Тяжелая умственная отсталость – прогрессирующий синдром спастической диплегии.
| Тяжелая умственная отсталость – прогрессирующий синдром спастической диплегии. | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром CTNNB1, умственная отсталость, связанная с CTNNB1, умственная отсталость, аутосомно-доминантный тип 19 [ 1 ] |
 | |
| Специальность | Медицинская генетика , Педиатрия |
| Причины | Генетическая мутация |
| Частота | Редко, только у 1 из 50 000 живорождений встречается это заболевание. |
Тяжелая умственная отсталость — прогрессирующий синдром спастической диплегии — редкое новое генетическое заболевание, характеризующееся тяжелыми интеллектуальными нарушениями , атаксией , черепно-лицевыми дисморфизмами и мышечной спастичностью . [ 2 ] Это тип аутосомно-доминантной синдромальной умственной отсталости. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У людей с этим заболеванием обычно наблюдаются тяжелая умственная отсталость, двигательная задержка , тяжелая речевая задержка и трудности, младенческая гипотония, поражающая туловище , прогрессирующая гипертония, поражающая дистальные конечности, тяжелая прогрессирующая микроцефалия , аутистические симптомы , агрессивное поведение по отношению к другим и/или нарушения сна и легкие лицевые дисморфизмы, такие как широкий нос, гипопластические крылья носа , удлиненный/сплющенный желобок и тонкая верхняя часть носа. губа. [ 8 ] [ 9 ]
Другие симптомы включают судороги , близорукость , дальнозоркость , косоглазие , сирингомиелию , вентрикуломегалию , гипоплазию мозолистого тела , проблемы со слухом и задержку миелинизации ЦНС. [ 10 ]
В более редких случаях ребенок с этим заболеванием может родиться с полидактилией . [ 11 ]
Осложнения
[ редактировать ]Большинство симптомов, характеризующих это состояние, возникают в результате глубокой умственной отсталости, связанной с этим состоянием. Эти симптомы могут вызывать дополнительные осложнения, такие как трудности в общении, плохая успеваемость в школе и т. д. [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Это состояние можно диагностировать посредством физического осмотра и генетического тестирования .
Генетика
[ редактировать ]Это состояние вызвано гетерозиготными мутациями в гене CTNNB1 , расположенном в коротком плече хромосомы 3 . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 4 ] [ 15 ] Состояние, хотя и является генетическим, обычно не передается по наследству, за исключением редких случаев, когда оно передается по наследству. [ 16 ] поскольку это обычно является результатом мутации de novo . [ 17 ] инсерциях , делециях и других типах мутаций. Сообщалось об [ 18 ]
Этот ген производит белок под названием «бета-катенин», который присутствует в различных клетках и тканях организма. Он важен для клеточной адгезии, клеточной коммуникации, передачи сигналов клетками, а также для нормального развития и функционирования волосяных фолликулов. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Уход
[ редактировать ]Методы лечения включают трудотерапию , физиотерапию , логопедию , ассистивные услуги, постоянный мониторинг и семейное консультирование. [ 22 ] [ 23 ]
Распространенность
[ редактировать ]Это заболевание поражает 1 из 50 000 детей во всем мире. [ 24 ]
Случаи
[ редактировать ]Следующий список включает некоторые случаи синдрома тяжелой умственной отсталости — прогрессирующей спастической диплегии (со страницы OMIM для этого состояния):
- 2012: де Лигт и др. описывает 2 пациентов из группы из 100 пациентов с тяжелой умственной отсталостью, сообщил, что у 2 пациентов была мутация в гене CTNNB1. Одной из этих пациенток была 29-летняя женщина (названная пациенткой 70 ), у которой начали проявляться признаки регрессии развития , когда ей было 6 месяцев, за которыми затем последовала задержка развития средней и тяжелой степени . Она достигла рубежа сидения в возрасте 2 лет и научилась ходить в 12 лет. Ее первые слова были произнесены в возрасте от 9 до 10 лет. В молодом возрасте у нее начали проявляться поведенческие аномалии, которые заключались в агрессивное поведение, членовредительство путем нанесения себе увечий и ее периодические размазывания фекалий по близлежащим поверхностям. у нее была микроцефалия и низкий рост. В возрасте 29 лет У нее также были другие легкие лицевые дисморфизмы, такие как высокоарочное , узкое небо , повернутые назад маленькие уши , длинный желобок и низкая колумелла . Они также нашли еще одного пациента с мутацией CTNNB1 из группы из 785 пациентов с умственной отсталостью. Все эти пациенты имели тяжелые интеллектуальные нарушения, задержку речи, микроцефалию, спастичность и трудности при ходьбе. [ 25 ]
- 2014: Туччи и др. описывает четвертого пострадавшего пациента. У пациента наблюдались микроцефалия , тонкая верхняя губа, аутизм , ранняя гипотония, прогрессирующая спастическая диплегия и гипоплазия мозолистого тела. [ 26 ]
- 2014: Дубрук и др. описывает 5 + 1 ⁄ 2 -летняя девочка европеоидного происхождения, рожденная от здоровых, неродственных родителей. На нее повлияла задержка внутриутробного/антенатального роста. Ее рождение было насыщенным событиями, так как ее пуповина обмоталась вокруг ее шеи и, как следствие, у новорожденного возник респираторный дистресс-синдром . У нее начали проявляться такие симптомы, как прогрессирующая микроцефалия, гипотония туловища, задержка психомоторного развития и нарушения речи. У нее был дружелюбный и энергичный характер, последнее из которых было связано с ее гиперактивностью . У нее была светлая кожа , редкие, тонкие волосы, низко посаженные уши , атаксия, спастичность, гиперрефлексия, тонкие губы, крестцовая ямочка , дальнозоркость. Генетическое тестирование выявило гетерозиготную делецию 333 т.п.н. в хромосоме 3 , которая удалила весь ген CTNNB1 и последние 3 экзона гена ULK4. Его вредная мутация не была обнаружена у обоих ее родителей, в результате чего был сделан вывод, что она носила спорадический характер. и не передается по наследству. [ 27 ]
- 2015: Кюхлер и др. описывает 16 пациентов из 15 семей, у которых заболевание было подтверждено с помощью генетического тестирования, было равное распределение больных мужчин и женщин (8 девочек и 8 мальчиков). В следующем абзаце представлены симптомы: те, которые перечислены вверху, являются наиболее распространенными, а те, которые перечислены внизу, — наименее распространенными; интеллектуальные нарушения, задержка психомоторного развития в младенческом возрасте, нарушения речи, дисморфизмы лица, спастичность, нарушения зрительной рефрактерности, аутистические симптомы с агрессией и микроцефалия . Судорог и нарушений слуха не наблюдалось. [ 28 ]
- 2017: Харбанда и др. описывает 11 пациентов с заболеванием, выявленным при опросе базы данных DECIPHER . У указанных пациентов наблюдалась мутация инактивирующего типа в гене CTNNB1. Из 11 пациентов у 10 были доступные медицинские данные, в том числе умственные нарушения , прогрессирующая микроцефалия , гипотония туловища, периферическая спастичность, поведенческие проблемы, легкие дисморфизмы лица, светлая кожа и волосы, а также аномальный рисунок волос. [ 29 ]
- 2017: Ли и др. описывает мальчика китайского происхождения в возрасте 1 года и 3 месяцев, у которого была отслойка сетчатки , помутнение стекловидного тела и хрусталика. У него не было реакции на свет. После отрицательного результата теста на мутации, связанные с экссудативной витреоретинопатией , Li et al. обнаружил гетерозиготную нонсенс-мутацию de novo в своем гене CTNNB1. Другие особенности ребенка включали задержку развития , легкое приведение большого пальца и микроцефалию . [ 30 ]
- 2017: Панайоту и др. описывает 3-летнего мальчика китайского происхождения с экссудативной витреоретинопатией, задержкой развития и лицевыми дисморфизмами, у которого позже была обнаружена вставка de novo 1 п.н. в его ген CTNNB1. [ 31 ]
Модель животного
[ редактировать ]В 2004 году Туччи и др. [ нужна полная цитата ] создали животную модель, состоящую из мышей (названных «летучая морда») с гетерозиготной мутацией (позже названной «T653K»), расположенной в C-концевом повторе амардилло гена CTNNB1. У указанных мышей наблюдались черепно-лицевые дисморфизмы, такие как короткий нос, широкое лицо, короткая переднезадняя ось. Измененная морфология мозга с такими признаками, как увеличение структур глубокого мозга, уменьшение объема мозжечка и обонятельной луковицы , а также гипоплазия мозолистого тела. Изменение поведения и когнитивных функций с такими признаками, как двигательные дефекты, меньшая сложность вокализации, плохая память, зависящая от гиппокампа, и дефицит предимпульсного торможения. Исследования in vitro показали, что мутация T653K «нарушила связь между CTNNB1 и кадгерином», что соответствовало «доминантно-негативному эффекту». В мозге гетерозиготных мутантных мышей наблюдалась аномально высокая длина и количество нейронов, а также уменьшенное ветвление дендритов. Нокдаун CTNNB1 (за счет использования миРНК) привел к уменьшению нейрональных отростков и длины, что заставило исследователей полагать, что T653K представляет собой мутацию типа потери функции. Электрофизиологические тесты показали, что нейроны мутировавших мышей демонстрируют более высокую возбудимость нейронной сети при снижении эффективности функциональной связи. Эти результаты показали, что CTNNB1 важен в различных аспектах развития нервной системы и синаптической функции. [ 26 ]
Организации
[ редактировать ]В следующем списке представлены некоторые организации, которые помогают пациентам с этим заболеванием:
Фонд CTNNB1 — это организация родителей детей с этим заболеванием, главная цель которой — предоставить детям с синдромом CTNNB1 возможность лечения генной терапией . [ 32 ]
— Всемирная организация по информированию о синдроме CTNNB1 это организация, целью которой является повышение осведомленности об этом заболевании во всем мире. Он также предоставляет информацию о синдроме CTNNB1 родителям детей с этим заболеванием. [ 33 ]
CureCTNNB1 — это организация , которая помогает собирать финансирование для исследований синдрома CTNNB1. [ 34 ]
Освещение в СМИ
[ редактировать ]Это состояние было освещено небольшим количеством новостных сетей из Испании . [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]
См. также
[ редактировать ]- FBXW7 расстройство нервно-психического развития
- CHAMP1-ассоциированный синдром умственной отсталости
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация NIH GARD: Тяжелая умственная отсталость — синдром прогрессирующей спастической диплегии» . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) Национального института здравоохранения США (NIH) . 16 июня 2022 г. – через Национальную организацию по редким расстройствам, Inc.
- ^ «Синдром прогрессирующей спастической диплегии тяжелой умственной отсталости (ID концепции: C3554449)» . MedGen — Национальный центр биотехнологической информации (NCBI) . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ Винчевска-Виктор А, Бадура-Стронка М, Моньес-Новицка А, Новицкий ММ, Штейнборн Б, Латос-Беленска А, Мониес Д (март 2016 г.). «Нонсенс-мутация CTNNB1 de novo, связанная с синдромальной атипической гиперэкплексией, микроцефалией и умственной отсталостью: отчет о случае» . БМК Неврология . 16 (1): 35. дои : 10.1186/s12883-016-0554-y . ПМЦ 4788907 . ПМИД 26968164 .
- ^ Jump up to: а б Верховен В.М., Эггер Дж.И., Йонгблуд Р.Э., ван Путтен М.М., де Бруин-ван Зандвейк М., Цвемер А.С. и др. (07.10.2020). de novo «Новый вариант сращивания CTNNB1 у взрослой женщины с тяжелой умственной отсталостью» . Международный журнал медицинских историй болезни . 13 : 487–492. дои : 10.2147/IMCRJ.S270487 . ПМЦ 7548236 . ПМИД 33116939 .
- ^ «БОЛЕЗНЬ КЕГГА: аутосомно-доминантное нарушение интеллектуального развития» . www.genome.jp . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Аутосомно-доминантное нарушение интеллектуального развития 19. Обозреватель онтологии болезней — DOID: 0070049» . www.informatics.jax.org . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Платформа открытых целей» . платформа.opentargets.org . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б ВСТАВЬТЕ US14. «Сирота: тяжелая умственная отсталость, синдром прогрессирующей спастической диплегии» . www.orpha.net . Проверено 5 сентября 2022 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «История Урбана – Фонд CTNNB1» . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Тяжелая умственная отсталость – прогрессирующая спастическая диплегия - О болезни - Информационный центр генетических и редких заболеваний» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ Кэ З, Чен Ю (2020). «Отчет из клинического случая: бессмысленная мутация CTNNB1 de novo, связанная с нарушением нервного развития, отслоением сетчатки, полидактилией» . Границы в педиатрии . 8 : 575673. doi : 10.3389/fped.2020.575673 . ПМЦ 7793974 . ПМИД 33425807 .
- ^ «Тяжелая умственная отсталость – прогрессирующая спастическая диплегия» . ДавМед . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Тяжелая умственная отсталость – прогрессирующий синдром спастической диплегии» . Редкие новости гематологии . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Удаление CTNNB1 в тормозных схемах способствует поведенческим дефектам, связанным с аутизмом» . Academic.oup.com . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ Сунь В, Сяо Икс, Ли С, Цзя Икс, Ван П, Чжан Ц (январь 2019 г.). «Зародышевые мутации CTNNB1, связанные с синдромальной лихорадкой или болезнью Норри» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 60 (1): 93–97. дои : 10.1167/iovs.18-25142 . ПМИД 30640974 . S2CID 58611341 .
- ^ Ван Х, Чжао Ю, Ян Л, Хан С, Ци М (август 2019 г.). «Идентификация новой сплайсинговой мутации гена CTNNB1 в китайской семье с тяжелой умственной отсталостью и серьезными дефектами зрения» . Неврологические науки . 40 (8): 1701–1704. дои : 10.1007/s10072-019-03823-5 . ПМК 6647480 . ПМИД 30929091 .
- ^ Хо С.К., Цанг М.Х., Ли М., Ченг СС, Лук Х.М., Ло И.Ф., Чунг Б.Х. (1993). «Нарушение нервного развития CTNNB1» . Адам М.П., Эверман Д.Б., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Грипп К.В., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 35593792 . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Запись - #615075 - НАРУШЕНИЕ НЕЙРОРАЗВИТИЯ СО СПАСТИЧЕСКОЙ ДИПЛЕГИЕЙ И ДЕФЕКТАМИ ЗРЕНИЯ; NEDSDV - OMIM» . omim.org . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Ген CTNNB1: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Ген CTNNB1 - GeneCards | Белок CTNB1 | Антитело CTNB1» . www.genecards.org . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «CTNNB1» .
- ^ Берд Ф. «Интеллектуальная отсталость у детей» . ВебМД . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ Патель Д.Р., Кабрал, доктор медицинских наук, Хо А., Меррик Дж. (февраль 2020 г.). «Клинический учебник по умственной отсталости» . Трансляционная педиатрия . 9 (Приложение 1): С23–С35. дои : 10.21037/tp.2020.02.02 . ПМЦ 7082244 . ПМИД 32206581 .
- ^ «Синдром CTNNB1 – Фонд CTNNB1» . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ де Лигт Дж., Виллемсен М.Х., ван Бон Б.В., Клифстра Т., Интема Х.Г., Крус Т. и др. (ноябрь 2012 г.). «Диагностическое секвенирование экзома у лиц с тяжелой умственной отсталостью» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (20): 1921–1929. дои : 10.1056/NEJMoa1206524 . ПМИД 23033978 . S2CID 12009608 .
- ^ Jump up to: а б Туччи В., Клифстра Т., Харди А., Хейз И., Магги С., Виллемсен М.Х. и др. (апрель 2014 г.). «Доминантные мутации β-катенина вызывают умственную отсталость с распознаваемыми синдромальными особенностями» . Журнал клинических исследований . 124 (4): 1468–1482. дои : 10.1172/JCI70372 . ПМЦ 3973091 . ПМИД 24614104 .
- ^ Дюбрюк Э., Пюту А., Лабальм А., Ружо С., Санлавиль Д., Эдери П. (июнь 2014 г.). «Новый синдром умственной отсталости, вызванный гаплонедостаточностью CTNNB1». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 164А (6): 1571–1575. дои : 10.1002/ajmg.a.36484 . ПМИД 24668549 . S2CID 41484254 .
- ^ Кюхлер А., Виллемсен М.Х., Альбрехт Б., Бачино К.А., Бартоломью Д.В., ван Боховен Х. и др. (январь 2015 г.). «Мутации de novo в бета-катенине (CTNNB1), по-видимому, являются частой причиной умственной отсталости: расширение мутационного и клинического спектра». Генетика человека . 134 (1): 97–109. дои : 10.1007/s00439-014-1498-1 . ПМИД 25326669 . S2CID 177636 .
- ^ Харбанда М., Пильц Д.Т., Томкинс С., Чандлер К., Саггар А., Фрайер А. и др. (февраль 2017 г.). «Клинические особенности, связанные с мутациями потери функции de novo CTNNB1 у десяти человек» . Европейский журнал медицинской генетики . 60 (2): 130–135. дои : 10.1016/j.ejmg.2016.11.008 . ПМК 6070129 . ПМИД 27915094 .
- ^ Ли Н, Сюй Ю, Ли Г, Ю Т, Яо РЭ, Ван Х, Ван Дж (май 2017 г.). «Секвенирование экзома выявляет мутацию de novo гена CTNNB1 у пациента, в основном с отслоением сетчатки, помутнением хрусталика и стекловидного тела, микроцефалией и задержкой развития: отчет о случае и обзор литературы» . Лекарство . 96 (20): е6914. дои : 10.1097/MD.0000000000006914 . ПМК 5440144 . ПМИД 28514307 .
- ^ Панайоту Э.С., Санхурджо Сориано С., Поултер Дж.А., Лорд Э.К., Дзулова Д., Кондо Х. и др. (июнь 2017 г.). «Дефекты в медиаторе клеточной сигнализации β-катенине вызывают сосудистое состояние сетчатки FEVR» . Американский журнал генетики человека . 100 (6): 960–968. дои : 10.1016/j.ajhg.2017.05.001 . ПМЦ 5473728 . ПМИД 28575650 .
- ^ «Фонд CTNNB1 – Синдром CTNNB1» . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Синдром CTNNB1 | Ctnnb1.org | О нас» . ctnnb1 . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Прогресс в лечении и лечении CTNNB1 | Станьте частью лечения» . Прогресс в лечении и лечении CTNNB1 . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ Менни Р. «Паула родилась с синдромом CTNNB1. Наше детское отделение в Бильбао помогает ей жить лучше | Красный Менни» (на европейском испанском языке) . Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Что такое синдром CTNNB1, расстройство, которое путают с аутизмом?» . Спортивный мир (на испанском языке). 26 мая 2021 г. Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Солидарность Regusa: как известно о синдроме CTNNB1» . Регуза (на испанском языке). 05 мая 2022 г. Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ « Если моя дочь сможет ходить и говорить, это будет здорово » . Эль Коррео (на испанском языке). 12 июля 2021 г. Проверено 5 сентября 2022 г.
- ^ «Десять семей собираются вместе, чтобы пропагандировать синдром, который путают с аутизмом» . Здоровье (на европейском испанском языке). 2021-05-23 . Проверено 5 сентября 2022 г.