Веномикс
Веномика — это крупномасштабное исследование белков, связанных с ядом . Яд — это токсичное вещество, выделяемое животными, которое обычно вводится жертве или агрессору для нападения или защиты соответственно.
Яд вырабатывается в специализированной железе (или железах) и доставляется через полые клыки или жало. Основная функция яда — нарушение физиологических процессов раненого животного посредством нейротоксических или гемотоксических механизмов. Затем это может помочь в определенных процессах, таких как добыча добычи или отпугивание хищников или побег от них. Яд много раз развивался в разных типах, каждый из которых независимо разработал свои уникальные типы яда и методы доставки. [1] Однако из-за чрезмерного количества ядовитых животных в мире они являются основной причиной смертности животных (~ 57 000 в 2013 году), чем неядовитые животные (~ 22 000). [2] Например, змеи являются причиной более 1–5 миллионов укусов, 421 000 (до 1,8 миллиона) отравлений и 20 000 (до 94 000) смертей ежегодно. [3] Однако с помощью ядовитых методов яд можно превратить в полезные вещества, такие как новые лекарства и эффективные инсектициды. [4] [5]
Создание и история методов Веномики
[ редактировать ]Яд состоит из множества белковых компонентов, каждый из которых отличается своей структурной сложностью. Яд может представлять собой смесь упрощенных пептидов, белков вторичной (α-спирали и β-листов) структурированных и белков третичной структуры (кристаллических структур). [6] Более того, в зависимости от организма могут существовать фундаментальные различия в стратегиях, которые они используют при определении содержания яда, причем самая большая разница наблюдается между беспозвоночными и позвоночными. Например, большая часть яда воронкообразного паука состояла из пептидов массой 3–5 кДа (75%), а масса остальных пептидов составляла 6,5–8,5 кДа. [7] И наоборот, змеиный яд состоит из более сложных белков, таких как модифицированные белки слюны (CRISP и калликреин) и семейства белков, гены которых были рекрутированы из других групп тканей (ацетилхолинэстераза, кротазин, дефенсин и цистатин). [8] Из-за такого необычайного разнообразия компонентов, входящих в состав яда, потребовалась новая область исследования для идентификации и классификации миллионов биологически активных молекул, содержащихся в яде. [1] Таким образом, путем объединения методов нескольких областей, таких как геномика , транскриптомика , протеомика и биоинформатика , возникла новая область, названная веномикой.
Веномика была впервые создана во второй половине 20-го века, когда популярность различных «-омических» технологий начала расти. Однако развитие веномики с момента ее создания всегда зависело и ограничивалось развитием технологий. Хуан Кальвете прямо обращает на это внимание, подробно рассказывая историю веномики. [9] Он заявляет, что «последние революции, произошедшие в исследованиях веномики за последнее десятилетие (1989-1999 гг.), являются прямым результатом достижений в области протеомно-ориентированных методов и косвенным результатом более широко доступных и экономически эффективных форм транскриптомики и биотехнологий. -информатический анализ». Одной из первых популярных тем исследований веномики были фармакологические свойства полипептидных токсинов, обнаруженных в яде змей (в частности, Elapidae и Hydrophidae ), вследствие нейротоксических свойств и их способности вызывать дыхательную недостаточность у животных. [10] Однако из-за отсутствия компетентных технологий и менее сложных методов (таких как диализ для отделения яда) с последующей упрощенной хроматографией и электрофорезным анализом исследования были ограничены.
Свидетельства раннего интереса к змеиному яду преобладали на протяжении всего начала 20-го века, причем один из первых крупных прорывов произошел в середине 1960-х годов. Например, Хальберт Раудонат был одним из первых исследователей, фракционировавших яд кобры ( Naja nivea ) с использованием сложных методов диализа и бумажной хроматографии. [12] Кроме того, Эверт Карлссон и Дэвид Икер смогли успешно очистить специфические нейротоксины, обнаруженные в яде кобры ( Naja nigricollis ), и обнаружили, что эти изолированные полипептиды имели постоянную молекулярную массу около 7000. [13]
Будущие исследования в этой области в конечном итоге приведут к созданию моделей косвенного прогнозирования, а затем и к прямым кристаллическим структурам многих важных суперсемейств белков. [14] [11] Например, Барбара Лоу была одной из первых, кто представил трехмерную структуру белка трех пальцев (TFP), эрабутоксина-b. [15] TFP являются примером α-нейротоксинов , они имеют небольшую структуру (длина ~60–80 аминокислот) и являются преобладающим компонентом, обнаруженным во многих змеиных ядах (составляющих до 70–95% всех токсинов). [16] [17]
Текущее состояние и методология веномики
[ редактировать ]Ретроспективно, веномика добилась большого прогресса в секвенировании и создании точных моделей токсичных молекул с помощью современных передовых методов. С помощью этих методов также была проведена глобальная классификация ядов, при этом ранее изученные яды были задокументированы и широко доступны. Примером этого может служить «Проект аннотации животных токсинов» (предоставленный UniProtKB/Swiss-Prot), который представляет собой базу данных, целью которой является предоставление высококачественного и свободно доступного источника белковых последовательностей, трехмерных структур и функциональной информации о тысячах животных. животных ядов/ядов. На данный момент они классифицировали более 6500 токсинов (как ядов, так и ядов) на белковом уровне, при этом общая организация UniProt рассмотрела более 500 000 белков и предоставила протеомы 100 000 организмов. Однако даже с использованием сегодняшних технологий деконструкция и каталогизация отдельных компонентов яда животного требует большого количества времени и ресурсов из-за огромного количества молекул, обнаруженных в одном образце яда. Это еще больше усложняется, когда есть некоторые животные (например, конусные улитки), которые могут менять сложность и состав своего яда в зависимости от обстоятельств (вопросы, связанные с нападением или защитой) отравления. [18] Более того, между самцами и самками одного вида существуют межвидовые различия, причем их яды различаются по количеству и токсичности. [19]
Профессор Хуан Дж. Кальвете — плодовитый исследователь веномики в биомедицинском институте Валенсии, он подробно объяснил процесс распутывания и анализа яда (один раз в 2007 году и недавно в 2017 году. [21] [20]
Они включают в себя следующие шаги:
(1) Сбор яда, (2) Разделение и количественная оценка, (3) Идентификация и (4) Представление обнаруженных компонентов.
(1) Методы сбора яда
[ редактировать ]Доение яда — самый простой способ сбора образца яда. Обычно в нем участвует позвоночное животное (обычно змея), которое наносит ядовитый укус в контейнер. Аналогично, электрическая стимуляция может использоваться для беспозвоночных животных (насекомых и паукообразных). [22] Эта практика позволила открыть основные свойства яда и понять биологические факторы, участвующие в производстве яда, такие как периоды регенерации яда. Другие методы включают посмертное вскрытие ядовитых желез для сбора необходимых материалов (яда или тканей).
(2) Методы разделения и количественного определения
[ редактировать ]Методы разделения являются первым шагом к декомплексификации образца яда. Распространенным методом является обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография ( ОФ-ВЭЖХ ). Этот метод можно широко применять практически ко всем ядам в качестве метода грубого фракционирования и для обнаружения обнаруженных пептидных связей. Менее распространенные методы, такие как гель-электрофорез 1D/2D, также можно использовать в случаях, когда яды содержат тяжелые сложные пептиды (предпочтительно> 10 кДа). Это означает, что в дополнение к ОФ-ВЭЖХ гель-электрофорез может помочь идентифицировать крупные молекулы (например, ферменты) и помочь очистить яд перед дальнейшими аналитическими методами. [1] Затем N-концевое секвенирование используется для определения порядка аминокислот фракционированных белков/пептидов, начиная с N-конца. [23] Кроме того, SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия) можно провести на выделенных белках с помощью ОФ-ВЭЖХ для идентификации представляющих интерес белков перед переходом к этапу идентификации. [21]
(3) Методы идентификации
[ редактировать ]
При определении структуры пептида/белка преимущественно используются два протеомных метода: протеомика сверху вниз ( TDP ) и протеомика снизу вверх ( BUP ). TDP включает в себя отбор фракционированных образцов яда и анализ этих пептидов/белков с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии ( ЖХ-МС/МС ). Это приводит к идентификации и характеристике всех пептидов/белков, присутствующих в исходном образце. В то время как BUP состоит из фракционирования и расщепления пептидов/белков перед анализом (ЖХ-МС/МС) с использованием химического восстановления, алкилирования и ферментативного расщепления (обычно с трипсином). BUP используется чаще, чем TDP, поскольку разделение образцов позволяет компонентам соответствовать идеальному диапазону масс для анализа ЖХ-МС/МС. [24] [1] Однако оба метода идентификации имеют свои недостатки и ограничения. Результаты BUP подвержены проблемам с выводом белка, поскольку крупные токсины могут быть разбиты на более мелкие токсины, которые показаны в выходных данных, но не существуют в образце яда естественным путем. Хотя TDP является более новым методом и способен заполнить пробелы, которые оставляет BUP, для TDP требуются инструменты с высокой разрешающей способностью (обычно 50 000 или выше). В большинстве исследований фактически используются оба метода параллельно для получения наиболее точных результатов. Кроме того, транскриптомные/геномные методы можно использовать для создания библиотек кДНК из извлеченных молекул мРНК, экспрессируемых в ядовитых железах ядовитого животного. Эти методы оптимизируют процесс идентификации белков, создавая последовательности ДНК всех белков, экспрессируемых в ядовитых железах. Большой проблемой при использовании транскриптомного/геномного анализа в веномных исследованиях является отсутствие полных последовательностей генома многих ядовитых животных. Однако это мимолетная проблема из-за большого количества полногеномных проектов, связанных с секвенированием ядовитых животных, таких как «проект генома ядовитой системы» (запущенный в 2003 году). [25] Благодаря этим проектам различные области исследований, такие как экологические/эволюционные исследования и веномические исследования, могут предоставить вспомогательную информацию и систематический анализ токсинов.
(4) Точное представление компонентов
[ редактировать ]
Рената Родригес провела информативное исследование, подробно описывающее как протеом, так и транскриптом копьеголова Нойвида ( Botropoides pauloensis ), с использованием всех методов, описанных выше. [26] В протеоме обнаружено наличие девяти семейств белков, большинство компонентов которых принадлежит металлопротеиназам змеиного яда (38%), фосфолипазе А2 (31%) и пептидам, потенцирующим брадикинин/ натриуретическим пептидам С-типа (12%). Транскриптом дал кДНК, содержащую более 1100 меток экспрессируемых последовательностей ( EST ), причем только 688 последовательностей были связаны с ядовитой железой. Аналогично, транскриптом показал совпадающие результаты: 36% SVMP составляли большинство EST, за которыми следовали последовательности PLA2 (26%) и BPP/C-NP (17%). Более того, это исследование показывает, что благодаря использованию как протеомики, так и транскриптомики мы можем полностью понять компоненты яда. Это может затем привести как к молекулярной структуре, так и к функциям многих биологически активных компонентов, что может привести к биоразведке компонентов яда в новых лекарствах и может помочь разработать более эффективные методы создания противоядов.
Будущие возможности веномики
[ редактировать ]Область веномики претерпела значительные изменения с момента ее возникновения в 20 веке и продолжает совершенствоваться с помощью современных методов, таких как секвенирование нового поколения и спектроскопия ядерного магнитного резонанса. Судя по этой тенденции, может показаться, что возможности веномики будут постепенно расширяться благодаря постоянным технологическим достижениям 21 века. Как упоминалось ранее, потенциальный путь, который может быть расширен в дальнейшем с помощью веномики, может заключаться в использовании специфичных для яда молекул в специализированных лекарствах. Первый пример этого был в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что каптоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента ( АПФ ) и стал средством лечения гипертонии у людей. [27] Гленн Кинг обсуждает текущее состояние лекарств, полученных из яда: шесть препаратов, полученных из яда, одобрены FDA, а еще десять в настоящее время проходят клинические испытания. [28] Майкл Пеннингтон дает подробную обновленную информацию о текущей ситуации в области лекарств, полученных из яда, и о потенциальном будущем этой области (таблица 1). [4]
Противоядия — еще одна отрасль медицины, которая нуждается в совершенствовании из-за проблем, с которыми сталкиваются многие развивающиеся страны, связанные с ядовитыми животными. В таких местах, как Южная/Юго-Восточная Азия и Африка к югу от Сахары, наблюдается множество случаев как заболеваемости (ампутации конечностей), так и смертности. [29] Змеи (особенно Elapidae и Viperidae ) являются основной причиной отравлений, а противоядия постоянно испытывают дефицит в зонах повышенного риска из-за напряженных производственных методов (иммунизированные животные) и строгих требований к хранению (постоянная ниже 0). ТО хранилище С). Эта проблема сохраняется, когда лекарство само по себе оказывает ограниченное воздействие на локализованные ткани и неизбежно вызывает у большинства пациентов либо острые (анафилактические или пирогенные), либо замедленные (по типу сывороточной болезни) реакции. [30] Однако, используя различные «омические» технологии, использование «Антивеномики» потенциально может сделать более безопасными, более экономически эффективными и менее трудоемкими способы производства противоядий для ряда токсичных организмов. Сегодня даже исследуются новые методы противодействия ядам с использованием моноклональных антител ( mAbs ) и расширением баз данных по ядам, что позволяет использовать более эффективные подходы при скрининге перекрестной реактивности противоядий. [31] [32] Наконец, сельское хозяйство можно улучшить с помощью методов повышения ядовитости путем изобретения биопестицидов, специфичных для насекомых, созданных из яда. Насекомые являются вредителями сельского хозяйства/садоводства и выступают в качестве переносчиков/переносчиков многих паразитов и болезней. [33] Следовательно, эффективные инсектициды всегда необходимы для контроля разрушительного воздействия многих видов насекомых. Однако многие инсектициды, использовавшиеся в прошлом, не соответствуют действующим нормам и были запрещены из-за вредного воздействия, например, воздействия на нецелевые виды ( ДДТ ) и высокого уровня токсичности для млекопитающих ( неоникотиноиды ). [34] Моник Виндли предполагает, что яд паукообразных является потенциальным решением этой проблемы из-за обилия нейротоксичных соединений, присутствующих в их яде (предсказанные 10 миллионов биоактивных пептидов), а также из-за того, что их яд специфичен для насекомых. [5]
Таблица 1. Лекарства, полученные из яда, обсуждаемые Пеннингтоном, Червински и др. (2017). [4]
| Лечение | Способ действия/ Целевой сайт | Животное происхождения | Стадия разработки | |
|---|---|---|---|---|
| Каптоприл | Гипертония/ Застойная сердечная недостаточность | Ингибитор АПФ | Пит гадюка ( Ботропс жарарака ) | Одобренный |
| Эптифибатид | Антиагрегантный препарат | Кровеносная система | Карликовая гремучая змея | Одобренный |
| Тирофибан | Антиагрегантный препарат | Кровеносная система | Гадюка Рассела ( Дабойя руссели ) | Одобренный |
| в Лепирудине | Антикоагулянт | Ингибитор тромбина | Чешуйчатая гадюка ( Эхис Каринатус ) | Одобренный |
| Бивалирудин | Антикоагулянт | Ингибитор тромбина | Медицинская пиявка | Одобренный |
| Зиконотиды | Хроническая боль | Потенциал-управляемые кальциевые каналы | Конусная улитка ( C. geographus ) | Одобренный |
| Эксенатид | диабет 2 типа | Рецептор ГПП-1 | Сумасшедший монстр | Одобренный |
| хлоротоксин | Визуализация опухолей | кл. − каналы/ Клетки глиомы | Скорпион-ловец смерти | Клинический разработка |
| Стиходактилия (ШК) | Аутоиммунное заболевание(я) | Потенциал-управляемые калиевые каналы | Карибский морской анемон | Клинический разработка |
| РЯД-C13 | Рак | ТРПВ6 | Н. короткохвостая бурозубка | Клинический разработка |
| HsTX1 [R14A] | Аутоиммунное заболевание(я) | Потенциал-управляемые калиевые каналы | Гигантский лесной скорпион | Доклинический разработка |
| NaV1.7 Блокаторы | Боль | На версии 1.7 | Несколько видов птицеедов ( Thrixopelma pruriens , Selenocosmia huwena , Pamphobeteus nigricolor ) | Доклинический разработка |
| α- конотоксин RgIA | Боль | по рецепторам | Конусная улитка | Доклинический разработка |
| α-конотоксин Vc1.1 | Боль | нАХР | Конусная улитка ( конус победы ) | Снято с производства |
| χ-Конотоксин MrIA | Боль | Ингибитор переносчика норэпинефрина | Конусная улитка ( мраморный конус ) | Снято с производства |
| Контулакин-Г | Боль | Рецепторы нейротензина | Конусная улитка | Снято с производства |
| Конантокин-Г | Боль/Эпилепсия | NMDA-рецепторы | Конусная улитка ( Конус географический ) | Снято с производства |
| Цендеритид | Сердечно-сосудистые заболевания | рецептор ANP B | Модифицированный яд зеленой мамбы. | Снято с производства |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Олдрати, Вера; Аррелл, Мириам; Виолетта, Од; Перре, Фредерик; Спрюнгли, Ксавьер; Вулфендер, Жан-Люк; Штёклин, Рето (15 ноября 2016 г.). «Достижения веномики» . Молекулярные биосистемы . 12 (12): 3530–3543. дои : 10.1039/C6MB00516K . ISSN 1742-2051 . ПМИД 27787525 .
- ^ Абубакар, II; Тиллманн, Т.; Банерджи, А. (10 января 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–171. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . hdl : 11655/15525 . ПМК 4340604 . ПМИД 25530442 .
- ^ Кастуриратне, Анурадхани; Викремасингхе, А. Раджита; де Сильва, Ниланти; Гунавардена, Н. Китсири; Патмешваран, Арунасалам; Премаратна, Ранджан; Савиоли, Лоуренс; Лаллоо, Дэвид Дж; де Сильва, Х. Жизнь (4 ноября 2008 г.). «Глобальное бремя змеиного укуса: литературный анализ и моделирование на основе региональных оценок отравления и смертности» . ПЛОС Медицина . 5 (11):e2 doi : 10.1371/journal.pmed.0050218 . ISSN 1549-1676 . ПМЦ 2577696 . ПМИД 18986210 .
- ^ Перейти обратно: а б с Пеннингтон, Майкл В.; Червинский, Анджей; Нортон, Раймонд С. (июнь 2018 г.). «Пептидная терапия от яда: современное состояние и потенциал» . Биоорганическая и медицинская химия . 26 (10): 2738–2758. дои : 10.1016/j.bmc.2017.09.029 . ISSN 0968-0896 . ПМИД 28988749 .
- ^ Перейти обратно: а б Уиндли, Моник Дж.; Херциг, Фолькер; Дземборович, Славомир А.; Харди, Маргарет С.; Кинг, Гленн Ф.; Николсон, Грэм М. (22 марта 2012 г.). «Пептиды яда паука как биоинсектициды» . Токсины . 4 (3): 191–227. дои : 10.3390/toxins4030191 . ISSN 2072-6651 . ПМК 3381931 . ПМИД 22741062 .
- ^ Бранден, Карл Ивар; Туз, Джон (26 марта 2012 г.). Введение в структуру белка . дои : 10.1201/9781136969898 . ISBN 9780429062094 .
- ^ Эскубас, Пьер; Соллод, Брианна; Кинг, Гленн Ф. (май 2006 г.). «Ядовитые ландшафты: анализ сложности ядов пауков с помощью комбинированного подхода кДНК и масс-спектрометрии» . Токсикон . 47 (6): 650–663. дои : 10.1016/j.токсикон.2006.01.018 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 16574177 .
- ^ Фрай, Б.Г. (14 февраля 2005 г.). «От генома к «яду»: молекулярное происхождение и эволюция протеома змеиного яда, сделанные на основе филогенетического анализа последовательностей токсинов и связанных с ними белков организма» . Геномные исследования . 15 (3): 403–420. дои : 10.1101/гр.3228405 . ISSN 1088-9051 . ПМЦ 551567 . ПМИД 15741511 .
- ^ Кальвете, Хуан Дж. (декабрь 2013 г.). «Змеиный яд: от инвентаря токсинов к биологии» . Токсикон . 75 : 44–62. doi : 10.1016/j.токсикон.2013.03.020 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 23578513 .
- ^ Мебс, Д. (май 1969 г.). «Предварительные исследования мелкомолекулярных токсичных компонентов ядов элапид» . Токсикон . 6 (4): 247–250. дои : 10.1016/0041-0101(69)90092-0 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 5805119 .
- ^ Перейти обратно: а б Деван, Джон К.; Грант, Грегори А.; Саккеттини, Джеймс К. (8 ноября 1994 г.). «Кристаллическая структура каппа-бунгаротоксина при разрешении 2,3 угла» . Биохимия . 33 (44): 13147–13154. дои : 10.1021/bi00248a026 . ISSN 0006-2960 . ПМИД 7947721 .
- ^ РАУДОНАТ, HW (1965), «Биохимия и фармакология низкомолекулярных соединений яда кобры (Naia Nivea)» , «Последние достижения в фармакологии токсинов» , Elsevier, стр. 87–92, doi : 10.1016/b978-0-08- 010811-7.50015-0 , ISBN 9780080108117 , получено 21 сентября 2021 г.
- ^ Карлссон, Эверт; Икер, Дэвид Л.; Порат, Джерк (октябрь 1966 г.). «Очистка нейротоксина из яда Naja nigricollis» . Acta биохимии и биофизики (BBA) – общие предметы 127 (2): 505–520. дои : 10.1016/0304-4165(66) 90404-1 ISSN 0304-4165 . ПМИД 5964986 .
- ^ Райден, Ларс; Габель, Детлеф; Икер, Дэвид (12 января 2009 г.). «Модель трехмерной структуры нейротоксинов змеиного яда на основе химических данных» . Международный журнал исследований пептидов и белков . 5 (4): 261–273. дои : 10.1111/j.1399-3011.1973.tb03460.x . ISSN 0367-8377 . ПМИД 4796698 .
- ^ Низкий, ЧБ; Престон, HS; Сато, А.; Розен, Л.С.; Серл, Дж. Э.; Рудько А.Д.; Ричардсон, Дж. С. (1 сентября 1976 г.). «Трехмерная структура нейротоксического белка эрабутоксина b: ингибитор рецептора ацетилхолина» . Труды Национальной академии наук . 73 (9): 2991–2994. Бибкод : 1976PNAS...73.2991L . дои : 10.1073/pnas.73.9.2991 . ISSN 0027-8424 . ПМК 430904 . ПМИД 1067597 .
- ^ Цетлин, Виктор (сентябрь 1999 г.). «Альфа-нейротоксины змеиного яда и другие белки «трех пальцев»». Европейский журнал биохимии . 264 (2): 281–286. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00623.x . ISSN 0014-2956 . ПМИД 10491072 .
- ^ Кесслер, Паскаль; Маршо, Паскаль; Сильва, Марсела; Сервент, Денис (21 марта 2017 г.). «Токсиновая складка из трех пальцев: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции» . Журнал нейрохимии . 142 : 7–18. дои : 10.1111/jnc.13975 . ISSN 0022-3042 . ПМИД 28326549 .
- ^ Дютертр, Себастьян; Цзинь, Ай-Хуа; Веттер, Ирина; Гамильтон, Бретт; Сунагар, Картик; Лавернь, Винсент; Дутертр, Валентин; Фрай, Брайан Г.; Антунес, Агостиньо; Вентер, Деон Дж.; Алевуд, Пол Ф. (24 марта 2014 г.). «Эволюция отдельных ядов, вызываемых хищничеством и защитой, у плотоядных конусных улиток» . Природные коммуникации . 5 (1): 3521. Бибкод : 2014NatCo...5.3521D . дои : 10.1038/ncomms4521 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 3973120 . ПМИД 24662800 .
- ^ Родригес-Равело, Родольфо; Батиста, Цезарь В.Ф.; Короны, Фреди IV; Самудио, Фердинанд З.; Эрнандес-Ориуэла, Лотарингия; Спиноза-Лопес, Джорджина; Руис-Уркиола, Ариэль; Поссани, Луриваль Д. (декабрь 2015 г.). «Сравнительный протеомный анализ ядов мужского и женского пола кубинского скорпиона Rhopalurus junceus» . Токсикон . 107 (Часть Б): 327–334. дои : 10.1016/j.токсикон.2015.06.026 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 26169670 .
- ^ Перейти обратно: а б Кальвете, Хуан Дж.; Пятрас, Дэниел; Кальдерон-Селис, Франциско; Ломонте, Бруно; Энсинар, Хорхе Руис; Санс-Медель, Альфредо (28 апреля 2017 г.). «Количественная веномика белковых видов: взгляд сквозь хрустальный шар» . Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические болезни . 23 (1): 27. дои : 10.1186/s40409-017-0116-9 . ISSN 1678-9199 . ПМЦ 5408492 . ПМИД 28465678 .
- ^ Перейти обратно: а б Кальвете, Хуан Дж.; Хуарес, Паула; Санс, Ливия (2007 г.). «Змеиный яд. Стратегия и приложения» . Журнал масс-спектрометрии . 42 (11): 1405–1414. Бибкод : 2007JMSp...42.1405C . дои : 10.1002/jms.1242 . ISSN 1076-5174 . ПМИД 17621391 .
- ^ Ли, Ронгли; Чжан, Лан; Фанг, Ю; Хан, Бин; Лу, Сяошань; Чжоу, Тиан; Фэн, Мао; Ли, Цзянке (2013). «Анализ протеома и фосфопротеома яда медоносной пчелы (Apis mellifera), полученного в результате электрической стимуляции и ручного извлечения ядовитой железы» . БМК Геномика . 14 (1): 766. дои : 10.1186/1471-2164-14-766 . ISSN 1471-2164 . ПМЦ 3835400 . ПМИД 24199871 .
- ^ Рейм, Дэвид Ф.; Спайчер, Дэвид В. (июнь 1997 г.). «Анализ N-концевой последовательности белков и пептидов» . Современные протоколы в науке о белках . 8 (1): Блок-11.10. дои : 10.1002/0471140864.ps1110s08 . ISSN 1934-3655 . ПМК 2917096 . ПМИД 18429102 .
- ^ Перейти обратно: а б Мелани, Рафаэль Д.; Ногейра, Фабио CS; Домонт, Жилберто Б. (18 октября 2017 г.). «Пришло время веномики сверху вниз» . Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические болезни . 23 (1): 44. дои : 10.1186/s40409-017-0135-6 . ISSN 1678-9199 . ПМК 5648493 . ПМИД 29075288 .
- ^ Менез, Андре; Штёклин, Рето; Мебс, Дитрих (март 2006 г.). « Веномика, или: Проект генома ядовитых систем» . Токсикон . 47 (3): 255–259. дои : 10.1016/j.токсикон.2005.12.010 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 16460774 .
- ^ Перейти обратно: а б Родригес, Рената С.; Болдрини-Франция, Джохара; Фонсека, Фернандо П.П.; Башни, Столпа; Энрике-Сильва, Флавио; Санс, Ливия; Кальвете, Хуан Дж.; Родригес, Веридиана М. (май 2012 г.). «Комбинированный анализ ядов змей и транскриптомный анализ ядовитых желез Bothropoides pauloensis» . Журнал протеомики . 75 (9): 2707–2720. дои : 10.1016/j.jprot.2012.03.028 . ISSN 1874-3919 . ПМИД 22480909 .
- ^ Смит, Чарльз Г.; Вейн, Джон Р. (май 2003 г.). «Открытие каптоприла» . Журнал ФАСЭБ . 17 (8): 788–789. doi : 10.1096/fj.03-0093life . ISSN 0892-6638 . ПМИД 12724335 . S2CID 45232683 .
- ^ Кинг, Гленн (21 сентября 2021 г.). «От ядов к лекарствам: преобразование пептидов яда в терапевтические средства» (PDF) . Яды в наркотики . Проверено 21 сентября 2021 г.
- ^ Дель Брутто, Огайо; Дель Брутто, виджей (15 октября 2011 г.). «Неврологические осложнения укусов ядовитых змей: обзор» . Acta Neurologica Scandinavica . 125 (6): 363–372. дои : 10.1111/j.1600-0404.2011.01593.x . ISSN 0001-6314 . ПМИД 21999367 . S2CID 135451181 .
- ^ де Сильва, Х. Асита; Райан, Николь М.; де Сильва, Х. Джанака (16 сентября 2015 г.). «Побочные реакции на змеиное противоядие, их профилактика и лечение» . Британский журнал клинической фармакологии . 81 (3): 446–452. дои : 10.1111/bcp.12739 . ISSN 0306-5251 . ПМЦ 4767202 . ПМИД 26256124 .
- ^ Тейшейра-Араужо, Рикарду; Кастанейра, Патрисия; Бразилия-Мас, Леонора; Понтес, Франциско; Лейтан де Араужо, Моэма; Мачадо Алвес, Мария Люсия; Зингали, Руссолина Бенедета; Корреа-Нетто, Карлос (12 мая 2017 г.). «Противоядие как инструмент улучшения нейтрализующей способности кроталового противоядия: исследование с кротамином» . Журнал ядовитых животных и токсинов, включая тропические болезни . 23 (1): 28. дои : 10.1186/s40409-017-0118-7 . ISSN 1678-9199 . ПМК 5427561 . ПМИД 28507562 .
- ^ Лаустсен, Эндрю; Энгмарк, Майкл; Мильбо, Кристина; Йоханнесен, Иона; Ломонте, Бруно; Гутьеррес, Джозеф; Лозе, Брайан (10 ноября 2016 г.). «От клыков к фармакологии: будущее терапии отравлением змеиными укусами » Текущий фармацевтический дизайн . 22 (34): 5270–5293. дои : 10.2174/1381612822666160623073438 . ISSN 1381-6128 . ПМИД 27339430 .
- ^ Пиментель, Дэвид (2009), «Пестициды и борьба с вредителями» , Комплексная борьба с вредителями: процесс инноваций и развития , Дордрехт: Springer Нидерланды, стр. 83–87, doi : 10.1007/978-1-4020-8992-3_3 , ISBN 978-1-4020-8991-6 , получено 21 сентября 2021 г.
- ^ Санчес-Байо, Ф. (13 ноября 2014 г.). «Проблема с неоникотиноидами» . Наука . 346 (6211): 806–807. Бибкод : 2014Sci...346..806S . дои : 10.1126/science.1259159 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 25395518 . S2CID 2507180 .