Enox2
Enox2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | Enox2 , APK1, COVA1, Tnox, Ecto-Nox Дисульфид-тиол-обмен 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 300282 ; MGI : 2384799 ; Гомологен : 17120 ; GeneCards : enox2 ; OMA : enox2 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Enox2 - это ген , расположенный на длинной руке Х -хромосомы у людей . [ 5 ] Ген кодирует белок Экто-нокс дисульфид-тиол-обмен 2 , член семейства NOX NADPH оксидаз . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
Экто-нокс дисульфид-тиол-обмен 2 является белком клеточной поверхности, связанной с ростом. Он был идентифицирован, потому что он реагирует с моноклональным антителом K1 в клетках, таких как линия карциномы яичника OVCAR-3 CAKI , также экспрессируя поверхностный гликопротеин . [ 6 ] Кодированный белок обладает двумя активностями : катализ гидрохинона или ферментативными NADH окисления и дисульфидного обмена белка . Два действия чередуются с продолжительностью периода около 24 минут. Кодированный белок также демонстрирует прионные свойства. два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы . Для этого гена были обнаружены [ 9 ]
Ген местоположение
[ редактировать ]Ген enox2 человека расположен на длинной (Q) подразделении X -хромосомы у людей, в районе 2 Band 6 Sub -Band 1, от пары оснований 130 622,330 до 130 903,317 (Build GRCH38.P7) ( MAP ). Ген сохраняется в шимпанзе, манере -резус, собаке, мыши, крысе, курице и данио. [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Enox2 и родственные белки NOx демонстрируют две различные колеблющиеся функции: окисление NADH до NAD+ и активность белка дисульфидной изомеразы , беспрецедентная в биохимической литературе. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Что касается окисления NADH, белок обладает специфической активностью 10-20 мкмоль/мин/мг белка с числом оборота 200-500. [ 13 ] [ 14 ] Колебания не зависят от температуры, с периодом 24 минуты, заполнив 60 циклов за 24-часовой день. [ 10 ] [ 12 ] Период колебаний изменяется до 22 и 26 минут в образованных (TNOX) и возрастных (ARNOX) и возрастных (ARNOX). [ 8 ] Это регулярное колебание объясняется поддержанием биологических часов [ 8 ] [ 15 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что активность NADH ENOX2 стимулируется различными гормонами и факторами роста , включая инсулин , EGF , трансферрин , лактоферрин , вазопрессин и глюкагон . [ 16 ] Эта стимуляция не наблюдается в образцах белка, извлеченных из раковых клеток, что позволяет предположить, что регулярная активность NADH -оксидазы ENOX2 отделена при раке . [ 16 ] Enox2 также имеет ряд белковых взаимодействий с Enox1 и Sox2 , среди прочих. [ 17 ]
Рост клеток
[ редактировать ]Многочисленные исследования в 1990 -х годах коррелировали активность NADHксидазы с ростом клеток. [ 8 ] Условия, которые стимулировали рост клеток, также стимулировали активность оксидазы NADH и условия, которые ингибировали рост клеток, ингибировали активность оксидазы NADH. Дальнейшие экспериментальные данные показали, что скорость увеличения клеток колеблется в пределах 24 -минутного колебания функции enox. [ 18 ] Максимальные скорости роста клеток соответствуют части цикла ENOX, участвующего в образовании белкового дульсульфидного моста. [ 19 ] Теории предполагают, что ENOX отвечает за разрыв и образование дисульфидных связей в мембранных белках, поэтому максимальный рост клеток совпадает с максимальной активностью дисульфидной дисульфидной белки. [ 8 ]
Роль в болезнях
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]Связанный рак, реагирующий на лекарство вариант энокса, TNOX, возникает как вариант сплайсинга и обнаружен на клеточной поверхности рака человека. [ 8 ] [ 20 ] Tnox демонстрирует периодичность 22 минуты по сравнению с нативными 24 минутами и может быть ингибирован рядом противораковых препаратов, не влияя на нативного Enox. [ 8 ] Эти свойства TNOX используются для разработки механизмов раннего обнаружения и вмешательства для рака человека. [ 21 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ecto-nox дисульфид-тиол-обменник 1
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000165675 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000031109 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный «Enox2 ecto-nox дисульфид-тиол-обмен 2 [homo sapiens (человек)]» . NCBI . Получено 2016-10-16 .
- ^ Jump up to: а беременный Чанг К, Пастан I (май 1994). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей белок, обнаруженный антителом K1 из клеточной линии карциномы яичника (OVCAR-3)» . Int J Рак . 57 (1): 90–7. doi : 10.1002/ijc.2910570117 . PMID 8150545 . S2CID 1970834 .
- ^ Chueh PJ, Kim C, Cho N, Morre DM, Morre DJ (Mar 2002). «Молекулярное клонирование и характеристика связанной с опухолью, связанной с ростом и гидрохиноном гидрохинона (NADH) (TNOX) клеточной поверхности HELA». Биохимия . 41 (11): 3732–41. doi : 10.1021/bi012041t . PMID 11888291 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (2003-08-01). «Клеточная поверхность NADHксидазы (белки Ecto-Nox) с роли в раке, клеточном положении времени, росте, старении и нейродегенеративных заболеваниях». Свободное радикальное исследование . 37 (8): 795–808. doi : 10.1080/1071576031000083107 . ISSN 1071-5762 . PMID 14567438 . S2CID 28452870 .
- ^ «Ген Entrez: Cova1 цитозольная карцинома карцинома 1» .
- ^ Jump up to: а беременный Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (1998-11-01). «Активность NADH -оксидазы соевых плазматических мембран колеблется с периодом компенсируемого температурой 24 мин» . Заводский журнал . 16 (3): 277–284. doi : 10.1046/j.1365-313X.1998.00293.x . ISSN 1365-313X .
- ^ Морре, диджей; Chueh, PJ; Lawler, J.; Морре, Д.М. (1998-10-01). «Ингибированная сульфонилмочевина NADH-оксидазная активность плазматических мембран HELA обладает свойствами дисульфид-хиооксидоуктазы белка дисульфид-тиол-оксидоредуктазой с активностью белка дисульфид-тиол». Журнал биоэнергетики и биомембранов . 30 (5): 477–487. doi : 10.1023/a: 1020594214379 . ISSN 0145-479X . PMID 9932650 . S2CID 20415997 .
- ^ Jump up to: а беременный Солнце, Пейчуань; Морре, Д. Джеймс; Морре, Дороти М. (2000-10-20). «Периодическая активность NADH -оксидазы, связанная с фракцией эндоплазматической ретикулумы из печени свиньи. Ответ на микромолярные концентрации ретинола». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1498 (1): 52–63. doi : 10.1016/s0167-4889 (00) 00079-3 . PMID 11042350 .
- ^ Янтири, Ф.; Морре, DJ (2001-07-15). «Выделение и характеристика связанной с опухолью оксидазы NADH (TNOX) от клеточной поверхности HeLa». Архивы биохимии и биофизики . 391 (2): 149–159. doi : 10.1006/abbi.2001.2404 . ISSN 0003-9861 . PMID 11437345 .
- ^ Del Castillo-Olivares, A.; Янтири, Ф.; Chueh, PJ; Wang, S.; Sweeting, M.; Седлак, Д.; Морре, DM; Burgess, J.; Морре, DJ (1998-10-01). «Устойчивый к лекарственным средствам и устойчивым к протеазам периферический комплекс оксидазы NADH с поверхности клеток HeLa». Архивы биохимии и биофизики . 358 (1): 125–140. doi : 10.1006/abbi.1998.0823 . ISSN 0003-9861 . PMID 9750173 .
- ^ Морре, Д. Джеймс; Чуэ, Пин-джу; Плетчер, Джейк; Тан, Сяою; Ву, Лиан-Ийл; Морре, Дороти М. (2002-10-08). «Биохимическая основа для биологических часов». Биохимия . 41 (40): 11941–11945. doi : 10.1021/bi020392h . ISSN 0006-2960 . PMID 12356293 .
- ^ Jump up to: а беременный Бруно, м; Брайтман, Ао; Лоуренс, J; Werderitsh, D; Морре, DM; Morre, DJ (1992-06-15). «Стимуляция активности NADHксидазы из плазматических мембран печени крысы с помощью факторов роста и гормонов снижается или отсутствует в плазматических мембранах гепатомы» . Биохимический журнал . 284 (Pt 3): 625–628. doi : 10.1042/bj2840625 . ISSN 0264-6021 . PMC 1132580 . PMID 1622384 .
- ^ Лаборатория, Майк Тайерс. «Enox2 (RP5-875H3.1) Резюме результата | Биография» . thiogrid.org . Получено 2016-10-16 .
- ^ Wang, S.; Pogue, R.; Морре, DM; Морре, DJ (2001-06-20). «Активность NADHксидазы (NOX) и увеличение клеток HeLa колеблются с двумя различными длиной периода, компенсируемой температурой 22 и 24 минуты, соответствующие различным формам NOx» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - исследования молекулярных клеток . 1539 (3): 192–204. doi : 10.1016/s0167-4889 (01) 00107-0 . ISSN 0006-3002 . PMID 11420117 .
- ^ Морре, Д. Джеймс; Пога, Рея; Морре, Дороти М. (2001). «Увеличение соевых ячейки колеблется с длиной периода, компенсированной температурой около 24 минут». Клеточная и биология развития и развития - растение . 37 (1): 19–23. doi : 10.1007/s11627-001-0004-3 . ISSN 1054-5476 . PMID 12026936 . S2CID 1724211 .
- ^ «Моноклональное антитело к специфическому раку и лекарственному гидрохинон-оксидазе гидрохинона (NADH) от сыворотки больных раком». Рак иммунол иммунотер . 51
- ^ Джеймс, Д.; М., Дороти (2012-04-20). Раннее обнаружение: возможность для профилактики рака в результате раннего вмешательства . Intech. doi : 10.5772/32415 . ISBN 9789535105473 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Tarasoutchi F, Grinberg M, De Figueiredo Neto JA, et al. (1991). «[Аневризма митрального клапана, связанная с митральной недостаточностью при отсутствии аортальной недостаточности]». Арк. Бюстгальтер Кардиол . 56 (3): 231–4. PMID 1888291 .
- Dai S, Morré DJ, Geilen CC, et al. (1997). «Ингибирование плазматической мембраны NADH -оксидазы и рост клеток HeLa природными и синтетическими ретиноидами». Мол Клетка. Биохимия . 166 (1–2): 101–9. doi : 10.1023/a: 1006866726050 . PMID 9046026 . S2CID 25814254 .
- Morré DJ, Chueh PJ, Lawler J, Morré DM (1999). «Ингибированная сульфонилмочевина NADH-оксидазная активность плазматических мембран HELA обладает свойствами дисульфид-хиооксидоуктазы белка дисульфид-тиол-оксидоредуктазой с активностью белка дисульфид-тиол». J. Bioenerg. Биомембр . 30 (5): 477–87. doi : 10.1023/a: 1020594214379 . PMID 9932650 . S2CID 20415997 .
- Киши Т., Морре Д.М., Морре диджей (1999). «Плазматическая мембрана NADH -оксидаза клеток HeLa обладает активностью гидрохинонсидазы» . Биохим. Биофиз. Акт . 1412 (1): 66–77. doi : 10.1016/s0005-2728 (99) 00049-3 . PMID 10354495 .
- Келкер М., Ким С., Чуэ П.Дж. и др. (2001). «Изоформа рака утомленной опухолью клеточной поверхности NADHксидазы (TNOX) обладает свойствами приона». Биохимия . 40 (25): 7351–4. doi : 10.1021/bi010596i . PMID 11412089 .
- Yantiri F, Morré DJ (2001). «Выделение и характеристика связанной с опухолью оксидазы NADH (TNOX) от клеточной поверхности HeLa». Архи Биохимия. Биофиз . 391 (2): 149–59. doi : 10.1006/abbi.2001.2404 . PMID 11437345 .
- Morré DJ, Sedlak D, Tang X, et al. (2001). «На поверхности NADHксидазы клеток HeLa не хватает внутренних мотивов связывания мембраны». Архи Биохимия. Биофиз . 392 (2): 251–6. doi : 10.1006/abbi.2001.2436 . PMID 11488599 .
- Chueh PJ, Morré DM, Morré DJ (2002). «Анализ мутагенеза, направленный на сайт, функциональных доменов TNOX». Биохим. Биофиз. Акт . 1594 (1): 74–83. doi : 10.1016/s0167-4838 (01) 00286-2 . PMID 11825610 .
- Cho N, Chueh PJ, Kim C, et al. (2002). «Моноклональное антитело к специфическому раку и лекарственному гидрохинон-оксидазе гидрохинона (NADH) от сыворотки больных раком» . Рак Иммунол. Иммунотер . 51 (3): 121–9. doi : 10.1007/s00262-001-0262-2 . PMC 11032947 . PMID 11941450 . S2CID 22275635 .
- Morré DJ, Chueh PJ, Pletcher J, et al. (2002). «Биохимическая основа для биологических часов». Биохимия . 41 (40): 11941–5. doi : 10.1021/bi020392h . PMID 12356293 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Генерация и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002pnas ... 9916899m . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных человеческих кДНК» . НАТ Генет . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). «Статус, качество и расширение полноразмерного проекта кДНК NIH: коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Res . 14 (10b): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Chueh PJ, Wu Ly, Morré DM, Morré DJ (2005). «Tnox является одновременно необходимым и достаточным в качестве клеточной мишени для противоопухолевого действия капсаицина и катехина зеленого чая (-)-эпигаллокатехин-3-галлат». Биофофакторы . 20 (4): 235–49. PMID 15706060 .
- Ross MT, Grafham DV, Coffey AJ, et al. (2005). «Последовательность ДНК человеческой хромосомы» . Природа . 434 (7031): 325–37. Bibcode : 2005natur.434..325r . doi : 10.1038/nature03440 . PMC 2665286 . PMID 15772651 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, et al. (2005). «На пути к масштабе протеома карты взаимодействия белкового белка человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005natur.437.1173r . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .