✖


Jump to content

Джей Данлэп

Add links
Джей Данлэп
Рожденный 9 мая 1952 г.
Ладлоу, Массачусетс
Альма-матер Вашингтонский университет , бакалавр и бакалавр наук, 1974 г.
Гарвардский университет, AM 1975 г., доктор философии Гарвардского университета, 1979 г. Калифорнийский университет, Санта-Крус, доктор философии, 1979–1983 гг.
Известный Нейроспора
Циркадные ритмы
Награды Международная премия Хонма за исследования биологических ритмов (1991 г.) , Премия Роберта Л. Метценберга Американского генетического общества (2005 г.)
Медаль Джорджа Бидла, Американское генетическое общество (2009 г.) , член AAAS (2010 г.) , член Американской академии микробиологии (2010 г.) , Национальная академия наук (2009 г.)
Научная карьера
Поля Биохимия , Генетика , Хронобиология
Учреждения Кафедра генетики Дартмутской медицинской школы
Веб-сайт Гейзельмед Дартмут .edu /данлэп

Джей Данлэп — американский хронобиолог и фотобиолог , внесший значительный вклад в область хронобиологии, исследуя основные механизмы циркадных систем Neurospora , гриба, обычно используемого в качестве модельного организма в биологии, а также на моделях клеточных культур мышей и млекопитающих. Основные вклады Джея Данлэпа включают его работу по исследованию роли генов часов frq и wc в циркадной ритмичности, а также его лидерство в координации всей коллекции нокаутированных геномов Neurospora . В настоящее время он является профессором молекулярной и системной биологии Натана Смита в Медицинской школе Гейзеля в Дартмуте . Он и его коллега Дженнифер Лорос были наставниками многочисленных студентов и докторантов, многие из которых в настоящее время занимают должности в различных академических учреждениях.

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Джей Данлэп родился 9 мая 1952 года в Ладлоу, штат Массачусетс , и вырос в Йорке, штат Пенсильвания , будучи третьим из четырех детей. [ 1 ] Данлэп заинтересовался биохимической океанографией во время летней программы в средней школе и решил продолжить этот интерес в колледже. степенью бакалавра океанографии и бакалавра химии со В 1974 году он окончил Вашингтонский университет . [ 1 ]

Изначально Данлэп планировал изучать океанографию в аспирантуре. Однако после встречи с Джоном Вудлендом Гастингсом , изучавшим циркадную регуляцию биолюминесценции морских организмов, Данлэп решил изучать биологию в аспирантуре Гарвардского университета . Во время учебы у Гастингса Данлэп сменил сферу своих исследований на циркадную биологию . [ 1 ] [ 2 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Во время своей постдокторской стажировки Данлэп учился в Калифорнийском университете в Санта-Крусе и начал работать с Джерри Фельдманом, который успешно изолировал мутанты часового гена в Neurospora , которые имеют аномально длинные или короткие периоды циркадных колебаний . Данлэп не смог клонировать частоту , ген, который играет важную роль в петле отрицательной обратной связи транскрипции-трансляции (TTFL) , которая управляет циркадными ритмами у Neurospora , поскольку в лаборатории Санта-Крус не было молекулярных инструментов, необходимых для изучения Neurospora. молекулярной биологии в глубину. [ 3 ] Данлэп изучил основные молекулярные методы, работая вместе с другими аспирантами-биологами в других лабораториях. В какой-то момент Данлэп работал с Гарри Ф. Ноллером , известным биохимиком, чья лаборатория «неофициально приняла» Данлэпа. [ 3 ]

В 1984 году Данлэп получил должность младшего преподавателя на кафедре биохимии Медицинской школы Гейзеля в Дартмуте . Он стал профессором биохимии в 1994 году, а в 1999 году был назначен первым заведующим кафедрой генетики. В 2010 году Данлэп был назначен профессором Натана Смита, а в 2016 году он был назначен первым заведующим кафедрой молекулярной и системной биологии, которая отнесены к генетическому и другим факультетам. [ 4 ]

Работая в тесном сотрудничестве с лабораторией Дженнифер Лорос , исследования Данлэпа в первую очередь были сосредоточены на молекулярной основе циркадных ритмов, используя Neurospora в качестве модельной системы для дальнейшего понимания циркадных часов млекопитающих. Хотя мутации часового гена были также выявлены у дрозофилы и хламидомонады . [ 1 ] Данлэп изучал Neurospora в своей постдокторской работе, поскольку в то время к этому виду был применим более широкий спектр биохимических и генетических инструментов. [ 3 ] Нейроспора была простым модельным организмом и мощным инструментом для изучения молекулярной генетики; тогда еще неизвестные молекулярные часы предоставили прекрасную возможность для исследований. [ 4 ]

Идентификация Neurospora компонентов и механизмов часов

[ редактировать ]

Основываясь на работе Данлэпа и других, сегодня считается, что часовые гены кодируют белки, которые участвуют в самоподдерживающейся петле отрицательной обратной связи : активаторы транскрипции управляют экспрессией специфических мРНК часовых генов , которые транслируются в часовые белки, которые попадают в ядро ​​и действуют. подавлять активность активаторов транскрипции, управляющих экспрессией часовых генов. [ 5 ] Однако гены часов еще не были клонированы, когда Данлэп начал свои исследования в качестве доцента в 1984 году. Данлэп правильно предсказал, что отдельные клетки, включая клетки млекопитающих, могут действовать как автономные осцилляторы со своими собственными циркадными ритмами. [ 6 ]

Данлэп расшифровал циркадную систему, сформулировав и решив три проблемы клеточного метаболизма:

  1. Как устроены часы: каковы шестеренки и винтики, как они взаимодействуют, что их регулирует и как они регулируют друг друга, чтобы совокупный результат представлял собой молекулярный/биохимический цикл со всеми циркадными характеристиками?
  2. Как резкие и кратковременные изменения окружающей среды , главным образом окружающего освещения или температуры, сбрасывают фазу часов и выравнивают внутренние часы организма с внешним временем?
  3. Как внутриклеточный молекулярный цикл используется для регулирования поведения клетки? [ 3 ]

До принятия транскрипционных репортеров, таких как люцифераза , в исследованиях циркадных часов Neurospora использовалось ритмическое развитие бесполых спор (конидий) , анализируемое с использованием гоночной пробирки. [ 7 ] Пик продукции конидий приходится на субъективную ночь — поведенческий фенотип, отсутствующий у аритмичных штаммов. Во время своей дипломной работы Дженнифер Лорос наблюдала мутантную частоту. 9 как рецессивный, аритмичный и фенотипически нулевой аллель гена frq . [ 8 ] Ее наблюдения в сочетании со способностью трансформировать Neurospora экзогенной ДНК обеспечили основу для новой стратегии клонирования frq , а именно путем спасения на основе трансформации нулевого мутантного поведенческого фенотипа. Используя двунаправленный маршрут хромосомы, начинающийся с oli , гена в той же группе сцепления, что и frq , Данлэп и его коллеги прошли более 200 КБ по frq . [ 3 ] Местоположение frq было проверено в 1986 году путем трансформации космид . в frq 9 и спасая циркадный ритм. Таким образом, frq стал вторым клонированным часовым геном после Drosophila per . Кроме того, лаборатория вручную секвенировала примерно 9 КБ и провела картирование транскриптов в геномной области frq ; результаты были опубликованы в журнале Nature в 1989 году. [ 3 ] В последующей работе Данлэп и его коллеги показали, что frq экспрессируется ритмично и способны манипулировать экспрессией frq в достаточной степени, чтобы создать нулевой мутант . Они внедрили систему, в которой гетерологичный промотор , индуцированный способом, не влияющим на часы, можно было использовать для управления регулируемой экспрессией frq . Используя эту систему, они продемонстрировали, что продукт frq подавляет собственный синтез; это была авторегуляция . Данлэп и его коллеги заметили, что постоянная сверхэкспрессия frq приводит к аритмичности, и определили фазу часового ритма как время, когда клетка возвращается к нормальному уровню экспрессии frq . В статье Science в 1994 году они пришли к выводу, что основной кардиостимулятор часов Neurospora регулируется посредством отрицательной обратной связи с помощью часовых белков, а frq определяет свою собственную экспрессию посредством саморегуляции посредством отрицательной обратной связи, демонстрируя, что внутриклеточная авторегуляторная отрицательная обратная связь является основой циркадного осциллятора. [ 9 ] [ 10 ]

Работа Данлэпа над механизмом авторегуляции включала моделирование петли отрицательной обратной связи циркадных часов и обнаружение роли и связей между активаторами (которые он идентифицировал как белки с доменами PAS ) и репрессорами (продуктами часовых генов). [ 11 ] Кроме того, Данлэп продемонстрировал роль фосфорилирования белков в часовом механизме и провел исследование, включающее роль этих белков (а именно казеин-киназы 2 ) в механизме температурной компенсации. В 2009 году Данлэп и его коллеги показали, что белок FRQ фосфорилируется более чем в 100 сайтах с высокой воспроизводимостью и в зависимости от времени суток. [ 12 ] и что казеинкиназа 2 устанавливает и поддерживает температурную компенсацию в циркадных часах. [ 13 ] Четыре года спустя, в 2013 году, Данлэп и его коллеги обнаружили, что FRQ представляет собой внутренне неупорядоченный белок , стабильность которого определяется его взаимодействием с белком-партнером FRH. Кроме того, Данлэп и его коллеги обнаружили, что ежедневное фосфорилирование FRQ определяет его способность взаимодействовать с белками в комплексе отрицательных элементов. [ 14 ] Кинетика этих циркадных процессов, как обнаружил Данлэп, находится под сильным влиянием прогрессивного фосфорилирования FRQ. [ 15 ]

Механизм увлечения

[ редактировать ]
График, показывающий способность перезапуска циркадных часов Neurospora по сравнению с frq . уровнями мРНК [ 8 ]

Идентифицировав frq как часовой ген, количество продуктов которого имеет тенденцию быть переменным и ритмичным, Данлэп, Лорос и коллеги показали, как регуляция его экспрессии в окружающей среде привела к пониманию молекулярной основы циркадного вовлечения индукцию экспрессии frq света: через свет. [ 16 ]

В 1995 году Лорос и Данлэп работали над раскрытием молекулярной основы, лежащей в основе того, как свет сбрасывает часы - механизм, который, как позже было показано в совместной работе с Хитоши Окамурой, сохраняется у млекопитающих. [ 17 ] Суточный цикл уровней транскриптов frq в сочетании со способностью света резко индуцировать экспрессию frq объясняет перезагрузку света (успехи и задержки, наблюдаемые на кривой фазового отклика ). Если бы свет был обеспечен и индуцировал frq -мРНК, когда она поднималась до пиковых уровней (поздняя субъективная ночь), свет быстро довел бы уровни frq -мРНК до пиковых значений, что привело бы к прогрессу. Если бы свет индуцировал frq -мРНК , когда ее уровни падали (ранняя субъективная ночь), frq -мРНК быстро возвращалась бы к пиковым уровням, вызывая фазовую задержку. Результаты этого исследования привели к выводу, что световая индукция frq ответственна за фазовые опережения и задержки, наблюдаемые у Neurospora , и дали общее объяснение того, как однонаправленный ответ компонента часов на сигнал окружающей среды (свет) может приводят к двунаправленной реакции часов, специфичной для времени суток (ускорение или задержка): основа циркадного смещения. [ 2 ] Эти эксперименты в конечном итоге привели к всеобщему признанию вовлечения посредством вызванных светом изменений в определенной переменной циркадного осциллятора, что позже наблюдалось у дрозофилы и млекопитающих.

Идентификация гетеродимеров PAS-PAS как активаторов циркадной петли обратной связи.

[ редактировать ]

Механизм, посредством которого frq индуцируется светом, был неизвестен в то время, когда объяснялось увлечение, а исследования, направленные на идентификацию белков, ответственных за световую индукцию frq , привели к идентификации белых воротничков-1 и белых воротничков-2 как компонентов циркадный активаторный комплекс. [ 18 ] Работа Джузеппе Мачино показала, что «белые воротнички-1» связываются через домены PAS с «белыми воротничками-2» , образуя комплекс «белых воротничков»; Данлэп, Лорос и коллеги показали, что этот гетеродимерный комплекс является фактором транскрипции, который действует в темноте, управляя экспрессией frq , тем самым действуя как активатор циркадной петли отрицательной обратной связи. Это наблюдение связало специфическую биохимическую активность, связывание ДНК и активацию транскрипции с известными часовыми белками, что позволило сформулировать осциллятор как одноэтапную петлю отрицательной обратной связи транскрипции-трансляции. [ 18 ] Позже, в 1997 году, было показано, что первый часовой ген млекопитающих ( CLOCK ) кодирует белок, аналогично имеющий домены PAS , а позже связывается через домены PAS с другим белком, BMAL1, снова образуя гетеродимерный белковый комплекс, который действует как транскрипционный активатор; подобные белки были идентифицированы в 1998 году у дрозофилы . отрицательной обратной связи транскрипции-трансляции Это подтвердило общую модель петель у грибов и животных: положительный элемент, состоящий из двух разных белков, взаимодействующих через домены PAS, стимулирует экспрессию отрицательных элементов, таких как FRQ или PER , которые в сочетании с другими белками подавляют активность гетеродимерных активаторов: отрицательная обратная связь. [ 19 ] Эти наблюдения способствовали тому, что «Циркадные ритмы» были названы первым, занявшим второе место в номинации «Прорыв года» журнала Science в 1997 году.

Идентификация циркадного фоторецептора

[ редактировать ]
Упрощенное представление Neurospora циркадных часов [ 20 ]

Хотя было установлено, что гетеродимерный транскрипционный фактор WC-1 / WC-2 необходим для световой индукции frq , исследователи считали, что WC-1 и WC-2 не играют прямой роли в процессе фоторецепции . WC-1 / WC-2 Вместо этого предполагалось, что фактор транскрипции является конечной мишенью каскада передачи сигнала, инициируемого действием света на отдельный фоторецептор синего света . В 2002 году Данлэп и его коллеги биохимически изучили WC-1 / WC-2 in vitro, чтобы показать, что WC-1 связывает FAD в качестве кофактора (также независимо показано И Лю), а также анализ связывания с ДНК с помощью WC-1 / WC. Комплекс -2 показал, что свет приводит к структурным изменениям в гетеродимере. Реакция на дозу и спектр действия для этого структурного изменения in vitro в WC-1 были FAD -зависимыми и соответствовали in vivo реакции на дозу и спектру действия для подавления циркадных ритмов, определенных Бриггсом и его коллегами в 1967 году. Эти результаты показали, что WC-1 -1 синего света представляет собой фоторецептор и циркадный фоторецептор; Каскад передачи сигнала от фоторецептора к фактору транскрипции происходит внутри одного и того же белка. [ 21 ] [ 15 ] WC-1 является основателем семейства фоторецепторов синего света, общих для всех грибов . [ 22 ] Позже циркадные фоторецепторы были идентифицированы у животных и зеленых растений и показали, что они отличаются от WC-1 .

Циркадный выход

[ редактировать ]

В 1989 году работа Данлэпа с Дженнифер Лорос привела к первому целенаправленному скринингу генов, регулируемых циркадными часами, открыв путь для систематического анализа путей вывода часов. [ 23 ] В этом исследовании был придуман термин «гены с часовым управлением» (CCG). CCG определяются как гены, уровень экспрессии которых регулируется циркадными часами , но чья деятельность не влияет на их работу. В настоящее время широко распространено мнение, что циркадный контроль экспрессии генов является основным средством, с помощью которого часы контролируют биологию клеток, в которых они работают. Последующие работы расширили спектр CCG в Neurospora , а затем и в млекопитающих . клетках [ 24 ] и выявили связь между циркадным и клеточным циклами, в которых часы регулируют реакцию на повреждение ДНК, которая, в свою очередь, может регулировать часы. [ 25 ] Поиск CCG, наконец, завершился полным описанием циркадного транскриптома Neurospora , где до 40% генома ежедневно контролируется часами. [ 26 ]

Исследования биолюминесценции

[ редактировать ]

Выпускная работа Джея Данлэпа в Гарварде с Дж. У. Гастингсом была посвящена биолюминесценции морского организма Gonyulax . Их работа раскрыла структуру Gonyulax люциферина . Очистив люциферазу , они определили, что она регулируется посредством ежедневного синтеза и разрушения. [ 3 ] Это был один из первых ферментов с часовой регуляцией, метод регуляции которого был определен в экспериментальных условиях. Одна часть механизма заключается в том, что Гоньяулакс вырабатывает люциферин и люциферазу ночью, когда можно увидеть излучаемый свет, тогда как на рассвете выработка субстрата и белка снижается. Осознание того, что полное понимание этого биохимического процесса потребует также комбинированного генетического подхода, побудило Данлэпа начать изучение циркадных часов Neurospora . [ 2 ]

Данлэп и его коллеги позже разработали биолюминесценцию как репортер экспрессии генов в Neurospora . До использования биолюминесценции единственным методом определения ритмичности Neurospora был суточный цикл бесполого развития ( конидиация ). В результате штаммы, несущие мутации, мешающие развитию, не могли быть точно проверены на ритмичность. Данлэп вместе с Дженнифер Лорос , Аруном Мехрой и Ван Гучом адаптировали люциферазу светлячков для экспрессии в Neurospora , тем самым значительно расширив возможности анализа штаммов. [ 7 ] frq , управляемая промотором Люцифераза , является чрезвычайно чувствительным репортером для основного осциллятора, и ее использование показало, что ритмы развития, которые не требуют frq, не являются истинно циркадными . [ 27 ] и что необходимо ежедневное фосфорилирование белка FRQ, но не ежедневный оборот белка FRQ для закрытия петли отрицательной обратной связи . [ 28 ] Новый метод, использованный Данлэпом и его коллегами для характеристики и использования гена люциферазы, улучшил экспрессию на 3 логарифмических порядка и позволил исправить несколько ошибок в литературе по Neurospora . Данлэп и Лорос в сотрудничестве с Кассиусом Стевани показали, что биолюминесценция базидиомицета (гриба) Neonothopanus gardneri регулируется циркадными ритмами посредством регулируемой экспрессии люциферазы , люциферина и необходимой редуктазы . [ 29 ] N. gardneri растет под пальмами в амазонских лесах, и считается, что ночная биолюминесценция используется грибом для привлечения насекомых в ночное время и для содействия распространению спор. [ 30 ]

Технологические достижения

[ редактировать ]

Данлэп и его коллеги внесли большой вклад в развитие использования технологий в области молекулярной биологии . Эти методологические достижения имели серьезные последствия как для грибной биологии, так и для хронобиологии, а также для их будущих направлений. Например, лаборатория Данлэпа разработала первую замену гена Neurospora в 1991 году. Эти технологии, а также поддержка Данлэпа внесли большой вклад в секвенирование генома Neurospora (которое было завершено в 2002 году). Впоследствии Данлэп и его команда улучшили замену генов. Он возглавил усилия по уничтожению всех 10 000 генов в геноме Neurospora высокой плотности и созданию карты однонуклеотидного полиморфизма . Наконец, Данлэп совершил революцию в роли экспрессии люциферазы , изучив смещение кодонов , и использует его значение в Neurospora и других организмах. [ 7 ]

Настоящая работа

[ редактировать ]

Данлэп продолжает исследовать циркадные часы, используя Neurospora и другие организмы, такие как Aspergillus fumigatus . [ 31 ] В результате проекта генома Neurospora crassa , [ 32 ] результаты которых были опубликованы в 2003 году, а также разработка нокаутов для каждого гена, которые хранятся в Фондовом центре генетики грибов , Данлэп считает, что молекулярная основа циркадных часов Neurospora . может быть первой, которая будет полностью понята Из-за высококонсервативной природы биологических часов, часовые механизмы эволюционировали сравнительно мало раз и у разных видов схожи. Знание систем Neurospora может привести к их применению, имеющему отношение к здоровью человека. Циркадный характер клеточных процессов у человека можно использовать для более эффективного воздействия на раковые клетки и лечения нарушений сна.

Данлэп также интересуется взаимодействием биологических часов и метаболических процессов. Хотя циркадные ритмы управляют аспектами метаболизма, продукты метаболизма могут влиять на внутренние часы организма. [ 33 ] Эта форма общения может оказаться адаптивной особенностью биологических часов и обеспечить полезную реакцию на изменения в окружающей среде. Кроме того, Данлэп работает с Уильямом Кэнноном и Дженнифер Херли над разработкой математических моделей, описывающих функцию циркадных часов. В ходе этой работы будут использованы статистические методы для моделирования как реакций, происходящих в обмене веществ, так и общих часов.

Данлэп также участвовал в работе по изучению иерархической сети факторов транскрипции , которые управляют циркадными ритмами. Основной осциллятор генерирует ритмическую активность гетеродимерного циркадного активатора ( WC-1 / WC-2 или CLOCK/BMAL1), но пиковая активность ограничивается одним временем суток. у Neurospora Таким образом , основной осциллятор, генерирующий время, создает ритмическую активность гетеродимера WC-1 / WC-2 , пик которой приходится на утро. WC-1 / WC-2 находится на вершине сети факторов транскрипции , где различные уровни регуляторов работают вместе, действуя как динамический фильтр для информации о времени, превращая утренний пик активности WC-1 / WC-2 в сигнал, который может управлять циркадной экспрессией генов в любое время суток. Частью этого является фактор транскрипции ADV-1. [ 34 ] Этот фактор , обнаруженный в Neurospora , реагирует на свет и регулирует гены, участвующие в таких процессах, как рост клеток .

Недавно Данлэп изучил эволюционное сохранение циркадных часов среди видов. В частности, он обнаружил, что белки, консервативные в механизмах биологических часов у трех видов ( Drosophila melanogaster , Neurospora crassa и Mus musculus ), демонстрируют большое количество внутренних белковых нарушений. Внутренне неупорядоченные белки не имеют стабильной вторичной структуры. В течение дня эти белки имеют разную степень нарушения. Меняющиеся уровни расстройств обеспечивают стабильный циркадный ритм . Данлэп пришел к выводу, что, поскольку неупорядоченные белки настолько консервативны у разных видов, эти белки должны быть необходимы для контроля циркадных ритмов у разных видов. [ 35 ]

В своей последней работе лаборатория Данлэпа исследовала регуляторы мРНК, кодирующие белок казеин-киназы 1; одним из таких регуляторов является РНК-связывающий белок, транслированный из гена prd-2 . Они исследовали две мутации (созданные путем инверсии части гена PRD-2 ) и обнаружили, что эти мутации радикально влияют на уровень казеин-киназы . Эти мутации вызвали циркадные периоды, намного превышающие 24 часа. Он и его коллеги генетически увеличили уровни казеин-киназы 1 и обнаружили, что период восстанавливался, когда уровень казеин-киназы 1 увеличивался. Они пришли к выводу, что циркадный период зависит от уровня казеин-киназы 1. [ 36 ]

Личная жизнь

[ редактировать ]

Во время пребывания Данлэпа в Санта-Крузе одной из аспирантов-биологов, с которыми он познакомился, была Дженнифер Лорос . У них сложились постоянные отношения, и 1 сентября 1984 года они поженились. У них двое детей. Когда Данлэп не занимается исследованиями, он занимается садоводством. [ 3 ]

Членство, почести и награды

[ редактировать ]

Членство

[ редактировать ]

Джей Данлэп в настоящее время работает в следующих организациях:

Ранее он участвовал в:

Почести и награды

[ редактировать ]

Ключевые публикации

[ редактировать ]

Научные статьи

[ редактировать ]
  • Лорос, Джей-Джей; Деноме, ЮАР; Данлэп, Джей Си (1989). «Молекулярное клонирование генов под контролем циркадных часов Neurospora ». Наука . 243 : 385–388. doi : 10.1126/science.2563175 PMID 2563175
  • Аронсон, Б.Д.; Джонсон, Калифорния; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (1994). «Отрицательная обратная связь, определяющая циркадные часы: авторегуляция частоты часовых генов». Наука . 263(5153 ) : 1578-84. doi : 10.1126/science.8128244 PMID : 8128244
  • Кростуэйт, СК; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Дж.К. (1995). «Светоиндуцированная перезагрузка циркадных часов опосредована быстрым увеличением частоты транскриптов». Клетка. 81(7) : 1003-12. doi : 10.1016/s0092-8674(05)80005-4 PMID : 7600569
  • Кростуэйт, СК; Данлэп, Джей Си; Лорос, Джей-Джей (1997). « Neurospora wc-1 и wc-2: транскрипция, фотоответы и происхождение циркадной ритмичности». Наука . 276(5313) : 763-9. doi : 10.1126/science.276.5313.763 PMID : 9115195
  • Лю, Ю.; Мерроу, М.; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (1998). «Как изменения температуры сбрасывают циркадный осциллятор». Наука . 281 : 825-829. doi : 10.1126/science.281.5378.825 PMID 9694654
  • Данлэп, Джей Си (1999). «Молекулярные основы циркадных часов». Клетка. 96 : 271-290. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80566-8 PMID 9988221
  • Фрелих, AC; Лю, Ю.; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (2002). «Белый воротничок-1, циркадный фоторецептор синего света, связывающийся с частотным промотором». Наука. 297 : 815-819. doi : 10.1126/science.1073681 PMID 12098706
  • Бейкер, CL; Кеттенбах, АН; Лорос, Дж.Дж.; Гербер, С.А.; Данлэп, Джей Си (2009). «Количественная протеомика выявляет динамический интерактом и фазоспецифическое фосфорилирование в циркадных часах Neurospora ». Клетка. 34(3) : 354–63. doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.023 PMID 19450533
  • Мехра, А.; Ши, М.; Бейкер, CL; Колот, Х.В.; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (2009). «Роль казеинкиназы 2 в механизме, лежащем в основе компенсации циркадной температуры». Клетка. 137(4) : 749-60. doi : 10.1016/j.cell.2009.03.019 PMID 19450520
  • Ларрондо, ЛФ; Оливарес-Яньес, К.; Бейкер, CL; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (2015). «Циркадные ритмы. Развязка оборота белка циркадных часов от определения циркадного периода». Наука. 347(6221) : 1257277. doi : 10.1126/science.1257277 PMID 25635104

Книги

[ редактировать ]
  • Данлэп, Джей Си, Лорос, Джей Джей, и ДеКурси, Пи Джей (2004). Хронобиология: Биологический хронометраж. Синауэр Ассошиэйтс. ISBN 978-0-87893-396-9

Другие работы

[ редактировать ]
  • В статье NPR 2015 года «Почему некоторые грибы светятся в темноте» отмечается работа, проделанная в лаборатории Данлэпа по выявлению циркадного контроля биолюминесценции грибов. [ 30 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д Габриэльсен, Пол (24 августа 2015 г.). «Профиль Джея К. Данлэпа» . Труды Национальной академии наук . 112 (38): 11745–11747. Бибкод : 2015PNAS..11211745G . дои : 10.1073/pnas.1514590112 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   4586857 . ПМИД   26305970 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Белл-Педерсен Д ; Боркович К (2009). «Премия Джорджа Бидла 2009 года». Генетика . 551 : 29–30.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Данлэп Дж. (2008). «Салатные дни в торговле ритмами» . Генетика . 178 (1): 1–13. дои : 10.1534/генетика.104.86496 . ПМК   2206063 . ПМИД   18202353 .
  4. ^ Перейти обратно: а б «Джей К. Данлэп, доктор философии - База данных экспертизы факультета - Медицинская школа Гейзеля в Дартмуте» . Проверено 06 мая 2021 г.
  5. ^ Гастингс, Майкл (19 декабря 1998 г.). «Мозг, циркадные ритмы и часовые гены» . BMJ: Британский медицинский журнал . 317 (7174): 1704–1707. дои : 10.1136/bmj.317.7174.1704 . ISSN   0959-8138 . ПМЦ   1114487 . ПМИД   9857134 .
  6. ^ Мирский, Генри П.; Лю, Эндрю С.; Уэлш, Дэвид К.; Кей, Стив А.; Дойл, Фрэнсис Дж. (7 июля 2009 г.). «Модель клеточно-автономных циркадных часов млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 106 (27): 11107–11112. Бибкод : 2009PNAS..10611107M . дои : 10.1073/pnas.0904837106 . ISSN   0027-8424 . ПМК   2699375 . ПМИД   19549830 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Гуч, В.Д.; Мехра, А; Ларрондо, ЛФ; Фокс, Дж; Турутаутудис, М; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (01 января 2008 г.). «Полностью оптимизированная по кодонам люцифераза раскрывает новые температурные характеристики часов Neurospora» . Эукариотная клетка . 7 (1): 28–37. дои : 10.1128/EC.00257-07 . ПМК   2224151 . ПМИД   17766461 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Джей Си Данлэп (1999). «Молекулярные основы циркадных часов» . Клетка . 96 (2): 271–290. дои : 10.1177/0748730411401579 . ПМК   3207295 . ПМИД   9988221 .
  9. ^ Аронсон, Б.Д.; Джонсон, Калифорния; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (18 марта 1994 г.). «Отрицательная обратная связь, определяющая циркадные часы: авторегуляция частоты часового гена» . Наука . 263 (5153): 1578–1584. Бибкод : 1994Sci...263.1578A . дои : 10.1126/science.8128244 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   8128244 .
  10. ^ Данлэп, Джей Си; Лорос, Джей-Джей; Колот, Х.В.; Мехра, А.; Белден, Вашингтон; Ши, М.; Хонг, CI; Ларрондо, ЛФ; Бейкер, CL (1 января 2007 г.). «Циркадные часы Neurospora: как гены и белки взаимодействуют, создавая устойчивый, податливый и компенсированный биологический осциллятор с периодом около суток» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 72 : 57–68. дои : 10.1101/sqb.2007.72.072 . ISSN   0091-7451 . ПМЦ   3683860 . ПМИД   18522516 .
  11. ^ Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (01 января 2001 г.). «Генетический и молекулярный анализ циркадных ритмов Neurospora» . Ежегодный обзор физиологии . 63 : 757–794. doi : 10.1146/annurev.phyol.63.1.757 . ISSN   0066-4278 . ПМИД   11181975 .
  12. ^ Бейкер, Кристофер Л.; Кеттенбах, Арминья Н.; Лорос, Дженнифер Дж.; Гербер, Скотт А.; Данлэп, Джей К. (15 мая 2009 г.). «Количественная протеомика выявляет динамический интерактом и фазоспецифическое фосфорилирование в циркадных часах Neurospora» . Молекулярная клетка . 34 (3): 354–363. doi : 10.1016/j.molcel.2009.04.023 . ISSN   1097-4164 . ПМК   2711022 . ПМИД   19450533 .
  13. ^ Мехра, Арун; Ши, Ми; Бейкер, Кристофер Л.; Колот, Хильдур В.; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (15 мая 2009 г.). «Роль казеин-киназы 2 в механизме, лежащем в основе компенсации циркадной температуры» . Клетка . 137 (4): 749–760. дои : 10.1016/j.cell.2009.03.019 . ISSN   0092-8674 . ПМК   2718715 . ПМИД   19450520 .
  14. ^ Херли, Дженнифер М.; Ларрондо, Луис Ф.; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (26 декабря 2013 г.). «Консервативная РНК-хеликаза FRH действует неферментативно, поддерживая внутренне нарушенный часовой белок нейроспоры FRQ» . Молекулярная клетка . 52 (6): 832–843. doi : 10.1016/j.molcel.2013.11.005 . ISSN   1097-4164 . ПМК   3900029 . ПМИД   24316221 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Данлэп, Джей С.; Лорос, Дженнифер Дж. (19 мая 2017 г.). «Делаем время: сохранение биологических часов от грибов до животных» . Микробиологический спектр . 5 (3). doi : 10.1128/microbiolspec.FUNK-0039-2016 . ISSN   2165-0497 . ПМК   5446046 . ПМИД   28527179 .
  16. ^ Кростуэйт, СК; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (30 июня 1995 г.). «Светоиндуцированный сброс циркадных часов опосредован быстрым увеличением частоты транскриптов» . Клетка . 81 (7): 1003–1012. дои : 10.1016/s0092-8674(05)80005-4 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   7600569 . S2CID   16023829 .
  17. ^ Сигэёси, Ю.; Тагучи, К.; Ямамото, С.; Такекида, С.; Ян, Л.; Тей, Х.; Мория, Т.; Сибата, С.; Лорос, Джей-Джей (26 декабря 1997 г.). «Свет-индуцированный сброс циркадных часов млекопитающих связан с быстрой индукцией транскрипта mPer1» . Клетка . 91 (7): 1043–1053. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80494-8 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   9428526 . S2CID   15331897 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Кростуэйт, СК; Данлэп, Джей Си; Лорос, Джей-Джей (2 мая 1997 г.). «Neurospora wc-1 и wc-2: транскрипция, фотоответы и происхождение циркадной ритмичности» . Наука . 276 (5313): 263–269. дои : 10.1126/science.276.5313.763 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   9115195 .
  19. ^ Данлэп, Джей (5 июня 1998 г.). «Конец в начале» . Наука . 280 (5369): 1548–1549. дои : 10.1126/science.280.5369.1548 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   9644021 . S2CID   82831287 .
  20. ^ Ценг, Ю-Яо; Хант, Сюзанна М.; Хайнцен, Кристиан; Кростуэйт, Сьюзен К.; Шварц, Жан-Марк (29 марта 2012 г.). «Комплексное моделирование циркадных часов Neurospora и их температурной компенсации» . PLOS Вычислительная биология . 8 (3): e1002437. Бибкод : 2012PLSCB...8E2437T . дои : 10.1371/journal.pcbi.1002437 . ISSN   1553-7358 . ПМК   3320131 . ПМИД   22496627 .
  21. ^ Фрелих, Аллан К.; Лю, Йи; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (2 августа 2002 г.). «Белый воротничок-1, циркадный фоторецептор синего света, связывающийся с частотным промотором» . Наука . 297 (5582): 815–819. Бибкод : 2002Sci...297..815F . дои : 10.1126/science.1073681 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   12098706 . S2CID   1612170 .
  22. ^ Данлэп, Джей С.; Лорос, Дженнифер Дж. (24 октября 2006 г.). «Как грибы держат время: циркадная система Neurospora и других грибов» . Современное мнение в микробиологии . 9 (6): 579–587. дои : 10.1016/j.mib.2006.10.008 . ISSN   1369-5274 . ПМИД   17064954 .
  23. ^ Лорос, Джей-Джей; Деноме, ЮАР; Данлэп, Джей Си (20 января 1989 г.). «Молекулярное клонирование генов под контролем циркадных часов Neurospora» . Наука . 243 (4889): 385–388. Бибкод : 1989Sci...243..385L . дои : 10.1126/science.2563175 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2563175 .
  24. ^ Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си; Ларрондо, ЛФ; Ши, М.; Белден, Вашингтон; Гуч, В.Д.; Чен, Ч.-Х.; Бейкер, CL; Мехра, А. (1 января 2007 г.). «Циркадный выход, вход и внутриклеточные осцилляторы: понимание циркадных систем отдельных клеток» . Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 72 : 201–214. дои : 10.1101/sqb.2007.72.067 . ISSN   0091-7451 . ПМК   3671946 . ПМИД   18419278 .
  25. ^ Прегейру, Антониу М.; Лю, Цююнь; Бейкер, Кристофер Л.; Данлэп, Джей С.; Лорос, Дженнифер Дж. (4 августа 2006 г.). «Киназа контрольной точки 2 Neurospora: регуляторная связь между циркадным и клеточным циклами» . Наука . 313 (5787): 644–649. Бибкод : 2006Sci...313..644P . дои : 10.1126/science.1121716 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   16809488 . S2CID   36988859 .
  26. ^ Херли, Дженнифер М.; Янковски, Миган С.; Де Лос Сантос, Ханна; Кроуэлл, Александр М.; Фордайс, Сэмюэл Б.; Цукер, Джереми Д.; Кумар, Нирадж; Пурвин, Сэмюэл О.; Робинсон, Эррол В. (26 декабря 2018 г.). «Циркадный протеомный анализ раскрывает механизмы посттранскрипционной регуляции метаболических путей» . Клеточные системы . 7 (6): 613–626.e5. дои : 10.1016/j.cels.2018.10.014 . ISSN   2405-4712 . ПМК   6433121 . ПМИД   30553726 .
  27. ^ Ши, Ми; Ларрондо, Луис Ф.; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (11 декабря 2007 г.). «Цикл развития маскирует выходную мощность циркадного осциллятора в условиях дефицита холина у Neurospora» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (50): 20102–20107. Бибкод : 2007PNAS..10420102S . дои : 10.1073/pnas.0706631104 . ISSN   1091-6490 . ПМК   2148429 . ПМИД   18056807 .
  28. ^ Ларрондо, Луис Ф.; Оливарес-Яньес, Консуэло; Бейкер, Кристофер Л.; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (30 января 2015 г.). «Развязка циркадного метаболизма белка от определения циркадного периода» . Наука . 347 (6221): 1257277. doi : 10.1126/science.1257277 . ISSN   1095-9203 . ПМЦ   4432837 . ПМИД   25635104 .
  29. ^ Оливейра, Андерсон Г.; Стевани, Кассий В.; Вальденмайер, Ханс Э.; Вивиани, Вадим; Эмерсон, Джиллиан М.; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (30 марта 2015 г.). «Циркадный контроль проливает свет на грибковую биолюминесценцию» . Современная биология . 25 (7): 964–968. Бибкод : 2015CBio...25..964O . дои : 10.1016/j.cub.2015.02.021 . ISSN   0960-9822 . ПМЦ   4382382 . ПМИД   25802150 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Вальденмайер, Ганс; Химик, Исследования; Пауло, Университет Сана. «Почему некоторые грибы светятся в темноте» . NPR.org . Проверено 14 апреля 2017 г.
  31. ^ Фуллер, Кевин К.; Крамер, Роберт А.; Зеганс, Майкл Э.; Данлэп, Джей С.; Лорос, Дженнифер Дж. (20 сентября 2016 г.). «Фотобиология Aspergillus fumigatus проливает свет на заметную гетерогенность между изолятами» . мБио . 7 (5). дои : 10.1128/mBio.01517-16 . ISSN   2150-7511 . ПМК   5030361 . ПМИД   27651362 .
  32. ^ «Проект генома Neurospora crassa | Институт Броуда» . www.broadinstitute.org . 14 сентября 2016 г. Проверено 14 апреля 2017 г.
  33. ^ Херли, Дженнифер М.; Лорос, Дженнифер Дж.; Данлэп, Джей К. (01 мая 2016 г.). «Циркадная система как организатор обмена веществ» . Грибковая генетика и биология . 90 : 39–43. дои : 10.1016/j.fgb.2015.10.002 . ПМЦ   4818683 . ПМИД   26498192 .
  34. ^ Декханг, Ригзин; Ву, Ченг; Смит, Кристина М.; Лэмб, Тереза ​​М.; Петерсон, Мэтью; Бредевег, Эрин Л.; Ибарра, Онейда; Эмерсон, Джиллиан М.; Карунаратна, Нирмала (15 ноября 2016 г.). «Фактор транскрипции Neurospora ADV-1 преобразует световые сигналы и временную информацию для контроля ритмической экспрессии генов, участвующих в слиянии клеток» . G3: Гены, геномы, генетика . 7 (1): 129–142. дои : 10.1534/g3.116.034298 . ISSN   2160-1836 . ПМК   5217103 . ПМИД   27856696 .
  35. ^ Пелхэм, Жаклин Ф.; Данлэп, Джей С.; Херли, Дженнифер М. (11 ноября 2020 г.). «Внутреннее расстройство является важной характеристикой компонентов консервативного циркадного контура» . Сотовая связь и сигнализация . 18 (1): 181. дои : 10.1186/s12964-020-00658-y . ISSN   1478-811X . ПМЦ   7656774 . ПМИД   33176800 .
  36. ^ Келлихер, CM; Ламбрехтс, Р.; Сян, Ц.; Бейкер, CL; Лорос, Джей-Джей; Данлэп, Джей Си (09 декабря 2020 г.). «PRD-2 напрямую регулирует казеинкиназу I и противодействует нонсенс-опосредованному распаду циркадных часов Neurospora» . электронная жизнь . 9 . doi : 10.7554/eLife.64007 . ПМЦ   7746235 . ПМИД   33295874 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Jay_Dunlap&oldid=1230435808"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7f41b5125e82dcb689a0de01da8e29d6__1719068220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7f/d6/7f41b5125e82dcb689a0de01da8e29d6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Jay Dunlap - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)