Jump to content

Йоханнес Фибигер

Йоханнес Фибигер
Рожденный
Йоханнес Андреас Гриб Фибигер

( 1867-04-23 ) 23 апреля 1867 г.
Умер 30 января 1928 г. ( 1928-01-30 ) (60 лет)
Альма-матер Копенгагенский университет
Известный Индукция рака с помощью карциномы Spiroptera
Супруг
Матильда Фибигер
( м. 1894 г.)
Дети 2
Награды Нобелевская премия 1926 года по физиологии и медицине.
Научная карьера
Поля Лекарство
Паразитология
Учреждения Копенгагенский университет
Медицинский корпус Королевской армии Дании
Сокращение автора. (зоология) Фибигер

Йоханнес Андреас Гриб Фибигер (23 апреля 1867 — 30 января 1928) — датский врач и профессор анатомической патологии университета Копенгагенского . Он был лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине 1926 года «за открытие карциномы Spiroptera ». Он продемонстрировал, что круглый червь , которого он назвал карциномой Spiroptera (но правильно назвал Gongylonema neoplasmum ), может вызывать рак желудка ( плоскоклеточный рак ) у крыс и мышей. Позже было доказано, что его экспериментальные результаты были ошибочным выводом. Эрлинг Норрби, который занимал должность постоянного секретаря Шведской королевской академии наук , а также профессора и председателя отдела вирусологии Каролинского института , назвал Нобелевскую премию Фибигера «одной из самых больших ошибок, допущенных Каролинским институтом». [ 1 ]

Работая в Институте патологической анатомии Копенгагенского университета, Фибигер в 1907 году обнаружил у диких крыс новых круглых червей. Он подозревал, что круглые черви были причиной рака желудка у этих крыс. В 1913 году он сообщил, что может экспериментально вызвать рак у здоровых крыс с помощью круглых червей. Его открытие в то время считалось «величайшим вкладом в экспериментальную медицину». [ 2 ] В 1926 году он был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине вместе с Кацусабуро Ямагивой , который экспериментально вызвал карциному, нанеся сырую каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность ушей кроликов в 1915 году. премия не была вручена. В следующем году только Фибигер был ретроспективно выбран на Нобелевскую премию 1926 года.

После его смерти независимые исследования доказали, что G. neoplasmum не может вызывать рак. Опухоли и рак, вызванные Фибигером, возникли из-за дефицита витамина А. Историческая переоценка данных Фибигера показала, что он ошибочно принял нераковые опухоли за раковые.

Его метод исследования дифтерии считается началом важной исследовательской методологии в медицине, известной как контролируемые клинические исследования . [ 3 ]

Биография

[ редактировать ]

Фибигер родился в Силькеборге, Мидтьюлланд, Дания. Он был вторым сыном Кристиана Людвига Вильгельма Фибигера и Эльфриды Фибигер ( урожденной Мюллер). Его отец был местным врачом, а мать — писательницей. Его назвали в честь его дяди, который был священнослужителем и поэтом. [ 4 ] Его отец умер от внутреннего кровотечения, когда ему было три года, после чего семья переехала в Копенгаген, где его мать зарабатывала на жизнь писательством. Его мать основала там первую кулинарную школу - Копенгагенскую кулинарную школу.

Его дядя-тезка поддерживал Фибигера в его образовании. В 1883 году, в возрасте 16 лет, он получил аттестат зрелости и был зачислен в Копенгагенский университет для изучения зоологии и ботаники. Он зарабатывал на жизнь преподаванием и работой в лабораториях. Он получил высшее образование в 1883 году. Он продолжил курс медицины и получил медицинскую степень в 1890 году. В течение нескольких месяцев он работал врачом в различных больницах, а также продолжал учиться у Роберта Коха и Эмиля Адольфа фон Беринга в Берлине. С 1891 по 1894 год он был ассистентом К. Дж. Саломонсена на кафедре бактериологии Копенгагенского университета. С 1894 года он присоединился к Медицинскому корпусу Королевской датской армии , где служил до 1897 года. Именно во время службы в армии он защитил докторскую диссертацию « Исследование бактериологии дифтерии» . В 1895 году Копенгагенский университет присвоил ему докторскую степень. Он продолжил исследования дифтерии в Блегдамшоспиталете в Копенгагене, работая младшим врачом. [ 4 ] В 1897 году он был назначен прозектором Института патологической анатомии Копенгагенского университета. Он был повышен до профессора и, в конечном итоге, ее директором в 1900 году. Он также занимал должности руководителя лаборатории клинической бактериологии армии с 1890 по 1905 год), директора Центральной лаборатории армии и врача-консультанта армейской медицинской службы. в 1905 году. [ 5 ]

Фибигер умер от остановки сердца в Копенгагене 30 января 1928 года. [ 5 ]

Исследование дифтерии

[ редактировать ]

Докторское исследование Фибигера было посвящено дифтерии. Он разработал более эффективный метод выращивания бактерий в лабораторных условиях. Он обнаружил, что существуют две разные формы (штаммы) дифтерийной палочки ( Corynebacterium diphtheriae ), которые вызывают два разных симптома, которые теперь называются носоглоточной и кожной дифтерией. Он также произвел сыворотку крови против этой болезни. [ 4 ] Он был известен своей методологической системой исследований. Один из его экспериментов 1898 года, в ходе которого он проверял сыворотку крови на дифтерию, некоторые считают первым контролируемым клиническим испытанием . [ 3 ] Работая младшим врачом в Блегдамсбольнице, он протестировал свою дифтерийную сыворотку среди сотен (484) пациентов. Как и в современных клинических исследованиях, он разделил пациентов, получавших сыворотку, и пациентов, не получавших лечения, и обнаружил, что больше пациентов, не получавших лечения, умерло, чем обработанных. Согласно статье в Британском медицинском журнале в 1998 году:

[Эксперимент Фибигера в 1898 году] был первым клиническим испытанием, в котором случайное распределение использовалось и подчеркивалось как основной методологический принцип. Это новаторское усовершенствование методологии в сочетании с большим количеством пациентов и строгим планированием, проведением и отчетностью делает исследование важной вехой в истории клинических исследований. [ 6 ]

Исследования рака и паразитологии

[ редактировать ]

Изучая туберкулез у лабораторных крыс, Фибигер обнаружил опухоли у некоторых диких крыс, собранных в Дерпте (официально Тарту , ныне в Эстонии) в 1907 году. У крыс с опухолью желудка ( папилломой ) также были нематоды и их яйца. Он обнаружил, что некоторые опухоли были метастатическими (раковыми). Он предположил, что нематоды вызывают рак желудка. После многих лет исследований в 1913 году он экспериментально продемонстрировал, что нематода может вызывать рак желудка. Он опубликовал свое открытие в серии из трех статей, а также представил их в Королевской академии наук и литературы Дании и на Международной конференции по изучению рака (Третья Международная конференция). по исследованиям рака) в Брюсселе в том же году. [ 7 ] Он знал, что нематода является новым видом, и в 1914 году условно назвал ее Spiroptera carcinom. Вместе с Ялмаром Дитлевсеном из Зоологического музея Копенгагенского университета он описал ее как Spiroptera ( Gongylonema ) neoplasma в 1914 году. [ 8 ] Дитлевсен пересмотрел описание в 1918 году и дал окончательное действительное название Gongylonema neoplasmum . [ 9 ] Но Фибигер никогда не использовал формального научного названия, а настойчиво использовал карциному Spiroptera . [ 10 ]

Эксперимент Фибигера был первым, кто показал, что гельминты-паразиты могут вызывать рак и что рак (опухоль) можно вызвать экспериментально. Его открытие было подтверждено экспериментом двух японских учёных Кацусабуро Ямагивы и Коичи Итикавы в 1918 году. Ямагива и Итикава продемонстрировали индукцию рака ( карциномы ) у кроликов. Они показали, что сравнительно легко вызвать рак, нанеся каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность уха. [ 11 ] Впоследствии ряд независимых экспериментов подтвердил канцерогенное действие каменноугольной смолы на мышей. [ 12 ] Благодаря таким подтверждающим доказательствам работа Фибигера была признана важной вехой в изучении рака. [ 10 ] [ 13 ]

Личная жизнь

[ редактировать ]

Фибигер был женат на Матильде Фибигер (1863–1954). Матильда была его двоюродной сестрой, которая приехала помогать матери в бизнесе, пока он изучал медицину. Они поженились 4 августа 1894 года. Фибигер болел раком толстой кишки и через месяц после получения Нобелевской премии умер от сердечного приступа 30 января 1928 года из-за обострения рака. У него остались жена и двое детей. [ 5 ] [ 14 ]

Споры о Нобелевской премии

[ редактировать ]

Номинирование и отбор

[ редактировать ]

Фибигер был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине 18 раз с 1920 года. В 1926 году он получил две номинации вместе с Кацусабуро Ямагивой. [ 15 ] Фольке Хеншен и Хильдинг Бергстранд были назначены Нобелевским комитетом экспертами-оценщиками. Они не согласились с выводами друг друга. Хеншен поддержал эту номинацию и пришел к выводу, что «экспериментальная карцинома достойна Нобелевской премии. Поэтому было бы справедливо, если бы премия была разделена между Йоханнесом Фибигером, первооткрывателем экспериментальной карциномы spiroptera, и Кацусабуро Ямагивой, первооткрывателем экспериментальной смоляной карциномы». Но Бергстранд выступил против этого, заключив, что «экспериментальное подтверждение ранее известного факта... [имеется в виду распространенность рака среди трубочистов и фабричных рабочих, уже установленный медицинский факт в то время». [ 16 ] [ 17 ] ] в данном случае нельзя считать... что на данный момент нельзя найти большой поддержки возможности того, что работа Фибигера и Ямагивы будет иметь большое значение в разгадке загадки рака. При таких обстоятельствах я не считаю эти открытия достойными Нобелевской премии». Нобелевский комитет не смог принять окончательного решения и решил не присуждать премию за 1926 год. В следующем году Фибигер получил семь номинаций, а Ямагива был затем исключен. Вместо него были еще два кандидата, Отто Генрих Варбург и Юлиус Вагнер-Яурегг . Помимо Хеншена и Бергстранда, третьим асессором был назначен Эйнар Хаммерстен. По поводу Фибигера Бергстранд придерживался того же мнения, поэтому Хаммерстен был за. на эту награду были рекомендованы три кандидата. Нобелевский комитет решил вручить премию 1926 года совместно Фибигеру и Варбургу, а премию 1927 года - Вагнеру-Яуреггу. Однако руководство Каролинского института не согласилось с рекомендацией Варбурга по нераскрытым причинам. и Фибигер стал единственным победителем. [ 18 ] (Варбург в конечном итоге был удостоен этой премии в 1931 году. [ 10 ] )

Посмертная критика и опровержение

[ редактировать ]

Открытие Фибигера не было оспорено при его жизни. Единственную серьезную критику высказали Ф.Д. Буллок и Г.Л. Роденбург. В 1918 году они утверждали, что раковые опухоли, возникшие в экспериментах Фибигера, похожи на доброкачественные опухоли. Такие опухоли легко развиваются в эпителиальных клетках. [ 19 ] Фибигер защищал: «Таким образом, нельзя сомневаться в том, что эти опухоли являются настоящими карциномами, и тот факт, что они могут возникать у более молодых животных, не умаляет нашего права относить их к истинным злокачественным новообразованиям». [ 7 ]

Только после смерти Фибигера важность витамина А в развитии рака была полностью оценена. Фибигер использовал крыс, которых кормили диетой без витамина А. Было обнаружено, что дефицит витамина А сам по себе может вызвать опухоли и рак. Паразиты просто вызвали раздражение тканей (хроническое воспаление), которое привело поврежденные клетки к раку; любое раздражение тканей могло спровоцировать появление опухолей. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Основной вызов исходил от Ричарда Дугласа Пасси с его коллегами А. Лизом и Дж. К. Ноксом. В 1935 году они сообщили о новом открытии, что карцинома S. не вызывает рак у крыс. Они пришли к выводу, что Фибигер, вероятно, перепутал метаплазию (нераковую опухоль) со злокачественной неоплазией (истинный рак). [ 23 ] В 1937 г. У. Крамер экспериментально показал, что опухоль Фибигера не является раковой. [ 24 ] Окончательное опровержение было продемонстрировано Клодом Р. Хичкоком и Э. Т. Беллом. В 1952 году они повторили эксперименты Фибигера, используя передовую микроскопию и гистологию, и убедительно продемонстрировали, что опухоли, вызванные G. neoplasmum у крыс, не являются раковыми и что опухоли возникают в первую очередь из-за дефицита витамина А. [ 25 ]

Также утверждается, что исключение Ямагивы было еще одной ошибкой. Работа Ямагивы стала основной основой индукции опухолей в исследованиях рака. [ 26 ] Из-за этого некоторые считают Нобелевскую премию Фибигера незаслуженной, особенно потому, что Ямагива не получил эту премию. [ 27 ] В справочнике Британской энциклопедии по Нобелевским премиям в области исследований рака работа Ямагивы упоминается как важная веха, но не упоминается Фибигер. [ 28 ]

Хотя G. neoplasmum не является канцерогенным, в настоящее время установлено, что другие гельминты-паразиты , такие как Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis, вызывают рак у людей. [ 29 ] [ 30 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Норрби, Эрлинг (2010). Нобелевские премии и науки о жизни . Сингапур: World Scientific Publishing Co., с. 115. ИСБН  978-9-81-429937-4 .
  2. ^ Вернштедт, В. (1927). «Речь на церемонии награждения» . www.nobelprize.org . Нобель Медиа АБ . Проверено 1 мая 2017 г.
  3. ^ Jump up to: а б Глууд, CN (1998). «[Столетие контролируемого клинического исследования Фибигера]». Еженедельный журнал для врачей . 160 (51) (опубликовано 14 декабря 1998 г.): 7407–8. ПМИД   9889652 .
  4. ^ Jump up to: а б с «Факты о Йоханнесе Фибигере» . Энциклопедия мировой биографии . Группа Гейл, Инк . Проверено 30 апреля 2017 г. .
  5. ^ Jump up to: а б с «Йоханнес Фибигер – Биография» . Нобелевская премия.org . 30 января 1928 года . Проверено 30 апреля 2017 г. .
  6. ^ Хробьяртссон, А.; Гоцше, ПК; Глууд, К. (1998). «Контролируемому клиническому исследованию исполняется 100 лет: исследование Фибигера по сывороточному лечению дифтерии» . БМЖ . 317 (7167): 1243–1245. дои : 10.1136/bmj.317.7167.1243 . ПМЦ   1114170 . ПМИД   9794873 .
  7. ^ Jump up to: а б Фибигер, Дж. (1919). «О карциномах Spiroptera и их связи с истинными злокачественными опухолями; с некоторыми замечаниями о возрасте рака». Журнал исследований рака . 4 (4): 367–387. doi : 10.1158/jcr.1919.367 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  8. ^ Фибигер, Дж.; Дитлевсен, Х. (1914). «Вклад в биологию и морфологию Spiroptera (Gongylonema) neo Plastica n. sp» . Мемориал по случаю столетия со дня рождения Япетуса Стенструпа . 25 (1–28).
  9. ^ Дитлевсен, Х. (1918). «О неопластической гонгилонеме ( Spiroptera ( Gongylonema ) neoplasma Fibiger et Ditlevsen)». Центральный журнал бактериологии, микробиологии и гигиены. 1. Отдел оригиналов . 81 :565-576.
  10. ^ Jump up to: а б с Лалчхандама, К. (2017). «Создание онкологии: истории о ложных канцерогенных червях» (PDF) . Научное видение . 17 (1): 33–52. дои : 10.33493/scivis.17.01.06 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 апреля 2017 года . Проверено 30 апреля 2017 г. .
  11. ^ Ямагива, К.; Итикава, К. (1918). «Экспериментальное изучение патогенеза рака» . Журнал исследований рака . 3 (1): 174–81. дои : 10.3322/canjclin.27.3.174 . ПМИД   406018 . S2CID   43745548 .
  12. ^ Нарат, Дж. К. (1925). «Экспериментальное получение злокачественных новообразований простыми химическими веществами» . Журнал исследований рака . 9 (1): 135–147. дои : 10.1158/jcr.1925.135 .
  13. ^ Купер, Х.; Адами, Х.-О.; Трихопулос, Д. (2000). «Инфекции как основная предотвратимая причина рака у человека» . Журнал внутренней медицины . 248 (3): 171–183. дои : 10.1046/j.1365-2796.2000.00742.x . ПМИД   10971784 . S2CID   42956106 .
  14. ^ Петитори Ж.К., Теодоридес Дж., Брампт Л. (1997). «Оспариваемая Нобелевская премия: Йоханнес Фибигер, 1926». Хист Науч Мед . 31 (1): 87–95. ПМИД   11625107 .
  15. ^ Анон (2014). «Йоханнес Фибигер – Номинации» . www.nobelprize.org . Нобель Медиа АБ . Проверено 11 января 2017 г.
  16. ^ Фулертон, Алекс. ГР (1902). «Рак, угольщики и трубочисты» . БМЖ . 2 (2169): 291–292. дои : 10.1136/bmj.2.2169.291-c . ПМК   2401367 .
  17. ^ Росс, ХК (1918). «Профессиональный рак». Журнал исследований рака . 3 (4): 321–356. doi : 10.1158/jcr.1918.321 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  18. ^ Столт, К.-М.; Кляйн, Г.; Янссон, ATR (2004). «Анализ неправильной Нобелевской премии - Йоханнес Фибигер, 1926: исследование в Нобелевских архивах». В Вауде, GFV; Кляйн, Г. (ред.). Достижения в исследованиях рака . Калифорния (США): Elsevier Academic Press. стр. 1–13 . ISBN  9780080522296 .
  19. ^ Буллок, Флорида; Роденбург, Г.Л. (1918). «Экспериментальные «карциномы» животных и их отношение к истинным злокачественным опухолям». Журнал исследований рака . 3 (3): 227–273. doi : 10.1158/jcr.1918.227 (неактивен 31 января 2024 г.). {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  20. ^ Клеммесен Дж (1978). «Йоханнес Фибигер. Гонгилонема и витамин А в канцерогенезе». Приложение Acta Pathol Microbiol Scand (270): 1–13. ПМИД   362817 .
  21. ^ Столли П.Д., Ласки Т. (1992). «Йоханнес Фибигер и его Нобелевская премия за гипотезу о том, что червь вызывает рак желудка». Энн, интерн, мед . 116 (9): 765–769. дои : 10.7326/0003-4819-116-9-765 . ПМИД   1558350 .
  22. ^ Модлин И.М., Кидд М., Хиноуэ Т. (2001). «О Фибигере и баснях: поучительная история о тараканах и Helicobacter pylori ». J Clin Гастроэнтерол . 33 (3): 177–179. дои : 10.1097/00004836-200109000-00001 . ПМИД   11500602 .
  23. ^ Пасси, РД; Лиз, А.; Нокс, Дж. К. (1935). «Рак Spiroptera и дефицит диеты». Журнал патологии и бактериологии . 40 (1): 198–199.
  24. ^ Крамер, В. (1937). «Папилломатоз преджелудка крысы и его влияние на работы Фибигера» . Американский журнал рака . 31 (4): 537–555. дои : 10.1158/ajc.1937.537 .
  25. ^ Хичкок, Клод Р.; Белл, ET (1952). «Исследование паразита-нематоды Gongylonema Neopticum ( Spiroptera Neopticum ) и авитаминоза а в преджелудке крыс: сравнение с результатами Фибигера». Журнал Национального института рака . 12 (6): 1345–1387. дои : 10.1093/jnci/12.6.1345 . ПМИД   14939031 .
  26. ^ «Кацусабуро Ямагива (1863–1930)» . CA: Журнал рака для врачей . 27 (3): 172–173. 1977. doi : 10.3322/canjclin.27.3.172 . ПМИД   406017 . S2CID   36283426 . Ямагива, тогдашний директор кафедры патологии Медицинской школы Императорского университета Токио, предположил, что повторение или продолжение хронического раздражения вызывает предраковые изменения в ранее нормальном эпителии. Если раздражитель продолжит свое действие, может возникнуть карцинома. Эти данные, публично представленные на специальном собрании Токийского медицинского общества и перепечатанные ниже, привлекли внимание к химическому канцерогенезу. Более того, его экспериментальный метод предоставил исследователям возможность вызывать рак в лаборатории и предвосхитил исследование конкретных канцерогенных агентов и точного способа их действия. В течение десяти лет Келлер и его коллеги извлекли из каменноугольной смолы очень мощный канцерогенный углеводород. Доктор Ямагива положил начало новой эре в исследованиях рака.
  27. ^ Джеймс Р. Бартоломью. «Нобелевская кандидатура Кацусабуро Ямагивы: физиология и медицина в 1920-е годы» . исследует кандидатуру Ямагивы, который разработал первый в мире эффективный метод искусственного возникновения рака в лаборатории путем нанесения каменноугольной смолы на уши кроликов, что стимулировало активность исследователей рака во всем мире. Йоханнес Фибигер из Дании, который открыл, как использовать паразитов, чтобы вызвать рак у крыс, за два года до достижения Ямагивы, получил премию, вероятно, потому, что на номинации часто сильно влияли знакомства, географическое положение и маргинализация, которая отдаляет японцев от других центров. .
  28. ^ Путеводитель по Нобелевской премии . Британика.com. Проверено 25 сентября 2010 г.
  29. ^ Фрид Б., Редди А., Майер Д. (2010). «Гельминты в канцерогенезе человека». Рак Летт . 305 (2): 239–249. дои : 10.1016/j.canlet.2010.07.008 . ПМИД   20667649 .
  30. ^ Янг Н.Д., Кэмпбелл Б.Е., Холл Р.С., Джекс А.Р., Кантацесси С., Лаха Т., Сон В.М., Шрипа Б., Лукас А., Бриндли П.Дж., Гассер Р.Б. (2010). «Разблокирование транскриптомов двух канцерогенных паразитов, Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini » . PLOS Негль Троп Дис . 4 (6): е719. дои : 10.1371/journal.pntd.0000719 . ПМЦ   2889816 . ПМИД   20582164 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Нобелевские лекции по физиологии и медицине 1922–1941 гг. , Издательство Elsevier, Амстердам, 1965.
  • Модлин, И.М.; Кидд, М; Хиноуэ, Т. (2001). «О Фибигере и баснях: поучительная история о тараканах и Helicobacter pylori». Дж. Клин. Гастроэнтерол . 33 (3) (опубликовано в сентябре 2001 г.): 177–9. дои : 10.1097/00004836-200109000-00001 . ПМИД   11500602 .
  • Раджу, Теннесси (1998). «Нобелевские хроники. 1926: Иоганнес Андреас Гриб Фибигер (1867–1928)». Ланцет . 352 (9140) (опубликовано 14 ноября 1998 г.): 1635. doi : 10.1016/S0140-6736(98)00067-1 . ПМИД   9843145 . S2CID   54400144 .
  • Столли, PD; Ласки, Т. (1992). «Йоханнес Фибигер и его Нобелевская премия за гипотезу о том, что червь вызывает рак желудка». Энн. Стажер. Мед . 116 (9) (опубликовано 1 мая 1992 г.): 765–9. дои : 10.7326/0003-4819-116-9-765 . ПМИД   1558350 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d1cb6d3976843797e9e9b70407005ec2__1713862200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/c2/d1cb6d3976843797e9e9b70407005ec2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Johannes Fibiger - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)