Jump to content

Регулятор фосфатазы и актина 1

(Перенаправлено с PHACTR1 )
ФАКТР1
Идентификаторы
Псевдонимы PHACTR1 , RPEL, RPEL1, dJ257A7.2, регулятор фосфатазы и актина 1, EIEE70, DEE70
Внешние идентификаторы Опустить : 608723 ; МГИ : 2659021 ; Гомологен : 33597 ; GeneCards : PHACTR1 ; OMA : PHACTR1 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001005740
НМ_001005748
НМ_198419
НМ_001302635
НМ_001302636

RefSeq (белок)

НП_001005740
НП_001005748
НП_001289564
НП_001289565

Местоположение (UCSC) Чр 6: 12,72 – 13,29 Мб Чр 13: 42,83 – 43,29 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Регулятор фосфатазы и актина 1 (PHACTR1) представляет собой белок , который у человека кодируется PHACTR1 геном на хромосоме 6 . [ 5 ] Наиболее существенно оно выражено в бледном шаре головного мозга . [ 6 ] PHACTR1 представляет собой белок, связывающий актин и протеинфосфатазу 1 (PP1), который связывает актин и регулирует реорганизацию актинового цитоскелета . [ 7 ] Этот белок был связан с ишемической болезнью сердца и мигренью в ходе полногеномных исследований ассоциации . [ 8 ] [ 9 ] Ген PHACTR1 также содержит один из 27 SNP , связанных с повышенным риском развития ишемической болезни сердца. [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

Ген PHACTR1 расположен на хромосоме 6 в участке 6p24.1 и включает 19 экзонов . [ 5 ] Этот ген производит 2 изоформы путем альтернативного сплайсинга . [ 10 ]

PHACTR1 является членом семейства регуляторов фосфатазы и актина и содержит 4 повтора RPEL, три из которых расположены на С-конце и связывают три мономера актина . [ 10 ] PHACTR1 связывает PP1 в области, содержащей эти повторы RPEL. PHACTR1 обертывается вокруг PP1 аналогично другим кофакторам PP1, используя неканонический мотив RVxF, мотив φφ, мотив Arg и мотив Trp. Комплекс PHACTR1-PP1 представляет собой активную голофосфатазу, которая связывает и дефосфорилирует субстраты в зависимости от последовательности. [ 11 ]

Предполагается также, что PHACTR1 будет содержать 8 сайтов фосфорилирования PKA и 7 сайтов фосфорилирования PKC, обнаруженных рядом с повторами RPEL. [ 12 ]

PHACTR1 представляет собой белок, связывающий PP1, который, как сообщается, высоко экспрессируется в головном мозге и контролирует активность PP1 и ремоделирование F-актина . [ 13 ] PHACTR1 может индуцироваться NRP и VEGF через рецепторы NRP-1 и VEGF-R1 для контроля тубулогенеза, полимеризации актина и динамики ламеллиподий . [ 14 ] Предполагается, что благодаря этой функции PHACTR1 играет роль в подвижности клеток и морфогенезе сосудов . [ 15 ] Между тем, подавление PHACTR1 увеличивает экспрессию рецепторов клеток смерти, что приводит к внешнему апоптозу . [ 13 ]

Локус PHACTR1 обычно выявляется в многочисленных полногеномных ассоциативных исследованиях, посвященных ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда (ИМ). Однако мало что известно о функции PHACTR1 в сердце . [ 15 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Повышение регуляции PHACTR1 посредством трансформирующего фактора роста (TGF)-β было описано в клеточных линиях рака молочной железы , что потенциально указывает на связь с сигнальным путем TGF-β, который также участвует в генетической предрасположенности к мигрени и играет ключевую роль в синдроме Марфана. и Лойса-Дитца синдромы , два наследственных заболевания соединительной ткани, вызывающие расслоение аорты . [ 16 ] [ 17 ]

У людей полногеномные исследования связали PHACTR1 с ишемической болезнью сердца. [ 8 ] Учитывая, что артериальная кальцификация является хорошо известным фактором риска развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда, в одном исследовании было проверено около 2,5 миллионов SNP на предмет связи с кальцификацией коронарной артерии и кальцификацией аорты у 2620 мужчин, которые были или были заядлыми курильщиками и перенесли грудное вскармливание. КТ в исследовании NELSON. Никакие SNP не были связаны с кальцификацией аорты в масштабе всего генома. Локус 9p21 был значимо связан с кальцификацией коронарных артерий (rs1537370). Впоследствии два локуса ADAMTS7 (rs3825807) и PHACTR1 (rs12526453) показали номинально значимую связь с кальцификацией коронарных артерий и повышенной степенью кальцификации артерий. [ 8 ]

Клинический маркер

[ редактировать ]

Кроме того, мультилокусное исследование генетического риска , основанное на комбинации 27 локусов, включая ген PHACTR1 , выявило лиц с повышенным риском как возникновения, так и рецидивов ишемической болезни сердца, а также увеличило клиническую пользу от терапии статинами . Исследование было основано на групповом исследовании на уровне сообщества (исследование «Диета Мальмё и рак») и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [ 18 ]

Другое полногеномное исследование ассоциации с участием 2326 клинических пациентов из Германии и Голландии с мигренью без ауры выявило, что PHACTR1 (вместе с ASTN2 ) является локусом восприимчивости к мигрени без ауры, тем самым расширив наши знания об этом изнурительном неврологическом расстройстве. [ 9 ] [ 19 ] [ 20 ]

В метаанализе полногеномных ассоциаций PHACTR1 также был идентифицирован как потенциальный ключевой фактор спонтанного расслоения коронарной артерии (SCAD). В исследовании были изучены данные почти 2000 пациентов с СИБС и обнаружено, что PHACTR1 и 15 других генов ответственны за тонкие генетические изменения в кровеносных сосудах пациентов с СИБС, увеличивая риск спонтанного кровотечения или разрыва стенки артерий сердца. [ 21 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112137 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000054728 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: регулятор фосфатазы и актина 1» . Проверено 10 сентября 2013 г.
  6. ^ «BioGPS – ваша генная портальная система» . biogps.org . Проверено 10 октября 2016 г.
  7. ^ Окотуро-Эванс О, Дыбовска А, Валсами-Джонс Е, Купитт Дж, Герула М, Бубис А.Р., Эдвардс Р.Дж. (01 января 2013 г.). «Выяснение путей токсичности в эпителиальных клетках легких, индуцированной наночастицами диоксида кремния» . ПЛОС ОДИН . 8 (9): e72363. Бибкод : 2013PLoSO...872363O . дои : 10.1371/journal.pone.0072363 . ПМЦ   3762866 . ПМИД   24023737 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с ван Сеттен Дж., Исгум И., Смолонска Дж., Рипке С., де Йонг П.А., Оудкерк М. и др. (июнь 2013 г.). «Полногеномное исследование ассоциации кальцификации коронарных сосудов и аорты выявило локусы риска развития ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда» . Атеросклероз . 228 (2): 400–405. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2013.02.039 . ПМИД   23561647 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Фрейлингер Т., Анттила В., де Врис Б., Малик Р., Каллела М., Тервиндт Г.М. и др. (июнь 2012 г.). «Общегеномный анализ ассоциаций идентифицирует локусы восприимчивости к мигрени без ауры» . Природная генетика . 44 (7): 777–782. дои : 10.1038/ng.2307 . ПМЦ   3773912 . ПМИД   22683712 .
  10. ^ Перейти обратно: а б «PHACTR1 - регулятор фосфатазы и актина 1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PHACTR1» . www.uniprot.org . Проверено 10 октября 2016 г.
  11. ^ Федорищак Р.О., Пршехова М., Батлер А.М., Ли Р., О'Рейли Н., Флинн Х.Р. и др. (сентябрь 2020 г.). «Молекулярная основа субстратной специфичности холофермента фосфатазы Phactr1/PP1» . электронная жизнь . 9 : е61509. doi : 10.7554/eLife.61509 . ПМК   7599070 . ПМИД   32975518 .
  12. ^ Аллен П.Б., Гринфилд А.Т., Свенингссон П., Хаспеслаг, округ Колумбия, Грингард П. (май 2004 г.). «Факты 1–4: семейство протеинфосфатазы 1 и белков, регулирующих актин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (18): 7187–7192. Бибкод : 2004PNAS..101.7187A . дои : 10.1073/pnas.0401673101 . ПМК   406487 . ПМИД   15107502 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Джаррей Р., Аллен Б., Борриелло Л., Биард Д., Лукачи А., Ларгеро Дж. и др. (октябрь 2011 г.). «Уничтожение нового белка PHACTR-1 в эндотелиальных клетках человека прекращает образование трубочек и индуцирует апоптоз рецептора гибели клеток». Биохимия . 93 (10): 1668–1675. дои : 10.1016/j.biochi.2011.07.010 . ПМИД   21798305 .
  14. ^ Аллен Б., Джаррэй Р., Борриелло Л., Лефорбан Б., Дюфур С., Лю В.К. и др. (январь 2012 г.). «Нейуропилин-1 регулирует новый ген, индуцируемый VEGF, Phactr-1, который контролирует тубулогенез и модулирует ламеллоподиальную динамику в эндотелиальных клетках человека». Сотовая сигнализация . 24 (1): 214–223. doi : 10.1016/j.cellsig.2011.09.003 . ПМИД   21939755 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Решен М.Э., Лин Д., Чализи А., Сойе Э.Дж., О'Каллаган, Калифорния (июль 2016 г.). «Генетические и экологические факторы риска атеросклероза регулируют транскрипцию фосфатазы и гена, регулирующего актин PHACTR1» . Атеросклероз . 250 : 95–105. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2016.04.025 . ПМЦ   4917897 . ПМИД   27187934 .
  16. ^ Филс-Эме Н., Дай М., Го Дж., Эль-Мусави М., Кахрамангил Б., Нил Дж.К., Лебрун Дж.Дж. (апрель 2013 г.). «МикроРНК-584 и протеинфосфатаза и регулятор актина 1 (PHACTR1), новый сигнальный путь, посредством которого трансформирующий фактор роста-β опосредует миграцию и динамику актина клеток рака молочной железы» . Журнал биологической химии . 288 (17): 11807–11823. дои : 10.1074/jbc.M112.430934 . ПМЦ   3636869 . ПМИД   23479725 .
  17. ^ Дебетт С., Каматани Ю., Метсо Т.М., Клосс М., Чаухан Г., Энгельтер С.Т. и др. (январь 2015 г.). «Распространенная вариация PHACTR1 связана с предрасположенностью к расслоению шейной артерии» . Природная генетика . 47 (1): 78–83. дои : 10.1038/ng.3154 . ПМЦ   5824623 . ПМИД   25420145 .
  18. ^ Мега Дж.Л., Ститциел Н.О., Смит Дж.Г., Чесман Д.И., Колфилд М., Девлин Дж.Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза терапии статинами: анализ исследований первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–2271. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61730-X . ПМЦ   4608367 . ПМИД   25748612 .
  19. ^ Фань Икс, Ван Дж, Фань В, Чен Л, Гуй Б, Тан Г, Чжоу Дж (апрель 2014 г.). «Репликация локусов восприимчивости к мигрени GWAS в китайской популяции хань». Головная боль . 54 (4): 709–715. дои : 10.1111/head.12329 . ПМИД   24666033 . S2CID   205159704 .
  20. ^ Часман Д.И., Шюркс М., Анттила В., де Врис Б., Шминке У., Лаунер Л.Дж. и др. (июнь 2011 г.). «Полногеномное исследование ассоциации выявило три локуса восприимчивости к распространенной мигрени среди населения в целом» . Природная генетика . 43 (7): 695–698. дои : 10.1038/ng.856 . ПМК   3125402 . ПМИД   21666692 .
  21. ^ Адлам Д., Берранду Т.Э., Жорж А., Нельсон С.П., Джаннулату Э., Генри Дж. и др. (май 2023 г.). «Общегеномный ассоциативный метаанализ спонтанной диссекции коронарной артерии выявляет варианты риска и гены, связанные с целостностью артерии и тканевой коагуляцией» . Природная генетика . 55 (6): 964–972. дои : 10.1038/s41588-023-01410-1 . ПМЦ   10260398 . ПМИД   37248441 . S2CID   258969891 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fe230ca45f5dbcdaa1b1ccdd3b47af20__1701559140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fe/20/fe230ca45f5dbcdaa1b1ccdd3b47af20.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phosphatase and actin regulator 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)