Т-независимый антиген (TI)

Т-независимый антиген вызывает антител выработку В-лимфоцитами без участия Т-лимфоцитов . Существуют две отдельные подгруппы TI-антигенов, различающиеся механизмом активации В-лимфоцитов. Антиген TI-1 , который обладает активностью, которая может напрямую активировать B-клетки, и антиген TI-2 , который имеет высокоповторяющуюся структуру и вызывает одновременное перекрестное связывание специфических рецепторов B-клеток (BCR) на B-лимфоцитах. Наиболее часто высвобождаемым изотипом антител при этом типе иммунной реакции является низкоаффинный IgM. ^{[ 1 ]}

Продукция антител независимо от Т-лимфоцитов

Для большинства белковых антигенов продукция антител В-лимфоцитами зависит от стимуляции Т-хелперов . Однако бактериальные полисахариды и липополисахариды, а также некоторые полимерные белки могут стимулировать В-лимфоциты без участия Т-хелперов. Небелковые микробные антигены сами по себе не могут стимулировать классический ответ Т-клеток, но они способны вызывать выработку антител, поэтому мы называем их Т-клеток или независимыми антигенами тимуса . ^{[ 2 ]}

Т-независимые антигены по механизму активации В-клеток делятся на 2 класса.

Т-независимый-1 антиген

Антигены TI-1 обладают внутренней активирующей активностью В-клеток, которая может напрямую вызывать пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов без стимуляции Т-клеток и независимо от их специфичности BCR. Антигены TI-1 активируют B-клетки через Toll-подобные рецепторы , которые экспрессируются у людей на поверхности B-лимфоцитов после стимуляции BCR. Антигены TI-1 классифицируются как митогены В-клеток , поскольку они индуцируют многочисленные клеточные деления. В более высоких концентрациях антигены TI-1 связываются с BCR и TLR различных клонов В-лимфоцитов, что приводит к продукции мультиклональных антител. Но когда концентрация TI-1 ниже, она может активировать только B-лимфоциты со специфическим связыванием TI-1 с их BCR и приводит к выработке моноклональных антител. ^{[ 1 ]} Эта часть иммунного ответа может быть важна на некоторых ранних стадиях инфекции внеклеточными патогенами, поскольку она быстро активируется и не требует помощи Т-клеток или созревания и экспансии клонов. Примером антигена TI-1 является липополисахарид (ЛПС) или бактериальная ДНК. ^{[ 2 ]}

Т-независимый-2 антиген

Вторая группа TI-антигенов состоит в основном из высокоповторяющихся поверхностных структур ( эпитопов ) инкапсулированных бактерий . Они не обладают внутренней активирующей активностью В-клеток. Активация В-лимфоцитов вызывается перекрестным связыванием критического числа В-клеточных рецепторов, что приводит к накоплению BCR и перекрестной активации этих рецепторов. Это приводит к пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов и выработке антител. Антигены TI-2 могут активировать только зрелые В-лимфоциты. Незрелые В-клетки находятся в состоянии напряжения и не вызывают иммунного ответа. Это может объяснить, почему дети до 5 лет не способны вырабатывать эффективные антитела против полисахаридных антигенов, поскольку большая часть их популяции В-клеток незрелая. ^{[ 2 ]} Несмотря на то, что ответ на антигены TI не зависит от Т-лимфоцитов, существуют некоторые цитокины, продуцируемые в основном Т-лимфоцитами и естественными киллерами (NK-клетками) , необходимые для индукции реакции против этих антигенов. Наиболее необходимыми являются интерлейкин 2 (IL-2), интерлейкин 3 (IL-3) и интерферон γ (IFN-γ). ^{[ 1 ]} дополнительная стимуляция дендритными клетками (ДК) и макрофагами . Кроме того, необходима ^{[ 2 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ХОРЕЙСИ, Вацлав. Основы иммунологии. 5-е изд. Прага: Тритон, 2013, 330 с. ISBN 978-80-7387-713-2 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д МЕРФИ, Кеннет. Иммунобиология Джейнвей. 8-е изд. Лондон: Garland Science, c2012, xix, 868 с. ISBN 978-0-8153-4530-5 .

[horejsi-1] Jump up to: ^а ^б ^с ХОРЕЙСИ, Вацлав. Основы иммунологии. 5-е изд. Прага: Тритон, 2013, 330 с. ISBN 978-80-7387-713-2 .

[murphy-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д МЕРФИ, Кеннет. Иммунобиология Джейнвей. 8-е изд. Лондон: Garland Science, c2012, xix, 868 с. ISBN 978-0-8153-4530-5 .

[ 1 ]

[ 2 ]