Недифференцированное заболевание соединительной ткани
Недифференцированное заболевание соединительной ткани | |
---|---|
Другие имена | латентная волчанка, неполная волчанка |
Специальность | Иммунология , ревматология ![]() |
Симптомы | сухость глаз, сухость во рту, выпадение волос, воспаление суставов, боль в суставах, язвы во рту, положительный тест на АНА, феномен Рейно, чувствительная к солнцу сыпь... |
Недифференцированное заболевание соединительной ткани ( НДСТ ) (также известное как латентная волчанка или неполная волчанка) [1] ) — заболевание , при котором соединительные ткани подвергаются воздействию иммунной системы. Это серологическое и клиническое проявление аутоиммунного заболевания . При наличии доказательств аутоиммунного заболевания ему будет поставлен диагноз НДСТ, если заболевание не соответствует какому-либо критерию конкретного аутоиммунного заболевания (например, системная красная волчанка (СКВ) , склеродермия , [2] смешанное заболевание соединительной ткани , синдром Шегрена , системный склероз , полимиозит , дерматомиозит или ревматоидный артрит ). Это также относится к тяжелым ревматическим заболеваниям, ранняя фаза которых была определена LeRoy et al. [3] в 1980 году как недифференцированное заболевание соединительной ткани.
Этот термин иногда используется как синоним смешанного заболевания соединительной ткани (MCTD), поскольку это синдром перекрытия . Однако некоторые исследователи полагают, что MCTD представляет собой клинически отдельный объект и тесно связан с наличием высокого титра антител рибонуклеопротеинов (РНП). [4]
По оценкам, до 25% людей с системными аутоиммунными заболеваниями могут иметь диагноз НДСТ. [5]
Есть много людей, которые имеют признаки заболевания соединительной ткани, такие как результаты анализов крови и внешние характеристики, но не соответствуют диагностическим критериям, установленным для какого-либо одного заболевания. Считается, что эти люди страдают недифференцированным заболеванием соединительной ткани (UCTD). [6] [3]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Проявления заболевания значительно варьируются от одного пациента к другому. [7]
Как правило, симптомы включают неспецифические симптомы, характерные для заболеваний соединительной ткани, такие как
- усталость – это часто встречается при аутоиммунных заболеваниях и является основной проблемой пациента. [8]
- недомогание ; и
- высокая температура . [9]
Для некоторых пациентов это может быть первоначальным проявлением. [3]
Другие симптомы, связанные с НДСТ, включают: [10]
- боль в суставах – наиболее частый симптом, встречающийся у 86% пациентов. [3] Боль часто представляет собой ноющую или артритоподобную боль в локтях, запястьях, кистях и коленях, имеющую симметричный характер. [11]
- сухие глаза
- сухость во рту
- выпадение волос
- воспаление суставов
- язвы во рту
- Феномен Рейно
- чувствительная к солнцу сыпь
Клиническая картина у некоторых людей с диагнозом НДСТ может проявляться: [12]
- положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА). Пациенты с НДСТ обычно имеют положительную АНА. [13]
- уменьшение количества лейкоцитов
- анемия
- аномальные нервные ощущения в конечностях
- воспаление оболочки сердца и/или легких
- снижение количества тромбоцитов
поражение легких, например неспецифическая интерстициальная пневмония . Осложнением заболевания может быть [5]
Механизм
[ редактировать ]UCTD вызван [ нужна ссылка ] генетическими факторами и факторами окружающей среды . Это может быть вызвано [ нужна ссылка ] такими факторами, как:
- Воздействие вредных продуктов, таких как сигаретный дым.
- Воздействие загрязнителя атмосферы, первичных загрязнителей воздуха (оксидов азота [NOx], диоксида серы [SO2], летучих органических соединений [ЛОС], углеводородов и некоторых металлов [таких как свинец или кадмий]) или вторичных (создаваемых в атмосфере в результате химических реакции между загрязнителями).
- Воздействие УФ-излучения .
Гипотеза Т-клеток
[ редактировать ]Считается, что популяции регуляторных Т-клеток несут ответственность. [ нужна ссылка ] для начала заболевания. Когда происходит упадок этих клеток, начинают проявляться проявления заболеваний, что дает представление о жизненно важной роли этих клеток в профилактике аутоиммунных заболеваний. Более того, дополнительное снижение может, к сожалению, ухудшить патологическое состояние и привести к дифференцировке недифференцированного заболевания соединительной ткани в дифференцированное заболевание соединительной ткани с худшим прогнозом. Из-за большого разнообразия критериев включения заболевания до 50% пациентов с диагнозом заболевания соединительной ткани могут иметь недифференцированное заболевание подлежащей соединительной ткани.
Диагностика и включение исследований
[ редактировать ]Диагностика
[ редактировать ]Формальных диагностических критериев НДСТ не существует. Определяется дифференциальным диагнозом . Диагностические исследования проводятся для того, чтобы определить, есть ли у пациента заболевание соединительной или недифференцированное . ткани [9]
Пациенты с НДСТ обычно имеют положительные значения ANA (антинуклеарные антитела) и повышенные значения СОЭ ( скорости оседания эритроцитов ) без типичных особенностей аутоантител. [13] Около 20% всего населения, [14] и до 15% полностью здоровых людей, [15] положительный тест на АНА, но, тем не менее, некоторые почти всегда считают это признаком аутоиммунного заболевания. [11] Если присутствуют более специфические типы ANA или других белков, подразумеваются другие аутоиммунные состояния (не НДСТ). [11] [16]
Другие механизмы, которые могут быть использованы [ нужна ссылка ] Это тесты на антигистоновые антитела , хроматин и витамин D , а также рентгенография грудной клетки для выявления признаков перикардиального выпота . [ нужна ссылка ]
Критерии классификации
[ редактировать ]Пациенты могут быть включены в исследование НДСТ, если у них есть:
- Признаки и симптомы, которые (а) указывают на заболевание соединительной ткани, но (б) не соответствуют критериям каких-либо определенных заболеваний соединительной ткани, [11] и (c) длились не менее трех лет. (Обратите внимание, что ранним UCTD можно считать менее трех лет).
- Положительный тест на АНА в двух разных случаях. [3] [17]
Уход
[ редактировать ]НДСТ обычно лечат в первую очередь амбулаторно. Лекарства можно использовать для лечения некоторых аспектов заболевания. [3]
Лечение во многом зависит от прогрессирования конкретного заболевания и характера имеющихся симптомов. противомалярийные препараты , кортикостероиды и другие лекарственные средства: По усмотрению лечащего врача могут быть назначены [18]
- Нестероидные противовоспалительные препараты от боли.
- Противовоспалительные кортикостероиды
В тяжелых случаях иммунодепрессанты могут быть использованы .
- Противомалярийные препараты (например, ) могут ингибировать хемотаксис нейтрофилов гидроксихлорохин и эозинофилов .
- Блокаторы кальциевых каналов можно использовать для расслабления гладких мышц и снижения сопротивления периферической сосудистой системы . Это может помочь справиться с феноменом Рейно.
Возможные осложнения
[ редактировать ]При пораженной или поврежденной системе возникают осложнения, такие как поражения и длительное воспаление легочной системы, интерстициальное заболевание легких (в 88% случаев тяжелое интерстициальное заболевание легких) или фиброз легких . При поражении сердца может возникнуть гипертрофия , приводящая к кардиомегалии . [3] Могут также поражаться органы (неврологические или почечные проявления) и могут возникнуть опасные для жизни состояния.
Заболевшие беременные женщины подвергаются тщательному клиническому наблюдению, поскольку они с большей вероятностью заметят прогрессирование заболевания. Те, у кого заболевание возникло в начале беременности, сохранят болезнь недифференцированной по сравнению с 25%, у которых к концу беременности развивается определенное заболевание. Кроме того, 45% беременностей с этим заболеванием заканчиваются преждевременными родами .
Профилактика и обучение пациентов
[ редактировать ]Раннее распознавание и знание о начале НДСТ могут помочь пациентам контролировать свое заболевание. Пациентов следует информировать об распространенных агентах и триггерах, чтобы помочь контролировать симптомы, сократить продолжительность заболевания и предотвратить осложнения. [ нужна ссылка ]
Улучшение результатов работы команды здравоохранения
[ редактировать ]Недифференцированное заболевание соединительной ткани возникает по разным причинам; Основные факторы могут влиять на несколько органов в зависимости от индивидуальной чувствительности. Координация помощи между врачами первичного звена и экспертами (например, ревматологами ) может помочь достичь оптимальных результатов лечения пациентов. [ нужна ссылка ]
Перспективы
[ редактировать ]Прогресс
[ редактировать ]30–40% случаев НДСТ могут перерасти в определенное заболевание соединительной ткани по мере того, как постепенно выявляются все больше диагностических критериев. [3] Обычно это происходит в течение пяти лет после начала заболевания. [19]
Несколько факторов могут помочь предсказать прогрессирование:
- наличие цитопении на момент постановки диагноза.
- степень модификации результатов капилляроскопии (метода исследования кровеносных сосудов кожи) ногтевого валика за время наблюдения.
- наличие антинуклеарных антител.
- молодой возраст. [20]
- острый витамина D. дефицит [21]
- Наличие против дцДНК , анти-Sm и антикардиолипина аутоантител коррелирует, в частности, с развитием системной красной волчанки. [18]
Скорость прогрессирования выше в первые пять лет после начала заболевания и имеет тенденцию к снижению с течением времени. У пациентов с прогрессированием определенного заболевания наблюдается небольшое прогрессирование заболевания со сниженным риском развития осложнений. [3]
Оставаясь недифференцированным
[ редактировать ]Большинство случаев UCTD останутся недифференцированными. Сама по себе НДСТ обычно имеет легкое клиническое течение, особенно при незначительном поражении органов. У большинства пациентов, которые остаются недифференцированными, обычно не наблюдается поражения крупных органов. [22]
У 10–20% пациентов с диагнозом НДСТ никогда не будет прогрессирования определенного заболевания, а их симптомы уменьшатся или исчезнут. [3]
Около 12% пациентов выйдут в ремиссию. [23] [22]
Частные исследования
[ редактировать ]- В болгарском исследовании через пять лет у 34% развилось определенное заболевание соединительной ткани (наибольшая вероятность развития приходится на первые два года после появления симптомов), 54% оставались недифференцированными и 12% находились в стадии ремиссии. [22]
- В исследовании, проведенном в США, через 10 лет у 37% пациентов развилось определенное заболевание соединительной ткани, у 43% заболевание оставалось недифференцированным, а у 20% наблюдалась ремиссия. [22]
- В испанском исследовании после среднего периода наблюдения 11±3 лет у 14% развилась определенная ЗСТ, у 62% болезнь оставалась недифференцированной, а у 24% наблюдалась ремиссия. [24]
- В итальянском исследовании (в котором у 58% были аномалии ANA) через пять лет у 6% развилось определенное аутоиммунное заболевание. У остальных 94% клинические и серологические характеристики практически не изменились за этот период и были достаточно стабильными. 11% из них были и остаются бессимптомными. [25]
Эпидемиология
[ редактировать ]До 90% случаев НДСТ приходится на женщин в возрасте от 32 до 44 лет. [3] [26] В США до 78% пациентов составляли женщины, против 93–95% в Италии и 94% в Венгрии. Более высокая распространенность среди женщин характерна для аутоиммунных заболеваний . [ нужна ссылка ]
В США до 72% пациентов с диагнозом НДСТ имели белую кожу. [3]
Распространенность НДСТ оценивается в 2 человека на 100 000 человек в год. [27] Ежегодная заболеваемость, по оценкам, варьируется от 41 до 149 на 100 000 взрослых. [28] [29] [30] Также было высказано предположение, что НДСТ является относительно распространенным заболеванием, наблюдаемым в ревматологической практике, на которое приходится 10–20% обращений в клиники третичного уровня. [31]
Классические эпидемиологические данные по НДСТ недоступны из-за ограниченности литературы, посвященной этому заболеванию. Кроме того, различия в критериях отбора пациентов в существующих исследованиях затрудняют сравнение между ними. [1]
История
[ редактировать ]Впервые этот термин был предложен в 1980 г. [32] как заболевание соединительной ткани у пациентов, особенности которых не соответствовали другим классификационным критериям. [3] В исследовании 1999 года отмечалось: «В последние годы растет беспокойство по поводу диагностики неполных форм аутоиммунных заболеваний». [25] и первые критерии классификации были предложены в том же году. [1]
Исторически это состояние иногда называли синдромом недифференцированной соединительной ткани, скрытой волчанкой или неполной волчанкой. [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Моска М., Нери Р., Бомбардьери С. (1999). «Недифференцированные заболевания соединительной ткани (НДСТ): обзор литературы и предложения по критериям предварительной классификации» (PDF) . Клиническая и экспериментальная ревматология . 17 (5): 615–620. ПМИД 10544849 .
- ^ Бодолай Э., Сегеди Г (май 2009 г.). «[Недифференцированное заболевание соединительной ткани]». Медицинский еженедельник (на венгерском языке). 150 (19): 867–872. дои : 10.1556/OH.2009.28610 . ПМИД 19403430 . S2CID 39614044 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Марва К., Анджум Ф (2024). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 34283427 .
- ^ Хоффман Р.В., Грейдингер Э.Л. (2002). «Глава 23: Смешанное заболевание соединительной ткани». В Джордже Цокосе (ред.). Современная терапия ревматических заболеваний . Хумана Пресс. стр. 347–357. doi : 10.1007/978-1-59259-239-5_23 (неактивен 31 января 2024 г.). ISBN 978-1-59259-239-5 .
{{cite book}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Лунарди Ф., Балестро Э., Нордио Б., Коцци Ф., Полверози Р., Сфрисо П. и др. (июнь 2011 г.). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани с преобладающим интерстициальным заболеванием легких: отчет о случае и обзор литературы» . Диагностическая патология . 6 (50): 50. дои : 10.1186/1746-1596-6-50 . ПМК 3126759 . ПМИД 21645423 .
- ^ «Недифференцированное заболевание соединительной ткани (НДКТ)» . Клинтон Тауншип, Мичиган: Аутоиммунная ассоциация.
- ^ Сова МБ (2006). «Клинический спектр заболеваний соединительной ткани» (PDF) . Журнал Индийской академии клинической медицины . 7 (3): 218.
- ^ Зелински М.Р., Систром Д.М., Роуз Н.Р. (2019). «Усталость, сон, аутоиммунные и связанные с ними расстройства» . Границы в иммунологии . 10 :1827. дои : 10.3389/fimmu.2019.01827 . ПМК 6691096 . PMID 31447842 .
- ^ Jump up to: а б Дориа А., Моска М., Гамбари П.Ф., Бомбардьери С. (февраль 2005 г.). «Определение неклассифицируемых заболеваний соединительной ткани: неполные, недифференцированные или и то, и другое?» (PDF) . Журнал ревматологии . 32 (2): 213–215. ПМИД 15693073 .
- ^ Ваз CC, Коуто М., Медейрос Д., Миранда Л., Коста Дж., Неро П. и др. (август 2009 г.). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани: семицентровое поперечное исследование 184 пациентов». Клиническая ревматология . 28 (8): 915–921. дои : 10.1007/s10067-009-1175-2 . HDL : 10400,4/500 . ПМИД 19390908 . S2CID 3133285 .
- ^ Jump up to: а б с д Роджерс Л. (27 сентября 2020 г.). «Что такое недифференцированное заболевание соединительной ткани? Как узнать, есть ли оно у вас» .
- ^ Берман-младший (2017). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани – подробный обзор» . Больница специальной хирургии .
- ^ Jump up to: а б Талотта Р. (2023). «Диагностические лабораторные исследования при ревматических заболеваниях». Трансляционный аутоиммунитет . стр. 113–148. дои : 10.1016/B978-0-323-85831-1.00007-3 . ISBN 978-0-323-85831-1 .
- ^ Занусси Дж. Т., Чжао Дж., Вэй В. К., Каракоч Г., Чунг С. П., Фэн К. и др. (август 2023 г.). «Клинические диагнозы, связанные с положительным тестом на антинуклеарные антитела у пациентов с аутоиммунным заболеванием и без него» . БМК Ревматология . 7 (1): 24. дои : 10.1186/s41927-023-00349-4 . ПМЦ 10405518 . ПМИД 37550754 .
- ^ «Антинуклеарные антитела (АНА)» . сайт ревматологии .
- ^ "Например:У людей с волчанкой также может быть положительный результат теста на антитела против двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) и антитела против Смита (анти-Sm).У людей с миозитом может быть повышенный уровень мышечного фермента, называемого креатинкиназой (КК), что может быть признаком полимиозита.Люди с ревматоидным артритом могут иметь положительный результат теста на антитела к циклическим цитруллинированным пептидам (анти-ЦЦП) и ревматоидному фактору.Люди с болезнью Шегрена могут иметь положительный результат теста на антитела против Ro (SS-A) и против La (SS-B), а также на ревматоидный фактор».
- ^ «Недифференцированное заболевание соединительной ткани – подробно» . Больница специальной хирургии (HSS) .
- ^ Jump up to: а б Моска М., Бальдини С., Бомбардьери С. (2004). «Недифференцированные заболевания соединительной ткани в 2004 г.» (PDF) . Клиническая и экспериментальная ревматология . 22 (3 Приложение 33): С14–С18. ПМИД 15344591 .
- ^ Херрик А., Хьюз М. (2013). «Перекрывающиеся/недифференцированные синдромы». Оксфордский учебник ревматологии . стр. 1069–1078. дои : 10.1093/med/9780199642489.003.0129_update_001 . ISBN 978-0-19-964248-9 .
- ^ Дайболл С., Родзевич М., Мендоса-Пинто С., Брюс И.Н., Паркер Б. (ноябрь 2022 г.). «Прогнозирование прогрессирования от недифференцированного заболевания соединительной ткани до определенного заболевания соединительной ткани: систематический обзор и метаанализ» . Обзоры аутоиммунитета . 21 (11): 103184. doi : 10.1016/j.autrev.2022.103184 . ПМИД 36031048 .
- ^ Зольд Э., Содорай П., Гаал Дж., Каппельмайер Дж., Чати Л., Гимеси Э. и др. (2008). «Дефицит витамина D при недифференцированных заболеваниях соединительной ткани» . Исследования и терапия артрита . 10 (5): 123 р. дои : 10.1186/ar2533 . ПМК 2592813 . ПМИД 18928561 .
- ^ Jump up to: а б с д Пепмюллер П.Х. (23 января 2016 г.). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани, смешанное заболевание соединительной ткани и синдромы перекрытия в ревматологии» . Миссури Медицина . 113 (2): 136–140. ПМК 6139943 . ПМИД 27311225 .
- ^ Бодолай Э., Чики З., Секанеч З., Бен Т., Кисс Э., Зехер М. и др. (2003). «Пятилетнее наблюдение за 665 венгерскими пациентами с недифференцированным заболеванием соединительной ткани (НДКТ)». Клиническая и экспериментальная ревматология . 21 (3): 313–320. ПМИД 12846049 .
- ^ Гарсиа-Гонсалес М., Родригес-Лосано Б., Бустабад С., Феррас-Амаро I (2017). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани: предикторы развития определенного заболевания». Клиническая и экспериментальная ревматология . 35 (5): 739–745. ПМИД 28770704 .
- ^ Jump up to: а б Даниэли М.Г., Фратичелли П., Франческини Ф., Каттанео Р., Фарси А., Пассалева А. и др. (1999). «Пятилетнее наблюдение 165 итальянских пациентов с недифференцированными заболеваниями соединительной ткани». Клиническая и экспериментальная ревматология . 17 (5): 585–591. ПМИД 10544842 .
- ^ Ангум Ф., Хан Т., Калер Дж., Сиддики Л., Хуссейн А. (май 2020 г.). «Распространенность аутоиммунных заболеваний у женщин: обзор повествования» . Куреус . 12 (5): е8094. дои : 10.7759/cureus.8094 . ПМЦ 7292717 . ПМИД 32542149 .
- ^ Пурохит Р., Шаху Кхал Р., Гокалп Г., Самбандан Р., Бханусали Н. (июнь 2023 г.). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани с изолированной дисфункцией диафрагмы» . Куреус . 15 (6): е40515. дои : 10.7759/cureus.40515 . ПМЦ 10350301 . ПМИД 37461764 .
- ^ Дин К.Д., Эль-Габалави Х. (апрель 2014 г.). «Патогенез и профилактика ревматических заболеваний: фокус на доклиническом РА и СКВ» . Обзоры природы. Ревматология . 10 (4): 212–228. дои : 10.1038/nrreum.2014.6 . ПМК 4090326 . ПМИД 24514912 .
- ^ Спинильо А., Беневенти Ф., Капорали Р., Рамони В., Монтекукко К. (декабрь 2017 г.). «Недифференцированные заболевания соединительной ткани и неблагоприятные исходы беременности. Недооцененная связь?». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 78 (6). дои : 10.1111/aji.12762 . ПМИД 28921728 . S2CID 13081256 .
- ^ Серена С., Клеменца С., Симеоне С., Зуллино С., Оттанелли С., Рамбальди М.П. и др. (23 января 2022 г.). «Недифференцированное заболевание соединительной ткани во время беременности: тема, которую еще предстоит изучить» . Границы в фармакологии . 13 : 820760. дои : 10.3389/fphar.2022.820760 . ПМЦ 8811283 . ПМИД 35126164 .
- ^ Олсен, Нью-Джерси (2019). «Неполная волчанка, недифференцированное заболевание соединительной ткани и смешанное заболевание соединительной ткани». Красная волчанка Дюбуа и родственные синдромы . стр. 606–613. дои : 10.1016/B978-0-323-47927-1.00048-7 . ISBN 978-0-323-47927-1 .
- ^ Лерой ЕС, Марик ХР, Кахале МБ (март 1980 г.). «Недифференцированные синдромы соединительной ткани». Артрит и ревматизм . 23 (3): 341–343. дои : 10.1002/арт.1780230312 . ПМИД 7362686 .