Васкулопатия сердечного аллотрансплантата
Васкулопатия сердечного аллотрансплантата | |
---|---|
![]() | |
Коронарные артерии | |
Специальность | Кардиология , ангиология |
Симптомы | Нет, одышка, усталость [ 1 ] |
Обычное начало | После трансплантации сердца [ 1 ] |
Метод диагностики | Коронарография , внутрисосудистое УЗИ , стресс - эхокардиография с добутамином , позитронно - эмиссионная томография , КТ ангиография , биомаркеры , эндомиокардиальная биопсия [ 2 ] |
Уход | Контроль сердечно-сосудистых факторов риска, ингибиторы mTOR , ретрансплантация [ 1 ] |
Медикамент | Сиролимус , эверолимус [ 1 ] |
Прогноз | Прогрессивный [ 2 ] |
Частота | Около 50% (через 10 лет) [ 2 ] |
Летальные исходы | 11-13% трансплантаций сердца через год после операции [ 1 ] |
Васкулопатия сердечного аллотрансплантата (CAV) — прогрессирующий тип ишемической болезни сердца у людей, перенесших трансплантацию сердца . [ 1 ] Поскольку донорское сердце утратило иннервацию, боль в груди обычно не возникает, а КАВ обычно выявляется при обычном обследовании. [ 2 ] Это может проявляться такими симптомами, как усталость и одышка. [ 2 ]
Оно возникает при кровеносных сосудов , снабжающих пересаженное сердце . изменении структуры [ 3 ] Они постепенно сужают и ограничивают ее кровоток , что впоследствии приводит к поражению сердечной мышцы или внезапной смерти. [ 4 ] В дополнение к тем же факторам риска развития ишемической болезни сердца из-за накопления бляшек , КАВ более вероятно возникнет, если донор был старше или умер от взрывной смерти мозга , а также при наличии цитомегаловирусной инфекции . [ 2 ] В его механизме участвуют иммунологические ( врожденные и адаптивные ) и неиммунологические факторы, с четкими особенностями на гистологических образцах коронарных артерий . [ 2 ] Другие основные причины смерти после трансплантации сердца включают отказ трансплантата, отторжение органа и инфекцию. [ 5 ]
Диагноз ставится путем регулярного наблюдения и мониторинга трансплантированного сердца на предмет ранних признаков заболевания. [ 2 ] Тесты включают коронарную ангиографию , внутрисосудистое ультразвуковое исследование , стресс-эхокардиографию с добутамином , позитронно-эмиссионную томографию , компьютерную томографическую ангиографию (КТ-ангиографию) и определение нескольких биомаркеров . [ 2 ]
Статины и аспирин начинают принимать вскоре после трансплантации и при обнаружении КАВ. [ 2 ] Лекарства, включая сиролимус и эверолимус, могут замедлить прогрессирование заболевания. [ 2 ] Может потребоваться повторная трансплантация сердца. [ 6 ]
CAV поражает около половины реципиентов сердца в течение 10 лет. [ 2 ] Это способствует смерти 11-13% в год от трансплантации сердца. [ 1 ]
Определение
[ редактировать ]Васкулопатия сердечного аллотрансплантата — ускоренный тип ишемической болезни сердца у людей, перенесших трансплантацию сердца. [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]В отличие от стеснения в груди при стенокардии у тех, кто не перенес трансплантацию сердца, люди с КАВ обычно не испытывают боли в груди, поскольку донорское сердце утратило иннервацию . [ 2 ] У некоторых через несколько лет нервы восстанавливаются, и у них может развиться необычная боль в груди. [ 8 ] Люди с CAV могут иметь широкий спектр симптомов, включая усталость, тошноту или дискомфорт в животе, или могут вообще не иметь симптомов. [ 2 ] Также могут возникнуть одышка и аритмии . [ 8 ]
Факторы риска
[ редактировать ]Подобно ишемической болезни сердца у тех, кто не перенес трансплантацию сердца, факторы риска КАВ включают высокое кровяное давление , высокий уровень холестерина и сахарный диабет . [ 2 ] Другие факторы риска, эксклюзивные для CAV, включают пожилых доноров , цитомегаловирусную инфекцию и циркулирующие антитела после трансплантации сердца. [ 2 ] Механизм смерти мозга донора, [ 8 ] особенно взрывная смерть мозга Было показано, что важным фактором является у донора. Вероятно, именно сочетание травм аллотрансплантата определяет риск развития КАВ. [ 2 ]
Механизм
[ редактировать ]
Иммунологические ( врожденные и адаптивные ) и неиммунологические факторы способствуют сложному патогенезу КАВ. [ 2 ]
У тех нетрансплантированных людей, у которых развивается ишемическая болезнь сердца вследствие атеросклероза, прогрессирование заболевания происходит медленно, гистологические изменения ограничиваются главным образом главными коронарными артериями, а артериальная дилатация наблюдается как форма компенсаторного ремоделирования. [ 8 ] Однако при КАВ гистологические образцы обычно показывают концентрическое утолщение интимального слоя главных коронарных артерий на поверхности сердца и внутримиокардиальных артерий, которое может облитерироваться в течение нескольких лет. [ 2 ] [ 8 ] Отмечается миграция гладкомышечных клеток , пенистые макрофаги и лимфоцитарные инфильтраты. Можно видеть, что это влияет на всю длину коронарных артерий и часто на более мелкие артерии. [ 2 ] Кальцификация не всегда возникает при КАВ, а если и появляется, то поздно. [ 8 ] Компенсаторное расширение артерий при КАВ не происходит. [ 8 ] В отличие от нетрансплантированных лиц с ишемической болезнью сердца на фоне атеросклероза , у КАВ окклюзия тромбом просвета сосуда встречается редко. [ 2 ]
Воспаление и повреждение эндотелия могут быть вызваны арестом донора , забором органов , а также ишемией и реперфузией аллотрансплантата . [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Поскольку симптомы настолько разнообразны и часто отсутствуют, постановка диагноза представляет собой трудную задачу. Следовательно, рекомендуется регулярное наблюдение и мониторинг аллотрансплантата на предмет ранних признаков заболевания. [ 2 ]
Коронарная ангиография
[ редактировать ]Наблюдение осуществляется путем регулярного повторения коронарографии в лаборатории катетеризации сердца , диагностического теста выбора. [ 2 ] Обычно это проводится ежегодно в течение первых пяти лет после трансплантации. [ 8 ] Ангиография при КАВ характерно демонстрирует диффузные стенозы крупных коронарных артерий и уменьшение количества более мелких коронарных артерий, также известное как «периферическая обрезка». [ 2 ] [ 6 ] Однако, поскольку КАВ часто поражает всю длину коронарной артерии, КАВ может не быть выявлена только при ангиографии. [ 2 ]
Внутрисосудистое УЗИ (ВСУЗИ)
[ редактировать ]Внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) более чувствительно при обнаружении тонких изменений толщины интимального слоя стенок артерий и позволяет измерить просвет артерии. После трансплантации серийные измерения сравниваются с исходным уровнем. Увеличение толщины интимы более чем на 0,5 мм через год после трансплантации является предиктором изменений КАВ при ангиографии в течение пяти лет. Парадоксальное уменьшение количества сосудов можно обнаружить и при внутрисосудистом УЗИ. [ 2 ] [ 8 ]
ВСУЗИ, однако, как правило, используется для исследований из-за его недостатков, связанных с его инвазивностью, необходимостью использования контрастного материала и высокой стоимостью. [ 8 ]
Стресс-эхокардиография с добутамином (ДСЭ)
[ редактировать ]Альтернативно, обычно проводится стресс-эхокардиография с добутамином (ДСЭ), чувствительность которой составляет 85 % для выявления КАВ. Отрицательный DSE коррелирует с хорошим прогнозом. [ 8 ]
Другие неинвазивные методы диагностики включают позитронно-эмиссионную томографию и компьютерную томографическую ангиографию (КТ-ангиографию). [ 2 ] Кроме того, на ЭКГ могут наблюдаться атипичные признаки ишемии. [ 8 ]
Биомаркеры
[ редактировать ]Биомаркеры повышенного риска КАВ включают С-реактивный белок , натрийуретический пептид головного мозга и тропонин I. сывороточный [ 2 ]
Классификация
[ редактировать ]Степень CAV после трансплантации сердца была получена из различных источников, включая базу данных исследований сердечной трансплантации, реестр ISHLT и реестр Объединенной сети по обмену органами. [ 8 ]
Международное общество трансплантации сердца и легких (ISHLT) сформулировало и стандартизировало терминологию, основанную на результатах диагностики, для определения наличия и тяжести КАВ, что, в свою очередь, отражает прогноз. [ 8 ] [ 10 ] Тяжесть КАВ определяется степенью сужения коронарных артерий и наличием рестриктивной болезни сердца. [ 8 ]
Код | Серьезность | Результаты диагностики [ 10 ] |
---|---|---|
ИШЛТ КАВ 0 | Не существенно | Отсутствие выявляемых поражений при ангиографии |
ИШЛТ КАВ 1 | Мягкий | Ангиографический левый главный (ЛМ) ≥50%, или первичный сосуд с максимальным поражением ≥70%, или стеноз любой ветви ≥70% (включая диффузное сужение) без дисфункции аллотрансплантата. |
ИШЛТ КАВ 2 | Умеренный | Ангиографический ЛМ 50%; единственный первичный сосуд ≥70%, или изолированный стеноз ветвей ≥70% в ветвях 2-х систем, без дисфункции аллотрансплантата |
ИШЛТ КАВ 3 | Серьезный | Ангиографический ЛМ ≥50%, или двух и более первичных сосудов ≥70% стеноз, или изолированный стеноз ветвей ≥70% во всех 3 системах; или ISHLT CAV1 или CAV2 с дисфункцией аллотрансплантата (определяемой как ФВЛЖ ≥ 45%, обычно при наличии нарушений движения регионарных стенок) или признаками значительной рестриктивной физиологии |
Уход
[ редактировать ]Статины
[ редактировать ]Предотвращение прогрессирования КАВ важно, поскольку существующие методы лечения КАВ часто оказываются неэффективными. [ 2 ] Начало приема статинов , правастатина и симвастатина в ранние сроки после трансплантации снижает частоту и тяжесть КАВ. [ 2 ] [ 8 ]
Витамины
[ редактировать ]В сочетании с иммунодепрессантами прогрессирование КАВ можно замедлить с помощью витаминов и Е. С [ 8 ]
Аспирин
[ редактировать ]Поскольку роль аспирина уже установлена при ишемической болезни сердца у тех, кто не перенес трансплантацию сердца, его обычно назначают и после трансплантации сердца. [ 2 ]
Антипролиферативные агенты
[ редактировать ]при обнаружении CAV лекарства, включая ингибиторы mTOR сиролимус и эверолимус, замедляют прогрессирование заболевания. Было показано, что [ 2 ]
Другие варианты лечения
[ редактировать ]Клинически значимая КАВ может потребовать чрескожного коронарного вмешательства при очаговом заболевании, но вероятность рестеноза высока. [ 2 ] Можно рассмотреть возможность повторной трансплантации сердца. [ 2 ]
Исход
[ редактировать ]При снижении фракции выброса левого желудочка и появлении симптомов сердечной недостаточности исход обычно неблагоприятный. [ 2 ] Риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий увеличивается в 3,4 раза, если КАВ присутствует при ангиографии. [ 8 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Частота КАВ после трансплантации сердца была получена из различных источников, включая базу данных исследований сердечной трансплантации, реестр ISHLT и реестр Объединенной сети по обмену органами. [ 8 ] По сравнению с периодом 1994–2001 годов в период с 2001 по 2007 год наблюдалось снижение заболеваемости КАВ. [ 8 ] Данные ISHLT показывают, что заболеваемость КАВ составляет около 50% через 10 лет после трансплантации сердца. [ 8 ]
КАВ является основной причиной поздней смертности после трансплантации сердца. [ 2 ] Большинство из них не являются тяжелыми, но они способствуют смерти 11-13% случаев в год от трансплантации сердца. [ 1 ]
История
[ редактировать ]В отличие от отторжения и инфекции, КАВ в трансплантированном сердце изначально не был прогнозируемым исходом. [ 12 ] У тех, кто рано перенес трансплантацию сердца, вскоре развилась эта форма васкулопатии коронарных артерий, первоначально выявляемая при вскрытии. [ 12 ] Ранее высказывались предположения, что профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции может снизить распространенность КАВ. [ 12 ] Влияние CAV со временем изменилось: первые реципиенты были моложе, имели больше факторов риска отторжения и сердечно-сосудистых заболеваний и меньше использовали статины. [ 12 ] Более поздние реципиенты регулярно использовали статины и были ознакомлены с иммунодепрессантом микофенолата мофетилом (ММФ) и профилактикой ЦМВ. [ 12 ] Кроме того, у более поздних реципиентов контролировали антитело-опосредованное отторжение сердечного аллотрансплантата (AMR). [ 12 ]
До 2010 года не существовало единых международных стандартов номенклатуры CAV. [ 4 ] Согласованное заявление о стандартном языке CAV было впервые опубликовано ISHLT в 2010 году. [ 4 ] Она была разработана аналогично более ранней системе оценки острого отторжения с помощью эндомиокардиальной биопсии . [ 10 ] [ 13 ]
Направления исследований
[ редактировать ]Опосредованное антителами отторжение сердечного аллотрансплантата (AMR) является значимым фактором, приводящим к быстрому прогрессированию КАВ. [ 12 ] Будущие направления исследований в этой области могут включать перспективные базы данных, которые соотносят клинические факторы с эпиднадзором за заболеваемостью и тяжестью УПП, частотой ЦМВ-инфекции и применением иммунодепрессантов. Роль индукции иммунной толерантности еще не установлена. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Шанмуганатан, Майоран; Дар, Овайс (2020). «73. Осложнения трансплантации сердца» . В Радже, Шахзад Г. (ред.). Кардиохирургия: Полное руководство . Швейцария: Шпрингер. п. 669. ИСБН 978-3-030-24176-6 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и Стелик, Йозеф; Кобашигава, Джон; Хант, Шэрон А.; Райхенспурнер, Герман; Кирклин, Джеймс К. (2 января 2018 г.). «В честь 50-летия клинической трансплантации сердца в обращении» . Тираж . 137 (1): 71–87. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029753 . ПМИД 29279339 .
- ^ Побер, Джордан С; Чи, Шэрон; Кобашигава, Джон; Мэдсен, Йорен С; Теллидес, Джордж (3 августа 2021 г.). «Васкулопатия сердечного аллотрансплантата: текущий обзор и будущие направления исследований» . Сердечно-сосудистые исследования . 117 (13): 2624–2638. дои : 10.1093/cvr/cvab259 . ПМЦ 8783389 . ПМИД 34343276 .
- ^ Jump up to: а б с Эльзевир (2010). «Новая стандартизированная номенклатура васкулопатий сердечного аллотрансплантата ISHLT: общее международное определение принесет пользу пациентам, перенесшим трансплантацию сердца» . www.elsevier.com . Эльзевир . Проверено 27 января 2019 г.
- ^ Дипчанд, Энн И. (2 января 2018 г.). «Современное состояние детской трансплантации сердца» . Анналы кардиоторакальной хирургии . 7 (1): 31–55–55. дои : 10.21037/acs.2018.01.07 . ISSN 2225-319Х . ПМК 5827130 . ПМИД 29492382 .
- ^ Jump up to: а б Ли, Майкл С.; Тадвалкар, Ригвед В.; Фирон, Уильям Ф.; Киртан, Аджай Дж.; Патель, Амиша Дж.; Патель, Четан Б.; Али, Зиад; Рао, Сунил В. (01 декабря 2018 г.). «Васкулопатия сердечного аллотрансплантата: обзор». Катетеризация и сердечно-сосудистые вмешательства . 92 (7): E527–E536. дои : 10.1002/ccd.27893 . ISSN 1522-726X . ПМИД 30265435 . S2CID 52880607 . (требуется подписка)
- ^ Ли, Фелисити; Наир, Видхья; Чи, Шэрон (2020). «Васкулопатия сердечного аллотрансплантата: взгляд на патогенез и терапию» . Клиническая трансплантация . 34 (3): e13794. дои : 10.1111/ctr.13794 . ISSN 1399-0012 . ПМИД 31991002 . S2CID 210948957 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Эйзен, Ховард Дж. (2016). «19. Осложнения после трансплантации сердца» . В Домански, Майкл Дж.; Мехра, Мандип Р.; Пфеффер, Марк А. (ред.). Оксфордский учебник по тяжелой сердечной недостаточности и трансплантации сердца . Издательство Оксфордского университета . п. 323. ИСБН 9780198734871 .
- ^ сотрудники Blausen.com; персонал, Blausen com (2014). «Медицинская галерея Blausen Medical 2014» . Викижурнал медицины . 1 (2): 10. дои : 10.15347/wjm/2014.010 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Jump up to: а б с Мехра, Мандип Р.; Креспо-Лейро, Мария Г.; Дипчанд, Энн; Энсмингер, Стефан М.; Химанн, Никола Э.; Кобашигава, Джон А.; Мэдсен, Йорен; Парамешвар, Джаян; Старлинг, Рэндалл К. (июль 2010 г.). «Рабочая формулировка стандартизированной номенклатуры васкулопатии сердечного аллотрансплантата Международного общества трансплантации сердца и легких — 2010 г.» . Журнал трансплантации сердца и легких . 29 (7). Патрисия А. Убер: 717–27. дои : 10.1016/j.healun.2010.05.017 . ПМИД 20620917 . Проверено 27 января 2019 г.
- ^ НАСИМЕНТО, Бруно Рамос; ГОМЕС, Таллес Оливейра; БОРХЕС, Жулио Сезар; Атайде, Гильерме Рафаэль Сант'Анна; де Андраде, Сильвио Амадеу; Морейра, Мария да Консоласан Виейра (2013). «Первичная ангиопластика при васкулопатии сердечного аллотрансплантата, проявляющейся острой элевацией ST миокарда во время эндомиокардиальной биопсии» . Отчеты о случаях трансплантации . 2013 : 606481. doi : 10.1155/2013/606481 . ISSN 2090-6943 . ПМЦ 3771468 . ПМИД 24066253 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Хант, Шэрон А. (27 ноября 2017 г.). «Васкулопатия сердечного аллотрансплантата: она действительно изменилась с течением времени» . JACC: Сердечная недостаточность . 5 (12): 902–903. дои : 10.1016/j.jchf.2017.09.013 . ISSN 2213-1779 . ПМИД 29191296 .
- ^ Мехра, MR (2006). «Современные концепции профилактики и лечения васкулопатии сердечного аллотрансплантата». Американский журнал трансплантологии . 6 (6): 1248–1256. дои : 10.1111/j.1600-6143.2006.01314.x . ISSN 1600-6143 . ПМИД 16686747 . S2CID 22840034 .