Обратимое ингибирование сперматозоидов под руководством
Обратимое ингибирование сперматозоидов под руководством ( RISUG ), ранее называемое синтетическим полимером стирола и малеиновым ангидридом ( SMA ), является названием разработки инъекционного мужского противозачаточного средства , разработанного в IIT Kharagpur в Индии командой доктора Суджоя К. Гухи . [ нужна ссылка ]
RISUG запатентован в Индии, Китае, Бангладеш и США. [ 1 ] Клинические испытания фазы III проходили в Индии, но их скорость замедлилась из-за недостаточного количества добровольцев. [ 1 ]
Начиная с 2011 года противозачаточный продукт на основе RISUG, Васалгель , находился в стадии разработки в США Фондом Парсемус , который не смог вывести этот продукт на рынок в течение следующего десятилетия. [ 2 ] В 2023 году патент на Васальгель приобрела компания NEXT Life Sciences , которая планирует вывести технологию на рынок под названием Plan A for Men . [ 3 ]
Разработка
[ редактировать ]Суджой К. Гуха разработал RISUG после многих лет разработки других изобретений. Первоначально он хотел создать искусственное сердце, которое могло бы перекачивать кровь с помощью сильного электрического импульса. Используя 13-камерную модель сердца таракана, он разработал более мягкий насосный механизм, который теоретически был бы безопасен для использования на людях. [ 4 ] Поскольку население Индии росло на протяжении 1970-х годов, Гуха модифицировал конструкцию своего сердечного насоса, чтобы создать водяной насос, который мог бы работать за счет разницы в ионном заряде между соленой и пресной водой в водоочистных сооружениях. Эта система фильтрации не требовала электричества и потенциально могла бы помочь большим группам людей получить доступ к чистой воде. Индия, однако, решила, что проблему народонаселения лучше решить путем разработки более эффективных средств контрацепции. Поэтому Гуха снова модифицировал свою конструкцию, чтобы она могла безопасно работать внутри тела, особенно внутри мужских гениталий. Нетоксичный полимер RISUG также использует разницу в зарядах спермы, чтобы разорвать сперму, когда она течет через семявыносящий проток . [ 2 ]
Права интеллектуальной собственности на RISUG в США были приобретены в период с 2010 по 2012 год Parsemus Foundation , некоммерческой организацией которая назвала его «Вазалгель». [ 5 ] [ 6 ] Васалгель, состав которого немного отличается от состава RISUG, прошел испытания на животных в США, но обратимость оказалась безуспешной. [ 7 ]
Механизмы
[ редактировать ]RISUG действует путем инъекции в семявыносящий проток, сосуд, по которому сперма движется перед эякуляцией . RISUG похожа на вазэктомию тем, что вводится местный анестетик, делается разрез в мошонке и в семявыносящий проток вводится полимерный гель (вместо того, чтобы его разрезать и прижигать). [ 8 ] В течение нескольких минут инъекция покрывает стенки сосудов прозрачным гелем, состоящим из 60 мг сополимера стирола /малеинового ангидрида (СМА) и 120 мкл растворителя диметилсульфоксида . Сополимер получают облучением двух мономеров дозой от 0,2 до 0,24 мегарад на каждые 40 г сополимера и мощностью дозы от 30 до 40 рад/с. Доктор Прадип К. Джа, старший научный сотрудник, изучал влияние мощности дозы гамма-излучения и взаимосвязи общей дозы на молекулярный дизайн и биологическую функцию полимера. [ 9 ] Источником облучения является кобальта-60 гамма-излучение . [ нужна ссылка ]
Влияние химического вещества на сперму до конца не изучено. Первоначально исследователи думали, что это снижает pH окружающей среды настолько, что убивает сперматозоиды. [ 10 ]
Гуха предполагает, что поверхность полимера имеет мозаику отрицательных и положительных электрических зарядов . В течение часа после размещения дифференциальный заряд геля разрывает клеточную мембрану сперматозоида при прохождении через сосуд, деактивируя его до того, как он сможет выйти из организма. [ 11 ]
Безопасность
[ редактировать ]Тщательность тестирования канцерогенности и токсичности в клинических испытаниях была поставлена под сомнение после фазы I клинических испытаний из-за присутствия в составе стирола и малеинового ангидрида. В ответ Гуха утверждал, что вещества могут быть по отдельности токсичными по своей природе, но безвредными, как такие соединения, как чистый хлор, который сам по себе может расплавить человеческую плоть, но в сочетании с натрием он становится хлоридом натрия – основной солью, которую люди потребляют в своей жизни. диеты. Когда это не убедило ICMR и клинические испытания не возобновились к 1996 году, он обратился в Верховный суд, и после этого возобновился следующий раунд клинических испытаний. [ 12 ]
В октябре 2002 года Министерство здравоохранения Индии прервало клинические испытания из-за сообщений об обнаружении альбумина в моче. [ 13 ] и отек мошонки у участников фазы III исследования . Хотя ICMR трижды рассматривал и одобрял токсикологические данные, ВОЗ и индийские исследователи заявляют, что исследования не проводились в соответствии с последними международными стандартами. Из-за отсутствия каких-либо доказательств побочных эффектов испытания были возобновлены в 2011 году. [ 2 ] Гуха говорит, что опасения по поводу безопасности и эффективности препарата исходят в основном от НИЗ и ВОЗ. [ 12 ]
Доступность и маркетинг
[ редактировать ]К ноябрю 2019 года ICMR успешно завершил клинические испытания первого в мире инъекционного мужского контрацептива, который затем был отправлен Генеральному контролеру по наркотикам Индии (DCGI) для одобрения регулирующих органов. Испытания были завершены, включая расширенные клинические испытания фазы III, для которых были набраны 303 кандидата с уровнем успеха 97,3% и без сообщений о побочных эффектах. [ 14 ]
В развитых странах среднее время, необходимое лекарству от концепции до выхода на рынок, составляет от 10 до 15 лет, тогда как с тех пор, как Гуха опубликовал свою оригинальную статью о RISUG, прошло более четырех десятилетий. [ 12 ] Цель RISUG — предоставить мужчинам возможность контролировать рождаемость на протяжении многих лет, тем самым преодолевая проблемы с соблюдением требований и избегая постоянных затрат, связанных с презервативами и противозачаточными таблетками для женщин , которые необходимо принимать ежедневно. [ 15 ]
Фармацевтические компании не проявили особого интереса к RISUG. [ 16 ] Одним из препятствий на пути сбыта продукта является то, что мужчины обычно воспринимают контрацепцию как женскую проблему. [ нужна ссылка ] Мужчины могут отказаться от использования альтернативных методов контрацепции, поскольку у них меньше вариантов контроля над рождаемостью, чем у женщин. [ сомнительно – обсудить ] или они могут бояться побочных эффектов, или это может противоречить их культурным или религиозным убеждениям. [ 16 ] Однако в том же исследовании опубликовано, что в 2000 году международное исследование показало, что 83% мужчин были готовы использовать мужские противозачаточные средства. [ 16 ] Несмотря на это, фармацевтические компании не хотят терять долю на процветающем мировом рынке женских контрацептивов и презервативов, который ежегодно приносит миллиарды долларов дохода. [ нужна ссылка ] Первоначально RISUG вызвал некоторый интерес со стороны фармацевтических компаний. Однако, учитывая, что РИСУГ — недорогая одноразовая процедура, производители отказались.
Умный РИСУГ
[ редактировать ]Smart RISUG — это новая версия мужской контрацепции, опубликованная в 2009 году. Полимер добавляет к исходному соединению частицы оксида железа и меди, что придает ему магнитные свойства и название «Smart RISUG». После инъекции точное расположение полимера внутри семявыносящего протока можно измерить и визуализировать с помощью рентгеновской и магнитно-резонансной томографии . Местоположение полимера также можно контролировать извне с помощью импульсного магнитного поля. Благодаря этому магнитному полю полимер может менять местоположение внутри тела, чтобы максимизировать стерильность, или его можно удалить, чтобы восстановить фертильность. Полимер обладает магнитоэластичными свойствами , что позволяет ему растягиваться и удлиняться, чтобы лучше выстилать семявыносящий проток. Компонент оксида железа необходим для предотвращения агломерации.
Благодаря присутствию частиц железа полимер имеет меньшее связывание с белками и, следовательно, предотвращает агломерацию. Частицы меди в составе позволяют полимеру проводить тепло. Когда внешняя микроволновая печь нагревает полимер, она может снова превратить его в жидкость, чтобы вывести его из организма и восстановить фертильность. Таким образом, Smart RISUG является лучшим выбором для мужчин, которые хотят использовать RISUG в качестве временного противозачаточного средства, поскольку для восстановления фертильности не требуется повторная операция. Добавление ионов металлов также повышает эффективность спермицида. Низкочастотное электромагнитное поле разрушает мембрану сперматозоидов в области головы. Это, в свою очередь, приводит к вытеканию ферментов акрозина и гиалуронидазы из спермы, что делает сперму бесплодной.
Безопасность Smart RISUG сомнительна и требует дополнительных исследований. Спермицидные свойства соединения не должны оказывать отрицательного воздействия на слизистую оболочку семявыносящего протока. Крысы -альбиносы , использованные для разработки нового полимера, не имели никаких побочных симптомов. [ 17 ] Оригинальное соединение тестировалось на крысах более 25 лет. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Джьоти, Арчана (3 января 2011 г.). «Плохая реакция добровольцев-мужчин на клиническое исследование RISUG» . Пионер . Нью-Дели. Архивировано из оригинала 12 июня 2011 г. Проверено 8 июня 2011 г.
- ^ Jump up to: а б с Гиффорд, Билл (26 апреля 2011 г.). «Революционно новый метод контроля над рождаемостью для мужчин» . Проводной . Проверено 19 октября 2020 г.
- ^ Хоббинс, Кэти (22 августа 2023 г.). « План А» предлагает новый вариант мужского контроля над рождаемостью» . www.mddionline.com.
- ^ «Индийское искусственное сердце» . Телеграф . 14 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2009 г.
- ^ Бек, Мелинда (14 июня 2011 г.). « Дорогая, твоя очередь... » . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 13 октября 2012 г.
- ^ «Фонд Парсемус» . Parsemusfoundation.org. Архивировано из оригинала 14 октября 2012 г. Проверено 13 октября 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Фрэнсис, Лесли (2017). Оксфордский справочник по репродуктивной этике . Издательство Оксфордского университета. п. 336. ИСБН 978-0-19-998187-8 .
- ^ «Расширение возможностей мужской контрацепции» . Защитники планирования семьи в Аризоне . 08.08.2011 . Проверено 28 марта 2012 г.
- ^ Джа, Прадип К.; Джа, Ракхи; Гупта, БЛ; Гуха, Суджой К. (май 2010 г.). «Влияние мощности γ-дозы и взаимосвязи общей дозы на полимерный гидрогель: новый инъекционный мужской контрацептив». Радиационная физика и химия . 79 (5): 663–671. Бибкод : 2010RaPC...79..663J . doi : 10.1016/j.radphyschem.2009.11.010 .
- ^ [1] Архивировано 17 марта 2005 г., в Wayback Machine.
- ^ «РИСУГ» . MaleContraceptives.org. 27 июля 2011 г. Проверено 30 октября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б с «Профессор, которому пришлось потратить половину своей жизни, чтобы создать лекарство, необходимое Индии» . Проволока . 17.11.2016 . Проверено 19 октября 2020 г.
- ^ Министерство здравоохранения и благосостояния семьи Индии (11 октября 2002 г.). «Пресс-релизы ПИБ» . archive.pib.gov.in . Архивировано из оригинала 4 июня 2023 г. Проверено 31 октября 2023 г.
- ^ Каул, Ритма (19 ноября 2019 г.). «Индия приблизилась к первой в мире инъекции мужских противозачаточных средств» . Индостан Таймс .
- ^ Альтстедтер, Ари (29 марта 2017 г.). «Приближается новый вид мужского контроля над рождаемостью» . Блумберг .
- ^ Jump up to: а б с Хилвани, Барха; Бадар, Аиша; Ансари, Абдул С.; Лохия, Нирмал К. (декабрь 2020 г.). «РИСУГ® как мужской контрацептив: путь от скамьи к постели» . Базовая и клиническая андрология . 30 (1): 2. дои : 10.1186/s12610-020-0099-1 . ПМК 7017607 . ПМИД 32082579 .
- ^ Джа, Ракхи К; Джа, Прадип К.; Гуха, Суджой К. (2009). «Smart RISUG: потенциально новый контрацептив и его взаимодействие со сперматозоидами, опосредованное магнитным полем» . Международный журнал наномедицины . 4 : 55–64. дои : 10.2147/ijn.s4818 . ISSN 1176-9114 . ПМЦ 2720737 . ПМИД 19421370 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Патент США 5 488 075
- Веб-сайт ICMR. Архивировано 8 марта 2013 г. на Wayback Machine.
- Годовой отчет ICMR за 2004 г. Архивировано 15 апреля 2012 г. в Wayback Machine.
- Лохия, Северная Каролина; Алам, И.; Хусейн, М.; Хан, СР; Ансари, AS (ноябрь 2014 г.). «РИСУГ: интравазальный инъекционный мужской контрацептив» . Индийский журнал медицинских исследований . 140 (Приложение 1): С63–С72. ПМЦ 4345756 . ПМИД 25673546 .
- Шарма, Радхей Шьям; Матур, Аджит Кумар; Сингх, Раджив; Дас, ХемЧандра; Сингх, Гульшан Джит; Тоор, ДевиндерПал Сингх; Гуха, Суджой Кумар (2019). «Безопасность и эффективность интравазальных одноразовых инъекционных негормональных мужских контрацептивов (RISUG): клинический опыт» . Индийский журнал медицинских исследований . 150 (1): 81–86. doi : 10.4103/ijmr.IJMR_635_18 . ПМК 6798614 . ПМИД 31571633 .