Грайанотоксин
Грарианотоксины -это группа тесно связанных нейротоксинов, по имени, начиная в честь Leucothoe Grayana , растения, родом из Японии и названного в честь американского ботаника 19-го века Asa Grey . [ 1 ] Грайанотоксин I (Grayanotoxane-3,5,6,10,14,16-гексоль 14-ацетат) также известен как андромедотоксин , ацетиландедром , родотоксин и асеботоксин . [ 2 ] Граванотоксины производятся видами рододендрона и другими растениями в семействе Ericaceae . Мед, приготовленный из нектара , и, следовательно, содержащая пыльцу этих растений, также содержит гравинотоксины и обычно называют безумным медом . [ 3 ]
Потребление растения или любого из его вторичных продуктов, в том числе безумного меда, может вызвать редкую ядовитую реакцию, называемую отравлением графином, безумным медовым заболеванием, интоксикацией меда или отравлением рододендроном. [ 3 ] [ 4 ] Он чаще всего производится и потребляется в регионах Турции и Непала в качестве рекреационного препарата и традиционной медицины . [ 5 ] [ 6 ]
Источник
[ редактировать ]
Граванотоксины производятся растениями в семействе Ericaceae , в частности, членами родов Agarista , Craibiodendron , Kalmia , Leucothoe , Lyonia , Pieris и Rhododendron . [ 3 ] [ 7 ] Только род Рододендрон охватывает более 750 видов, которые растут по всему миру в некоторых частях Европы, Северной Америки, Японии, Непала и Турции. Они могут расти на различных высотах, от уровня моря до более чем 3 километров (9 800 футов). [ 6 ] В то время как многие из этих видов содержат графины, лишь некоторые содержат значительные уровни. Виды с высокими концентрациями графины, таких как R. ponticum и R. luteum , чаще всего встречаются в регионах индейки, граничащих с Черным морем и в Непале. [ 5 ]

Почти во всех частях рододендронов, продуцирующих гравина, содержат молекулу, включая стебель, листья, цветок, пыльцу и нектар. Грайанотоксины также можно найти в продуктах вторичных растений, таких как мед, лабрадор чай , сигареты и травяные лекарства. [ 3 ]
Химическая структура
[ редактировать ]
Грайанотоксин | Ведущий 1 | Ведущий 2 | Ведущий 3 |
Грейанотоксин я | ОЙ | Ch 3 | И |
Грайанотоксин II | Ch 2 | ЧАС | |
Грайанотоксин III | ОЙ | Ch 3 | ЧАС |
Грайанотоксин IV | Ch 2 | И |
Граонанотоксины представляют собой соединения с низкой молекулярной массой гидрофобные . [ 8 ] Они структурно характеризуются как многогидроксилированные циклические дитерпены . Базовая структура представляет собой кольцевую систему 5/7/6/5, которая не содержит азота . [ 3 ] Более 25 изоформ GrayanoToxin были идентифицированы из Rhododendron видов [ 6 ] , но, считается, что графин I и III являются основными токсичными изоформами. Различные виды Rhododendron содержат несколько различных изоформ Grayananotoxin, что способствует различиям в токсичности растений. [ 3 ]
Механизм действия
[ редактировать ]
Токсичность графента-графина получена от его способности мешать, управляемым напряжением натриевые каналы, в клеточной мембране нейронов расположенные . Каналы NA V 1. X состоят из четырех гомологичных доменов (I-IV), каждый из которых содержит шесть трансмембранных альфа-спиральных сегментов (S1-S6). Грайанотоксин имеет аффинность связывания (IC 50 ) приблизительно 10 мкМ и связывает сайт рецептора группы II, расположенный на сегменте 6 доменов I и IV (IS6 и IVS6). [ 3 ] Другие токсины, которые связываются с этой областью, включают алкалоиды вератридин , батрахотоксин и аконитин . [ 8 ]
Эксперименты с использованием аксонных мембран Squid показывают, что связывание натриевых каналов, вероятно, происходит на внутренней поверхности нейрона. [ 9 ] Кроме того, графинганотоксин связывается только с активированной конформацией натриевых каналов. Обычно, натриевые каналы, установленные напряжением, активируются (открыты) только тогда, когда потенциал клеточной мембраны достигает определенного порогового напряжения. Эта активированная конформация допускает приток ионов натрия, что приводит к деполяризации клеток , с последующей стрельбой потенциала действия . На пике потенциала действия натриевые каналы, управляемые напряжением, быстро инактивируются и сбрасываются только после того, как клетка реполяризована до потенциала покоя . Когда присутствует графство, связывание индуцирует дальнейшие конформационные изменения, которые предотвращают инактивацию натриевых каналов и приводят к длительной деполяризации. Благодаря своему временному способностям активировать каналы и увеличивать проницаемость мембраны до ионов натрия, графинанотоксин классифицируется как обратимый Na V 1. X агонист . [ 8 ]
Клинические эффекты
[ редактировать ]Хотя безумный мед используется в традиционной медицине в Турции, [ 3 ] [ 5 ] Большинство случаев отравления графентами, у мужчин среднего возраста, которые используют мед для воспринимаемого сексуального улучшения. [ 10 ] Заменение частоты сердечных сокращений и снижение артериального давления являются типичными эффектами, о которых сообщается в одном обзоре случаев. [ 5 ] Гловокружение , тошнота , обморок и слабость были объявлены как распространенные неврологические результаты. [ 3 ] [ 5 ] [ 11 ] Другие симптомы раннего начала могут включать удвоенное и размытое зрение, гиперзаливацию , пот и парестезию в конечностях и вокруг рта. В более высоких дозах симптомы могут включать в себя потерю координации, тяжелую и прогрессирующую мышечную слабость, электрокардиографические изменения блока ветвления пучка или повышение сегмента ST , как видно при ишемической угрозе миокарда, а также узловом ритме или синдроме Wolff-Parkinson-White . [ 5 ] [ 12 ]
Основным медиатором этой патофизиологии Grayanotoxin является парное блуждающее нерв (десятый черепный нерв). [ 3 ] Блуждающий нерв является основным компонентом парасимпатической нервной системы (ветвь вегетативной нервной системы ) и иннервирует различные органы, включая легкие, желудок, почки и сердце . Стимуляция блуждания сердца опосредована M 2 -мускариновым ацетилхолиновым рецепторами (MACHR). [ 13 ] В тяжелых случаях отравления графентом атропин -неспецифический «антагонист Манн» или мускариновый антагонист -можно использовать для лечения брадикардии и других неисправностей ритма сердца. [ 11 ] В дополнение к исправлению ритм -расстройств, введение жидкостей и вазопрессоров также может помочь лечить гипотонию и смягчить другие симптомы. [ 11 ]
Пациенты, подвергшиеся воздействию низких доз графства, обычно восстанавливаются в течение нескольких часов. В более тяжелых случаях симптомы могут сохраняться в течение 24 часов или дольше и могут потребовать лечения (как описано выше). Несмотря на риск из -за сердечных проблем, отравление графейанотоксином редко бывает смертельным у людей. [ 11 ]
Отравление животным
[ редактировать ]В отличие от людей, отравление графином может быть смертоносным для других животных. [ 3 ] Нектар, содержащий графин, может убивать пчел, хотя некоторые, кажется, имеют сопротивление и могут производить меда из нектара (см. Ниже). По словам команды исследователей из Великобритании и Ирландии, работники шмелей не пострадали и могут быть предпочтительны в качестве опылителей, поскольку они передают больше пыльцы. Следовательно, может быть выгодно, чтобы растения обрабатывали графство графства, чтобы быть опыленным шмелями. [ 14 ]
Безумный медовый опьянение
[ редактировать ]Пчелы, которые собирают пыльцу и нектар у растений, содержащихся, часто производят мед , который также содержит гравинотоксины. [ 3 ] [ 11 ] Этот так называемый « безумный мед » является наиболее распространенной причиной отравления графентами у людей. Небольшие производители безумного меда обычно собирают меда с небольшой площади или одиночного уляя , чтобы получить конечный продукт, содержащий значительную концентрацию графства. Напротив, крупномасштабное производство меда часто смешивает мед, собранную из разных мест, разбавляя концентрацию любого загрязненного меда. [ 11 ]
Безумный мед производится в конкретных регионах мира, в частности, в регионе Черного моря Турции (91% случаев отравления в одном анализе) и Непала (5%). [ 5 ] В Турции безумный мед, известный как Deli BAL, используется в качестве лекарства для отдыха и традиционной медицины. Он чаще всего производится из нектара рододендрона люте и рододендрона Ponticum в области Кавказа . [ 15 ] В Непале этот тип меда используется гурунгом как для его галлюциногенных свойств, так и для предполагаемых лекарственных преимуществ. [ 16 ]
В 18 -м веке этот мед был экспортирован в Европу, чтобы добавить в алкогольные напитки, чтобы дать им дополнительную силу. В наше время он потребляется на месте и экспортируется в Северную Америку, Европу и Азию. [ 11 ] [ 17 ] [ 18 ]
Другие источники GrayanoToxin
[ редактировать ]В дополнение к различным видам рододендрон , безумный мед также можно сделать из нескольких других растений, содержащихся, содержащих графство. Мед, полученный из нектара Andromeda Polifolia, содержит достаточно высокие уровни графина, вызвавшего паралича всего тела и потенциально смертельных затруднений для дыхания из -за паралича диафрагмы . [ 11 ] [ 19 ] Мед, полученный от Spoonwood и союзных видов, таких как овца-лаурель, также может вызвать заболевание. [ 11 ] Мед из Lestrimelitta Limao также дает аналогичный парализующий эффект с медом от A. polifolia , а также токсичен для людей. [ 20 ]
Историческое использование
[ редактировать ]Необъясняющие эффекты безумного меда были подозреваны на протяжении веков, в том числе записи от Ксенофона , Аристотеля , Страбона , Плиния Старший [ 17 ] [ 21 ] и Columella , все отчитывающие заболевание от еды «сводящего с ума» меда, который, как полагают, из пыльцы или нектара лютема -рододендрона и рододендрона Ponticum . [ 22 ] Согласно Ксенофона Анабасису , вторгающаяся греческая армия была случайно отравлена за счет сбора урожая и употребления местного младшего меда в местной Азии, но все они быстро выздоровели без каких -либо смертельных случаев. [ 23 ] Услышав об этом инциденте и осознавая, что иностранные захватчики не знают об опасностях местного меда, король Митридат позже использовал мед в качестве преднамеренного яда, когда армия Помпея напала на гепакометы в Малой Азии в 69 г. до н.э. [ 24 ] Римские солдаты стали бредовыми и тошнотворными после того, как их обманули, чтобы съесть ядовитый мед, после чего армия Митридат атаковала. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сенанинг А (2007). Словарь химиоэтимологии Elsevier . Амстердам: Elsevier. п. 170. ISBN 978-0-444-52239-9 .
- ^ Индекс Merck (10 -е изд.). Рауэй, Нью -Джерси: Мерк. 1983. С. 652–653 . ISBN 9780911910278 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Янсен С.А., Геман I, Кортмен Зл, Кэпс, если, Стари-Винди А, из Хейдена Ма (сентябрь 2012 г.). «Отравление в серого цвета:« Безумный медовый разговор »и за его пределами» . Сердечно -сосудистая токсикология . 12 (3): 208–15. doi : 10,1007/S12012-012-912-2 . PMC 3404272 . PMID 2252814 .
- ^ Демирд А., Келеш А., Бильдик Ф., Айгенсель Г., Доган Н.Ф., Гомес Х.Ф. (декабрь 2009 г.). «Безумный медный секс: терапевтические ошибки от древнего биологического оружия». Анналы неотложной медицины . 54 (6): 824–9. doi : 10.1016/j.annemergmed.2009.06.010 . PMID 19683834 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Gunduz A, şimşek P, Ayaz FA (март 2023 г.). «Во всем мире распределение и клинические характеристики случаев отравления безумным медом» (PDF) . Центральный европейский журнал общественного здравоохранения . 31 (1): 69–73. doi : 10.21101/cejph.a7501 . PMID 37086424 . Архивировано (PDF) из оригинала 15 февраля 2024 года . Получено 15 февраля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Сахин Х (18 апреля 2015 г.). «Обнаружение графства-графли и антиоксидантную активность безумного меда» . Международный журнал продовольственной недвижимости . 18 (12): 2665–2674. doi : 10.1080/10942912.2014.999866 . S2CID 97859238 .
- ^ Шренк, Дитер; Биньями, Маргарита; Бодин, Лоран; и др. (Март 2023 г.). «Риски для здоровья человека, связанные с присутствием графенских графиков у определенного меда» . EFSA Journal . 21 (3): E07866. doi : 10.2903/j.efsa.2023.7866 . PMC 9978999 . PMID 36875862 . Архивировано из оригинала 14 мая 2024 года . Получено 17 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Sperelakis N (2011). Книга Physiology Cell Physiology: Основы мембранной биофизики . Elsevier Science & Technology. С. 510–513. ISBN 9780123877383 .
- ^ Сейма I, Ямада К., Като Р., Масутани Т., Хамада М. (февраль 1988 г.). «Грайанотоксин открывает Na -каналы изнутри аксонильной мембраны кальмара» . Биофизический журнал . 53 (2): 271–4. Bibcode : 1988bpj .... 53..271s . doi : 10.1016/s0006-3495 (88) 83088-1 . PMC 1330147 . PMID 2449919 .
- ^ Эроглу С.Е., Урган О., Онур О., Сахбаши А., Акоглу Х (сентябрь 2013 г.). «Грейотоксин (безумный мед) - постоянное потребление после отравления» . Балканский медицинский журнал . 30 (3): 293–5. Doi : 10.5152/balkanmedj.2013.8100 . PMC 4115918 . PMI 25207122 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Ассимон С.А. (2012). «Грайанотоксины. В: Книга плохих ошибок: Справочник по пищевым патогенным микроорганизмам и натуральным токсинам» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 18 апреля 2013 года . Получено 3 мая 2018 года .
- ^ Sayin MR, Karabag T, Dogan SM, Akpinar I, Aydin M (апрель 2012 г.). «Переходная высота ST SEGRITE и блокировки ветвления левого пучка, вызванные отравлением безумным домом». Винер Клиниш Вухеншрифт . 124 (7–8): 278–81. doi : 10.1007/s00508-012-0152-y . PMID 22527815 . S2CID 21598407 .
- ^ Onat Fy, Yegen BC, Lawrence R, Oktay A, Oktay S (1991). «Безумный медовый отравление у человека и крысы» . Отзывы о здоровье окружающей среды . 9 (1): 3–9. doi : 10.1515/reveh.1991.9.1.3 . HDL : 11424/218274 . PMID 1957047 . S2CID 12261007 . Архивировано из оригинала 17 октября 2021 года . Получено 24 июля 2019 года .
- ^ Стефани боль (25 апреля 2015 г.). «Горький сладкий нектар: почему некоторые цветы, ядовитые пчелы» . Новый ученый . Архивировано с оригинала 4 марта 2018 года . Получено 3 марта 2018 года .
- ^ Уотерс J (1 октября 2014 г.). «Густя о« Безумном мед », горячее мед и мед» . Хранитель .
- ^ Treza R (2011). «Охотники за галлюциногеном меда» . topdocumentaryfilms.com . Архивировано с оригинала 22 октября 2015 года . Получено 20 октября 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный Мэр А. "Безумный дорогая!" Полем Археология . 46 (6): 32–40. Архивировано из оригинала 1 мая 2023 года . Получено 2 ноября 2017 года .
- ^ Уильямс С. (2010). Лекарственные растения в Австралии Том 1: Аптека Буша . Розенберг издательство. п. 223. ISBN 978-1877058790 .
- ^ Ленский Y (1997). Пчелиные продукты: свойства, применение и апитапия . Спрингер. ISBN 0-306-45502-1 Полем Архивировано из оригинала 14 мая 2024 года . Получено 17 октября 2020 года .
- ^ Виттманн Д., Радтке Р., Зейл Дж., Любке Г., Франке В. (февраль 1990 г.). «Пчелы -грабители (Lestrimelitta Limao) и их химические и визуальные подсказки -хозяины в Gest Defense Bytrigona (Tetragonisca) Angustula (Apidae: Meliponinae)». Журнал химической экологии . 16 (2): 631–41. doi : 10.1007/bf01021793 . PMID 24263518 . S2CID 34424143 .
- ^ Плиний старший. «21,45 - сдерживающий мед» . Естественная история . Архивировано из оригинала 29 января 2022 года . Получено 7 февраля 2021 года .
- ^ Келхоффер JA (2005). «Джон Креститель« Дикий мед »и« мед »в древности» . Греческие, римские и византийские исследования . 45 : 59–73. Архивировано из оригинала 10 октября 2023 года . Получено 9 июня 2017 года .
- ^ Ксенофонт. "4.8.19–21" . В Браунсоне CL (ред.). Анабасис . Кафедра классики, Университет Тафтса. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Получено 20 февраля 2021 года .
- ^ Lane RW, Borzelleca JF (2007). «Нанесение вреда и помощь во времени: история токсикологии» . В Хейс -Ау (ред.). Принципы и методы токсикологии (5 -е изд.). Бока Ратон: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-0-8493-3778-9 Полем Архивировано из оригинала 14 мая 2024 года . Получено 17 октября 2020 года .
- ^ Страбон. "12.3.18" . География . Архивировано из оригинала 14 мая 2024 года . Получено 13 ноября 2017 года .
- ^ Georghiou GP (1980). «Древняя пчеловодство». В корне, AI (ред.). ABC и XYZ пчелиной культуры . Медина, штат Огайо: AI Root Company. С. 17 –21.
- ^ Ambrose JT (1972). Пчелы и война: зачистки в культуре пчел . С. 343–6.
