалс М., Карлье М.Ф., Вандекеркхове Дж., Ампе К. (январь 1996 г.). «Сайт связывания актина тимозина бета 4, картированный с помощью мутационного анализа» . Журнал ЭМБО . 15 (2): 201–10. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00350.x . ПМК 449934 . ПМИД 8617195 .
Фейнберг Дж., Хейтц Ф., Беньямин Ю., Рустан С. (май 1996 г.). «N-концевые последовательности (5-20) тимозина бета 4 связываются с мономерным актином в альфа-спиральной конформации». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 222 (1): 127–32. дои : 10.1006/bbrc.1996.0709 . ПМИД 8630056 .
Сафер Д., Сосник Т.Р., Эльзинга М. (май 1997 г.). «Тимозин бета 4 связывает актин в вытянутой конформации и контактирует как с зазубренными, так и с заостренными концами». Биохимия . 36 (19): 5806–16. дои : 10.1021/bi970185v . ПМИД 9153421 .
Малинда К.М., Гольдштейн А.Л., Кляйнман Х.К. (май 1997 г.). «Тимозин бета 4 стимулирует направленную миграцию эндотелиальных клеток пупочной вены человека» . Журнал ФАСЭБ . 11 (6): 474–81. дои : 10.1096/fasebj.11.6.9194528 . ПМИД 9194528 . S2CID 39409025 .
Чен Дж., Петерсон Р.Т., Шрайбер С.Л. (июнь 1998 г.). «Альфа 4 ассоциируется с протеинфосфатазами 2А, 4 и 6». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 247 (3): 827–32. дои : 10.1006/bbrc.1998.8792 . ПМИД 9647778 .
Хафф Т., Боллвебер Э., Хумени А., Бонк Т., Беккер С., Мюллер К.С., Маннгерц Х.Г., Ханнаппель Э. (декабрь 1999 г.). «Тимозин бета(4) служит глутаминильным субстратом трансглутаминазы. Мечение флуоресцентным дансилкадаверином не отменяет взаимодействия с G-актином» . Письма ФЭБС . 464 (1–2): 14–20. дои : 10.1016/S0014-5793(99)01670-1 . ПМИД 10611475 .
Де Ла Круз Э.М., Остап Э.М., Брандейдж Р.А., Редди К.С., Суини Х.Л., Сафер Д. (май 2000 г.). «Тимозин-бета(4) изменяет конформацию и динамику мономеров актина» . Биофизический журнал . 78 (5): 2516–27. Бибкод : 2000BpJ....78.2516D . дои : 10.1016/S0006-3495(00)76797-X . ПМЦ 1300842 . ПМИД 10777749 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000205542 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid2677145-3] Гомес-Маркес Х., Досил М., Сегаде Ф., Бустело XR, Пичел Х.Г., Домингес Ф., Фрейре М. (октябрь 1989 г.). «Ген тимозина-бета 4. Предварительная характеристика и экспрессия в тканях, клетках тимуса и лимфоцитах». Журнал иммунологии . 143 (8): 2740–4. дои : 10.4049/jimmunol.143.8.2740 . ПМИД 2677145 .

[pmid9381176-4] Лан Б.Т., Пейдж, округ Колумбия (октябрь 1997 г.). «Функциональная когерентность Y-хромосомы человека». Наука . 278 (5338): 675–80. Бибкод : 1997Sci...278..675L . дои : 10.1126/science.278.5338.675 . ПМИД 9381176 .

[entrez-5] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтреза: тимозин TMSB4X, бета 4, Х-связанный» .

[6] «Списки рекомендуемых и предлагаемых МНН: Список 80» . 2018. Архивировано из оригинала 14 сентября 2008 года.

[7] «белок NP_066932» . НКБИ .

[pmid17468232-8] Ханнаппель Э. (сентябрь 2007 г.). «бета-тимозины». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1112 (1): 21–37. Бибкод : 2007NYASA1112...21H . дои : 10.1196/анналы.1415.018 . ПМИД 17468232 . S2CID 222082792 .

[Low_TL,_Hu_SK,_Goldstein_AL_1981_1162–6-9] Jump up to: ^а ^б Лоу Т.Л., Ху С.К., Гольдштейн А.Л. (февраль 1981 г.). «Полная аминокислотная последовательность бычьего тимозина бета 4: гормон тимуса, который индуцирует активность терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы в популяциях тимоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (2): 1162–6. Бибкод : 1981PNAS...78.1162L . дои : 10.1073/pnas.78.2.1162 . ПМК 319967 . ПМИД 6940133 .

[Banerjee-2012-10] Банерджи И., Чжан Дж., Мур-Моррис Т., Ланге С., Шен Т., Далтон Н.Д., Гу Ю, Петерсон К.Л., Эванс С.М., Чен Дж. (февраль 2012 г.). «Тимозин бета 4 незаменим для развития и функционирования сердца мышей» . Цир Рес . 110 (3): 456–64. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.111.258616 . ПМЦ 3739283 . ПМИД 22158707 .

[pmid1999398-11] Сафер Д., Эльзинга М., Нахмиас В.Т. (март 1991 г.). «Тимозин бета 4 и Fx, пептид, связывающий актин, неотличимы» . Ж. Биол. Хим . 266 (7): 4029–32. дои : 10.1016/S0021-9258(20)64278-8 . ПМИД 1999398 .

[Lodish_2000-12] Лодиш, Харви Ф. (2000). «Глава 18. Подвижность и форма клеток I: Микрофиламенты. 18.2. Динамика сборки актина» . Молекулярно-клеточная биология . Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3706-3 .

[13] Сюэ Б., Агуда А.Х., Робинсон Р.К. (сентябрь 2007 г.). «Модели актин-связанных форм бета-тимозинов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1112 (1): 56–66. Бибкод : 2007NYASA1112...56X . дои : 10.1196/анналы.1415.010 . ПМИД 17468228 . S2CID 26966098 .

[14] Джеффри Си Джей (январь 1999 г.). «Подрабатывающие белки». Тенденции биохимии. Наука . 24 (1): 8–11. дои : 10.1016/S0968-0004(98)01335-8 . ПМИД 10087914 .

[15] Томпа П., Сас С., Будай Л. (сентябрь 2005 г.). «Структурный беспорядок проливает новый свет на подработку». Тенденции биохимии. Наука . 30 (9): 484–9. дои : 10.1016/j.tibs.2005.07.008 . ПМИД 16054818 .

[16] Фриман К.В., Боуман Б.Р., Зеттер Б.Р. (ноябрь 2010 г.). «Регенеративный белок тимозин {бета}-4 является новым регулятором пуринергической передачи сигналов» . ФАСЕБ Дж . 25 (3): 907–15. дои : 10.1096/fj.10-169417 . ПМИД 21106936 . S2CID 1684588 .

[pmid20536453-17] Филп Д., Кляйнман Х.К. (апрель 2010 г.). «Исследования на животных тимозина бета, многофункционального пептида восстановления и регенерации тканей» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1194 (1): 81–6. Бибкод : 2010NYASA1194...81P . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05479.x . ПМИД 20536453 . S2CID 19780581 .

[Smart_2011-18] Смарт Н., Боллини С., Дубе К.Н., Виейра Дж.М., Чжоу Б., Дэвидсон С., Йеллон Д., Риглер Дж., Прайс А.Н., Литгоу М.Ф., Пу В.Т., Райли П.Р. (июнь 2011 г.). «Кардиомиоциты de novo из активированного сердца взрослого человека после травмы» . Природа . 474 (7353): 640–4. дои : 10.1038/nature10188 . ПМЦ 3696525 . ПМИД 21654746 .

[pmid19235142-19] Смарт Н., Райли PR (февраль 2009 г.). «Происхождение клеток-предшественников эпикарда (EPDC) из взрослого эпикарда». Современные протоколы в биологии стволовых клеток . Том. 8. Блок2C.2. дои : 10.1002/9780470151808.sc02c02s8 . ISBN 978-0470151808 . ПМИД 19235142 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[pmid19909250-20] Райли PR, Smart N (декабрь 2009 г.). «Тимозин бета4 индуцирует неоваскуляризацию эпикарда во взрослом сердце». Биохим. Соц. Транс . 37 (Часть 6): 1218–20. дои : 10.1042/BST0371218 . ПМИД 19909250 .

[21] Янг Джей Ди, Лоуренс Эй Джей, Маклин А.Г., Люнг Б.П., Макиннес И.Б., Канас Б., Паппин DJ, Стивенсон Р.Д. (декабрь 1999 г.). «Сульфоксид тимозина бета 4 представляет собой противовоспалительное средство, вырабатываемое моноцитами в присутствии глюкокортикоидов». Природная медицина . 5 (12): 1424–7. дои : 10.1038/71002 . ПМИД 10581087 . S2CID 19680965 .

[pmid20536467-22] Крокфорд Д., Турджман Н., Аллан С., Энджел Дж. (апрель 2010 г.). «Тимозин бета4: структура, функции и биологические свойства, поддерживающие текущие и будущие клинические применения». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1194 (1): 179–89. Бибкод : 2010NYASA1194..179C . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05492.x . ПМИД 20536467 . S2CID 29360082 .

[pmid27450738-23] Кляйнман Х.К., Сосне Г. (2016). «Тимозин β4 способствует заживлению кожи». Тимозины . обзор. Том. 102. С. 251–75. дои : 10.1016/bs.vh.2016.04.005 . ISBN 9780128048184 . ПМИД 27450738 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )

[pmid26241398-24] Сосне Г., Кляйнман Х.К. (август 2015 г.). «Основные механизмы репарационной активности тимозина β4 при синдроме сухого глаза и других повреждениях тканей» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 56 (9): 5110–7. дои : 10.1167/iovs.15-16890 . ПМИД 26241398 .

[final_finding-25] «CAS 2015/A/4059 Всемирное антидопинговое агентство против Томаса Беллчемберса и др. , Австралийской футбольной лиги, Австралийского спортивного антидопингового управления» (PDF) . 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 20 марта 2016 г.

[26] Ко Б (7 марта 2013 г.). «Кронулла Шаркс и тимозин бета-4… это допинг?» . Разговор .

[27] Хо ЭН, Квок В.Х., Лау М.И., Вонг А.С., Ван Т.С., Лам К.К., Шифф П.Дж., Стюарт Б.Д. (ноябрь 2012 г.). «Анализ допинг-контроля ТБ-500, синтетической версии активной области тимозина β ₄ , в лошадиной моче и плазме методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии». Журнал хроматографии А. 1265 : 57–69. дои : 10.1016/j.chroma.2012.09.043 . ПМИД 23084823 .

[ur_ABC-28] «Эссендон дополняет сагу: ASADA поддерживает решение Спортивного арбитражного суда об удовлетворении апелляции ВАДА» . ABC News (Австралийская радиовещательная корпорация) . 11 января 2016 г.

[pmid11812134-29] Балвебер Э., Ханнаппель Э., Хафф Т., Стефан Х., Ханер М., Ташнер Н., Стоффлер Д., Эби У., Маннгерц Х.Г. (январь 2002 г.). «Полимеризация химически сшитого комплекса актин: тимозин бета (4) в нитчатый актин: изменение спиральных параметров и визуализация связывания тимозина бета (4) с F-актином». Журнал молекулярной биологии . 315 (4): 613–25. дои : 10.1006/jmbi.2001.5281 . ПМИД 11812134 .

[pmid9153421-30] Сафер Д., Сосник Т.Р., Эльзинга М. (май 1997 г.). «Тимозин бета 4 связывает актин в вытянутой конформации и контактирует как с зазубренными, так и с заостренными концами». Биохимия . 36 (19): 5806–16. дои : 10.1021/bi970185v . ПМИД 9153421 .

[pmid15163409-31] Герцог М., ван Хейеноорт С., Дидри Д., Годье М., Кутан Дж., Гигант Б., Дидело Г., Преат Т., Кноссов М., Гитте Э., Карлье М.Ф. (май 2004 г.). «Домен бета-тимозина/WH2; структурная основа перехода от ингибирования к стимулированию сборки актина» . Клетка . 117 (5): 611–23. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00403-9 . ПМИД 15163409 .

[pmid8617195-32] Ван Тройс М., Девитт Д., Готалс М., Карлье М.Ф., Вандекеркхове Дж., Ампе К. (январь 1996 г.). «Сайт связывания актина тимозина бета 4, картированный с помощью мутационного анализа» . Журнал ЭМБО . 15 (2): 201–10. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00350.x . ПМК 449934 . ПМИД 8617195 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]