Angptl4

Angptl4
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	6EUB, 6U0A, 6U1U, 6U73
Идентификаторы
Псевдонимы	Angptl4 , Angptl2, Arp4, Fiaf, Harp, HFARP, NL2, PGAR, TGQTL, UNQ171, PP1158, ангиопоэтин, как 4
Внешние идентификаторы	Омим : 604774 , 605910 ; MGI : 1888999 ; Гомологен : 10755 ; GeneCards : Angptl4 ; OMA : Anggtl4 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	8,374,370 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 17 (mouse)
End	34,000,804 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	pericardium; ; beta cell; ; sural nerve; ; subcutaneous adipose tissue; ; right lobe of liver; ; vena cava; ; saphenous vein; ; body of pancreas; ; gastric mucosa; ; cartilage tissue;
	Top expressed in
	brown adipose tissue; ; white adipose tissue; ; tunica adventitia of aorta; ; left lobe of liver; ; subcutaneous adipose tissue; ; lactiferous gland; ; external carotid artery; ; mesenteric lymph nodes; ; right lung lobe; ; proximal tubule;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	enzyme inhibitor activity; protein binding; identical protein binding;
Cellular component	extracellular region; blood microparticle; extracellular space;
Biological process	multicellular organism development; negative regulation of lipoprotein lipase activity; cell differentiation; negative regulation of endothelial cell apoptotic process; negative regulation of apoptotic process; response to hypoxia; protein homooligomerization; angiogenesis; triglyceride homeostasis; positive regulation of angiogenesis; regulation of lipid metabolic process; lipid metabolism;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	51129
	57875
	ENSG00000167772
	EMSMUSM00000002289
	Q9by76
	Q9Z1P8
	NM_001039667 ; NM_016109 ; NM_139314
	NM_020581
	NP_001034756 ; NP_647475
	NP_065606
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Ангиопоэтин-подобная 4 -это белок , который у людей кодируется Angptl4 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} В качестве альтернативы были описаны варианты сращивания транскрипта, кодируемые с различными изоформами. Этот ген ранее назывался Angptl2, HFARP, PGAR или FIAF, но был переименован в ANGPTL4.

Этот ген индуцируется в гипоксическом (низком кислороде) состоянии в различных типах клеток и является мишенью рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом . Кодированный белок представляет собой сывороточный гормон, непосредственно участвующий в регуляции липидного метаболизма.

Angptl4 играет важную роль в многочисленных видах рака и участвует в метастатическом процессе, модулируя сосудистую проницаемость, подвижность раковых клеток и инвазивность. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Имя

Первое имя, FIAF, означает, что аквидовый фактор, вызванный постом.

Структура

Этот ген является членом семейства генов, подобных ангиопоэтина , и кодирует гликозилированный секретируемый белок с с спиральной катушкой N-концевой доменом и фибриноген доменом, похожим на C-концевым . ^{[ 11 ]}

Выражение

У мышей самые высокие уровни экспрессии мРНК в ANGPTL4 обнаружены в белой и коричневой жировой ткани, за которыми следуют ткани печени, почки, мышцы и кишечника. Человеческий Angptl4 наиболее высоко экспрессируется в печени как гепатокин .

Функция

Этот ген индуцируется в гипоксическом (низком кислороде) состоянии в различных типах клеток и является мишенью рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом . Кодированный белок представляет собой сывороточный гормон, непосредственно участвующий в регуляции липидного метаболизма. Нативная полная длина Angptl4 может образовывать структуры более высокого порядка посредством межмолекулярных дисульфидных связей. N-концевая область ANGPTL4 (NANGPT4) отвечает за его сборку. Полная длина Angptl4 подвергается протеолитическому расщеплению в области линкеры, выпуская NANGPTL4 и мономерную C-концевую часть AngPTL4 (CANGPTL4). Nangptl4 и Cangptl4 имеют различные биологические функции. ^{[ 11 ]} Моноклональные антитела, нацеленные на Nangptl4 ^{[ 12 ]} и cangptl4 ^{[ 13 ]} были разработаны, чтобы отличить их функции.

Клиническое значение

Angptl4 играет важную роль в многочисленных видах рака и участвует в метастатическом процессе, модулируя сосудистую проницаемость, подвижность раковых клеток и инвазивность. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Angptl4 способствует росту опухоли и защищает клетки от аноикиса , форма запрограммированной гибели клеток, индуцированной, когда контактные зависимые клетки отделяются от окружающей тканевой матрицы. ^{[ 13 ]} Angptl4, секретируемый из опухолей, может связываться с интегринами , активируя нижестоящую передачу сигналов и приводя к выработке супероксида для стимулирования онкогенеза . ^{[ 14 ]} эндотелиальных ANGPTL4 нарушает соединения клеток , непосредственно взаимодействуя с интегрином, VE-кадгерином и клаудин-5 последовательным образом, чтобы облегчить метастазирование . ^{[ 15 ]} ANGPTL4, в частности, C-концевой фрагмент (CANGPTL4), является ключевым игроком, который координирует увеличение потока клеточной энергии, решающее для эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) через сигнальный ось ANGPTL4: YWHAG (14-3-3γ). ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Ос сигнализации ANGPTL4: YWHAG обеспечивает метаболическую гибкость и повышает компетентность EMT посредством взаимодействия со специфическими сигналами фосфорилирования на целевых белках. Прямое последствие состоит в том, что ANGPTL4 обеспечивает достаточную клеточную энергию для питания множественных транспортеров ABC для обеспечения EMT-опосредованной хеморезистентности. ^{[ 18 ]}

Angptl4 функционирует как матрицеллюлярный белок ^{[ 19 ]} Чтобы облегчить заживление раны кожи. У мышей с дефицитом Angptl4 наблюдается отложенная рану-реэпителизация с нарушением миграции кератиноцитов , ангиогенез и измененного воспалительного ответа. ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Angptl4 индуцирует выработку оксида азота посредством интегрина/Jak/STAT3-опосредованной активации экспрессии iNOS в эпителии раны и усиливает ангиогенез для ускорения заживления ран у мышей с диабетом. ^{[ 22 ]} ANGPTL4 индуцирует β-катенин-опосредованную активацию ID3 в фибробластах, чтобы снизить экспрессию коллагена рубца. ^{[ 23 ]} Angptl4 способен изменить дифференцировку фибробластов к миофибробластам, индуцированную выровненными электроспользованными волокнистыми субстратами. ^{[ 24 ]} Циклическое растяжение фибробластов сухожилий человека стимулировало экспрессию и высвобождение белка Angptl4 через передачу сигналов TGF-β и HIF-1α, а высвобождающий AngPTL4 был проангиогенным. ^{[ 25 ]} ANGPTL4 также является мощным ангиогенным фактором, экспрессия которой повышается в клетках мюллера сетей сетчатки in vitro и ишемической сетчаткой in vivo. Экспрессия Angptl4 была увеличена у водного и стекловидного тела пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией и локализована в областях неоваскуляризации сетчатки. ^{[ 26 ]}

ANGPTL4 был установлен в качестве мощного ингибитора клиренса триглицеридов в сыворотке (TG), вызывая повышение уровня TG в сыворотке посредством ингибирования фермента липопротеин липазы (LPL). Биохимические исследования показывают, что ANGPTL4 отключает LPL частично путем диссоциации каталитически активного димера LPL в неактивные мономеры LPL. ^{[ 27 ]} Однако доказательства также свидетельствуют о том, что Angptl4 функционирует как обычный, неконкурентный ингибитор, который связывается с LPL, чтобы предотвратить гидролиз субстрата как часть обратимого механизма. ^{[ 28 ]} Как следствие, мыши, нокаутированные на Angptl4, имеют снижение уровня триглицеридов в сыворотке, тогда как обратное верно для мышей, чрезмерно экспрессирующих Angptl4. ANGPTL4 подавляет образование пенопластовых клеток, чтобы уменьшить развитие атеросклероза . ^{[ 29 ]} Снижение активности LPL в жировой ткани во время поста , вероятно, вызвано увеличением локальной продукции ANGPTL4. В других тканях, таких как сердце, продукция Angptl4 стимулируется жирными кислотами и может служить для защиты клеток от избыточного поглощения жира. ^{[ 30 ]} Angptl4 более сильно индуцируется в неэксуализации мышц, чем при упражнении мышц человека во время острых упражнений. Angptl4 в неэксуализирующих мышцах, по-видимому, приводит к снижению локального поглощения жирных кислот, полученных из триглицеридов в плазме, и их щадящегося на использование, осуществляя мышцы. Индукция ANGPTL4 в тренировке мышц, вероятно, противодействует с помощью AMP-активированной протеинкиназы (AMPK), опосредованной регуляцией, способствующей использованию триглицеридов в плазме в качестве топлива для активных мышц. ^{[ 31 ]}

Высокопроизводительное секвенирование РНК образцов легких из пандемии гриппа 1918 и 2009 гг . Выявило, что Angptl4 был одним из наиболее значительно повышенных генов. ^{[ 32 ]} Инфекция легких мышиного гриппа стимулировала экспрессию Angptl4 с помощью STAT3-опосредованного механизма. ANGPTL4 усилил утечку легочной ткани и усугублял повреждение легких, вызванное воспалением. У мышей, инфицированных гриппом ANGPTL4, наблюдались уменьшенные повреждения легких и быстрее излечились от инфекции по сравнению с мышами дикого типа. Обработка инфицированных мышей нейтрализующими антителами против ANGPTL4 значительно ускорила восстановление легких и улучшила целостность ткани легких. ^{[ 33 ]} Также было показано, что лечение антителами против ANGPTL4 уменьшает отеки легких и повреждение во вторичной пневмококковой пневмонии . ^{[ 34 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG000001677772 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000002289 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Ким I, Ким Х.Г., Ким Х., Ким Х.Х., Парк С.К., Ум К.С. и др. (Март 2000 г.). «Экспрессия печени, синтез и секреция нового белка, связанного с фибриногеном/ангиопоэтином, который предотвращает апоптоз эндотелиальных клеток» . Биохимический журнал . 346 (Pt 3): 603–10. doi : 10.1042/0264-6021: 3460603 . PMC 1220891 . PMID 10698685 .
^ Yoon JC, Chickering TW, Rosen Ed, Dussault B, Qin Y, Soukas A, et al. (Июль 2000 г.). «Пероксисом, активируемый пролифератором рецепторной гамма-мишени, кодирующий новый ангиопоэтин, связанный с белком, связанным с дифференцировкой жироя» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (14): 5343–9. doi : 10.1128/mcb.20.14.5343-5349.2000 . PMC 85983 . PMID 10866690 .
^ Kersten S, Mandard S, Tan NS, Escher P, Metzger D, Chambon P, et al. (Сентябрь 2000). «Характеристика индуцированного натощак Adipose Factor Fiaf, нового гена-рецептора-пролифератора, активированного пролифератором пероксисом» (PDF) . Журнал биологической химии . 275 (37): 28488–93. doi : 10.1074/jbc.m004029200 . PMID 10862772 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Padua D, Zhang XH, Wang Q, Nadal C, Gerald WL, Gomis RR, et al. (Апрель 2008 г.). «Tgfbeta primes опухоли молочной железы за метастазирование легких через ангиопоэтин-подобное 4» . Клетка . 133 (1): 66–77. doi : 10.1016/j.cell.2008.01.046 . PMC 2390892 . PMID 18394990 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ким Ш, Парк YY, Ким С.В., Ли Дж.С., Ван Д., Дюбуа Р.Н. (ноябрь 2011). «Индукция ANGPTL4 простагландином E2 в гипоксических состояниях способствует прогрессированию колоректального рака» . РАНКА . 71 (22): 7010–20. doi : 10.1158/0008-5472.can-11-1262 . PMC 3217078 . PMID 21937683 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Adhikary T, Brandt DT, Kaddatz K, Stockert J, Naruhn S, Meissner W, et al. (Октябрь 2013). «Обратные агонисты PPARβ/Δ подавляют онкогенную передачу сигналов в ген Angptl4 и ингибируют инвазию раковых клеток» . Онкоген . 32 (44): 5241–52. doi : 10.1038/onc.2012.549 . PMC 3938163 . PMID 23208498 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zhu P, GoH YY, Chin HF, Kersten S, Tan NS (июнь 2012 г.). «Ангиопоэтинский как 4: десятилетие исследований». Отчеты о биологии . 32 (3): 211–9. doi : 10.1042/bsr20110102 . HDL : 10356/94662 . PMID 22458843 .
^ Desai U, Lee EC, Chung K, Gao C, Gay J, Key B, et al. (Июль 2007 г.). «Липидные эффекты антиангиопоэтиноподобного 4 антитела повторяют липидный фенотип, обнаруженный у ангиопоэтиноподобных 4 нокаутных мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (28): 11766–71. Bibcode : 2007pnas..10411766d . doi : 10.1073/pnas.0705041104 . PMC 1913890 . PMID 17609370 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Zhu P, Tan MJ, Huang RL, Tan CK, Chong HC, Pal M, et al. (Март 2011 г.). «Ангиопоэтин-подобный 4 белка повышает внутриклеточное соотношение O2 (-): H2O2 и дает устойчивость к аноикису опухолям» . Раковая клетка . 19 (3): 401–15. doi : 10.1016/j.ccr.2011.01.018 . HDL : 10220/8177 . PMID 21397862 .
^ Tan MJ, Teo Z, SNG MK, Zhu P, Tan NS (июнь 2012 г.). «Новые роли ангиопоэтин-подобного 4 в раке человека» . Молекулярное исследование рака . 10 (6): 677–88. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-11-0519 . HDL : 10356/95626 . PMID 22661548 .
^ Huang RL, Teo Z, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Tan CK, et al. (Октябрь 2011). «Angptl4 модулирует целостность сосудистого соединения путем передачи сигналов интегрина и нарушения межклеточных кластеров VE-кадгерина и кластеров Claudin-5» . Кровь . 118 (14): 3990–4002. doi : 10.1182/blood-2011-01-328716 . PMID 21841165 .
^ Teo Z, SNG MK, Chan JS, Lim MM, Li Y, Li L, et al. (Ноябрь 2017). «Повышение заряда аденилатной энергии ангиопоэтиноподобным 4 усиливает эпителиально-мезенхимальный переход, индуцируя экспрессию 14-3-3γ» . Онкоген . 36 (46): 6408–6419. doi : 10.1038/onc.2017.244 . PMC 5701092 . PMID 28745316 .
^ Tan ZW, Teo Z, Tan C, Cho CC, Loo WS, Song Y, et al. (Октябрь 2017). «Вариант Angptl4 T266M связан с сниженной инвазивностью рака » Biochimica et Biophysica Acta (BB) - исследования молекулярных клеток 1864 (10): 1525–1536. Doi : 10.1016/ j.bmcr.2017.06.0 HDL : 10220/44354 28641978PMID
^ Lim MM, Wee JW, Soong JC, Chua D, Tan WR, Lizwan M, et al. (Октябрь 2018). «Нацеливание метаболической гибкости посредством ангиопоэтин-подобного 4 белка сенсибилизирует метастатические раковые клетки к химиотерапии» . Молекулярный рак . 17 (1): 152. doi : 10.1186/s12943-018-0904-z . PMC 6195749 . PMID 30342537 .
^ Chong HC, Tan CK, Huang RL, Tan NS (февраль 2012 г.). «Матрицеллюлярные белки: липкое дело с раком» . Журнал онкологии . 2012 : 351089. DOI : 10.1155/2012/351089 . PMC 3306981 . PMID 22481923 .
^ Goh Yy, Pal M, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Punugu L, et al. (Декабрь 2010). «Ангиопоэтин-подобные 4 взаимодействуют с интегринами Beta1 и Beta5 для модуляции миграции кератиноцитов» . Американский журнал патологии . 177 (6): 2791–803. doi : 10.2353/ajpath.2010.100129 . PMC 2993291 . PMID 20952587 .
^ Goh Yy, Pal M, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Punugu L, et al. (Октябрь 2010). «Ангиопоэтин-подобные 4 взаимодействуют с матричными белками для модуляции заживления ран» . Журнал биологической химии . 285 (43): 32999–3009. doi : 10.1074/jbc.m110.108175 . PMC 2963335 . PMID 20729546 .
^ Chong HC, Chan JS, Goh CQ, Gounko NV, Luo B, Wang X, et al. (Сентябрь 2014). «Ангиопоэтин-подобная 4 стимулирует STAT3-опосредованную экспрессию iNOS и усиливает ангиогенез, чтобы ускорить заживление ран у мышей с диабетом» . Молекулярная терапия . 22 (9): 1593–604. doi : 10.1038/mt.2014.102 . PMC 4435481 . PMID 24903577 .
^ Teo Z, Chan JS, Chong HC, SNG MK, Choo CC, Phua GZ и др. (Июль 2017). «Ангиопоэтин-подобная 4 индуцирует β-катенин-опосредованную активацию ID3 в фибробластах для снижения экспрессии коллагена рубца» . Научные отчеты . 7 (1): 6303. Bibcode : 2017natsr ... 7.6303t . doi : 10.1038/s41598-017-05869-x . PMC 5524754 . PMID 28740178 .
^ Чен Х., Луи Ю.С., Тан З.В., Ли Джи, Тан Н.С., Тан Л.П. (май 2019). «Миграция и контроль фенотипа дермальных фибробластов человека с помощью электроформированных волокнистых субстратов». Усовершенствованные медицинские материалы . 8 (9): E1801378. doi : 10.1002/adhm.201801378 . PMID 30901162 . S2CID 85448471 .
^ Mousavizadeh R, Scott A, Lu A, Ardekani GS, Behzad H, Lundgreen K, et al. (Июнь 2016 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4 способствует ангиогенезу в сухожилищах и увеличивается в циклически нагруженных сухожильных фибробластах» . Журнал физиологии . 594 (11): 2971–83. doi : 10.1113/jp271752 . PMC 4887665 . PMID 26670924 .
^ Babapoor-Farrokhran S, Jee K, Puchner B, Hassan SJ, Xin X, Rodrigues M, et al. (Июнь 2015 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4 является мощным ангиогенным фактором и новой терапевтической мишенью для пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (23): E3030-9. BIBCODE : 2015PNAS..112E3030B . doi : 10.1073/pnas.1423765112 . PMC 4466723 . PMID 26039997 .
^ Sukonina V, Lookene A, Olivecrona T, Olivecrona G (ноябрь 2006 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 4 преобразует липопротеин-липазу в неактивные мономеры и модулирует активность липазы в жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17450–5. Bibcode : 2006pnas..10317450S . doi : 10.1073/pnas.0604026103 . PMC 1859949 . PMID 17088546 .
^ Lafferty MJ, Bradford KC, Erie Da, Neher SB (октябрь 2013). «Ангиопоэтин-подобное белок 4 ингибирование липопротеиновой липазы: свидетельство обратимого комплексного образования» . Журнал биологической химии . 288 (40): 28524–34. doi : 10.1074/jbc.m113.497602 . PMC 3789953 . PMID 23960078 .
^ Georgiadi A, Wang Y, Stienstra R, Tjeerdema N, Janssen A, Stalenhoef A, et al. (Июль 2013). «Сверхэкспрессия ангиопоэтин-подобного белка 4 защищает от развития атеросклероза» (PDF) . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 33 (7): 1529–37. doi : 10.1161/atvbaha.113.301698 . PMID 23640487 .
^ Georgiadi A, Lichtenstein L, Degenhardt T, Boekschoten MV, Van Bilsen M, Desvergne B, et al. (Июнь 2010 г.). «Индукция сердечной Angptl4 с помощью пищевых жирных кислот опосредуется пролифераторной пролифератором, активируемым пероксисом, и защищает от окислительного стресса, вызванного жирными кислотами» . Исследование циркуляции . 106 (11): 1712–21. doi : 10.1161/circresaha.110.217380 . PMID 20378851 .
^ Catoire M, Alex S, Paraskevopulos N, Mattijssen F, Evers-Van Gogh I, Schaart G, et al. (Март 2014 г.). «Индуцируемые жирными кислотами ANGPTL4 управляет липидным метаболическим ответом на физические упражнения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (11): E1043-52. BIBCODE : 2014PNAS..111E1043C . doi : 10.1073/pnas.1400889111 . PMC 3964070 . PMID 24591600 .
^ Xiao YL, Kash JC, Beres SB, Sheng ZM, Musser JM, Taubenberger JK (март 2013 г.). «Высокопроизводительное секвенирование РНК фиксированного формалина, встроенного в парафиновое вскрытие образец ткани легких из пандемии гриппа 1918 года» . Журнал патологии . 229 (4): 535–45. doi : 10.1002/path.4145 . PMC 3731037 . PMID 23180419 .
^ Li L, Chong HC, NG SY, Kwok KW, Teo Z, Tan EH, et al. (Февраль 2015 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4 увеличивает утечку и повреждение легочной ткани во время пневмонии гриппа» . Сотовые отчеты . 10 (5): 654–663. doi : 10.1016/j.celrep.2015.01.011 . PMC 7185373 . PMID 25660016 .
^ Li L, Foo BJ, Kwok KW, Sakamoto N, Mukae H, Izumikawa K, et al. (Июнь 2019). «Обработка антител против ангиопоэтин-подобного 4 снижает отек легких и повреждение при вторичной пневмококковой пневмонии» . Мбио . 10 (3). doi : 10.1128/mbio.02469-18 . PMC 6550533 . PMID 31164474 .

Внешние ссылки

Расположение генома Human Angptl4 и Angptl4 страница генов в браузере UCSC Genome .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q9BY76 (белок, связанный с ангиопоэтином 4) в PDBE-KB .

Дальнейшее чтение

Алекс С., Лихтенштейн Л., Дейк В., Менсинк Р.П., Тан Н.С., Керстен С (апрель 2014 г.). «Angptl4 продуцируется энтероэндокринными клетками в кишечном тракте человека». Гистохимия и клеточная биология . 141 (4): 383–91. doi : 10.1007/s00418-013-1157-y . PMID 24141811 . S2CID 15092480 .
Grootaert C, Van de Wiele T, Verstraete W, Bracke M, Vanhoecke B (апрель 2012 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 4: воздействие на здоровье, модулирующие агенты и структурно-функциональные отношения» . Экспертный обзор протеомики . 9 (2): 181–99. doi : 10.1586/epr.12.12 . PMID 22462789 . S2CID 5242622 .
Terada LS, Nwariaku Fe (март 2011 г.). «Выход Anoikis через ROS: ANGPTL4 управляет передачей сигналов интегрина через NOX1» . Раковая клетка . 19 (3): 297–9. doi : 10.1016/j.ccr.2011.02.019 . PMID 21397852 .
Pal M, Tan MJ, Huang RL, Goh Yy, Wang XL, Tang MB, et al. (2011). «Ангиопоэтин-подобная 4 регулирует эпидермальную дифференцировку» . Plos один . 6 (9): E25377. Bibcode : 2011ploso ... 625377p . doi : 10.1371/journal.pone.0025377 . PMC 3178651 . PMID 21966511 .
Lichtenstein L, Mattijssen F, De Wit NJ, Georgiadi A, Hould GJ, Van Der Meer R, et al. (Декабрь 2010). «ANGPTL защищает от северного северного эффекта насыщенного жира, ингибируя поглощение жирных кислот в макрофаги брыжеечного лимфатического узла » Клеточный метаболизм 12 (6): 580–92. Doi : 10.1016/ j.cmet.2010.11.0 3387545PMC 21109191PMID
Lichtenstein L, Berbée JF, Van Dijk SJ, Van Dijk KW, Bensadoun A, Kema IP, et al. (Ноябрь 2007 г.). «Angptl4 активирует синтез холестерина в печени посредством ингибирования LPL- и HL-зависимого поглощения холестерина печени» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (11): 2420–7. doi : 10.1161/atvbaha.107.151894 . PMID 17761937 .
Kersten S (ноябрь 2005 г.). «Регуляция липидного метаболизма через ангиопоэтин-подобные белки» (PDF) . Биохимическое общество транзакций . 33 (Pt 5): 1059–62. doi : 10.1042/bst20051059 . PMID 16246045 .
Le Jan S, Emy C, Cazes A, Monnot C, Lamandé N, Favier J, et al. (Май 2003 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4-это проангиогенный фактор, продуцируемый во время ишемии и при обычной почечной раке» . Американский журнал патологии . 162 (5): 1521–8. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 64285-x . PMC 1851201 . PMID 12707035 .
Mandard S, Zandbergen F, Tan NS, Escher P, Patsouris D, Koenig W, et al. (Август 2004 г.). «Прямая пролифераторная пролифератор-активируемая рецепторная мишень-индуцированная дипозное фактор (FIAF/PGAR/ANGPTL4) присутствует в плазме крови в качестве усеченного белка, который увеличивается при лечении фенофибратом» (PDF) . Журнал биологической химии . 279 (33): 34411–20. doi : 10.1074/jbc.m403058200 . PMID 15190076 .
Xu A, Lam MC, Chan KW, Wang Y, Zhang J, Hoo RL, et al. (Апрель 2005 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 4 снижает глюкозу в крови и улучшает толерантность к глюкозе, но индуцирует гиперлипидемию и стеатоз печени у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (17): 6086–91. Bibcode : 2005pnas..102.6086x . doi : 10.1073/pnas.0408452102 . PMC 1087912 . PMID 15837923 .
Hermann LM, Pinkerton M, Jennings K, Yang L, Grom A, Sowders D, et al. (Апрель 2005 г.). «Ангиопоэтин-подобный-4 является потенциальным ангиогенным медиатором при артрите». Клиническая иммунология . 115 (1): 93–101. doi : 10.1016/j.clim.2004.12.002 . PMID 15870027 .
Чжан Р. (апрель 2016 г.). «Модель Angptl3-4-8, молекулярный механизм для транспорта триглицеридов» . Открытая биология . 6 (4): 150272. DOI : 10.1098/rsob.150272 . PMC 4852456 . PMID 27053679 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG000001677772 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000002289 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid10698685-5] Ким I, Ким Х.Г., Ким Х., Ким Х.Х., Парк С.К., Ум К.С. и др. (Март 2000 г.). «Экспрессия печени, синтез и секреция нового белка, связанного с фибриногеном/ангиопоэтином, который предотвращает апоптоз эндотелиальных клеток» . Биохимический журнал . 346 (Pt 3): 603–10. doi : 10.1042/0264-6021: 3460603 . PMC 1220891 . PMID 10698685 .

[pmid10866690-6] Yoon JC, Chickering TW, Rosen Ed, Dussault B, Qin Y, Soukas A, et al. (Июль 2000 г.). «Пероксисом, активируемый пролифератором рецепторной гамма-мишени, кодирующий новый ангиопоэтин, связанный с белком, связанным с дифференцировкой жироя» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (14): 5343–9. doi : 10.1128/mcb.20.14.5343-5349.2000 . PMC 85983 . PMID 10866690 .

[pmid10862772-7] Kersten S, Mandard S, Tan NS, Escher P, Metzger D, Chambon P, et al. (Сентябрь 2000). «Характеристика индуцированного натощак Adipose Factor Fiaf, нового гена-рецептора-пролифератора, активированного пролифератором пероксисом» (PDF) . Журнал биологической химии . 275 (37): 28488–93. doi : 10.1074/jbc.m004029200 . PMID 10862772 .

[pmid18394990-8] Jump up to: ^а ^{беременный} Padua D, Zhang XH, Wang Q, Nadal C, Gerald WL, Gomis RR, et al. (Апрель 2008 г.). «Tgfbeta primes опухоли молочной железы за метастазирование легких через ангиопоэтин-подобное 4» . Клетка . 133 (1): 66–77. doi : 10.1016/j.cell.2008.01.046 . PMC 2390892 . PMID 18394990 .

[pmid21937683-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Ким Ш, Парк YY, Ким С.В., Ли Дж.С., Ван Д., Дюбуа Р.Н. (ноябрь 2011). «Индукция ANGPTL4 простагландином E2 в гипоксических состояниях способствует прогрессированию колоректального рака» . РАНКА . 71 (22): 7010–20. doi : 10.1158/0008-5472.can-11-1262 . PMC 3217078 . PMID 21937683 .

[pmid23208498-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Adhikary T, Brandt DT, Kaddatz K, Stockert J, Naruhn S, Meissner W, et al. (Октябрь 2013). «Обратные агонисты PPARβ/Δ подавляют онкогенную передачу сигналов в ген Angptl4 и ингибируют инвазию раковых клеток» . Онкоген . 32 (44): 5241–52. doi : 10.1038/onc.2012.549 . PMC 3938163 . PMID 23208498 .

[pmid22458843-11] Jump up to: ^а ^{беременный} Zhu P, GoH YY, Chin HF, Kersten S, Tan NS (июнь 2012 г.). «Ангиопоэтинский как 4: десятилетие исследований». Отчеты о биологии . 32 (3): 211–9. doi : 10.1042/bsr20110102 . HDL : 10356/94662 . PMID 22458843 .

[pmid17609370-12] Desai U, Lee EC, Chung K, Gao C, Gay J, Key B, et al. (Июль 2007 г.). «Липидные эффекты антиангиопоэтиноподобного 4 антитела повторяют липидный фенотип, обнаруженный у ангиопоэтиноподобных 4 нокаутных мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (28): 11766–71. Bibcode : 2007pnas..10411766d . doi : 10.1073/pnas.0705041104 . PMC 1913890 . PMID 17609370 .

[pmid21397862-13] Jump up to: ^а ^{беременный} Zhu P, Tan MJ, Huang RL, Tan CK, Chong HC, Pal M, et al. (Март 2011 г.). «Ангиопоэтин-подобный 4 белка повышает внутриклеточное соотношение O2 (-): H2O2 и дает устойчивость к аноикису опухолям» . Раковая клетка . 19 (3): 401–15. doi : 10.1016/j.ccr.2011.01.018 . HDL : 10220/8177 . PMID 21397862 .

[pmid22661548-14] Tan MJ, Teo Z, SNG MK, Zhu P, Tan NS (июнь 2012 г.). «Новые роли ангиопоэтин-подобного 4 в раке человека» . Молекулярное исследование рака . 10 (6): 677–88. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-11-0519 . HDL : 10356/95626 . PMID 22661548 .

[pmid21841165-15] Huang RL, Teo Z, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Tan CK, et al. (Октябрь 2011). «Angptl4 модулирует целостность сосудистого соединения путем передачи сигналов интегрина и нарушения межклеточных кластеров VE-кадгерина и кластеров Claudin-5» . Кровь . 118 (14): 3990–4002. doi : 10.1182/blood-2011-01-328716 . PMID 21841165 .

[pmid28745316-16] Teo Z, SNG MK, Chan JS, Lim MM, Li Y, Li L, et al. (Ноябрь 2017). «Повышение заряда аденилатной энергии ангиопоэтиноподобным 4 усиливает эпителиально-мезенхимальный переход, индуцируя экспрессию 14-3-3γ» . Онкоген . 36 (46): 6408–6419. doi : 10.1038/onc.2017.244 . PMC 5701092 . PMID 28745316 .

[pmid28641978-17] Tan ZW, Teo Z, Tan C, Cho CC, Loo WS, Song Y, et al. (Октябрь 2017). «Вариант Angptl4 T266M связан с сниженной инвазивностью рака » Biochimica et Biophysica Acta (BB) - исследования молекулярных клеток 1864 (10): 1525–1536. Doi : 10.1016/ j.bmcr.2017.06.0 HDL : 10220/44354 28641978PMID

[pmid30342537-18] Lim MM, Wee JW, Soong JC, Chua D, Tan WR, Lizwan M, et al. (Октябрь 2018). «Нацеливание метаболической гибкости посредством ангиопоэтин-подобного 4 белка сенсибилизирует метастатические раковые клетки к химиотерапии» . Молекулярный рак . 17 (1): 152. doi : 10.1186/s12943-018-0904-z . PMC 6195749 . PMID 30342537 .

[pmid22481923-19] Chong HC, Tan CK, Huang RL, Tan NS (февраль 2012 г.). «Матрицеллюлярные белки: липкое дело с раком» . Журнал онкологии . 2012 : 351089. DOI : 10.1155/2012/351089 . PMC 3306981 . PMID 22481923 .

[pmid20952587-20] Goh Yy, Pal M, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Punugu L, et al. (Декабрь 2010). «Ангиопоэтин-подобные 4 взаимодействуют с интегринами Beta1 и Beta5 для модуляции миграции кератиноцитов» . Американский журнал патологии . 177 (6): 2791–803. doi : 10.2353/ajpath.2010.100129 . PMC 2993291 . PMID 20952587 .

[pmid20729546-21] Goh Yy, Pal M, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Punugu L, et al. (Октябрь 2010). «Ангиопоэтин-подобные 4 взаимодействуют с матричными белками для модуляции заживления ран» . Журнал биологической химии . 285 (43): 32999–3009. doi : 10.1074/jbc.m110.108175 . PMC 2963335 . PMID 20729546 .

[pmid24903577-22] Chong HC, Chan JS, Goh CQ, Gounko NV, Luo B, Wang X, et al. (Сентябрь 2014). «Ангиопоэтин-подобная 4 стимулирует STAT3-опосредованную экспрессию iNOS и усиливает ангиогенез, чтобы ускорить заживление ран у мышей с диабетом» . Молекулярная терапия . 22 (9): 1593–604. doi : 10.1038/mt.2014.102 . PMC 4435481 . PMID 24903577 .

[pmid28740178-23] Teo Z, Chan JS, Chong HC, SNG MK, Choo CC, Phua GZ и др. (Июль 2017). «Ангиопоэтин-подобная 4 индуцирует β-катенин-опосредованную активацию ID3 в фибробластах для снижения экспрессии коллагена рубца» . Научные отчеты . 7 (1): 6303. Bibcode : 2017natsr ... 7.6303t . doi : 10.1038/s41598-017-05869-x . PMC 5524754 . PMID 28740178 .

[pmid30901162-24] Чен Х., Луи Ю.С., Тан З.В., Ли Джи, Тан Н.С., Тан Л.П. (май 2019). «Миграция и контроль фенотипа дермальных фибробластов человека с помощью электроформированных волокнистых субстратов». Усовершенствованные медицинские материалы . 8 (9): E1801378. doi : 10.1002/adhm.201801378 . PMID 30901162 . S2CID 85448471 .

[pmid26670924-25] Mousavizadeh R, Scott A, Lu A, Ardekani GS, Behzad H, Lundgreen K, et al. (Июнь 2016 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4 способствует ангиогенезу в сухожилищах и увеличивается в циклически нагруженных сухожильных фибробластах» . Журнал физиологии . 594 (11): 2971–83. doi : 10.1113/jp271752 . PMC 4887665 . PMID 26670924 .

[pmid26039997-26] Babapoor-Farrokhran S, Jee K, Puchner B, Hassan SJ, Xin X, Rodrigues M, et al. (Июнь 2015 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4 является мощным ангиогенным фактором и новой терапевтической мишенью для пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (23): E3030-9. BIBCODE : 2015PNAS..112E3030B . doi : 10.1073/pnas.1423765112 . PMC 4466723 . PMID 26039997 .

[pmid17088546-27] Sukonina V, Lookene A, Olivecrona T, Olivecrona G (ноябрь 2006 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 4 преобразует липопротеин-липазу в неактивные мономеры и модулирует активность липазы в жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (46): 17450–5. Bibcode : 2006pnas..10317450S . doi : 10.1073/pnas.0604026103 . PMC 1859949 . PMID 17088546 .

[pmid23960078-28] Lafferty MJ, Bradford KC, Erie Da, Neher SB (октябрь 2013). «Ангиопоэтин-подобное белок 4 ингибирование липопротеиновой липазы: свидетельство обратимого комплексного образования» . Журнал биологической химии . 288 (40): 28524–34. doi : 10.1074/jbc.m113.497602 . PMC 3789953 . PMID 23960078 .

[pmid23640487-29] Georgiadi A, Wang Y, Stienstra R, Tjeerdema N, Janssen A, Stalenhoef A, et al. (Июль 2013). «Сверхэкспрессия ангиопоэтин-подобного белка 4 защищает от развития атеросклероза» (PDF) . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 33 (7): 1529–37. doi : 10.1161/atvbaha.113.301698 . PMID 23640487 .

[pmid20378851-30] Georgiadi A, Lichtenstein L, Degenhardt T, Boekschoten MV, Van Bilsen M, Desvergne B, et al. (Июнь 2010 г.). «Индукция сердечной Angptl4 с помощью пищевых жирных кислот опосредуется пролифераторной пролифератором, активируемым пероксисом, и защищает от окислительного стресса, вызванного жирными кислотами» . Исследование циркуляции . 106 (11): 1712–21. doi : 10.1161/circresaha.110.217380 . PMID 20378851 .

[pmid24591600-31] Catoire M, Alex S, Paraskevopulos N, Mattijssen F, Evers-Van Gogh I, Schaart G, et al. (Март 2014 г.). «Индуцируемые жирными кислотами ANGPTL4 управляет липидным метаболическим ответом на физические упражнения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (11): E1043-52. BIBCODE : 2014PNAS..111E1043C . doi : 10.1073/pnas.1400889111 . PMC 3964070 . PMID 24591600 .

[pmid23180419-32] Xiao YL, Kash JC, Beres SB, Sheng ZM, Musser JM, Taubenberger JK (март 2013 г.). «Высокопроизводительное секвенирование РНК фиксированного формалина, встроенного в парафиновое вскрытие образец ткани легких из пандемии гриппа 1918 года» . Журнал патологии . 229 (4): 535–45. doi : 10.1002/path.4145 . PMC 3731037 . PMID 23180419 .

[pmid25660016-33] Li L, Chong HC, NG SY, Kwok KW, Teo Z, Tan EH, et al. (Февраль 2015 г.). «Ангиопоэтин-подобная 4 увеличивает утечку и повреждение легочной ткани во время пневмонии гриппа» . Сотовые отчеты . 10 (5): 654–663. doi : 10.1016/j.celrep.2015.01.011 . PMC 7185373 . PMID 25660016 .

[pmid31164474-34] Li L, Foo BJ, Kwok KW, Sakamoto N, Mukae H, Izumikawa K, et al. (Июнь 2019). «Обработка антител против ангиопоэтин-подобного 4 снижает отек легких и повреждение при вторичной пневмококковой пневмонии» . Мбио . 10 (3). doi : 10.1128/mbio.02469-18 . PMC 6550533 . PMID 31164474 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]