Мукополисахаридоз I типа

Мукополисахаридоз I типа
Мукополисахаридоз I типа
Другие имена	МПС I
	Структура дерматансульфата, одной из молекул, накапливающихся в лизосомах пациентов с МПС I типа.
Специальность	Эндокринология
Причины	Дефицит фермента альфа-L идуронидазы.
Дифференциальный диагноз	синдром Хантера ; другие мукополисахаридозы
Уход	Ферментозаместительная терапия идуронидазой ; операция
Прогноз	Смерть обычно наступает в возрасте до 12 лет (синдром Гурлера/тяжелая форма); продолжительность жизни может быть нормальной (синдром Шейе/ослабленная форма)
Частота	1:100 000 (синдром Гурлера/тяжелая степень); 1:115 000 (синдром Гурлера-Шейе/средняя степень); 1:500 000 (синдром Шейе/ослабленный)

Мукополисахаридоз I типа – это спектр заболеваний семейства мукополисахаридозов . Это приводит к накоплению гликозаминогликанов (или ГАГ, или мукополисахаридов) из-за дефицита альфа-L -идуронидазы , фермента, ответственного за деградацию ГАГ в лизосомах . накопление дерматансульфата и гепарансульфата Без этого фермента в организме происходит .

МПС I может проявляться широким спектром симптомов, в зависимости от того, сколько функциональных ферментов вырабатывается. При тяжелых формах симптомы появляются еще в детстве, а из-за поражения органов может наступить ранняя смерть. В легких случаях пациент может дожить до взрослого возраста.

Признаки и симптомы

МПС I поражает несколько систем органов. Дети с синдромом Гурлера (тяжелая форма МПС I) могут выглядеть нормальными при рождении, а симптомы у них развиваются в первые годы жизни. Задержка развития может стать очевидной в возрасте 1–2 лет, при этом максимальный функциональный возраст составляет 2–4 года. Далее следует прогрессивное ухудшение. ^{[ нужна ссылка ]}

Одним из первых обнаруженных отклонений является огрубление черт лица; эти симптомы могут начаться в возрасте 3–6 месяцев. Скелетные аномалии возникают примерно в возрасте 6 месяцев, но могут не проявляться клинически до 10–14 месяцев. Пациенты могут испытывать изнурительные деформации позвоночника и бедра, туннельный синдром запястья и тугоподвижность суставов. Пациенты могут иметь нормальный рост в младенчестве, но перестают расти к 2 годам. Они не могут достигать высоты более 4 футов. Другие ранние симптомы могут включать паховые и пупочные грыжи . Помутнение роговицы и дегенерация сетчатки могут привести к слепоте. Печень могут быть увеличены из и селезенка -за отложения ГАГ. аортального клапана Может возникнуть заболевание . Часто могут возникать инфекции верхних и нижних дыхательных путей. У большинства детей развиваются ограниченные речевые способности. Смерть обычно наступает к 10 годам. ^[2]^[3]

В менее тяжелых случаях (синдром Шейе или ослабленный МПС I) проявления могут значительно различаться. Хотя симптомы обычно начинают проявляться после 5 лет, диагноз обычно ставится после 10 лет. Интеллект может быть нормальным или могут присутствовать легкие нарушения обучаемости. Как и в случае тяжелых форм, проблемы со зрением могут привести к слепоте. Могут возникнуть деформации скелета и заболевание аортального клапана. Эти пациенты могут дожить до взрослого возраста. ^[1]

Генетика

МПС I имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

МПС I наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что пациенты с МПС I несут две дефектные копии гена IDUA на хромосоме 4 , причем по одной дефектной копии унаследованы от каждого родителя. ^{[ нужна ссылка ]}

Лица, родившиеся с одной нормальной и одной дефектной копией IDUA, называются носителями . Они производят меньше α-L-идуронидазы, чем человек с двумя нормальными копиями гена. Однако сниженное производство фермента у носителей остается достаточным для нормального функционирования; у человека не должно быть никаких симптомов заболевания. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Классификация

МПС I подразделяют на три подтипа в зависимости от тяжести симптомов. Все три типа возникают в результате отсутствия или недостаточного уровня фермента α-L-идуронидазы. МПС ИГ, или синдром Гурлера , является наиболее тяжелым из подтипов МПС I. Два других типа — это MPS IS ( синдром Шейе ) и MPS I HS ( синдром Гурлера-Шейе ). ^{[ нужна ссылка ]}

Из-за существенного совпадения между синдромом Гурлера, синдромом Гурлера-Шейе и синдромом Шейе некоторые источники считают эти термины устаревшими. Вместо этого МПС I можно разделить на «тяжелую», «промежуточную» и «ослабленную» формы. ^[4]^[1]

Управление

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 15 ноября 2017 г. Проверено 11 мая 2018 г.
^ Баниказеми, Марьям (12 октября 2014 г.). «Синдром Гурлера, синдром Гурлера-Шейе и синдром Шейе (мукополисахаридоз типа I)» . Медскейп . Проверено 10 мая 2018 г.
^ Мур, Дэвид; Коннок, Мартин Дж.; Рэйт, Эд; Лавери, Кристина (1 января 2008 г.). «Распространенность и выживаемость при мукополисахаридозе I: синдромы Гурлера, Гурлера-Шейе и Шейе в Великобритании» . Сиротский журнал редких заболеваний . 3:24 . дои : 10.1186/1750-1172-3-24 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 2553763 . ПМИД 18796143 .
^ «Мукополисахаридоз I типа» . Домашний справочник по генетике . Проверено 10 мая 2018 г.

[NINDS-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Информационный бюллетень по мукополисахаридозам» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 15 ноября 2017 г. Проверено 11 мая 2018 г.

[Medscape-2] Баниказеми, Марьям (12 октября 2014 г.). «Синдром Гурлера, синдром Гурлера-Шейе и синдром Шейе (мукополисахаридоз типа I)» . Медскейп . Проверено 10 мая 2018 г.

[Moore-3] Мур, Дэвид; Коннок, Мартин Дж.; Рэйт, Эд; Лавери, Кристина (1 января 2008 г.). «Распространенность и выживаемость при мукополисахаридозе I: синдромы Гурлера, Гурлера-Шейе и Шейе в Великобритании» . Сиротский журнал редких заболеваний . 3:24 . дои : 10.1186/1750-1172-3-24 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 2553763 . ПМИД 18796143 .

[4] «Мукополисахаридоз I типа» . Домашний справочник по генетике . Проверено 10 мая 2018 г.

[1]

[2]

[3]

[4]