Белок, кодируемый этим геном, представляет собой интегральный белок 16 кДа , расположенный во внешней митохондриальной мембране (OMM). [ 9 ] Он состоит из трансмембранного домена на С-конце и цитозольном домене на N-конце. [ 9 ] [ 13 ] [ 14 ] Трансмембранная домена закрепляет FIS1 в OMM, хотя он был нацелен на различные клеточные компартменты , такие как пероксисома , в зависимости от его гидрофобности , заряда и длины. [14][15] Meanwhile, the cytosolic domain contains a bundle of six helices, four of which contain two tandem tetratricopeptide repeat (TPR)-like motifs. These motifs form a concave surface by their combined superhelical structure and potentially bind another FIS1 protein to form a dimer, or other proteins.[9][13] Moreover, the N-terminal arm can dock at, and thus obstruct, the TPR motifs, allowing the protein to exist in a dynamic equilibrium between "open" and "closed" states.[13]
FIS1 is indirectly involved in mitochondrial fission via binding dynamin-related protein 1 (DRP1).[12][15] By extension, FIS1 helps regulate the size and distribution of mitochondria in response to local demand for ATP or calcium ions.[13] In addition, mitochondrial fission may lead to release of cytochrome C, which eventually leads to cell death.[9]
In a separate apoptotic signalling pathway, FIS1 interacts with BCAP31 to form a complex, the ARCosome. The ARCosome promotes cell death by bridging the mitochondria and the endoplasmic reticulum (ER), allowing FIS1 to transmit a proapoptotic signal from the mitochondria to the ER and activate procaspase-8. The ARCosome then forms a platform with procaspase-8 to increase calcium load in the mitochondria, resulting in apoptosis.[8][12]
Additionally, FIS1 is involved in other modes of shaping mitochondrial morphology. For example, it interacts with TBC1D15 to regulate mitochondrial morphology, particularly with regard to lysosome and endosome fusion.[14] FIS1 also prevents mitochondria elongation, which would otherwise lead to cell cycle delay or arrest, and ultimately, senescence. Moreover, mitochondrial dysfunction results in elevated reactive oxygen species (ROS) levels, which cause DNA damage and induce transcriptional repression, as well as induce mitophagy.[9][10]
As a fission factor, FIS1 is associated with neurodegenerative diseases.[11][12] Stress, such as NO, can trigger aberrant mitochondrial fission and fusion, resulting in mitophagy.[9][11] For example, increased mitochondrial fragmentation and FIS1 levels were observed in Alzheimer's disease (AD) patients. Thus, FIS1 could serve as a biomarker for early detection of AD.[11] FIS1 is also implicated in a variety of cancers, including acute myeloid leukemia, breast cancer, and prostate cancer.[12]
^Kong D, Xu L, Yu Y, Zhu W, Andrews DW, Yoon Y, Kuo TH (Apr 2005). "Regulation of Ca2+-induced permeability transition by Bcl-2 is antagonized by Drpl and hFis1". Molecular and Cellular Biochemistry. 272 (1–2): 187–99. doi:10.1007/s11010-005-7323-3. PMID16010987. S2CID21452703.
Ю Т., Фокс Р.Дж., Бурвелл Л.С., Юн Й (сентябрь 2005 г.). «Регуляция митохондриальной деления и апоптоза митохондриальным белком внешней мембраны HFIS1». Журнал сотовой науки . 118 (Pt 18): 4141–51. doi : 10.1242/jcs.02537 . PMID 16118244 . S2CID 21271384 .
Yoon YS, Yoon DS, Lim Ik, Yoon SH, Chung HY, Rojo M, Malka F, Jou MJ, Martinou JC, Yoon G (ноябрь 2006 г.). «Образование удлиненных гигантских митохондрий в DFE-индуцированном стажировке: участие усиленного процесса слияния посредством модуляции FIS1». Журнал клеточной физиологии . 209 (2): 468–80. doi : 10.1002/jcp.20753 . PMID 16883569 . S2CID 22179820 .
Kobayashi S, Tanaka A, Fujiki Y (май 2007 г.). «FIS1, DLP1 и PEX11P координируют регулируют морфогенез пероксисом». Экспериментальные исследования клеток . 313 (8): 1675–86. doi : 10.1016/j.yexcr.2007.02.028 . PMID 17408615 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: b5cc7cdff13f6a5295d86f974c2301dc__1718586120 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b5/dc/b5cc7cdff13f6a5295d86f974c2301dc.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: FIS1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
