Гигантоклеточная фибробластома

Гигантоклеточная фибробластома
Гигантоклеточная фибробластома
Специальность	Педиатрия , Дерматология , Патология
Симптомы	Безболезненное образование в дерме
Обычное начало	Детское население
Причины	Предполагается, что это образование COL1A1-PDGFB. слитого гена
Уход	Хирургическое иссечение
Прогноз	Хороший
Частота	Редкий

Гигантоклеточная фибробластома (ГКФ) — это редкий тип мягких тканей, опухоли узелками в характеризующийся безболезненными дерме ( внутренний слой двух основных слоев ткани, из которых состоит кожа ) и подкожной (под кожей) клетчатке. Эти опухоли могут вернуться после операции , но не распространяются на другие части тела. Встречаются преимущественно у мальчиков . ^{[ 1 ]} Опухолевые ткани GCF состоят из мягких веретенообразных или звездчатых клеток, рассеянных среди многоядерных гигантских клеток . ^{[ 2 ]}

Опухоли GCF тесно связаны с выбухающей дерматофибросаркомой (DFSP) и выбухающей дерматофибросаркомой, фибросаркоматозными (DFSP-FS) (также называемыми фибросаркоматозными выбухшими дерматофибросаркомами) опухолями. ^{[ 3 ]} Всемирная организация здравоохранения (2020) классифицировала эти три опухоли как разные опухоли в категории фибробластических и миофибробластических опухолей , при этом GCF и DFSP были отнесены к доброкачественным, но агрессивным опухолям, а DFSP-FS - к редко метастазирующей опухоли. ^{[ 4 ]} Однако эти три типа опухолей могут содержать области, которые имеют микроскопическую гистопатологическую картину, аналогичную одному из других типов. ^{[ 5 ]} Кроме того, после их хирургической резекции опухоли GCF могут рецидивировать как опухоли DFSP и наоборот, а опухоли DFSP могут рецидивировать как опухоли DFSP-FS. CGF, DFSP и DFSP-FS считаются все более агрессивным спектром родственных опухолей. ^{[ 6 ]}

Гигантоклеточная фибробластома обычно лечится хирургическим путем, но имеет очень высокую частоту рецидивов в местах резекции, особенно в тех случаях, когда не вся опухоль удалена. Соответственно, для них рекомендуется широкая полная резекция опухоли. ^{[ 6 ]}

Презентация

Как было обнаружено в одном исследовании с участием 86 человек, GCF обычно проявляется в виде одиночных опухолей у детей младше 10 лет (62% случаев), людей 10-40 лет (26% случаев) и взрослых старше 40 лет (12 % случаев) (общий средний возраст: 6 лет). ^{[ 6 ]} В зарегистрированных случаях ЗКФ явно преобладают мужчины. ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]} Опухоли представляют собой медленно растущие, безболезненные, часто выпуклые, многоузловые или полипоподобные дермальные и подкожные новообразования или бляшки (т.е. очаги, диаметр которых больше, чем глубина), которые обычно возникают на туловище, верхних частях руки или ноги, реже — область головы и шеи. ^{[ 3 ]}

Патология

По данным микроскопического гистопатологического анализа, опухоли GCF состоят из нескольких веретенообразных и/или звездчатых клеток на склеротическом (т.е. коллагеновыми волокнами) фоне. богатом ^{[ 8 ]} с характерными расширенными кровеносными сосудами пространствами, выстланными многоядерными гигантскими клетками в форме цветочка (т.е. небольшого цветка). ^{[ 3 ]} Гигантские клетки различаются по размеру и форме, их ядра часто выстраиваются в виде венков или дольковых образований. ^{[ 2 ]} Опухоли могут проникать в близлежащую подкожную жировую клетчатку и через нее. ^{[ 2 ]} обычно наблюдаются внутриочаговые кровоизлияния и характерные периваскулярные лимфоциты, подобные луковичной кожице . ^{[ 6 ]} и иногда содержат узелки из гладкомышечных клеток. Некоторые опухоли GCF имеют гибридные характеристики с областями, напоминающими DFSP (например, незрелые опухоли). ^{[ 7 ]} клетки веретенообразной и/или звездчатой формы с аномально темными ядрами, расположенными монотонным колесом или мутовками. ^{[ 6 ]}). Для этих гибридных поражений характерны чистые GCF-подобные участки, чистые DFSP-подобные участки и смешанные участки с постепенным или резким переходом от одного к другому. ^{[ 7 ]} Хирургически удаленный GCF может рецидивировать как DFSP (и наоборот). ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} (Опухоли DFSP-FS состоят из быстро растущих пучков веретенообразных и/или звездчатых клеток с ядрами аномальной формы, содержащими везикулы . ^{[ 2 ]})

Иммуногистохимический анализ показывает, что опухолевые клетки в GCF экспрессируют CD34 и виментин, белки но не антиген эпителиальной мембраны (также называемый MUC1). ^{[ 7 ]} ACTA2 (также называемый α-SMA), десмин , HMB-45 , кератин , S100 , ^{[ 6 ]} или белки MLANA (также называемые Мелан-А). ^{[ 5 ]}

Хромосомные и генные аномалии

Случаи GCF постоянно содержат опухолевые клетки, которые экспрессируют COL1A1-PDGFB слитый ген , то есть гибридный ген, образованный в результате хромосомной транслокации , которая объединяет два ранее независимых гена. Ген COL1A1 , который управляет выработкой коллагена типа I, белка альфа-1, обычно расположен в полосе 21,33 на длинном (или «q») плече хромосомы 17 . ^{[ 9 ]} Ген PDGFB , который управляет выработкой субъединицы B тромбоцитарного фактора роста (PDGFβ), обычно расположен в полосе 13.1 на q-плече хромосомы 22 . Эта транслокация обычно является сбалансированной, т.е. включает равномерный обмен материалом без приобретения или потери генетической информации и, в идеале, приводит к образованию слитого гена, который управляет выработкой полностью функционального белка. Опухолевые клетки DFSP также экспрессируют слитый ген COL1A1-PDGFB , но этот слитый ген обычно возникает в результате образования небольшой нештатной кольцевой хромосомы , то есть дополнительной кольцевой хромосомы, которая содержит слияние генов COL1A1 и PDGFB . Гибридные опухоли GCF-DFSP обычно имеют больше копий слитого гена COL1A1-PDGFB в областях DFSP по сравнению с областями GCF, а опухоли GCF, прогрессирующие в гибридный GCF-DFSP, GCF, прогрессирующие в DFSP, и опухоли DFSP, прогрессирующие в DFSP-FS, имеют тенденцию к ступенчатому прогрессированию. -мудрое увеличение общего количества этих слитых генов, которые они экспрессируют. ^{[ 3 ]}

Любая форма COL1A1-PDGFB слитого гена приводит к сверхэкспрессии полностью активных белков PDGFβ и, таким образом, к постоянной активации их мишени, рецептора PDGF β активностью этого рецептора , наряду с протеинтирозинкиназной . Постоянно активная протеинтирозинкиназа стимулирует митоген-активируемую протеинкиназу , PI3K/AKT/mTOR и другие сигнальные пути клеток , которые способствуют росту, пролиферации и аномально продолжительному выживанию их родительских клеток. Предполагается, что эти события лежат в основе развития и прогрессирования опухолей GCF, GCF-DFSP, DFSP и DFSP-FS. ^{[ 8 ]}

Диагностика

Диагностика GCF зависит от ее проявления в виде дермальной опухоли, которая имеет характерную гистологическую структуру, состоящую из веретенообразных и/или звездчатых клеток, экспрессирующих белок CD34, характерных расширенных кровеносных сосудоподобных пространств, выстланных многоядерными гигантскими клетками в форме цветочков, и /или характерные периваскулярные лимфоциты, подобные луковичной шкурке , и/или внутриочаговые кровоизлияния ^{[ 6 ]} на богатом коллагеновыми волокнами фоне. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Наличие опухолевых клеток, содержащих слитый ген COL1A1-PDGFB , особенно если это связано с хромосомной транслокацией, а не с дополнительной нештатной хромосомой, убедительно подтверждает диагноз GCF. ^{[ 3 ]}^{[ 7 ]} GSF может иметь участки с патологическими и хромосомными проявлениями DFSP. GCF и эти «гибридные» опухоли при хирургической резекции часто рецидивируют и могут рецидивировать как опухоли DFSP. ^{[ 5 ]}

Лечение и прогноз

Хирургическое иссечение с широкими хирургическими краями, обеспечивающее удаление всей опухолевой ткани, является методом выбора при опухолях ЗКФ. ^{[ 3 ]} и их гибридные формы. ^{[ 5 ]} Однако эти опухоли, особенно в случаях, когда опухолевая ткань осталась позади, имеют частоту рецидивов, достигающую 50% всех случаев. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} В одном крупном исследовании среднее время рецидива после резекции составило 6,8 года. ^{[ 6 ]} Рецидивирующие опухоли лечились повторным хирургическим иссечением, при котором удалялась вся опухолевая ткань. ^{[ 7 ]}

Препараты- ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб , сунитиниб и сорафениб, добились скромного успеха при лечении опухолей DFSP, расположенных в местах, где эти опухоли являются хирургически неоперабельными первичными опухолями или локально неоперабельными рецидивирующими опухолями или где хирургическое удаление было бы уродующим. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Некоторые исследования показали, что эти ингибиторы могут быть полезны для лечения неоперабельных или обезображивающих опухолей GCF. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]} но официальных исследований по использованию ингибиторов тирозинкиназы при ЗКФ пока не сообщалось.

Ссылки

^ Серио, Р. (2012). Дерматопатология . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642595523 . Проверено 13 ноября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Дун С.С., Ван Н., Ян КП, Чжан Г.К., Лян В.Х., Чжао Дж., Ци Ю (2020). «Гигантская богатая клетками одиночная фиброзная опухоль в носоглотке: описание случая и обзор литературы» . Онкомишени и терапия . 13 : 6819–6826. дои : 10.2147/OTT.S252696 . ПМЦ 7367732 . ПМИД 32764969 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Баранов Е., Хорник Дж.Л. (март 2020 г.). «Специальный выпуск мягких тканей: фибробластические и миофибробластические новообразования головы и шеи» . Патология головы и шеи . 14 (1): 43–58. дои : 10.1007/s12105-019-01104-3 . ПМК 7021862 . ПМИД 31950474 .
^ Сбаралья М., Беллан Э., Дей Тос А.П. (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 года: новости и перспективы» . Патологика . 113 (2): 70–84. дои : 10.32074/1591-951X-213 . ПМЦ 8167394 . ПМИД 33179614 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Брасуэлл Д.С., Аюби Н., Мотапарти К., Уокер А. (апрель 2020 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома с признаками гигантоклеточной фибробластомы у взрослого». Журнал кожной патологии . 47 (4): 317–320. дои : 10.1111/чашка.13601 . ПМИД 32163628 . S2CID 212691248 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Джа П., Мусави С., Фанбург-Смит Дж.К. (апрель 2007 г.). «Гигантскоклеточная фибробластома: обновленная информация и добавление 86 новых случаев из Института патологии Вооруженных сил в честь доктора Франца М. Энцингера». Анналы диагностической патологии . 11 (2): 81–8. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2006.12.010 . ПМИД 17349565 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Терьер-Лакомб М.Дж., Гийу Л., Мэр Дж., Терьер П., Винс Д.Р., де Сен-Обен Сомерхаузен Н., Коллин Ф., Педетур Ф., Коиндре Ж.М. (январь 2003 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома, гигантоклеточная фибробластома и гибридные поражения у детей: клинико-патологический сравнительный анализ 28 случаев с молекулярными данными - исследование группы сарком Французской федерации онкологических центров». Американский журнал хирургической патологии . 27 (1): 27–39. дои : 10.1097/00000478-200301000-00004 . ПМИД 12502925 . S2CID 34359313 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хао X, Биллингс С.Д., Ву Ф, Стульц Т.В., Прокоп Г.В., Миркин Г., Видимос А.Т. (июнь 2020 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома: обновленная информация о диагностике и лечении» . Журнал клинической медицины . 9 (6): 1752. doi : 10.3390/jcm9061752 . ПМЦ 7355835 . ПМИД 32516921 .
^ «Цепь альфа 1 коллагена COL1A1 типа I [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
^ Туэй К., Нуджаим Дж., Джонс Р.Л., Фишер С. (декабрь 2016 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома: патология, генетика и потенциальные терапевтические стратегии». Анналы диагностической патологии . 25 : 64–71. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2016.09.013 . ПМИД 27806849 .
^ Сайаг П., Гроб Дж.Дж., Леббе С., Малвеи Дж., дель Мармол В., Пехамбергер Х., Перис К., Стратигос А., Мидделтон М., Башольт Л., Тестори А., Гарбе С. (ноябрь 2015 г.). «Диагностика и лечение выбухающей дерматофибросаркомы. Европейское междисциплинарное руководство, основанное на консенсусе». Европейский журнал рака . 51 (17): 2604–8. дои : 10.1016/j.ejca.2015.06.108 . ПМИД 26189684 .

Внешние ссылки

Запись о гигантоклеточной фибробластоме в общедоступном словаре терминов по раку NCI

В этой статье использованы общедоступные материалы из Словарь терминов, посвященных раку . Национальный институт рака США .

[1] Серио, Р. (2012). Дерматопатология . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642595523 . Проверено 13 ноября 2017 г.

[pmid32764969-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Дун С.С., Ван Н., Ян КП, Чжан Г.К., Лян В.Х., Чжао Дж., Ци Ю (2020). «Гигантская богатая клетками одиночная фиброзная опухоль в носоглотке: описание случая и обзор литературы» . Онкомишени и терапия . 13 : 6819–6826. дои : 10.2147/OTT.S252696 . ПМЦ 7367732 . ПМИД 32764969 .

[pmid31950474-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Баранов Е., Хорник Дж.Л. (март 2020 г.). «Специальный выпуск мягких тканей: фибробластические и миофибробластические новообразования головы и шеи» . Патология головы и шеи . 14 (1): 43–58. дои : 10.1007/s12105-019-01104-3 . ПМК 7021862 . ПМИД 31950474 .

[pmid33179614-4] Сбаралья М., Беллан Э., Дей Тос А.П. (апрель 2021 г.). «Классификация опухолей мягких тканей ВОЗ 2020 года: новости и перспективы» . Патологика . 113 (2): 70–84. дои : 10.32074/1591-951X-213 . ПМЦ 8167394 . ПМИД 33179614 .

[pmid32163628-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Брасуэлл Д.С., Аюби Н., Мотапарти К., Уокер А. (апрель 2020 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома с признаками гигантоклеточной фибробластомы у взрослого». Журнал кожной патологии . 47 (4): 317–320. дои : 10.1111/чашка.13601 . ПМИД 32163628 . S2CID 212691248 .

[pmid17349565-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Джа П., Мусави С., Фанбург-Смит Дж.К. (апрель 2007 г.). «Гигантскоклеточная фибробластома: обновленная информация и добавление 86 новых случаев из Института патологии Вооруженных сил в честь доктора Франца М. Энцингера». Анналы диагностической патологии . 11 (2): 81–8. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2006.12.010 . ПМИД 17349565 .

[pmid12502925-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Терьер-Лакомб М.Дж., Гийу Л., Мэр Дж., Терьер П., Винс Д.Р., де Сен-Обен Сомерхаузен Н., Коллин Ф., Педетур Ф., Коиндре Ж.М. (январь 2003 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома, гигантоклеточная фибробластома и гибридные поражения у детей: клинико-патологический сравнительный анализ 28 случаев с молекулярными данными - исследование группы сарком Французской федерации онкологических центров». Американский журнал хирургической патологии . 27 (1): 27–39. дои : 10.1097/00000478-200301000-00004 . ПМИД 12502925 . S2CID 34359313 .

[pmid32516921-8] Jump up to: ^а ^б ^с Хао X, Биллингс С.Д., Ву Ф, Стульц Т.В., Прокоп Г.В., Миркин Г., Видимос А.Т. (июнь 2020 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома: обновленная информация о диагностике и лечении» . Журнал клинической медицины . 9 (6): 1752. doi : 10.3390/jcm9061752 . ПМЦ 7355835 . ПМИД 32516921 .

[9] «Цепь альфа 1 коллагена COL1A1 типа I [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .

[pmid27806849-10] Туэй К., Нуджаим Дж., Джонс Р.Л., Фишер С. (декабрь 2016 г.). «Выбухающая дерматофибросаркома: патология, генетика и потенциальные терапевтические стратегии». Анналы диагностической патологии . 25 : 64–71. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2016.09.013 . ПМИД 27806849 .

[pmid26189684-11] Сайаг П., Гроб Дж.Дж., Леббе С., Малвеи Дж., дель Мармол В., Пехамбергер Х., Перис К., Стратигос А., Мидделтон М., Башольт Л., Тестори А., Гарбе С. (ноябрь 2015 г.). «Диагностика и лечение выбухающей дерматофибросаркомы. Европейское междисциплинарное руководство, основанное на консенсусе». Европейский журнал рака . 51 (17): 2604–8. дои : 10.1016/j.ejca.2015.06.108 . ПМИД 26189684 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]