Ллойд Дж. Олд
Ллойд Джон Олд (23 сентября 1933 — 28 ноября 2011) был одним из основателей и знаменосцев в области иммунологии рака . [1] Когда Олд начал свою карьеру в 1958 году, иммунология опухолей находилась в зачаточном состоянии. Сегодня иммунотерапия рака становится значительным достижением в терапии рака . [2]
Вклад Олда в исследования установил многие принципы и приоритеты современной иммунологии опухолей. В более ранней работе он и его коллеги внедрили бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ) в иммунотерапию опухолей; обнаружил первую связь между главным комплексом гистосовместимости (MHC) и заболеванием (лейкемией); обнаружил неожиданную связь между вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) и карциномой носоглотки ; открыл факторы некроза опухоли (TNF); определил концепцию антигенов дифференцировки клеточной поверхности , открыв TL, Lyt (CD8) и ряд других антигенных систем мыши; открыл p53 независимо от двух других групп; и определили опухолевую иммуногенность белков теплового шока . Олд был автором или соавтором более 800 научных публикаций. Он также был учителем, помогающим молодым исследователям в начале их карьеры.
Он занимал должность профессора Уильяма Э. Сни по иммунологии рака в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC), где он был директором Нью-Йоркского отделения Людвига по исследованию рака (тогда известного как Институт исследования рака Людвига или LICR). [3] Он также был попечителем Благотворительного фонда LICR и попечителем Фонда исследований рака Вирджинии и Д. К. Людвига. С 1971 по 2011 год он был основателем научно-медицинского директора Научно-исследовательского института рака (CRI), где с 2001 по 2011 год он также был директором CRI/LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), международной сети, посвященной тестирование и оптимизация терапевтических против рака вакцин . Предыдущие назначения Олда включали председателя совета директоров LICR (2006–2009), научного директора LICR (1988–2005), члена почетного научного комитета LICR (1971–86), главного исполнительного директора LICR (1995–2004) и заместитель директора по исследованиям MSKCC (1973–83).
Олд был членом научных консультативных советов и комитетов, включая Научно-исследовательский институт общественного здравоохранения города Нью-Йорка, Национальный институт рака и Американскую ассоциацию исследований рака. Олд также был членом Американской ассоциации по исследованию рака , Нью-Йоркской академии наук , Ретикулоэндотелиального общества, Общества экспериментальной биологии и медицины, Американской ассоциации содействия развитию науки , Американской ассоциации иммунологов , Национальной академии наук , Академии Иммунология рака и Американская академия искусств и наук . Он также получил степени почетного доктора медицины Каролинского института , Университета Лозанны и Университетского колледжа Лондона . Он окончил Калифорнийский университет в Беркли со степенью бакалавра биологии и получил медицинскую степень в Калифорнийском университете в Сан-Франциско .
Олд умер 28 ноября 2011 года в своем доме в Нью-Йорке после нескольких лет борьбы с прогрессирующим раком простаты . [1]
Основные открытия
[ редактировать ] |
- Ввела Bacille Calmette-Guérin (BCG) вакцину против туберкулеза в экспериментальные исследования рака как способ стимулирования неспецифической устойчивости к росту опухоли. БЦЖ была одобрена FDA в 1991 году и в настоящее время широко используется в качестве лечения первой линии при поверхностном раке мочевого пузыря (1959). [4]
- Обнаружил первую связь между главным комплексом гистосовместимости (MHC) и заболеванием — мышиным лейкозом — открыв путь к признанию важности MHC в иммунном ответе (1964). [5]
- Идентифицировали первые антигены клеточной поверхности, различающие клетки разных линий, представив концепцию антигенов клеточной поверхности, которые могли бы дифференцировать разные типы клеток . Сначала был предложен TL (антиген « тимус - лейкемия » у мышей), а затем как серия Ly (первоначально названная Ly-A и Ly-B, а позже названная Ly-1, Ly-2 и Ly-3), это открытие привело к непосредственно к широкому использованию маркеров клеточной поверхности для различения и классификации нормальных и злокачественных клеток и разработке классификации БК (по «кластерам дифференцировки»). В частности, доктор Олд обнаружил у людей антиген LY-B, позже переименованный в CD8. Клетки CD8, часто называемые Т-клетками -киллерами , являются одними из основных клеток адаптивного иммунного ответа и способны напрямую убивать опасные или чужеродные клетки (1964–1968). [6] [7] [8] [9] [10]
- Открытие связи между вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) и раком носоглотки (1966). [11]
- Открытие фактора некроза опухоли (TNF), ключевой сигнальной молекулы иммунной системы ( цитокина ), которая, в дополнение к ее перспективности в лечении рака и других заболеваний, предоставила мощный исследовательский инструмент в биомедицине ( в PubMed по состоянию на май опубликовано около 88 000 статей). 25, 2011) (1975). [12] [13]
- Идентификация (независимо, вместе с двумя другими группами) белка р53 , ген которого мутирует примерно в 50 процентах случаев рака (1979). [14]
- Проведение наиболее полного вскрытия клеточной поверхности рака человека с использованием моноклональных антител с идентификацией множества антигенов клеточной поверхности в качестве мишеней для терапии рака человека на основе антител. Из моноклональных антител, разработанных в лаборатории доктора Олда, тринадцать лицензированы, а семь проходят клинические испытания. К ним относятся:
- MORAb-003 ( фарлетузумаб ) в настоящее время проходит фазу III исследования по лечению рака яичников, спонсируемую компанией Morphotek, которая лицензировала антитело от LICR. MORAb-003 нацелен на рецептор фолиевой кислоты альфа , который сверхэкспрессируется при ряде эпителиальных раков, включая рак яичников , молочной железы, почек , легких, колоректальный рак и рак мозга.
- антитело против EGFr Hu806, на разработку которого компания Abbott Laboratories приобрела эксклюзивные права во всем мире в рамках крупной лицензионной сделки в 2008 году. Hu806 нацелен на сверхэкспрессированную форму рецептора эпидермального фактора роста (EGFr), присутствующую в 50 процентах всех случаев рака эпителиального происхождения. . [15]
- cG250 ( гирентуксимаб , Ренкарекс®/Редектан®), который нацелен на молекулу CA-IX/антиген G250, экспрессируется более чем в 90 процентах светлоклеточных почечно-клеточных карцином (ПКР, рак почки ) и находится на стадии III клинических испытаний в качестве диагностического средства. средство и как терапевтический метод (также йод-131-G250).
- hu3S193, который нацелен на антиген LeY, олигосахаридный эпитоп, экспрессируемый на гликолипидах и гликопротеинах при широком спектре эпителиальных видов рака, находится на стадии II клинических испытаний, проводимых дочерней компанией LICR Recepta Biopharma.
- huA33, который нацелен на антиген A33, присутствующий на клетках колоректального рака. Лицензия на антитело была получена дочерней компанией LICR Life Sciences Pharmaceuticals, а терапевтический потенциал моноклонального антитела тестируется в качестве отдельного антитела, в качестве средства радиоиммунотерапии и в сочетании с химиотерапией . [16]
- Создание системы аутологичного типирования как методологии, ведущей к идентификации первых специфических опухолевых антигенов человека, распознаваемых антителами и Т-клетками, привело к созданию 150 отдельных линий раковых клеток и заложило основу для разработки SEREX Пфройндшу в 1995 году. [17]
- Открытие и присвоение названия нескольким членам семейства CT (рак/яички) опухолевых антигенов человека , включая New York-ESO-1 (NY-ESO-1). NY-ESO-1 является одним из наиболее иммуногенных опухолевых антигенов человека, обнаруженных на сегодняшний день, и экспрессируется примерно в 35 процентах случаев меланомы , 30 процентах случаев рака молочной железы , 30 процентах случаев рака печени , 25 процентах случаев рака легких , менее чем в пяти процентах случаев рака легких. рак толстой кишки . [ нужна ссылка ]
- Вклад в возрождение иммунонаблюдения гипотезы за раком и в разработку расширенной модели иммуноредактирования рака . [18] [19] [20]
- Создание в 2001 году Объединения по разработке вакцин против рака (CVC), первой в мире сети центров клинических испытаний , тесно связанных с лабораториями иммунологического мониторинга, с целью разработки эффективных терапевтических вакцин против рака путем понимания фундаментальных иммунологических последствий вакцинации и применения этих знаний для лечения рака. рациональный дизайн оптимальных рецептур вакцин. В рамках совместной программы Института исследований рака и Людвига онкологических исследований CVC проводит параллельные ранние фазы клинических испытаний с одной переменной различных составов и комбинаций противораковых вакцин , состоящих из канцер-специфического антигена, иммунологического адъюванта, платформ для доставки вакцин и модуляторов иммунной системы. подавление .
- Основатель «Академии иммунологии рака, [которая] была создана в 1998 году для углубления понимания роли иммунитета при раке и признания выдающихся достижений в области иммунологии рака. В настоящее время Академия насчитывает 53 члена из 11 стран и проводит ежегодные выборы. для членства в Академии». [21]
Лидерство
[ редактировать ]Будучи директором Международного института исследования рака им. Людвига в течение 17 лет, научным руководителем Института исследования рака в течение 40 лет, а ранее он был назначен заместителем директора по исследованиям в Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга в течение 10 лет, доктор Олд руководил исследованием. научное видение нескольких учреждений, а также обучение и развитие поколений молодых ученых во многих областях. [22]
Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга (MSKCC)
- Мемориальная больница рака и сопутствующих заболеваний
- 1973–1976: вице-президент и заместитель директора.
- 1976–1986: Вице-президент и заместитель директора по научному развитию.
- Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга
- 1973–1983: заместитель директора по исследованиям.
- Институт исследований рака Людвига, Нью-Йоркский филиал MSKCC
- Директор, 1990–2011 гг.
Институт исследования рака Людвига (Ludwig Cancer Research)
- 1988-2005: Директор.
- 1989 – настоящее время: член совета директоров.
- 1995–2004: Генеральный директор.
- 2006–2008: Председатель совета директоров.
Вирджиния и Дэниел К. Людвиг Траст
- 1968-1971: Научный руководитель.
- 1971-2011: Научный руководитель.
Совместная организация CRI/LICR по разработке противораковых вакцин (CVC)
- 2001-2011: Директор.
Награды
[ редактировать ]- 1957: Премия Рош от Roche Pharmaceuticals
- 1958: Альфа Омега Альфа
- 1970: Премия Люси Уортэм Джеймс, Джеймса Юинга Общество
- 1972: Лектор, Общество Харви, Нью-Йорк.
- 1972: Луи Гросса Премия
- 1974: Член Медицинского института Национальной академии наук США.
- Института исследования рака 1975: Премия Уильяма Б. Коли за открытия в области фундаментальной и опухолевой иммунологии (признан одним из «основателей опухолевой иммунологии»).
- 1976: член Американской академии искусств и наук.
- 1976: Премия Мемориала раввина Шая Шакная в области иммунологии и исследований рака, Еврейский университет в Иерусалиме.
- 1978: член Национальной академии наук.
- 1978: Премия за признание исследований, Благородное собрание.
- 1980: Премия Мемориала ГСГ Клоуза, Американская ассоциация исследований рака.
- 1981: Премия Роберта Рослера де Вильерса , Американское общество лейкемии
- 1985: Медаль Нью-Йоркской медицинской академии за выдающийся вклад в биомедицинскую науку.
- 1986: Почетный член Японской онкологической ассоциации.
- 1990: Роберта Коха , Фонд Роберта Коха. Премия
- 1994: Почетный доктор медицины Каролинского института.
- 1995: Почетный доктор медицины Лозаннского университета.
- 1997: Почетный доктор наук (медицины), Университетский колледж Лондона.
- 2004: Президентская медаль Университета Джонса Хопкинса.
- 2004: Премия декана Медицинской школы Стэнфордского университета.
- 2004: Почетный профессор Пекинского университета.
- 2007: Премия Шарля Родольфа Брупбахера за исследования рака, Фонд Чарльза Родольфа Брупбахера, Цюрих
- 2011: Лекция по премии К. Честера Стока, Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Вителло, Пол (4 декабря 2011 г.). «Ллойд Дж. Олд, чемпион по использованию клеток для борьбы с раком, умирает в 78 лет» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2012 г.
- ^ Дуган, М. и Дранофф, Г. (2009). Иммунная терапия рака. Ежегодный обзор иммунологии 27, 83–117.
- ^ «Новые пути открытий: основные результаты исследований 2012 г.» (PDF) . Людвиг по исследованию рака . Архивировано из оригинала (PDF) 28 октября 2015 года . Проверено 30 августа 2015 г.
- ^ Old LJ, Кларк Д.А., Бенасерраф Б. Влияние инфекции Bacillus Calmette Guerin на трансплантированные опухоли у мышей. Природа 1959; 184:291–292.
- ^ Лилли Ф., Бойс Э.А., Old LJ. Генетические основы предрасположенности к вирусному лейкемогенезу. Ланцет. 1964, 5 декабря; 2 (7371): 1207–1209.
- ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Антигенные свойства экспериментальных лейкозов. I. Серологические исследования in vitro при спонтанных и радиационных лейкозах. J Natl Cancer Inst 31: 977–986.
- ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Типирование мышиных лейкозов серологическими методами. Природа 1964; 201: 777–779.
- ^ Бойс Э.А., Олд Л.Дж., Луэлл С. Генетическое определение антигена TL (тимус-лейкемия) у мышей. Природа 1964; 201:779.
- ^ Бойс Э.А., Миядзава М., Аоки Т., Old LJ. Ly-A и Ly-B: две системы изоантигенов лимфоцитов мыши. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1968 г., 11 июня; 170 (19): 175–193.
- ^ Питер Китинг и Альберто Камброзио. Биомедицинские платформы: перестройка нормального и патологического в медицине конца двадцатого века. Кембридж: MIT Press, 2003.
- ^ Олд Л.Дж., Бойс Э.А., Оттген Х.Ф., Харвен Э.Д., Гиринг Г., Уильямсон Б., Клиффорд П. Преципитирующие антитела в сыворотке человека к антигену, присутствующему в культивируемых клетках лимфомы Беркитта. Proc Natl Acad Sci США. 1966 декабрь; 56 (6): 1699–1704.
- ^ Карсвелл Э.А., Олд Л.Дж., Кассель Р.Л., Грин С., Фиоре Н., Уильямсон Б. Эндотоксин-индуцированный сывороточный фактор, вызывающий некроз опухолей. Proc Natl Acad Sci США. Сентябрь 1975 г.; 72 (9): 3666–3670.
- ^ Старый ЖЖ. Фактор некроза опухоли (TNF). Наука. 1985, 8 ноября; 230 (4726): 630–632.
- ^ ДеЛео AB, Джей Дж., Аппелла Э., Дюбуа Г.К., Лоу Л.В., Старый LJ. 1979. Обнаружение антигена, связанного с трансформацией, в химически индуцированных саркомах и других трансформированных клетках мыши. Proc Natl Acad Sci USA 76(5): 2420–2424.
- ^ Лювор РБ, Джонс Т.Г., Муроне С., Хуанг Х.Дж., Кавени В.К., Риттер Дж., Олд Л.Дж., Берджесс А.В., Скотт А.М. Моноклональное антитело 806 ингибирует рост опухолевых ксенотрансплантатов, экспрессирующих либо de2-7, либо амплифицированный рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), но не EGFR дикого типа. Рак Рез. 15 июля 2001 г.; 61 (14): 5355–5361.
- ^ Вельт С., Дивги CR, Real FX, Йе С.Д., Гарин-Чеса П., Финстад CL, Сакамото Дж., Коэн А., Сигурдсон Э.Р., Кемени Н., Карсвелл Э.А., Оттген Х.Ф., Олд Л.Дж. Количественный анализ локализации антител при метастатическом раке толстой кишки человека: исследование I фазы с моноклональным антителом A33. Дж. Клин Онкол, 1990 г.; 8: 1894–1906.
- ^ Сахин У, Туречи О, Шмитт Х, Кохловиус Б, Йоханнес Т, Шмитс Р, Стеннер Ф, Луо Г, Шоберт И, Пфреундшу М. Новообразования человека вызывают множественные специфические иммунные реакции у аутологичного хозяина. Proc Natl Acad Sci США. 1995;92:11810–11813.
- ^ Каплан Д.Х., Шанкаран В., Диге А.С., Стокерт Э., Аге М., Олд Л.Дж., Шрайбер Р.Д. Демонстрация интерферон-гамма-зависимой системы наблюдения за опухолями на иммунокомпетентных мышах. Proc Natl Acad Sci США. 1998, 23 июня; 95 (13): 7556–7561.
- ^ Шанкаран В., Икеда Х., Брюс А.Т., Уайт Дж.М., Суонсон П.Е., Олд Л.Дж., Шрайбер Р.Д. IFN-гамма и лимфоциты предотвращают развитие первичной опухоли и формируют ее иммуногенность. Природа. 26 апреля 2001 г.; 410 (6832): 1107–1111.
- ^ Данн Г.П., Брюс А.Т., Икеда Х., Олд Л.Дж., Шрайбер Р.Д. Иммуноредактирование рака: от иммунонадзора к бегству опухоли. Нат Иммунол. Ноябрь 2002 г.;3(11):991–998. Обзор.
- ^ «Тестирование безопасности – линия сертификации» .
- ^ «Иммунотерапия в двадцатом веке: Уильям Коли и Ллойд Дж. Олд» . 15 марта 2017 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]