N -формалметионин-лецил-фенилаланин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое имя IUPAC
(2 с ) -2-{(2 с ) -2-[(2 с ) -2-формамидо-4- (метилсульфанил) бутанамидо] -4-метилпентанамидо} -3-фенилпропановая кислота | |
| Другие имена
Хемотаксический пептид
F-met-le-phe L -фенилаланин, n -( n -( n -formyl -l -метионил) -l -Leucyl) - [ 1 ] FMLP | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Чеби | |
| Chemspider | |
| Сетка | N-Формилметионин+лейцил-фенилаланин |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 21 H 31 N 3 O 5 S | |
| Молярная масса | 437.56 g·mol −1 |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
N- формалметионил-лецил-фенилаланин ( FMLF , FMLP или N -формал-MET-Leu-PHE ) представляет собой N - фемилизованный трипептид , а иногда просто упоминается как хемотаксический пептид и также является мощным полиморфонатическим лейкоцитом (PMN) и является мощным полиморфонуклевым лейкоцитом (PMN) (PMN) и является мощным полиморфонуклевым лейкоцитом и является мощным макрофагов . активатор [ 2 ]
FMLF является прототипным представителем N -формалированного олигопептидного семейства хемотаксических факторов. Известно, что эти олигопептиды или имитируют действия N -формалигопептидов, которые (A) высвобождаются тканевыми бактериями, (B) притягивают и активируют циркулирующие лейкоциты крови путем связывания с специфическими G -белками, связанными с рецепторами на этих клетках, и и и (c) Таким образом, направляет воспалительный ответ на участки бактериальной инвазии. FMLF участвует в механизме врожденного иммунитета для защиты хозяина от патогенов .
FMLF привел к первому открытию рецептора лейкоцитов для хемотаксического фактора, определивших три различных типа рецепторов FMLF, которые оказывают комплементарное и/или противоположное влияние на воспалительные реакции, а также многие другие действия и помогли определить механизмы связывания стимула-ответа какие разнообразные хемотаксические факторы и их G -белок, связанные с рецепторами, вызывают клеточную функцию.
Открытие
[ редактировать ]В 1887 году Эли Метчникофф наблюдала, что лейкоциты, выделенные из крови различных животных, были привлечены к определенным бактериям. [ 3 ] Вскоре было предложено, чтобы это притяжение было связано с растворимыми элементами, высвобождаемыми бактериями [ 4 ] (См. Харрис [ 5 ] Для обзора этой области до 1953 года). Питер Уорд, Элмер Беккер, Генри Шоулэлл и его коллеги показали, что эти элементы были сделаны различными растущими грампофиксированными бактериями и грамм -отрицательными бактериями и имели низкую молекулярную массу , т.е. ниже 3600 Dalton (Unit) S. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Дальнейшие исследования, проведенные Schiffmann и колледжами, показали, что культуры растущей Escherichia coli выпустили олигопептиды от 150 до 1500 Daltons, которые, по -видимому, имели свободную группу карбоновой кислоты , но не группу свободной амина . [ 9 ]
Учитывая эти подсказки и знания о том, что бактерий транскрибибельны (см. Транскрипционную (генетическую) ) белки, начиная с N -формалметионина , тогда как эукариотические клетки в основном инициируют синтез белка с неформализированным метионином, Schiffmann, Corcoran и Wahl, теоретизированным, а затем показали, что N -формал -метионин, Corcoran и Wahl теорелизированы, а затем показали, что N -формал -метионин, Corcoran и Wahl и затем показал, что N -формал -метионин, Corcoran и Wah и серии n -формал -метионилпептиды и трипептиды хемотаксис стимулировали Нейтрофилы, выделенные из перитонеальных экссудатов кролика, а также макрофагов, выделенных из перитонеальных экссудатов морской свинки. [ 10 ] В дальнейших исследованиях различных N -формализованных олигопептидов FMLF оказался наиболее сильным в стимулирующем хемотаксисе нейтрофилов кролика. [ 7 ] Затем было обнаружено , что FMLF и выборка других, менее мощных, N -формальных олигопептидов стимулируют широкий спектр функций нейтрофилов кролика, таких как: переходная аутоагрегация этих клеток в суспензии [ 11 ] и одинаково переходные падают в циркулирующие нейтрофилы при введении в кроличьи вены (эти ответы возникают в результате увеличения адгезивности нейтрофилов друг к другу и/или эндотелия сосудов); [ 12 ] высвобождение (см. Дегрануляцию ) внутриклеточных гранул ферментов и других антимикробных цитотоксических молекул; и производство и высвобождение цитотоксических активных форм кислорода, таких как супероксид и перекись водорода . [ 7 ] [ 13 ] Все эти ответы являются частью врожденной иммунной системы начальной линии защиты от бактериальных вторжений.
Последующие исследования показали, что гены митохондрий и хлоропластов органеллов эукариот- клеток, в том числе генов людей, которые, в отличие от ядерных генов, код для белков N- формал-метионина, высвобождение N- формал-метионил, содержащие пептиды с хемотаксической активностью, то, что именно имитируйте те из хемотаксиса FMLF [ 14 ] Эти сформированные пептиды, полученные из органеллы, являются настоящими аналогами FMLF, которые работают с помощью рецепторов FMLF для рекрутирования циркулирующих лейкоцитов крови к и тем самым инициировать воспаления реакции на участках повреждения клеток и разрушения ткани, не вызванных бактериями. [ 15 ] Таким образом, FMLF может действовать как сигнал Find-Me , выделяемый мертвыми или умирающими клетками для привлечения фагоцитов к этим клеткам, так что фагоциты фагоцитозы мертвых или умирающих клеток, тем самым очищая повреждение. [ 14 ] Было обнаружено, что FMLF и другие N -формалированные олигопептиды аналогично активны в нейтрофилах человека. [ 16 ] [ 17 ] Высокая степень структурной специфичности широкого ряда съемных пептидов при стимулировании этих нейтрофильных реакций, специфическое связывание N -формалированных олигопептидов с нейтрофилами с аффинностью, которое параллельно их стимулирующим потенциям, [ 18 ] Способность Т -карбобензокси-фенилаланил-метионина связываться с, но не стимулировать нейтрофилы и, следовательно, блокировать связывание нейтрофилов и стимулирующую активность N-формалированных олигопептидов, [ 19 ] [ 20 ] и способность сформированных олигопептидов десенсибилизовать (то есть не реагирующее) функциональные ответы нейтрофилов к себе, но не обладают или не имеют меньшей способности десенсибилизироваться в ряд других хемотаксических стимулов [ 21 ] [ 22 ] предоставили убедительные наводящие доказательства того, что фамилированные пептиды, поступающие на клетки, посредством распространенной, специализированной рецепторной системы, которая отличалась от других рецепторов хемотаксического фактора.
Рецепторы
[ редактировать ]Приведенные выше исследования приводят к возможным клонированию рецептора формального пептида человека 1 , рецептора G -белка , который связывает FMLF и другие литологические олигопептиды, чтобы опосредовать их стимулирующие действия на нейтрофилах человека и кролика. Впоследствии, формальный пептидный рецептор 2 и формальный пептид -рецептор 3 также клонировали на основе сходства в их аминокислотной последовательности с рецептором формального пептида 1. Формиловые пептидные рецепторы 2 и 3 имеют очень разные способности для связывания и реагирования на образованные олигопептиды, включая FMLF по сравнению с рецептором 1 -рецептора 1 и по сравнению друг с другом и имеют очень разные функции, чем функции формального пептида рецептор 1. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ n-Формилметионин Лейуцил-фенилаланин , CancerWeb
- ^ Panaro MA, Mitolo V (август 1999 г.). «Сотовые ответы на FMLF сложные: мини-обзор». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 21 (3): 397–419. doi : 10.3109/08923979909007117 . PMID 10466071 .
- ^ Metchnikoff E (1887). «На клеточной борьбе борьба с вторжением микробов». Энн. Институт Пастор . 1 : 321.
- ^ Grawitz P (1887). "неизвестный" Virchows ADZ. Iio Я
{{cite journal}}: Cite использует общее название ( справка ) - ^ Харрис Х (июль 1954). «Роль хемотаксиса в воспалении». Физиологические обзоры . 34 (3): 529–62. doi : 10.1152/physrev.1954.34.3.529 . PMID 13185754 .
- ^ Ward PA, Lepow IH, Newman LJ (апрель 1968 г.). «Бактериальные факторы хемотаксики для полиморфноядерных лейкоцитов» . Американский журнал патологии . 52 (4): 725–36. PMC 2013377 . PMID 4384494 .
- ^ Jump up to: а беременный в Showell HJ, Freer RJ, Zigmond SH, Schiffmann E, Aswanikumar S, Corcoran B, Becker EL (май 1976). «Структурные отношения синтетических пептидов в качестве хемотаксических факторов и индукторов лизосомной секреции для нейтрофилов» . Журнал экспериментальной медицины . 143 (5): 1154–69. doi : 10.1084/jem.143.5.1154 . PMC 2190180 . PMID 1262785 .
- ^ Беккер Эль, Showell HJ (Jun 1974). «Способность хемотаксических факторов вызывать высвобождение лизосомального фермента. II. Механизм высвобождения» . Журнал иммунологии . 112 (6): 2055–62. doi : 10.4049/jimmunol.112.6.2055 . PMID 4825785 .
- ^ Schiffmann E, Showell HV, Corcoran BA, Ward PA, Smith E, Becker EL (Jun 1975). «Выделение и частичная характеристика хемотаксических факторов нейтрофилов из Escherichia coli» . Журнал иммунологии . 114 (6): 1831–7. doi : 10.4049/jimmunol.114.6.1831 . PMID 165239 . S2CID 22663271 .
- ^ Schiffmann E, Corcoran BA, Wahl SM (март 1975 г.). «N-формалметионил-пептиды в качестве хемоаттрактантов для лейкоцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (3): 1059–62. Bibcode : 1975pnas ... 72.1059S . doi : 10.1073/pnas.72.3.1059 . PMC 432465 . PMID 1093163 .
- ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Ward PA (июль 1977). «Агрегация нейтрофилов и отеки, вызванные хемотаксическими агентами». Журнал иммунологии . 119 (1): 232–9. doi : 10.4049/jimmunol.119.1.232 . PMID 874320 . S2CID 36465249 .
- ^ O'Flaherty JT, Showell HJ, Ward PA (май 1977). «Нейтропения, вызванная системной инфузией хемотаксических факторов». Журнал иммунологии . 118 (5): 1586–9. doi : 10.4049/jimmunol.118.5.1586 . PMID 858915 . S2CID 32354288 .
- ^ Беккер Эль, Сигман М., Оливер Дж. М. (апрель 1979 г.). «Производство супероксида, индуцированное в полиморфонуклеарных лейкоцитах кролика с помощью синтетических хемотаксических пептидов и A23187» . Американский журнал патологии . 95 (1): 81–97. PMC 2042294 . PMID 219701 .
- ^ Jump up to: а беременный Карп Х (январь 1982). «Митохондриальные н-формалметиониельные белки в качестве хемоаттрактантов для нейтрофилов» . Журнал экспериментальной медицины . 155 (1): 264–75. doi : 10.1084/jem.155.1.264 . PMC 2186576 . PMID 6274994 .
- ^ Дорвард Д.А., Лукас К.Д., Чепмен Г.Б., Хаслетт С., Дхаливал К., Росси А.Г. (май 2015). «Роль фамилированных пептидов и рецептора формального пептида 1 в управляющей функции нейтрофилов во время острого воспаления» . Американский журнал патологии . 185 (5): 1172–84. doi : 10.1016/j.ajpath.2015.01.020 . PMC 4419282 . PMID 25791526 .
- ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Ward PA (март 1978 г.). «Хемотаксический фактор влияет на агрегацию, отек и постороннюю поверхностную адгезивность лейкоцитов человека» . Американский журнал патологии . 90 (3): 537–50. PMC 2018255 . PMID 564610 .
- ^ Lehmeyer JE, Snyderman R, Johnston RB (июль 1979). «Стимуляция окислительного метаболизма нейтрофилов хемотаксическими пептидами: влияние концентрации ионов кальция и цитохалазин В и сравнение с стимуляцией с помощью ацетата с фарболом» . Кровь . 54 (1): 35–45. doi : 10.1182/blood.v54.1.35.35 . PMID 444673 .
- ^ Aswanikumar S, Corcoran B, Schiffmann E, Day AR, Freer RJ, Showell HJ, Becker EL (январь 1977 г.). «Демонстрация рецептора на нейтрофилах кроликов для хемотаксических пептидов». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 74 (2): 810–7. doi : 10.1016/0006-291x (77) 90375-8 . PMID 836328 .
- ^ Э. Шиффманн; Ба Коркоран; А. Асваникумар. (1978). «Молекулярные события в реакции нейтрофилов на синтетические н-формалметиониновые хемотаксические пептиды». В Ja Gallin; PG Quie (ред.). Хемотаксис лейкоцитов: методология, физиология, клинические последствия . Нью -Йорк.: Raven Press.
- ^ O'Flaherty JT, Showell HJ, Kreutzer DL, Ward PA, Becker El (апрель 1978 г.). «Ингибирование реакций in vivo и нейтрофилов in vitro на хемотаксические факторы конкурентным антагонистом» . Журнал иммунологии . 120 (4): 1326–32. doi : 10.4049/jimmunol.120.4.1326 . PMID 641351 . S2CID 42477532 .
- ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Showell HS, Becker EL, Ward PA (декабрь 1978 г.). «Десенсибилизация реакции агрегации нейтрофилов на хемотаксические факторы» . Американский журнал патологии . 93 (3): 693–706. PMC 2018345 . PMID 717543 .
- ^ O'Flaherty JT, Kreutzer DL, Showell HJ, Vitkauskas G, Becker EL, Ward PA (март 1979 г.). «Селективная десенсибилизация нейтрофилов к хемотаксическим факторам» . Журнал клеточной биологии . 80 (3): 564–72. doi : 10.1083/jcb.80.3.564 . PMC 2110355 . PMID 457760 .
- ^ Li Y, Ye D (июль 2013). «Молекулярная биология для рецепторов формального пептида при заболеваниях человека». Журнал молекулярной медицины . 91 (7): 781–9. doi : 10.1007/s00109-013-1005-5 . PMID 23404331 . S2CID 150459 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- N-Формилметионин Лейуцил-фенилаланин в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки США Медицинские заголовки (Mesh)