✖


Jump to content

Кишечник на чипе

Add links

Кишечник на чипе ( кишка на чипе , мини-кишечник ) представляют собой микрофлюидные биоинженерные 3D-модели реального органа, которые лучше имитируют физиологические особенности, чем обычная 3D- органоидов кишечника . культура [1] Было разработано и усовершенствовано множество различных систем моделей кишечника на чипе, каждая из которых обладает своими сильными и слабыми сторонами, а в совокупности дает большие надежды на достижение конечной цели — превращения этих систем в надежные высокопроизводительные платформы для тестирования на наркотики и персонализированного анализа. лекарство . Кишечник представляет собой очень сложную систему органов, выполняющую разнообразный набор жизненно важных задач: от переваривания и всасывания питательных веществ, секреции гормонов и иммунологических процессов до активности нейронов. [2] что делает особенно сложным моделирование in vitro .

Обычные модели кишечника

[ редактировать ]

Обычные модели кишечника, такие как традиционная 2D- культура клеток иммортализованных клеточных линий (например, CaCo2 или HT29 ), трансвелловые культуры, камеры Уссинга и вывернутые кишечные мешки, широко использовались для понимания лучших (пато-)физиологических процессов в кишечнике. Однако многие функции кишечника трудно воспроизвести и изучить с использованием таких упрощенных моделей. Таким образом, трансляционная и экспериментальная ценность этих систем ограничена. [3]

В 2009 году началась разработка кишечных органоидов. [4] стало важной вехой в моделировании кишечной ткани in vitro. in vivo, Кишечные органоиды имитируют нишу стволовых клеток поскольку кишечные стволовые клетки спонтанно дают начало закрытой кистозной мини-ткани с обращенными наружу зачатками, представляющими характерную крипто-ворсинчатую архитектуру кишечного эпителия . Кишечные органоиды могут содержать все различные типы клеток кишечного эпителия, например , энтероциты , бокаловидные клетки , клетки Панета и энтероэндокринные клетки . [5] Было показано, что наряду с точным представлением тканевой архитектуры и клеточного состава органоиды также демонстрируют ключевые функциональные сходства с нативной тканью. [6] Более того, их долгосрочная стабильность в культуре, происхождение от здоровых и больных, а также возможности генетических манипуляций делают кишечные органоиды полезной, хотя и упрощенной моделью для широкого использования в качестве платформы для функциональных исследований и моделирования заболеваний. [7]

Тем не менее, некоторые ограничения ограничивают их полезность в качестве модели кишечника. Прежде всего, закрытое кистозное строение органоидов делает их внутреннюю (апикальную) поверхность недоступной, а раздельную обработку апикальной и базолатеральной сторон, а, следовательно, и транспортные исследования, весьма затруднительно. Более того, эта закрытая кистозная структура подразумевает, что кишечные органоиды накапливают отмершие клетки в своем просвете, создавая пространственную нагрузку на органоиды, тем самым препятствуя ненарушенной культуре органоидов в течение более длительных периодов времени без разрушения механическим разрушением и пассажем. Кроме того, культуры кишечных органоидов сильно различаются по размерам, формам, морфологии и локализации между отдельными органоидами в их трехмерной культурной среде. [8]

Модели кишечника на чипе

[ редактировать ]

Хотя органоиды обычно называют миниатюрными органами, им не хватает жизненно важных функций, позволяющих имитировать сложность уровня органа. По этой причине были разработаны биофабрикаты, которые превосходят органоидные ограничения. Особенно большой потенциал имеют микрофлюидные устройства в качестве платформ для моделей органов in vitro, поскольку они обеспечивают перфузию, имитирующую функцию кровообращения в тканях. [1] [9] Помимо потока жидкости, в устройства «кишечник на чипе» включены и другие параметры культуры, включая архитектурные сигналы, механическую стимуляцию, градиенты кислорода и совместные культуры с другими популяциями клеток и микробиотой, чтобы более точно отобразить физиологическое поведение кишечника. настоящий орган. [ нужна ссылка ]

Микрофлюидика

[ редактировать ]

В отличие от традиционной статической клеточной культуры, в микрофлюидных устройствах можно создавать потоки жидкости, которые точно имитируют физиологические схемы потока жидкости. Поток жидкости создает физиологическое напряжение сдвига на поверхности клеток, обеспечивает апикальную доставку питательных веществ и факторов роста и позволяет установить химические градиенты, например, факторов роста, которые жизненно важны для правильного развития органов. В целом, микрофлюидные устройства повышают контроль над микроокружением конкретного органа, что позволяет создавать более точные модели. [7]

Для введения микрожидкостных потоков в устройства «кишечник на чипе» использовались различные технологии, включая перистальтические насосы , [10] шприцевые насосы , [11] генераторы давления [12] и безнасосные системы [13] под действием гидростатического давления и силы тяжести. Примером микрожидкостного устройства кишечника на чипе с гравитационным приводом является платформа OrganoPlate от Mimetas , которая использовалась в качестве модели воспалительного заболевания кишечника Beaurivage et al. [14]

Механическая стимуляция

[ редактировать ]

Начиная с ранних стадий эмбрионального развития и вплоть до постнатального периода, кишечник постоянно подвергается воздействию широкого спектра механических сил. Перистальтика , непроизвольное и циклическое движение содержимого кишечника, является важной частью процесса пищеварения. Он облегчает переваривание пищи, всасывание питательных веществ и опорожнение кишечника на макроуровне, а также оказывает сдвиговое и радиальное давление на эпителий кишечника на микроуровне. [15] В частности, было показано, что механические факторы влияют на развитие и гомеостаз кишечника, такие как закручивание петель кишечника, [16] образование ворсинок, [17] и локализация крипт. [18] Более того, хроническое отсутствие механических раздражителей в кишечнике человека связано с кишечной заболеваемостью. [1]

Ярким примером сочетания механической стимуляции в виде перистальтики и микрожидкостного потока является система «Эмуляция кишечника на чипе». Система состоит из двустороннего центрального микроканала для культуры клеток, который разделен пористой внеклеточным матриксом , покрытой мембраной из PDMS , что позволяет раздельно культивировать две разные популяции клеток в верхнем и нижнем микроканале. Центральная камера окружена двумя вакуумными камерами, работающими параллельно. Применение вакуума позволяет циклически однонаправленно расширять пористую мембрану, разделяющую каналы, имитируя перистальтическое движение. [19]

Архитектурные подсказки

[ редактировать ]

Как и в традиционной культуре органоидов, введение третьего измерения культуры имеет решающее значение для лучшего представления микроанатомии ткани. Поскольку 3D-культуры клеток реализуют более физиологически значимые биохимические и механические сигналы, 3D-культуры обычно обеспечивают лучшую жизнеспособность клеток и более физиологический транскриптом и протеом . Более того, процессы тканевого гомеостаза, такие как пролиферация , дифференцировка и гибель клеток, представлены более физиологично. [20] [21] Трехмерная поддержка клеточных культур обычно основана на гидрогелях, которые имитируют нативный внеклеточный матрикс . Клетки можно либо внедрять в гидрогели, либо выращивать на заранее заданной микроинженерной поверхности гидрогеля. [1] Наиболее часто используемый гидрогель для 3D-кишечных систем — Matrigel . [22] солюбилизированный экстракт базальной мембраны мыши саркомы . Однако Матригель имеет существенные недостатки, такие как ксеногенное происхождение , вариабельность от ванны к партии, высокая стоимость и плохо определенный состав. Поскольку эти факторы препятствуют клиническому воплощению , в 3D-моделях кишечника все чаще используются другие гидрогели, в том числе фибрин , коллаген , гиалуроновая кислота и синтетические гидрогели на основе ПЭГ . [23]

В тканевой инженерии методы микропроизводства имеют решающее значение, особенно при моделировании тканевого микроокружения. Помимо проектирования и изготовления самого микрофлюидного устройства, методы микропроизводства также используются для создания трехмерных микроструктур, которые позволяют формировать рисунок на поверхности клеточной культуры, очень напоминающий топографию нативной ткани, то есть ось крипта-ворсинка. [1]

Ярким примером системы «кишечник-на-чипе», основанной на архитектурных особенностях, является гомеостатический мини-кишечник Николаева и др. [24] Они используют микрофабрикаты «кишечник на чипе» с гидрогелевой камерой. Гидрогель коллаген-Matrigel-mix подвергается лазерной абляции для создания микроканала для трубчатого просвета кишечника со структурами крипт. Культивирование кишечных стволовых клеток в этом устройстве приводит к их самоорганизации в функциональный эпителий с физиологическим пространственным расположением доменов крипта-ворсинки. Эти мини-кишечники позволяют проводить длительное долгосрочное культивирование и дают начало редким типам клеток кишечника, которые обычно не встречаются в других 3D-моделях. Еще одним примером архитектурно-ориентированного морфогенеза моделей кишечника на чипе являются методы формирования поверхностного рисунка, опубликованные Gjorevski et al. Они разработали микрофабрикаты для формирования рисунка на поверхностях гидрогеля, чтобы воспроизводимо управлять геометрией, размером и распределением клеток кишечного органоида. [25]

Эти примеры показывают, что системы «кишечник на чипе» с внешне управляемым морфогенезом обеспечивают пространственный и временной контроль градиентов передачи сигналов и могут обеспечить платформу для обширного изучения морфогенеза кишечника, поддержания стволовых клеток, динамики крипт и регенерации эпителия. [1]

Совместное культивирование

[ редактировать ]

Здоровый кишечник выполняет широкий спектр различных функций, для выполнения которых требуется широкий набор различных типов клеток. Основная функция кишечника — всасывание питательных веществ — требует тесного контакта эпителия кишечника с эндотелиальными клетками крови и лимфы. Более того, кишечная микробиота играет решающую роль в переваривании пищи, что делает незаменимой надежную иммунную защиту. Кроме того, мышечные и нервные клетки контролируют перистальтику и чувство насыщения. Наконец, мезенхимальные клетки являются важными компонентами ниши стволовых клеток кишечника, поскольку они обеспечивают физическую поддержку и секретируют факторы роста. Таким образом, включение различных типов клеток в системы «кишечник на чипе» жизненно важно для адекватного моделирования различных аспектов функций кишечника. [1]

Были предприняты первые шаги по совместному культивированию эпителия кишечника и микробиоты в системах «кишечник на чипе». Примерами могут служить создание in vitro модели кишечной инфекции Shigella flexneri с использованием системы «Эмуляция кишечника на чипе». [26] или воссоздание сложной популяции микробиоты, полученной из фекалий, с участием как аэробных, так и анаэробных видов. [27] Аналогичным образом исследователи пытались воссоздать иммунокомпетентный эпителий кишечника в системах «кишечник на чипе», путем совместного культивирования эпителия кишечника с мононуклеарными клетками периферической крови . [28] моноциты , [29] макрофаги [30] или нейтрофилы . [31] Более того, эпителиально- эндотелиальный интерфейс был смоделирован в нескольких различных системах путем культивирования эндотелиальных монослоев и кишечного эпителия на противоположных сторонах пористой мембраны. [19] [27] [29] [32]

Помимо совместного культивирования кишечных клеток с другими типами клеток, большое значение имеет также клеточная популяция кишечного эпителия. Хотя некоторые довольно упрощенные подходы используют иммортализованные клеточные линии в качестве источника клеток для кишечного эпителия, [14] наблюдается сдвиг в сторону использования стволовых клеток кишечника, полученных из органоидов, что позволяет получать эпителий кишечника с более физиологическим клеточным составом. [1] [24] [32]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час ПИМЕНТА, Джоана; РИБЕЙРО, Рикардо; АЛМЕЙДА, Ракель; КОСТА, Педро Ф.; да Силва, Марта А.; ПЕРЕЙРА, Бруно (2022). «Подходы «орган-на-чипе» для 3D-моделирования кишечника in vitro» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 13 (2): 351–367. дои : 10.1016/j.jcmgh.2021.08.015 . ISSN   2352-345X . ПМЦ   8688162 . ПМИД   34454168 .
  2. ^ Достижения в области воспалительных заболеваний кишечника . Пол Рутгертс. Дордрехт: Kluwer Academic Publishers. 1999. ISBN  978-0-7923-8750-3 . OCLC   40754509 . {{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  3. ^ Рат, Ева; Зиетек, Тамара (2018), «Кишечные органоиды», Органы и органоиды , Elsevier, стр. 195–214, doi : 10.1016/b978-0-12-812636-3.00010-9 , ISBN  9780128126363
  4. ^ Сато, Тосиро; Врис, Роберт Г.; Снипперт, Хьюго Дж.; ван де Ветеринг, Марк; Баркер, Ник; Штанге, Дэниел Э.; ван Эс, Йохан Х.; Або, Арье; Куджала, Пекка; Питерс, Питер Дж.; Клеверс, Ганс (29 марта 2009 г.). «Отдельные стволовые клетки Lgr5 строят структуры крипта-ворсинки in vitro без мезенхимальной ниши». Природа . 459 (7244): 262–265. Бибкод : 2009Natur.459..262S . дои : 10.1038/nature07935 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   19329995 . S2CID   4373784 .
  5. ^ Спенс, Джейсон Р.; Мэйхью, Кристофер Н.; Рэнкин, Скотт А.; Кухар, Мэтью Ф.; Валланс, Джефферсон Э.; Толле, Кэтрин; Хоскинс, Элизабет Э.; Калиниченко Владимир Владимирович; Уэллс, Сюзанна И.; Зорн, Аарон М.; Шройер, Ной Ф. (12 декабря 2010 г.). «Направленная дифференцировка плюрипотентных стволовых клеток человека в ткань кишечника in vitro» . Природа . 470 (7332): 105–109. дои : 10.1038/nature09691 . ISSN   0028-0836 . ПМК   3033971 . ПМИД   21151107 .
  6. ^ Зиетек, Тамара; Рат, Ева; Халлер, Дирк; Дэниел, Ханнелор (19 ноября 2015 г.). «Кишечные органоиды для оценки транспорта питательных веществ, чувствительности и секреции инкретина» . Научные отчеты . 5 (1): 16831. Бибкод : 2015NatSR...516831Z . дои : 10.1038/srep16831 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   4652176 . ПМИД   26582215 .
  7. ^ Jump up to: а б Фатехулла, Алия; Тан, Си Хуэй; Баркер, Ник (25 февраля 2016 г.). «Органоиды как модель развития и болезней человека in vitro» . Природная клеточная биология . 18 (3): 246–254. дои : 10.1038/ncb3312 . ISSN   1465-7392 . ПМИД   26911908 . S2CID   11054033 .
  8. ^ Ли, Сян-Гуан; Чен, Мин-ся; Чжао, Су-цин; Ван, Сю-ци (28 июня 2021 г.). «Кишечные модели для персонализированной медицины: от традиционных моделей к микрофлюидному первичному кишечнику на чипе» . Обзоры и отчеты о стволовых клетках . 18 (6): 2137–2151. дои : 10.1007/s12015-021-10205-y . ISSN   2629-3269 . ПМЦ   8237043 . ПМИД   34181185 . S2CID   235662053 .
  9. ^ Азиз, Азиз; Гэн, Чуньян; Фу, Мэнцзе; Ю, Сяохуэй; Цинь, Кайжун; Лю, Бо (4 мая 2017 г.). «Роль микрофлюидики в моделировании органов на чипе» . Биоинженерия . 4 (4): 39. doi : 10.3390/bioengineering4020039 . ISSN   2306-5354 . ПМК   5590458 . ПМИД   28952518 .
  10. ^ Шах, Пранжул; Фриц, Жоэль В.; Глааб, Энрико; Десаи, Махеш С.; Гринхал, Кейси; Фраше, Одри; Неговска, Магдалена; Эстес, Мэтью; Ягер, Кристиан; Сеген-Дево, Кэрол; Зенхаузерн, Фредерик (11 мая 2016 г.). «Модель in vitro желудочно-кишечного интерфейса человека и микроба, основанная на микрофлюидике» . Природные коммуникации . 7 (1): 11535. Бибкод : 2016NatCo...711535S . дои : 10.1038/ncomms11535 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   4865890 . ПМИД   27168102 .
  11. ^ Ким, Хён Чжон; Ха, Донын; Гамильтон, Джеральдин; Ингбер, Дональд Э. (2012). «Человеческий кишечник на чипе, населенный микробной флорой, которая испытывает движения и поток, подобные кишечной перистальтике». Лаборатория на чипе . 12 (12): 2165–2174. дои : 10.1039/c2lc40074j . ISSN   1473-0197 . ПМИД   22434367 .
  12. ^ Агарвал, Рохит; Дудерштадт, Карл Э. (18 сентября 2020 г.). «Магнитные пинцеты с мультиплексным потоком выявляют редкие ферментативные события с точностью до одной молекулы» . Природные коммуникации . 11 (1): 4714. Бибкод : 2020NatCo..11.4714A . дои : 10.1038/s41467-020-18456-y . ISSN   2041-1723 . ПМК   7501243 . ПМИД   32948754 .
  13. ^ Трич, Себастьян Дж.; Наумовская, Елена; Курек, Дорота; Сетьявати, Мейли К.; Форманн, Марианна К.; Вильшут, Карлейн Дж.; Ланц, Генриетта Л.; Николя, Арно; Нг, Чи Пинг; Джур, Джос; Кустерманн, Стефан (15 августа 2017 г.). «Безмембранная культура и оценка барьерной целостности перфузированных кишечных эпителиальных трубок в реальном времени» . Природные коммуникации . 8 (1): 262. Бибкод : 2017NatCo...8..262T . дои : 10.1038/s41467-017-00259-3 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   5557798 . ПМИД   28811479 . S2CID   205543269 .
  14. ^ Jump up to: а б Бориваж, Клаудия; Наумовская, Елена; Чанг, Йи; Эльстак, Эдо; Николя, Арно; Воутерс, Хайди; ван Муленбрук, Гвидо; Ланц, Генриетта; Трич, Себастьян; Джур, Джос; Вулто, Пол (12 ноября 2019 г.). «Разработка модели «кишка на чипе» для высокопроизводительного моделирования заболеваний и открытия лекарств» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (22): 5661. doi : 10.3390/ijms20225661 . ISSN   1422-0067 . ПМК   6888156 . ПМИД   31726729 .
  15. ^ Энгманн, Ян; Бербидж, Адам С. (2013). «Жидкостная механика еды, глотания и пищеварения – обзор и перспективы». Функция питания . 4 (3): 443–447. дои : 10.1039/c2fo30184a . ISSN   2042-6496 . ПМИД   23233019 .
  16. ^ Курпиос, Н.А.; Ибанес, М.; Дэвис, Нью-Мексико; Луи, В.; Кац, Т.; Мартин, Дж. Ф.; Бельмонте, JCI; Табин, CJ (23 июня 2008 г.). «Направление образования петель кишечника определяется изменениями во внеклеточном матриксе и межклеточной адгезии» . Труды Национальной академии наук . 105 (25): 8499–8506. дои : 10.1073/pnas.0803578105 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   2438376 . ПМИД   18574143 .
  17. ^ Шайер, Эми Э.; Таллинен, Туомас; Неруркар, Нандан Л.; Вэй, Чжиян; Гиль, Ын Сок; Каплан, Дэвид Л .; Табин, Клиффорд Дж.; Махадеван, Л. (11 октября 2013 г.). «Виллификация: как кишечник получает ворсинки» . Наука . 342 (6155): 212–218. Бибкод : 2013Sci...342..212S . дои : 10.1126/science.1238842 . ISSN   0036-8075 . ПМК   4045245 . ПМИД   23989955 .
  18. ^ Шайер, Эми Э.; Хайке, Тайлер Р.; Ли, Чанхи; Махадеван, Л.; Табин, Клиффорд Дж. (апрель 2015 г.). «Изгиб градиентов: как кишечные стволовые клетки обретают свой дом» . Клетка . 161 (3): 569–580. дои : 10.1016/j.cell.2015.03.041 . ISSN   0092-8674 . ПМК   4409931 . ПМИД   25865482 .
  19. ^ Jump up to: а б Касендра, Магдалена; Товальери, Алессио; Зонтхаймер-Фелпс, Александра; Джалили-Фирузинежад, Сасан; Бейн, Амир; Халкиадаки, Ангелики; Шолль, Уильям; Чжан, Ченг; Рикнер, Ханна; Ричмонд, Камилла А.; Ли, Ху (13 февраля 2018 г.). «Разработка первичного тонкого кишечника человека на чипе с использованием органоидов, полученных из биопсии» . Научные отчеты . 8 (1): 2871. Бибкод : 2018НатСР...8.2871К . дои : 10.1038/s41598-018-21201-7 . ISSN   2045-2322 . ПМК   5811607 . ПМИД   29440725 .
  20. ^ Пампалони, Франческо; Рейно, Эммануэль Г.; Стельцер, Эрнст Х.К. (октябрь 2007 г.). «Третье измерение устраняет разрыв между клеточной культурой и живой тканью». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 8 (10): 839–845. дои : 10.1038/nrm2236 . ISSN   1471-0072 . ПМИД   17684528 . S2CID   23837249 .
  21. ^ Дюваль, Кайла; Гровер, Ханна; Хан, Ли-Синь; Моу, Юнчао; Пегораро, Адриан Ф.; Фредберг, Джеффри; Чен, Цзы (июль 2017 г.). «Моделирование физиологических событий в 2D- и 3D-культуре клеток» . Физиология . 32 (4): 266–277. дои : 10.1152/физиол.00036.2016 . ISSN   1548-9213 . ПМЦ   5545611 . ПМИД   28615311 .
  22. ^ Резахани, С.; Гёревский, Н.; Лютольф, депутат парламента (1 сентября 2021 г.). «Требования к внеклеточному матриксу для культур желудочно-кишечных органоидов» . Биоматериалы . 276 : 121020. doi : 10.1016/j.bimaterials.2021.121020 . ISSN   0142-9612 . ПМИД   34280822 .
  23. ^ Хофер, Мориц; Лютольф, Матиас П. (19 февраля 2021 г.). «Инженерные органоиды» . Материалы обзоров природы . 6 (5): 402–420. Бибкод : 2021NatRM...6..402H . дои : 10.1038/s41578-021-00279-y . ISSN   2058-8437 . ПМЦ   7893133 . ПМИД   33623712 .
  24. ^ Jump up to: а б Николаев Михаил; Митрофанова Ольга; Брогьер, Николя; Джеральдо, Сара; Дутта, Деванджали; Табата, Йоджи; Эльчи, Бильге; Бранденберг, Натали; Колотуева Ирина; Гёревски, Николце; Клеверс, Ганс (16 сентября 2020 г.). «Гомеостатические мини-кишечники посредством органоидного морфогенеза, управляемого каркасом». Природа . 585 (7826): 574–578. Бибкод : 2020Natur.585..574N . дои : 10.1038/s41586-020-2724-8 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   32939089 . S2CID   221769498 .
  25. ^ Гёревский, Н.; Николаев, М.; Браун, TE; Митрофанова О.; Бранденберг, Н.; ДельРио, ФРВ; Явитт, FM; Либерали, П.; Ансет, Канзас; Лютольф, депутат парламента (7 января 2022 г.). «Геометрия ткани определяет детерминированное формирование органоидного рисунка» . Наука . 375 (6576): eaaw9021. дои : 10.1126/science.aaw9021 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   9131435 . ПМИД   34990240 . S2CID   245828323 .
  26. ^ Грассар, Александр; Маларде, Валери; Гобаа, Сами; Сартори-Рупп, Анна; Кернс, Иордания; Каралис, Катя; Мартейн, Бенуа; Сансонетти, Филипп; Совонне, Натали (октябрь 2019 г.). «Биоинженерный человеческий орган на чипе раскрывает кишечную микросреду и механические силы, влияющие на инфекцию шигелл» . Клетка-хозяин и микроб . 26 (4): 565. doi : 10.1016/j.chom.2019.09.007 . ISSN   1931-3128 . ПМИД   31600505 . S2CID   204242719 .
  27. ^ Jump up to: а б Джалили-Фирузинежад, Сасан; Газзанига, Франческа С.; Каламари, Элизабет Л.; Камачо, Диого М.; Фадель, Сисели В.; Бейн, Амир; Свенор, Бен; Нестор, Брет; Кронсе, Майкл Дж.; Товальери, Алессио; Леви, Орен (13 мая 2019 г.). «Сложный микробиом кишечника человека, культивированный в анаэробном кишечнике на чипе» . Природная биомедицинская инженерия . 3 (7): 520–531. дои : 10.1038/s41551-019-0397-0 . ISSN   2157-846X . ПМК   6658209 . ПМИД   31086325 .
  28. ^ Ким, Хён Чжон; Ли, Ху; Коллинз, Джеймс Дж.; Ингбер, Дональд Э. (14 декабря 2015 г.). «Вклад микробиома и механической деформации в избыточный бактериальный рост и воспаление кишечника человека на чипе» . Труды Национальной академии наук . 113 (1): Е7–Е15. дои : 10.1073/pnas.1522193112 . ISSN   0027-8424 . ПМК   4711860 . ПМИД   26668389 .
  29. ^ Jump up to: а б Маурер, Мишель; Греснигт, Марк С.; Последняя, ​​Антония; Уолни, Тони; Берлингхоф, Флориан; Поспич, Ребекка; Цересньес, Золтан; Медюхина, Анна; Граф, Катя; Грегер, Марко; Рааш, Мартин (ноябрь 2019 г.). «Трехмерная модель иммунокомпетентного кишечника на чипе как платформа in vitro для исследований функционального и микробного взаимодействия». Биоматериалы . 220 : 119396. doi : 10.1016/j.bimaterials.2019.119396 . ISSN   0142-9612 . ПМИД   31398556 . S2CID   206082725 .
  30. ^ Бориваж, Клаудия; Канапецкайте, Аусте; Луманс, Синди; Эрдманн, Кай С.; Столлен, Ян; Янссен, Ричард Эй Джей (декабрь 2020 г.). «Разработка первичной кишки на чипе человека для моделирования воспалительных процессов» . Научные отчеты . 10 (1): 21475. Бибкод : 2020NatSR..1021475B . дои : 10.1038/s41598-020-78359-2 . ISSN   2045-2322 . ПМЦ   7722760 . ПМИД   33293676 .
  31. ^ Гёревски, Николце; Авиньон, Бландин; Жерар, Режин; Кэбон, Лориана; Рот, Адриан Б.; Бшайдер, Майкл; Мойсан, Энни (2020). «Нейтрофильная инфильтрация в модели воспаления ткани орган-на-чипе». Лаборатория на чипе . 20 (18): 3365–3374. дои : 10.1039/d0lc00417k . ISSN   1473-0197 . ПМИД   32761043 . S2CID   221037515 .
  32. ^ Jump up to: а б Касендра, Магдалена; Люк, Раймонд; Инь, Цзяньи; Манатакис, Димитрис В.; Кулкарни, Гаури; Луккези, Каролина; Слиз, Иосия; Апостолу, Афанасия; Сунувар, Лакшми; Обриджевич, Дженифер; Чан, Кён Джин (14 января 2020 г.). «Чип двенадцатиперстной кишки для доклинической оценки лекарственных средств на модели человека» . электронная жизнь . 9 . дои : 10.7554/elife.50135 . ISSN   2050-084X . ПМК   6959988 . ПМИД   31933478 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Intestine-on-a-chip&oldid=1219788971"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f17d5fc0ceac46e05f0762fe25ade456__1713548400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f1/56/f17d5fc0ceac46e05f0762fe25ade456.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Intestine-on-a-chip - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)