КОЕ-Гемм
| КОЕ-Гемм | |
|---|---|
 Эритроциты, лейкоциты и тромбоциты являются производными клетки КОЕ-гемма. | |
| Подробности | |
| Порождает | Миелоидные клетки |
| Расположение | Костный мозг |
| Функция | Колония формирующая единица |
| Идентификаторы | |
| Тур | H2.00.04.3.02008 |
| Анатомические термины микроанатомии | |
КОЕ-гемм -это блока формирования колонии , которая генерирует миелоидные клетки . Клетки КОЕ-гемма являются олигопотенциальными клетками-предшественниками [ 1 ] [ 2 ] для миелоидных клеток; Таким образом, они также называются общими миелоидными клетками -предшественниками или миелоидными стволовыми клетками . «Gemm» означает гранулоциты , эритроцит , моноцит , мегакариоцит . [ 3 ]
Общий миелоидный предшественник (CMP) и общий лимфоидный предшественник (CLP) являются первой ветвью дифференцировки клеток при гематопоэзе после гемоцитобласта ( гемопоэтическая стволовая клетка ).
Структура
[ редактировать ]В текущей терминологии КОЕ-S относится к плюрипотентным стволовым клеткам, которые могут дифференцироваться ко всем типам клеток крови. КОЕ-S делятся на две линии: предшественник лимфоидов (CFU-LSC) и миелоидный предшественник (КОЕ-гемм). Клетка КОЕ-гемма способна дифференцироваться в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты, которые обычно обнаруживаются в циркулирующей крови. [ 4 ]
Было высказано предположение, что эозинофилы не происходят от общего миелоидного предшественника у людей. [ 5 ]
На соседнем изображении CFU-Gemm является научным названием «общего миелоидного предшественника», который отвечает за образование всех клеток миелоидных линий. Как наблюдалось на изображении, КОЕ-гемм способен продуцировать разнообразный набор клеток. Он превращается в мегакариоциты, эритроциты, тучные клетки или миелобласт на основе наличия конкретных факторов, которые поощряют клетку выбрать линию, чтобы следовать.
Поверхностные маркеры
[ редактировать ]
Клетки характеризуются путем экспрессии маркеров клеточной поверхности CD 33, CD 34 и HLA-DR . [ 6 ] Эти поверхностные маркеры являются белками на поверхности, которые являются уникальными для специфических клеток и определенных периодов созревания, что позволяет исследователям дифференцироваться между двумя разными клетками, а также какую стадию находится клетка в его прогрессировании развития.
Разработка
[ редактировать ]Факторы роста
[ редактировать ]Дифференциация и пролиферация КОЕ-гемма способствуют факторам роста, такими как интерлейкины и цитокины. IL-3 и GM-CSF в качестве отдельных факторов одинаково активны в стимулировании КОЕ-гемма, но комбинация обоих факторов вызывает аддитивное стимулирующее воздействие на КОЕ-Гемм. Рост КОЕ-Гемма стимулируется фактором стволовых клеток или SCF . SCF также был обнаружен для синергирования с GM-CSF, IL-6 , IL-3 , IL-11 или эритропоэтином для увеличения количества КОЕ-гемма. [ 6 ]
КОЕ-GEMM дает CFU-GM (ведущий к монобластам и миелобластам ), CFU-MEG (ведущий к мегакариобластам ) и CFU-E (приводя к проэритробластам ). Стволовые клетки будут следовать определенной линии в зависимости от наличия определенных факторов роста и цитокинов . GM-CSF и IL-3 работают вместе, чтобы стимулировать производство всех линий. Когда присутствует эритропоэтин (EPO), будет активировано выработка эритроцитов из КОЕ-гемма. G-CSF, M-CSF, IL-5, IL-4 и IL-3 стимулируют выработку нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и тромбоцитов соответственно. [ 4 ]
Научно -исследовательские исследования
[ редактировать ]Поскольку клетка КОЕ-гемма является очень ранним предком зрелых клеток крови, она обычно не обнаруживается в крови. Находясь присутствующим в костном мозге , место, где более распространенный КОЕ-гемм находится в пуповине между матерью и ребенком. Было обнаружено, что эти клетки имеют высокую эффективность повторного покрытия , что означает, что при взятии из пуповины и выращиваемых в культуре высокий процент этих клеток способен продуцировать колонии. Результаты исследований, проведенных Carow, Hangoc и Broxmeyer в 1993 году, показывают, что КОЕ-гемм может быть классифицирован как стволовая клетка из-за его высокой эффективности повторения в присутствии определенных факторов роста и цитокинов. [ 1 ]
Рост и выработка КОЕ-гемма и BFU-E зависят от стимулирующих факторов из источника, способствующей взрыву (BPA), таких как высвобождение интерлейкина-1 (IL-1) моноцитами , A было изучено в 1987 году. Также было показано, что фибробласты способны секретировать эти BPA, однако реагируют только на регуляторную молекулу, такую как интерлейкин-1. Результаты показали, что IL-1 увеличивает стимулирующие эффекты КОЕ-Гемма в зависимости от дозы с максимальной эффективностью около 140 нг/мл. Это исследование показало, что IL-1 играет важную роль в регуляции производства стимулирующих факторов, которые влияют на клетки-предшественники гематопоэза . [ 7 ]
В другом исследовании 2014 года исследователи искали молекулы, чтобы стимулировать пролиферацию долгосрочных гемопоэтических стволовых клеток (LT-HSC). Они проверили библиотеку с более чем 5000 небольших молекул, причем все, кроме одной (UM729), подавляя рост. Был сгенерирован более мощный аналог и назван UM171. По сравнению с другими подобными химическими веществами UM171 допустил большую пролиферацию HSC и более низкое число апоптотических клеток по сравнению с контролями, а также более высокое число у мультипотенциальных предшественников, таких как CFE-GEMM. Кроме того, UM171 не повлиял на скорость деления. При использовании в сочетании с SR1 известный фактор транскрипции UM171 позволил подавить дифференцировку и приводил к увеличению роста КОЕ-гемма. Эти результаты предполагают, что UM171+SR1 вместе усиливают пролиферацию клеток -предшественников и подавляют дифференцировку. [ 8 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный Carow CE, Hangoc G, Broxmeyer HE (февраль 1993 г.). «Мультипотенциальные клетки-предшественники человека (КОЕ-Гемм) обладают обширной повторной способностью для вторичного КОЕ-гемма: эффект, усиленный плазмой пуповинной крови» . Кровь . 81 (4): 942–9. doi : 10.1182/blood.v81.4.942.942 . PMID 7679010 .
- ^ Roodman GD, Lemaistre CF, Clark GM, Page CP, Newcomb TF, Knight WA (август 1987 г.). «КОЕ-гемм коррелирует с восстановлением нейтрофилов и тромбоцитов у пациентов, получающих аутологичную трансплантацию костного мозга после химиотерапии в высоких дозах Мелфалановой химиотерапии». Пересадка костного мозга . 2 (2): 165–73. PMID 3332164 .
- ^ «Хем I WBC морфология и физиология» . Архивировано из оригинала 25 декабря 2008 года . Получено 2008-12-30 .
- ^ Jump up to: а беременный Ciesla, Betty (2007). Гематология на практике . Филадельфия, Пенсильвания: Фа Дэвис Компания. ISBN 978-0-8036-1526-7 .
- ^ Mori Y, Iwaysaki H, Kohno K, et al. (Январь 2009 г.). Пересмотр фенототтифического определения J. Exp. Медик 206 (1): 183–93. doi : 10.1084/jem . PMC 2626675 . PMID 19114669 .
- ^ Jump up to: а беременный «КОЕ -гемм (цитокины и клетки Энциклопедия - Cope)» . www.copewithcytokines.de . Получено 2015-11-19 .
- ^ Zucali, Jr; Броксмейер, он; Динарелло, Калифорния; Gross, Ma & Weiner, RS (1987). «Регуляция ранних гематопоэтических человеческих (КОЕ-гемм и BFU-E) клеток-предшественников in vitro с помощью индуцированной интерлейкином 1 среда, кондиционированной фибробластами» (PDF) . Кровь . 69 (1): 33–37. doi : 10.1182/blood.v69.1.33.33 .
- ^ Тарифы, я.; Chagaroui, J.; Гаро Ю. (6 декабря 2014 г.). «Производные пиримидо-индолю являются новыми агонистами гематопоэтических стволовых клеток человека» . Кровь . 124 (21): 650. doi : 10.1182/blood.v124.21.650.650 .