✖


Jump to content

Вентролатеральное преоптическое ядро

(Перенаправлено из промежуточного ядра )

Вентролатеральное преоптическое ядро
VLPO расположен в передней части гипоталамуса. Он также называется промежуточным ядром преоптической области
Подробности
Часть Прептическое ядро
Идентификаторы
Аббревиатура (ы) VLPO или IPA
Нейроналы 3122
Анатомические термины нейроанатомии

Вентролатеральное преоптическое ядро ​​( VLPO ), также известное как промежуточное ядро ​​преоптической области ( IPA ), представляет собой небольшой скопление нейронов, расположенных в переднем гипоталамусе , сидя прямо над и на стороне зрительного хиазма в мозге человека и другие животные. [ 1 ] [ 2 ] Ядра, способствующие сону, (например, VLPO, парафициальная зона , ядро , прилежащее ядро ​​и латеральные гипоталамуса MCH ), нейроны [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Вместе с восходящей системой возбуждения , которая включает компоненты в стволе мозга, гипоталамус и базальный передний мозг, являются взаимосвязанными нейронными системами, которые контролируют состояния возбуждения, сна и переходов между этими двумя состояниями. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] VLPO активен во время сна , особенно во время необработанного сна глаз (Sleep NREM), [ 7 ] и выпускает ингибирующие нейротрансмиттеры , в основном ГАМК и галанин , которые ингибируют нейроны восходящей системы возбуждения , которые участвуют в бодрствовании и возбуждении. [ 1 ] [ 8 ] VLPO, в свою очередь, иннервируется нейронами из нескольких компонентов системы восходящего возбуждения. [ 9 ] [ 10 ] VLPO активируется эндогенными веществами, способствующими сон, аденозин [ 11 ] [ 12 ] и простагландин D2 . [ 13 ] [ 14 ] VLPO ингибируется во время бодрствования благодаря вызывающим возбуждающему нейромедиатерам норэпинефрину и ацетилхолина . [ 9 ] [ 15 ] Роль VLPO в сне и бодрствовании, а также его связь с расстройствами сна - особенно бессонницей и нарколепсией - растущая область исследований нейробиологии.

Структура

[ редактировать ]

По меньшей мере 80% нейронов в VLPO, которые проецируют в систему восходящего возбуждения, являются GABAergic (нейроны, которые производят ГАМК). [ 16 ] Исследования in vitro у крыс показали, что многие нейроны в VLPO, которые ингибируются норэпинефрином или ацетилхолином, являются многополярными клетками треугольной формы с низкими пороговыми шипами. [ 9 ] Эти треугольные многополярные нейроны существуют в двух субпопуляциях в VLPO:

  • Тип 1 - ингибируется серотонином.
  • Тип 2 - возбужденный серотонином и аденозином.

По мере накопления аденозина во время бодрствования [ 12 ] [ 17 ] Вполне вероятно, что клетки типа 2 играют роль в индукции сна.

Остальные треть нейронов в VLPO возбуждаются норэпинефрином. Их роль неясна.

У мышей все галанинергические нейроны VLPO ингибируются норэпинефрином и возбуждаются аденозином, хотя серотонин все еще дифференцирует нейроны типа 1 и типа 2. [ 18 ] [ 19 ]

Функция

[ редактировать ]

Сон/бодрствование

[ редактировать ]
Схематическое представление гипотезы переключателя триггера

В начале 20-го века Константин фон экономик отметил, что у людей, у которых был энцефалит с поражениями в переднем гипоталамусе, имели бессонницу, и предложили влияние, способствующее сону в этой области. [ 2 ] Исследования на животных в середине 20-го века у крыс и кошек подтвердили, что очень большие поражения в преоптической области и базальный передний мозг привели к бессоннице [ 20 ] [ 21 ] но не идентифицировал группу клеток, которая отвечала. В 1996 году Шерин и его коллеги сообщили о присутствии клеточной группы в VLPO, которая экспрессирует финансовые директора (белок, часто обнаруживаемый в нейронах, которые недавно были активны) во время сна, и что эти нейроны содержат ингибирующие нейротрансмиттеры GABA и галанин. [ 16 ] [ 7 ] Эти же нейроны получают входные данные от медианного преоптического ядра (MNPO) [ 22 ] и были обнаружены иннервативными компонентами восходящей системы возбуждения, включая туберомамиллярное ядро ​​(TMN) и другие компоненты бокового гипоталамуса; ядра рафе ; Locus coeruleus (LC); педункулопонтин ; (PPT) и латереодорсальные сегментарные ядра (LDT) и паракрахиальное ядро ​​(PB). Более поздние исследования с использованием опто- или химиогенетической активации нейронов VLPO подтвердили, что они способствуют сна. [ 23 ]

Считается, что эффекты, способствующие сон, связаны с высвобождением ГАМК и, возможно, галанина, который подавляет стрельбу нейронов системы возбуждения. Поскольку VLPO также ингибируется нейротрансмиттерами, высвобождаемыми компонентами систем возбуждения, такими как ацетилхолин и норэпинефрин, [ 9 ] Теория текущей теории предположила, что VLPO и система возбуждения образуют цепь «шлепанца». [ 1 ] [ 2 ] Этот термин из электротехники обозначает схему, в которой взаимное ингибирование означает, что каждый компонент схемы, по мере ее включения, выключает другой, что приводит к быстрым переходам от одного состояния (пробуждение или сон) в другое, с минимальным временем в переходные состояния. Эта теория использовалась для создания математических моделей, которые объясняют большую часть поведения с бодрствованием у животных, в том числе в патологических состояниях и реакции на лекарства. [ 1 ] [ 24 ] [ 25 ] Нейроны орексина в заднем боковом гипоталамусе потенцируют нейроны в восходящей системе возбуждения и помогают стабилизировать мозг в состоянии бодрствования (и консолидированное бодрствование, которое создает гомеостатический сон, помогает стабилизировать мозг во время более позднего сна). Потеря нейронов орексина в нарушении нарколепсии дестабилизирует переключатель с бодрствованием, что приводит к подавляющему сносу эпизодам во время бодрствования, а также более частым пробуждениям со сном ночью. [ 1 ]

Циркадный ритм

[ редактировать ]

У млекопитающих существует сильный циркадный ритм сна . «Мастерские часы» для циркадных ритмов у млекопитающих - супрахиазматическое ядро ​​(SCN). SCN имеет мало, если какая -либо проекция непосредственно на нейроны VLPO. Вместо этого они сильно проецируют в соседней суббавентрикулярной зоне, которая, в свою очередь, содержит ингибирующие ГАМКергические нейроны, которые иннервируют ядро ​​дорсомедиального ядра гипоталамуса. [ 26 ] [ 27 ] Повреждения дорсомедиального ядра почти полностью устраняют циркадный ритм сна. ГАМКергические нейроны в дорсомедиальном ядре иннервируют VLPO, а глутаматергические нейроны иннервируют латеральный гипоталамус, что позволяет предположить, что ядро ​​дорсомедиального периода в основном способствует бодрствованию в течение активного периода (дневное время для людей). [ 26 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Бессонница

[ редактировать ]

Пожилые люди с большим количеством нейронов галанина в их промежуточном ядре (человеческий эквивалент нейронов VLPO Галанина у грызунов) имеют лучший, более непрерывный сон. Уменьшенное количество нейронов VLPO связано с более фрагментированным соном (больше пробуждений в течение ночи). [ 28 ]

Поражения в VLPO у крыс приводят к снижению времени сна на 50-60% и длительной бессоннице . [ 29 ] Более поздние исследования показывают, что индуцированная стрессом бессонница может быть связана с дисбалансом ввода в систему возбуждения и нейронами VLPO. [ 30 ]

Седативные/гипнотические препараты

[ редактировать ]

Многие седативные /гипнотические препараты действуют, связывая и потенцируя рецепторы GABA-A. К ним относятся более старые препараты, такие как этанол, хлоральный гидрат и барбитураты, а также новые бензодиазепины и «небензодиазепин» препараты (такие как Zolpidem, которые связываются с одним и тем же рецептором, но имеют различную химическую конфигурацию) и даже анестетики, такие как пропофоли и изофлуран. Поскольку VLPO вводит в систему возбуждения этот же рецептор, эти препараты в низких дозах по существу действуют путем усиления VLPO, производя сонное состояние. Исследования животных показывают, что нейроны VLPO демонстрируют активацию финансовых директоров после седативных доз этих препаратов, [ 31 ] И что поражения VLPO вызывают устойчивость к их седативным эффектам. [ 32 ] Однако в высоких дозах, которые вызывают хирургическую плоскость анестезии, эти препараты оказывают гораздо более распространенные ингибирующие эффекты, которые не зависят от VLPO. [ 33 ] Исследования показали, что множественные седативные/гипнотические препараты, которые действуют путем потенцирующих рецепторов GABA-A, включая этанол, хлоральный гидрат, пропофол и газовые анестетики, такие как изофлуран , в седативных дозах, увеличивают активность нейронов VLPO у мышей. [ 34 ] Этот вывод свидетельствует о том, что при относительно низких седативных дозах эти лекарства могут иметь общий механизм действия, который включает в себя усиление стрельбы нейронов VLPO. Однако высокие дозы, используемые при хирургической анестезии, снижают активность нейронов по всей нервной системе.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Saper CB, Fuller PM, Pedersen NP, Lu J, Scammell TE (декабрь 2010 г.). «Сонное переключение состояния» . Нейрон . 68 (6): 1023–1042. doi : 10.1016/j.neuron.2010.11.032 . PMC   3026325 . PMID   21172606 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в Saper CB, Scammell TE, Lu J (октябрь 2005 г.). «Гипоталамическая регуляция сна и циркадных ритмов». Природа . 437 (7063): 1257–1263. doi : 10.1038/nature04284 . PMID   16251950 . S2CID   1793658 .
  3. ^ Anaclet C, Ferrari L, Arrigoni E, Bass CE, Saper CB, Lu J, et al. (Сентябрь 2014). «ГАМКАРЕГИЧЕСКАЯ ПАРАФИКАЛЬНАЯ ЗОНА представляет собой медуллярный Центр, способствующий спектаклю, способствуя медленной волне» (PDF) . НАТ Нейроски . 17 (9): 1217–1224. doi : 10.1038/nn.3789 . PMC   4214681 . PMID   25129078 . В настоящем исследовании мы впервые показываем, что активация разграниченного узла ГАМКергических нейронов, расположенных в медуллярном PZ, может эффективно инициировать SWS и кортикальный SWA у животных. ... Пока, однако, остается неясным, взаимосвязан ли PZ с другими узлами со сном и пробуждением за пределами бодрствования, способствуя PB. ... интенсивность кортикальной медленной - волновой активности (SWA: 0,5–4 Гц) во время SWS также широко распространена в качестве надежного индикатора потребности сна ... В заключении, в настоящем исследовании мы продемонстрировали, что все полиграфические и нейроповеденческие проявления. SWS, включая SWA, могут быть инициированы у поведения животных путем селективной активации разграниченного узла ГАМКергических медуллярных нейронов.
  4. ^ Jump up to: а беременный Schwartz MD, Kilduff TS (декабрь 2015 г.). «Нейробиология сна и бодрствования» . Психиатрические клиники Северной Америки . 38 (4): 615–644. doi : 10.1016/j.psc.2015.07.002 . PMC   4660253 . PMID   26600100 . Совсем недавно медуллярная парафициальная зона (PZ), примыкающая к лицевому нерву, была идентифицирована как центр, способствующий сон, на основе анатомических, электрофизиологических и химио- и оптогенетических исследований. 23, 24 ГАМКЕРГИЧЕСКИЕ ПЗ Нейроны ингибируют глутаматергические паракрахиальные (ПБ) нейроны, которые проецируют на BF, 25 тем самым способствуя сону NREM за счет бодрствования и быстрого сна. ... Сон регулируется ГАМКергическими популяциями как в преоптической области, так и в стволе мозга; Растущие данные свидетельствуют о роли меланин-концентрирующих гормональных клеток латерального гипоталамуса и парафициальной зоны ствола мозга
  5. ^ Jump up to: а беременный Браун Р.Е., МакКенна JT (июнь 2015 г.). «Превращение отрицательного в положительное: восходящее ГАМКергическое контроль активации и возбуждения коры» . Передний. Неврол . 6 : 135. doi : 10.3389/fneur.2015.00135 . PMC   4463930 . PMID   26124745 . Производительное действие сна у ГАМКергических нейронов, расположенных в преоптическом гипоталамусе (6–8), теперь хорошо известно и принято (9). Совсем недавно другие группы, стимулирующие GABAergic GABAergic Neurons в боковом гипоталамусе (меланино-концентрирующие гормоны нейроны) и ствола мозга [парафициальная зона; (10)] были идентифицированы.
  6. ^ Oishi Y, Xu Q, Wang L, Zhang BJ, Takahashi K, Takata Y, et al. (Сентябрь 2017). «Медленная волна сон контролируется подмножеством ядра, укупавших ядерных нейронов у мышей» . Природная связь . 8 (1): 734. DOI : 10.1038/S41467-017-00781-4 . PMC   5622037 . PMID   28963505 . Здесь мы показываем, что химиогенетическая или оптогенетическая активация возбуждающих аденозиновых рецепторов A2A-экспрессирующих нейронов непрямого пути в основной области NAC сильно вызывает сон с медленной волной. Химиогенетическое ингибирование нейронов непрямого пути NAC предотвращает индукцию сна, но не влияет на гомеостатический отскок сна.
  7. ^ Jump up to: а беременный Шерин Дж., Широмани П.Дж., Маккарли Р.В., Сапер К.Б. (январь 1996). «Активация вентролатеральных преоптических нейронов во время сна». Наука . 271 (5246): 216–219. doi : 10.1126/science.271.5246.216 . PMID   8539624 . S2CID   19804653 .
  8. ^ Браун Р.Е., Башир Р., МакКенна Дж.Т., Стркер Р.Е., Маккарли Р.В. (июль 2012 г.). «Контроль сон и бодрствования» . Физиологические обзоры . 92 (3): 1087–1187. doi : 10.1152/physrev.00032.2011 . PMC   3621793 . PMID   22811426 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Gallopin T, Fort P, Egggermann E, Cauli B, Lupe PH, Rossier J, et al. (Апрель 2000). «Идентификация нейронов для обеспечения сна in vitro» Природа 404 (6781): 992–9 Doi : 10.1038/ 350109  10801127PMID  4364527S2CID
  10. ^ Уолтер А., Ван дер Спек Л., Харди Э., Бемельманс А.П., Руах Н., Ранчиллак А (декабрь 2019 г.). «Структурные и функциональные связи между медианом и вентролатеральным преоптическим ядром». Структура и функция мозга . 224 (9): 3045–3057. doi : 10.1007/s00429-019-01935-4 . PMID   31493023 .
  11. ^ Scammell TE, Gerashchenko DY, Mochizuki T, McCarthy MT, Estabrookoke IV, Sears CA, et al. (2001). «Агонист аденозина A2A увеличивает сон и индуцирует FOS в вентролатеральных преоптических нейронах». Нейробиология . 107 (4): 653–663. doi : 10.1016/s0306-4522 (01) 00383-9 . PMID   11720788 . S2CID   45189308 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Gallopin T, Luppi PH, Cauli B, Урада Y, Rossier J, Hayaishi O, et al. (2005). «Эндогенный сомногенный аденозин возбуждает подмножество нейронов, способствующих сна, через рецепторы A2A в вентролатеральном преоптическом ядре». Нейробиология . 134 (4): 1377–1390. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.05.045 . PMID   16039802 . S2CID   27732204 .
  13. ^ Scammell T, Gerashchenko D, Urade Y, Onoe H, Saper C, Hayaishi O (июнь 1998 г.). «Активация вентролатеральных преоптических нейронов сомногенным простагландином D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (13): 7754–7759. doi : 10.1073/pnas.95.13.7754 . PMC   22747 . PMID   9636223 .
  14. ^ Scharbarg E, Walter A, Lecoin L, Gallopin T, Lemaître F, Guille-Collignon M, et al. (Март 2023 г.). «Простагландин D 2 контролирует местные нейроны кровотока и, способствующие сон, в VLPO посредством аденозина, полученного из астроцитов». ACS Химическая нейробиология . 14 (6): 1063–1070. doi : 10.1021/acschemneuro.2c00660 . PMID   36847485 .
  15. ^ Sangare A, Dubourget R, Geoffroy H, Gallopin T, Rancillac A (октябрь 2016 г.). «Серотонин дифференциально модулирует возбуждающие и ингибирующие синаптические входы в предполагаемые нейроны, способствующие сна, вентролатерального преоптического ядра». Нейрофармакология . 109 : 29–40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.015 . PMID   27238836 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Шерин Дж. (1998). «Иннервация гистаминергических туберомамиллярных нейронов ГАМКергическими и галанинергическими нейронами в вентролатеральном преоптическом ядре крысы» . Журнал нейробиологии . 18 (12): 4705–4721. doi : 10.1523/jneurosci.18-12-04705.1998 . PMC   6792696 . PMID   9614245 .
  17. ^ Scharbarg E, Daenens M, Lemaître F, Geoffroy H, Guille-Collignon M, Gallopin T, et al. (Январь 2016). «Астроцитовый аденозин является центральным для гипногенного эффекта глюкозы» . Научные отчеты . 6 (1): 19107. DOI : 10.1038/SREP19107 . PMC   4709579 . PMID   26755200 .
  18. ^ Sangare A, Dubourget R, Geoffroy H, Gallopin T, Rancillac A (октябрь 2016 г.). «Серотонин дифференциально модулирует возбуждающие и ингибирующие синаптические входы в предполагаемые нейроны, способствующие сна, вентролатерального преоптического ядра». Нейрофармакология . 109 : 29–40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.05.015 . PMID   27238836 .
  19. ^ Rancillac A (ноябрь 2016 г.). «Серотонин и способные сна нейроны» . Oncotarget . 7 (48): 78222–78223. doi : 10.18632/oncotarget.13419 . PMC   5346632 . PMID   27861160 .
  20. ^ Наута W (1946). «Гипоталамическая регуляция сна у крыс». Журнал нейрофизиологии . 9 : 285–314. doi : 10.1152/jn.1946.9.4.285 . PMID   20991815 .
  21. ^ McGinty D (1968). «Подавление сна после базальных поражений переднего мозга у кошки». Наука . 160 (3833): 1253–1255. doi : 10.1126/science.160.3833.1253 . PMID   5689683 . S2CID   24677928 .
  22. ^ Уолтер А., Ван дер Спек Л., Харди Э., Бемельманс А.П., Руах Н., Ранчиллак А (декабрь 2019 г.). «Структурные и функциональные связи между медианом и вентролатеральным преоптическим ядром». Структура и функция мозга . 224 (9): 3045–3057. doi : 10.1007/s00429-019-01935-4 . PMID   31493023 .
  23. ^ Kroeger D, Absi G, Gagliard C, Bandaru SS, Madra JC, Ferrari LL, et al. (Октябрь 2018). «Галаниновые нейроны в вентролатеральной преоптической области способствуют сон и потери тепла у мышей » Природная связь 9 ): 4129. DOI : 10.1038/S41467-018-06590-7 ( 1  6175893PMC  30297727PMID
  24. ^ Филлипс А.Дж., Робинсон П.А. (апрель 2007 г.). «Количественная модель динамики сна бодрствования, основанная на физиологии системы восходящего ствола мозга» . Журнал биологических ритмов . 22 (2): 167–179. doi : 10.1177/0748730406297512 . PMID   17440218 . S2CID   31817324 .
  25. ^ Fulcher BD, Phillips AJ, Postnova S, Robinson PA (2014). Mistlberger re (ред.). «Физиологически основанная модель орексинергической стабилизации сна и пробуждения» . Plos один . 9 (3): E91982. doi : 10.1371/journal.pone.0091982 . PMC   3961294 . PMID   24651580 .
  26. ^ Jump up to: а беременный Chou TC, Scammell TE, Gooley JJ, Gaus SE, Saper CB, Lu J (ноябрь 2003 г.). «Критическая роль дорсомедиального ядра гипоталамуса в широком диапазоне поведенческих циркадных ритмов» . Журнал нейробиологии . 23 (33): 10691–10702. doi : 10.1523/jneurosci.23-33-10691.2003 . PMC   6740926 . PMID   14627654 .
  27. ^ Vujovic N, Gooley JJ, Jhou TC, Saper CB (декабрь 2015 г.). «Проекции из подпункной зоны определяют четыре канала выхода из системы циркадного синхронизации» . Журнал сравнительной неврологии . 523 (18): 2714–2737. doi : 10.1002/cne.23812 . PMC   4607558 . PMID   26010698 .
  28. ^ Lim A (2014). «Сон связан с количеством нейронов в вентролатеральном преоптическом/промежуточном ядре у пожилых людей с болезнью Альцгеймера и без него» . Мозг . 137 (Pt 10): 2847–61. doi : 10.1093/brain/awu222 . PMC   4163039 . PMID   25142380 .
  29. ^ Lu J, Greco MA, Shiromani P, Saper CB (май 2000). «Влияние поражений вентролатерального преоптического ядра на NREM и быстрого сна» . Журнал нейробиологии . 20 (10): 3830–3842. doi : 10.1523/jneurosci.20-10-03830.2000 . PMC   6772663 . PMID   10804223 .
  30. ^ Cano G, Mochizuki T, Saper CB (октябрь 2008 г.). «Нейронная схема индуцированной стрессом бессонницы у крыс» . Журнал нейробиологии . 28 (40): 10167–10184. doi : 10.1523/jneurosci.1809-08.2008 . PMC   2693213 . PMID   18829974 .
  31. ^ Lu J, Nelson LE, Franks N, Maze M, Chamberlin NL, Saper CB (июнь 2008 г.). «Роль эндогенных систем сна и анальгетических систем в анестезии» . Журнал сравнительной неврологии . 508 (4): 648–662. doi : 10.1002/cne.21685 . PMC   4924624 . PMID   18383504 .
  32. ^ Мур Дж. Т., Чен Дж., Хан Б., Мэн К.К., Визаи С.К., Бек С.Г. и др. (Ноябрь 2012). «Прямая активация, способствующие сон, VLPO-нейроны летучими анестетиками способствует анестетическому гипнозу» . Текущая биология . 22 (21): 2008–2016. doi : 10.1016/j.cub.2012.08.042 . PMC   3628836 . PMID   23103189 .
  33. ^ Eikermann M, Vetrivelan R, Grosse-Sundrup M, Henry ME, Hoffmann U, Yokota S, et al. (Декабрь 2011 г.). «Вентролатеральное преоптическое ядро ​​не требуется для изофлуранской общей анестезии» . Исследование мозга . 1426 : 30–37. doi : 10.1016/j.brainres.2011.10.018 . PMC   3215917 . PMID   22041226 .
  34. ^ Мур Дж. (2012). «Прямая активация, способствующие сон, VLPO-нейроны летучими анестетиками способствует анестетическому гипнозу» . Текущая биология . 22 (21): 2008–2016. doi : 10.1016/j.cub.2012.08.042 . PMC   3628836 . PMID   23103189 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ventrolateral_preoptic_nucleus&oldid=1238678955"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a89746f5a370f1e1e4d29b19fdb1c2d6__1722819000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a8/d6/a89746f5a370f1e1e4d29b19fdb1c2d6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ventrolateral preoptic nucleus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)