Jump to content

Перилипин-1

(Перенаправлен из перилипина 1 )
Газ1
Идентификаторы
Псевдонимы Gas1 , FPLD4, парк, газ, облик 1
Внешние идентификаторы Омим : 170290 ; MGI : 1890505 ; Гомологен : 2001 ; GeneCards : Plin1 ; OMA : plin1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001145311
NM_002666

NM_001113471
NM_175640

Refseq (белок)

NP_001138783
NP_002657

NP_001106942
NP_783571

Расположение (UCSC) CHR 15: 89,66 - 89,68 МБ Chr 7: 79,37 - 79,38 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Перилипин , также известный как связанный с каплями липидный белок , , перилипин 1 или плин , представляет собой белок , который у людей кодируется пля геном . [ 5 ] Перилипины представляют собой семейство белков, которые ассоциируются с поверхностью липидных капель . Фосфорилирование перилипина необходимо для мобилизации жиров в жировой ткани. [ 6 ]

Семейство белков перилипинов

[ редактировать ]

Перилипин является частью семейства генов с шестью в настоящее время известными членами. У позвоночных генов, связанных с близкими отношениями, включают адипофилин (также известный как белок, связанный с дифференцировкой, или перилипин 2 ), TIP47 ( перилипин 3 ), перилипин 4 и перилипин 5 (также называемый MLDP, LSDP5 или Oxpat). Насекомые экспрессируют родственные белки, LSD1 и LSD2 , в жирных телах. [ 7 ] Дрожжи Saccharomyces cerevisiae экспрессируют PLN1 (ранее PET10), который стабилизирует липидные капли и СПИД в их сборке. [ 8 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Считается, что перилипины имеют свое происхождение в общем наследственном гене, который во время дублирования генома первого и второго позвоночного породила шесть типов генов плита. [ 9 ]

Эволюция семьи перилипинов. У рыб можно найти плину с 1 по 6, тогда как у млекопитающих только плин1 до 5.

Композиция и структура

[ редактировать ]
Прогнозирование третичной структуры перилипина-1 (а) смоделировано, чтобы предположить потенциальные ингибиторы. Было предсказано, что 4-нитрофенил 2,3,4-трио-левулиноил-α-D-маннопиранозид (B), основанный на водородных связях, которые могут быть установлены между обеими структурами (C). [ 10 ]

Человеческий облик

[ редактировать ]

Человеческий перилипин-1 состоит из 522 аминокислот , которые составляют молекулярную массу 55,990 кДа. В нем представлена ​​оценка 15 мест фосфорилирования (остатки 81, 85, 126, 130, 132, 137, 174, 299, 301, 382, ​​384, 408, 436, 497, 499 и 522) [ 11 ] Из которых было предположено 3 -то, что в жирных шрифтах - это актуальны для стимулированного липолиза с помощью фосфорилирования PKA - они соответственно соответственно соответственно с сайтами фосфорилирования PKA 1, 5 и 6. [ 12 ] Композиционное смещение глутаминовой кислоты можно найти между остатками 307 и 316. [ 13 ] его вторичная структура Предполагается, что соответствует частично гидрофобным α-спискам , [ 10 ] а также соответствующие катушки и изгибы.

Принимая во внимание, что перилипин-1 кодируется одним геном, альтернативные процессы сплайсинга мРНК могут привести к трем изоформам белка (перилипин A, B и C). Как перилипин A, так и B представляют общие N-концевые области, различающиеся по C-концевым. [ 14 ] Конкретно, начиная с N-концевого перилипина-1, домена PAT, характерного для его семейства белков, можно найти, с последующей также характерной повторной последовательности из 13 остатков, которые образуют амфипатические спирали с активной ролью в связывании мембраны [ 15 ] и 4-спискочный пакет перед C-концевым углеродом. [ 16 ] В перилипине А липофильная природа присваивается слегка гидрофобными аминокислотами, концентрированными в центральной 25% последовательности , области, которая закрепляет белок до ядра капли липидов. [ 17 ]

Перилипин
Идентификаторы
Символ Перилипин
Pfam PF03036
InterPro IPR004279
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDBPDB: 1szi

Мышиный перилипин

[ редактировать ]

В отличие от его ортолога человека, мышиный перилипин состоит из 517 аминокислот в первичной структуре, из которых можно идентифицировать несколько областей. Три умеренно гидрофобные последовательности (H1, H2, H3) из 18 REM (243-260 AA), 23 REM (320-332 AA) и 16 REM (349-364 AA) могут быть идентифицированы в центре белка, а также также. В качестве кислой области из 28 остатков, где как глутамические , так и аспарагиновые кислоты составляют до 19 из них. Пять последовательностей длиной 18 остатков, которые могут образовывать амфипатические β-листы,-по сравнению с прогнозом, сделанным посредством программы местоположения-находятся между AA 111 и 182. [ Оригинальное исследование? ] Serines, занимающие позиции 81, 222, 276, 433, 492 и 517, действуют как сайты фосфорилирования, номеруемые от 1 до 6- для PKA, [ 18 ] а также несколько других треонинов и серин , которые добавляют до 27 мест фосфорилирования. [ 19 ]

Перилипин - это белок, который покрывает липидные капли (СПД) в адипоцитах , [ 20 ] -хратительные клетки Жиро в жировой ткани . На самом деле, Plin1 значительно выражен в белых адипоцитах. [ 21 ]

Он контролирует липидный метаболизм адипоцитов . [ 22 ] Он выполняет основные функции в регуляции базального и гормонально стимулированного липолиза [ 23 ] а также повышает образование крупных LD, что подразумевает увеличение синтеза триглицеридов . [ 21 ]

У людей перилипин А является наиболее распространенным белком, связанным с СПД адипоцитов [ 7 ] и более низкая экспрессия plin1 связана с более высокими показателями липолиза. [ 24 ]

организма В базальных условиях перилипин действует как защитное покрытие СПД из природных липаз , таких как гормон-чувствительная липаза (HSL) и адипоза триглицерид-липаза (ATGL), [ 25 ] [ 24 ] которые разбивают триглицериды на глицеринол и свободные жирные кислоты для использования в липидном метаболизме. [ 6 ]

Во времена дефицита энергии перилипин гиперфосфорилируется после активации PKA β -адренергического рецептора. [ 6 ] Фосфорилированная перилипин изменяет конформацию, подвергая хранимых липидов на чувствительный к гормоновой липазе липолиз.

Модулятор липидного метаболизма адипоцитов

[ редактировать ]

В частности, в базальном состоянии перилипин А обеспечивает низкий уровень базального липолиза [ 26 ] Снижение доступа цитозольных липаз к хранительному триацилглицерину в СПД. [ 23 ] Он обнаружен на их поверхности в комплексе с CGI-58, ко-активатором ATGL. ATGL также может быть в этом комплексе, но он покоятся. [ 27 ]

В липолитически стимулированных условиях PKA активируется и фосфорилирует до 6 сериновых остатков на перилипине A (Ser81, 222, 276, 433, 492 и 517) и 2 на HSL (Ser659 и 660). [ 27 ] Хотя PKA также фосфорилирует HSL, что может повысить его активность, более чем в 50 раз увеличение мобилизации жира (вызванное адреналином ) в первую очередь обусловлено фосфорилированием перилипина [ Цитация необходима ] .

Затем фосфорилированный HSL транслоцируется на поверхность LD и ассоциируется с белком перилипина А и адипоцитов, связывающего жирные кислоты (AFABP). [ 27 ] Следовательно, HSL получает доступ к триацилглицерину (TAG) и диацилглицерину (DAG), субстратам в LDS. Кроме того, CGI-58 отделяется от внешнего слоя LD, что приводит к перераспределению ATGL. [ 23 ] В частности, ATGL взаимодействует с перилипином А через фосфорилированный Ser517. [ 27 ]

В результате фосфорилирование PKA подразумевает обогащенную колокацию HLS и ATGL, что облегчает максимальный липолиз двумя липасами. [ 23 ]

Липолиз в липидных капель: в базальном состоянии липолиз TAG и DAG происходит на низких уровнях благодаря перилипину А, тогда как в моделируемом состоянии фосфорилированный перилипин А допускает максимальный липолиз TAG и DAG.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Перилипин является важным регулятором хранения липидов. [ 6 ] Как сверхэкспрессия, так и дефицит белка, вызванный мутацией, приводят к тяжелым проблемам со здоровьем.

Сверхэкспрессия

[ редактировать ]

перилипина Экспрессия повышается у животных с ожирением и людей. Полиморфизмы в гене перилипина человека (PLIN) были связаны с дисперсией в регуляции тела и могут оказывать генетическое влияние на риск ожирения у людей. [ 28 ]

Этот белок может быть модифицирован с помощью O-связанного ацетилглюкозамина ( O-GLNAC ) фермов, а фермент, который вмешивается, является O-GLCNAC-трансфераза (OGT). Обилие OGT препятствует липолизу и приносит пользу, вызванному диетой ожирение и резистентность к инсулину всего тела. Исследования также показывают, что сверхэкспрессия передачи сигналов o-glcnac является молекулярной экспрессией ожирения и диабета у людей. [ 29 ]

Мыши с перилипином, нулевые, едят больше пищи, чем мышей дикого типа , но на 1/3 меньше жира, чем мышей дикого типа на одной диете; Перилипин-нулевые мыши тоньше, с более скудной мышечной массой. [ 30 ] Мыши с перилипином, нулевые, также демонстрируют увеличенную выработку лептина и большую тенденцию к развитию инсулинорезистентности, чем мыши дикого типа. Несмотря на то, что мыши с перилипином, нулевые, имеют меньшую жирную массу и более высокую резистентность к инсулину, они не показывают признаков целого липодистрофического фенотипа . [ 31 ]

У людей исследования показывают, что дефицит PLIN1 вызывает липодистрофические синдромы, [ 32 ] который отключает оптимальное накопление триглицеридов в адипоцитах, которое происходит в аномальном отложении липидов в тканях, таких как скелетные мышцы и печень. Хранение липидов в печени приводит к резистентности к инсулину и гипертриглицеридемии . Пострадавшие пациенты характеризуются подкожным жиром с меньшим, чем нормальные адипоциты, инфильтрация макрофагов и фиброз .

Эти результаты подтверждают новую первичную форму унаследованной липодистрофии и подчеркивают тяжелые метаболические последствия дефекта в образовании липидных капель в жировой ткани.

В частности, варианты 13041A> G и 14995A> T были связаны с повышенным риском ожирения у женщин и 11482G> A были связаны со снижением экспрессии перилипина и повышенным липолизом у женщин. [ 33 ] [ 34 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000166819 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg0000000030546 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ "Бентерия ген: Периферия Плин "
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Мобилизация и клеточное поглощение сохраненных жиров (с анимацией)
  7. ^ Jump up to: а беременный Brasaemle DL, Subramanian V, Garcia A, Marcinkiewicz A, Rothenberg A (июнь 2009 г.). «Перилипин А и контроль метаболизма триацилглицерина». Молекулярная и клеточная биохимия . 326 (1–2): 15–21. doi : 10.1007/s11010-008-9998-8 . PMID   19116774 . S2CID   19802945 .
  8. ^ Gao Q, Binns DD, Kinch LN, Grishin NV, Ortiz N, Chen X, Goodman JM (октябрь 2017). «PET10P - это дрожжевой перилипин, который стабилизирует липидные капли и способствует их сборке» . Журнал клеточной биологии . 216 (10): 3199–3217. doi : 10.1083/jcb.201610013 . PMC   5626530 . PMID   28801319 .
  9. ^ 111-11-03 , , 2020-11-03, retrieved 2020-11-0
  10. ^ Jump up to: а беременный NOURELDEIN MH (2014). «В Silico обнаружение ингибитора перилипина 1 для использования в качестве нового лечения ожирения». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 18 (4): 457–60. PMID   24610610 .
  11. ^ Bian Y, Song C, Cheng K, Dong M, Wang F, Huang J, et al. (Январь 2014). «Подход RP-RPLC, помогающий ферменту для углубленного анализа фосфопротеома печени человека». Журнал протеомики . 96 : 253–62. doi : 10.1016/j.jprot.2013.11.014 . PMID   24275569 .
  12. ^ Sztalryd C, Xu G, Dorward H, Tansey JT, Crongras JA, Kimmel AR, Londos C (июнь 2003 г.). «Перилипин А важен для транслокации гормонов чувствительной липазы во время липолитической активации» . Журнал клеточной биологии . 161 (6): 1093–103. doi : 10.1083/jcb.200210169 . PMC   2172984 . PMID   12810697 .
  13. ^ «Plin1 - Perilipin -1 - Homo sapiens (Human) - ген и белок Plin1» . www.uniprot.org . Получено 2020-11-01 .
  14. ^ Лондос С., Брасамл Д.Л., Шульц С.Дж., Сегрест Дж.П., Киммел А.Р. (февраль 1999 г.). «Перилипины, ADRP и другие белки, которые ассоциируются с внутриклеточными нейтральными липидными каплями в клетках животных». Семинары в биологии клеток и развития . 10 (1): 51–8. doi : 10.1006/scdb.1998.0275 . PMID   10355028 .
  15. ^ Rowe ER, Mimmack ML, Barbosa AD, Haider A, Isaac I, Ouberai MM, et al. (Март 2016 г.). «Консервативные амфипатические спирали опосредуют липидные капли перилипинов 1-3» . Журнал биологической химии . 291 (13): 6664–78. doi : 10.1074/jbc.m115.691048 . PMC   4807253 . PMID   26742848 .
  16. ^ Itabe H, Yamaguchi T, Nimura S, Sasabe N (апрель 2017 г.). «Перилипины: разнообразие внутриклеточных липидных белков» . Липиды в здоровье и заболеваниях . 16 (1): 83. doi : 10.1186/s12944-017-0473-y . PMC   5410086 . PMID   28454542 .
  17. ^ Гарсия А., Сековский А., Субраманян В., Брасамл Д.Л. (январь 2003 г.). «Центральный домен необходим для нацеливания и привязки перилипина А на липидные капли» . Журнал биологической химии . 278 (1): 625–35. doi : 10.1074/jbc.m206602200 . PMID   12407111 . S2CID   12795601 .
  18. ^ Zhang HH, Souza SC, Muliro KV, Kraemer FB, Obin MS, Greenberg As (декабрь 2003 г.). «Липаза-селективные функциональные домены перилипина дифференциально регулируют конститутивный и протеинкиназа-а-стимулированный липолиз» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51535–42. doi : 10.1074/jbc.m309591200 . PMID   14527948 . S2CID   8227051 .
  19. ^ Rogne M, Chu DT, Küntziger TM, Mylonakou MN, Collas P, Tasken K (июнь 2018 г.). Партон Р.Г. (ред.). «OPA1-закрепленный PKA фосфорилирует перилипин 1 на S522 и S497 в адипоцитах, дифференцированных от жировых стволовых клеток человека» . Молекулярная биология клетки . 29 (12): 1487–1501. doi : 10.1091/mbc.e17-09-0538 . PMC   6014102 . PMID   29688805 .
  20. ^ Greenberg AS, Egan JJ, Wek SA, Garty NB, Blanchette-Mackie EJ, Londos C (июнь 1991 г.). «Перилипин, основной гормонально регулируемый адипоцит-специфический фосфопротеин, связанный с периферией капель липидов» . Журнал биологической химии . 266 (17): 11341–6. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 99168-4 . PMID   2040638 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Shijun L, Khan R, Raza SH, Jieyun H, Chugang M, Kaster N, et al. (Май 2020). «Функция и характеристика промоторной области перилипина 1 (PLIN1): роли E2F1, PLAG1, C/EBPβ и SMAD3 в бычьих адипоцитах» . Геномика . 112 (3): 2400–2409. doi : 10.1016/j.ygeno.2020.01.012 . PMID   31981700 . S2CID   210912743 .
  22. ^ "Uniprotkb - O60240 (plin1_human)" .
  23. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Brasaemle DL (декабрь 2007 г.). «Серия тематических обзоров: биология адипоцитов. Семейство перилипинов структурных липидных капель: стабилизация липидных капель и контроль липолиза» . Журнал липидных исследований . 48 (12): 2547–59. doi : 10.1194/jlr.r700014-jlr200 . PMID   17878492 . S2CID   38744670 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Grahn TH, Zhang Y, Lee MJ, Sommer AG, MOSTLAVSKY G, Fried SK, et al. (Март 2013). «Взаимодействие FSP27 и PLIN1 способствует образованию больших липидных капель в адипоцитах человека» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 432 (2): 296–301. doi : 10.1016/j.bbrc.2013.01.113 . PMC   3595328 . PMID   23399566 .
  25. ^ Вонг К (2000-11-29). «Создание жирных мышей» . Scientific American . Получено 2009-05-22 .
  26. ^ Sztalryd C, Brasaemle DL (октябрь 2017 г.). «Семейство перилипинов белков липидных капель: привратники внутриклеточного липолиза» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1862 (10 Pt B): 1221–1232. doi : 10.1016/j.bbalip.2017.07.009 . PMC   5595658 . PMID   28754637 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bickel PE, Tansey JT, Welte MA (июнь 2009 г.). «PAT Proteins, древнее семейство липидных капельтеров, которые регулируют клеточные липидные запасы» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1791 (6): 419–40. doi : 10.1016/j.bbalip.2009.04.002 . PMC   2782626 . PMID   19375517 .
  28. ^ Soenen S, Mariman EC, Vogels N, Bouwman FG, Den Hoed M, Brown L, Westerterp-Plantenga MS (март 2009 г.). «Связь между полиморфизмом гена перилипина и массой тела и составом тела во время потери веса и поддержанием веса». Физиология и поведение . 96 (4–5): 723–8. doi : 10.1016/j.physbeh.2009.01.011 . PMID   19385027 . S2CID   24747708 .
  29. ^ Yang Y, Fu M, Li MD, Zhang K, Zhang B, Wang S, et al. (Январь 2020 г.). «O-GLCNAC-трансфераза ингибирует висцеральный жировой липолиз и способствует индуцированному рациона ожирением» . Природная связь . 11 (1): 181. Bibcode : 202020natco..11..181y . doi : 10.1038/s41467-019-13914-8 . PMC   6954210 . PMID   31924761 .
  30. ^ Telegraph.co.uk , 19 июня 2001 г., Highfield R (2000-11-29). «Мыши с картофелем кушетки Откройте для себя ленивый способ оставаться стройным» . Ежедневный телеграф . Лондон ​Получено 2008-09-03 .
  31. ^ Tansey JT, Sztalryd C, Gruia-Gray J, Roush DL, Zee JV, Gavrilova O, et al. (Май 2001). «Абляция перилипина приводит к мышью мыши с аберрантным липолизом адипоцитов, усилению выработки лептина и устойчивости к ожирению, вызванному диетом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6494–9. Bibcode : 2001pnas ... 98.6494t . doi : 10.1073/pnas.101042998 . PMC   33496 . PMID   11371650 .
  32. ^ Gandotra S, Le Dour C, Bottonley W, Cervera P, Giral P, Reznik Y, et al. (Февраль 2011 г.). «Дефицит перилипина и аутосомная доминантная частичная липодистрофия» . Новая Англия Журнал медицины . 364 (8): 740–8. doi : 10.1056/nejmoa1007487 . PMC   3773916 . PMID   21345103 .
  33. ^ Ци Л., Шен Х., Ларсон И., Шефер Э.Дж., Гринберг А.С., Трегуэт Д.А. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Гендерная ассоциация гаплотипа гена перилипина с риском ожирения в белой популяции» . Исследование ожирения . 12 (11): 1758–65. doi : 10.1038/oby.2004.218 . PMID   15601970 .
  34. ^ Corella D, Qi L, Sorlí JV, Godoy D, Portolés O, Coltell O, et al. (Сентябрь 2005 г.). «Случайные люди, несущие 11482G> полиморфизм в локусе перилипина, устойчивы к потере веса после ограничения диетической энергии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (9): 5121–6. doi : 10.1210/jc.2005-0576 . PMID   15985482 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c5b460ebf444c1a84bf26e64267d9e18__1701558300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/18/c5b460ebf444c1a84bf26e64267d9e18.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Perilipin-1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)