Лимфокин-активируемая клетка-киллер

В клеточной биологии ( активируемая лимфокинами клетка-киллер также известная как клетка LAK ) представляет собой лейкоцит , состоящий в основном из естественных киллеров , естественных Т-киллеров и Т-клеток , которые были стимулированы для уничтожения опухолевых клеток, но из-за функции, в которых они активируются, и клеток, на которые они могут успешно нацеливаться, они классифицируются как отличные от классических систем естественных киллеров и Т-лимфоцитов.

Механизм

Было показано, что культивирование лейкоцитов периферической крови (ЛПК) в присутствии интерлейкина 2 приводит к развитию эффекторных клеток, которые являются цитотоксичными и, как видно, локализуются в опухолевых участках и способны лизировать свежие, неживые клетки. культивируемые раковые клетки, как первичные, так и метастатические. ^{[ 1 ]} Клетки LAK реагируют на эти лимфокины , особенно на IL-2 , превращаясь в эффекторные клетки, способные лизировать опухолевые клетки, которые, как известно, устойчивы к активности NK-клеток . После стимуляции IL-2 клетки LAK могут нацеливать и уничтожать опухолевые клетки в рамках раннего врожденного ответа. ^{[ 2 ]}

Механизм действия клеток LAK отличается от механизма действия естественных клеток-киллеров , поскольку они могут лизировать клетки, чего не могут сделать NK-клетки . Клетки LAK также способны действовать против клеток, которые не имеют главного комплекса гистосовместимости , о чем свидетельствует способность вызывать лизис неиммуногенных, аллогенных и сингенных опухолей. Клетки LAK функционируют так же, как NK-клетки периферической крови, но более чувствительны к опухолевым клеткам и могут нацеливаться на них.

Лечение рака

Было обнаружено, что использование клеток LAK полезно при лечении клеток человека с различными видами рака in vitro. ^{[ 3 ]}. Клеточная терапия LAK — это метод, в котором интерлейкин 2 (IL-2) используется для увеличения количества лимфоцитов в условиях in vitro , и он лег в основу многих иммунотерапевтических анализов, которые используются сейчас. ^{[ 4 ]} Клетки LAK продемонстрировали потенциал в качестве клеточного агента для лечения рака и использовались в терапевтических целях в сочетании с IL-2 для лечения различных видов рака. Клетки LAK обладают противораковой эффективностью в отношении гомологичных клеток карциномы и могут расти ex vivo в присутствии IL-2. ^{[ 5 ]} В меланомы клетках и рака желудка антитела к молекуле межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) могут значительно ингибировать in vitro LAK-индуцированный лизис раковых клеток. Исследование показало, что ICAM1 в клетках рака легких увеличивает гибель опухолевых клеток, опосредованную клетками LAK, как новый противоопухолевый механизм. ^{[ 6 ]} В одном исследовании используется 4-часовой анализ высвобождения хрома, который представляет собой анализ, используемый для измерения цитотоксичности Т-клеток и естественных клеток-киллеров, для измерения лизиса свежих клеток солидной опухоли у 10 больных раком и обнаружил, что у всех 10 больных раком свежие аутологичные опухолевые клетки были устойчивы к лизису PBL с естественными клетками-киллерами, но лизировались клетками LAK. ^{[ 2 ]}

Лечение Возможные побочные эффекты

Клетки LAK вместе с введением IL-2 экспериментально использовались для лечения рака у мышей и людей, но этот метод лечения обладает очень высокой токсичностью . Серьезная задержка жидкости была основным побочным эффектом терапии, хотя все побочные эффекты исчезли после Введение интерлейкина-2 было прекращено. Лечение клетками IL-2 отдельно для лечения рака более опасно, чем лечение комбинацией клеток IL-2 и LAK. ^{[ 7 ]}

Примечания и ссылки

^ Гримм, Э.А.; Мазумдер, А.; Чжан, Х.З.; Розенберг, С.А. (1 июня 1982 г.). «Феномен лимфокин-активируемых клеток-киллеров. Лизис естественных киллер-резистентных свежих солидных опухолевых клеток активированными интерлейкином 2 аутологичными лимфоцитами периферической крови человека» . Журнал экспериментальной медицины . 155 (6): 1823–1841. дои : 10.1084/jem.155.6.1823 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2186695 . ПМИД 6176669 .
^ Jump up to: ^а ^б Уэст Э.Дж., Скотт К.Дж., Дженнингс В.А., Мельчер А.А. (сентябрь 2011 г.). «Иммунная активация путем комбинации киллеров, активируемых лимфокинами человека, и терапии дендритными клетками» . Бр Джей Рак . 105 (6): 787–95. дои : 10.1038/bjc.2011.290 . ПМК 3171008 . ПМИД 21847125 .
^ Розенберг С.А. (июнь 2014 г.). «IL-2: первая эффективная иммунотерапия рака человека» . Дж Иммунол . 192 (12): 5451–8. doi : 10.4049/jimmunol.1490019 . ПМК 6293462 . ПМИД 24907378 .
^ Маэта Н., Тамура К., Такемицу Х., Миябе М. (июль 2019 г.). «Трансплантация лимфокин-активированных клеток-киллеров после противоракового лечения у двух старых кошек» . Открытый ветеринар Дж . 9 (2): 147–150. дои : 10.4314/ovj.v9i2.9 . ПМК 6626148 . ПМИД 31360654 .
^ Дженнингс В.А., Илетт Э.Дж., Скотт К.Дж., Уэст Э.Дж., Вайл Р., Панда Х., Харрингтон К., Янг А., Холл Г.Д., Коффи М., Селби П., Эррингтон-Мэйс Ф., Мельчер А.А. (март 2014 г.). «Лимфокин-активируемые киллеры и носительство дендритных клеток усиливают терапию онколитическим реовирусом при раке яичников за счет преодоления нейтрализации антител при асците» . Инт Дж Рак . 134 (5): 1091–101. дои : 10.1002/ijc.28450 . ПМК 4321045 . ПМИД 23982804 .
^ Хауштайн М., Рамер Р., Линнебахер М., Манда К., Хинц Б. (ноябрь 2014 г.). «Каннабиноиды усиливают лизис клеток рака легких активированными лимфокинами клетками-киллерами посредством активации ICAM-1». Биохим Фармакол . 92 (2): 312–25. дои : 10.1016/j.bcp.2014.07.014 . ПМИД 25069049 .
^ Розенберг С.А., Лотце М.Т., Ян Дж.К., Эберсольд П.М., Линехан В.М., Зейпп К.А., Уайт Д.Э. (октябрь 1989 г.). «Опыт применения высоких доз интерлейкина-2 при лечении 652 онкологических больных» . Энн Сург . 210 (4): 474–84, обсуждение 484–5. дои : 10.1097/00000658-198910000-00008 . ПМЦ 1357927 . ПМИД 2679456 .

Внешние ссылки

Лимфокин-активированные + клетки-киллеры + Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта по клеточной биологии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Гримм, Э.А.; Мазумдер, А.; Чжан, Х.З.; Розенберг, С.А. (1 июня 1982 г.). «Феномен лимфокин-активируемых клеток-киллеров. Лизис естественных киллер-резистентных свежих солидных опухолевых клеток активированными интерлейкином 2 аутологичными лимфоцитами периферической крови человека» . Журнал экспериментальной медицины . 155 (6): 1823–1841. дои : 10.1084/jem.155.6.1823 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2186695 . ПМИД 6176669 .

[West11-2] Jump up to: ^а ^б Уэст Э.Дж., Скотт К.Дж., Дженнингс В.А., Мельчер А.А. (сентябрь 2011 г.). «Иммунная активация путем комбинации киллеров, активируемых лимфокинами человека, и терапии дендритными клетками» . Бр Джей Рак . 105 (6): 787–95. дои : 10.1038/bjc.2011.290 . ПМК 3171008 . ПМИД 21847125 .

[3] Розенберг С.А. (июнь 2014 г.). «IL-2: первая эффективная иммунотерапия рака человека» . Дж Иммунол . 192 (12): 5451–8. doi : 10.4049/jimmunol.1490019 . ПМК 6293462 . ПМИД 24907378 .

[4] Маэта Н., Тамура К., Такемицу Х., Миябе М. (июль 2019 г.). «Трансплантация лимфокин-активированных клеток-киллеров после противоракового лечения у двух старых кошек» . Открытый ветеринар Дж . 9 (2): 147–150. дои : 10.4314/ovj.v9i2.9 . ПМК 6626148 . ПМИД 31360654 .

[5] Дженнингс В.А., Илетт Э.Дж., Скотт К.Дж., Уэст Э.Дж., Вайл Р., Панда Х., Харрингтон К., Янг А., Холл Г.Д., Коффи М., Селби П., Эррингтон-Мэйс Ф., Мельчер А.А. (март 2014 г.). «Лимфокин-активируемые киллеры и носительство дендритных клеток усиливают терапию онколитическим реовирусом при раке яичников за счет преодоления нейтрализации антител при асците» . Инт Дж Рак . 134 (5): 1091–101. дои : 10.1002/ijc.28450 . ПМК 4321045 . ПМИД 23982804 .

[6] Хауштайн М., Рамер Р., Линнебахер М., Манда К., Хинц Б. (ноябрь 2014 г.). «Каннабиноиды усиливают лизис клеток рака легких активированными лимфокинами клетками-киллерами посредством активации ICAM-1». Биохим Фармакол . 92 (2): 312–25. дои : 10.1016/j.bcp.2014.07.014 . ПМИД 25069049 .

[7] Розенберг С.А., Лотце М.Т., Ян Дж.К., Эберсольд П.М., Линехан В.М., Зейпп К.А., Уайт Д.Э. (октябрь 1989 г.). «Опыт применения высоких доз интерлейкина-2 при лечении 652 онкологических больных» . Энн Сург . 210 (4): 474–84, обсуждение 484–5. дои : 10.1097/00000658-198910000-00008 . ПМЦ 1357927 . ПМИД 2679456 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]