✖


Jump to content

Хромосомная нестабильность

(Перенаправлено из Хромосомной теории рака )

Хромосомная нестабильность ( CIN ) — это тип геномной нестабильности , при котором хромосомы нестабильны, например, либо целые хромосомы, либо части хромосом дублируются или удаляются. Более конкретно, CIN относится к увеличению скорости добавления или потери целых хромосом или их участков. [ 1 ] Неравномерное распределение ДНК по дочерним клеткам при митозе приводит к неспособности поддерживать эуплоидию (правильное количество хромосом ), что приводит к анеуплоидии (неправильное количество хромосом). Другими словами, дочерние клетки не имеют того же количества хромосом, что и клетка, из которой они произошли. Хромосомная нестабильность является наиболее распространенной формой генетической нестабильности и причиной анеуплоидии. [ 2 ]

Эти изменения изучались на солидных опухолях (опухоль, которая обычно не содержит жидкости, гноя и воздуха по сравнению с жидкостной опухолью), [ 3 ] который может быть или не быть раковым. ЦИН является частым явлением при солидном и гематологическом раке , особенно при колоректальном раке . [ 4 ] Хотя во многих опухолях наблюдаются хромосомные аномалии, для CIN характерна повышенная частота этих ошибок. [ 5 ]

Критерии определения CIN

[ редактировать ]
  • Поскольку нестабильность хромосом относится к скорости изменения хромосом или больших частей хромосом, необходимо проводить сравнения между клетками или популяциями клеток, а не рассматривать клетки по отдельности, чтобы определить нестабильность хромосом. Эти различия также следует исследовать статистически. [ 5 ]
  • Показатели в тестируемой популяции клеток следует сравнивать с эталонной популяцией клеток. Это особенно верно при хромосомной нестабильности с низким фенотипом. [ 5 ] где изменения незначительны.
  • Количество клеточных делений, которым подвергается клеточная популяция, должно быть связано со скоростью хромосомных изменений. [ 5 ]
  • Анализ хромосомной нестабильности должен измерять не только скорость изменений всей хромосомы, но также и частичные хромосомные изменения, такие как делеции, инсерции, инверсии и амплификации, чтобы также учитывать сегментарные анеуплоидии. [ 5 ] Это обеспечивает более точное определение наличия хромосомной нестабильности.
  • Результаты полиплоидных и диплоидных клеток следует идентифицировать и регистрировать отдельно друг от друга. Это связано с тем, что цена приспособленности (выживание до следующего поколения) хромосомной нестабильности ниже в полиплоидных клетках, поскольку клетка имеет большее количество хромосом, чтобы компенсировать хромосомную нестабильность, которую она испытывает. [ 5 ]
  • Полиплоидные клетки более склонны к хромосомным изменениям, что следует учитывать при определении наличия и степени хромосомной нестабильности. [ 5 ]

Классификация

[ редактировать ]

Числовой CIN представляет собой высокую скорость увеличения или потери целых хромосом; вызывая анеуплоидию . Нормальные клетки допускают ошибки разделения хромосом в 1% клеточных делений, тогда как клетки с CIN совершают эти ошибки примерно в 20% клеточных делений. Поскольку анеуплоидия является распространенным признаком опухолевых клеток, наличие анеуплоидии в клетках не обязательно означает наличие CIN; высокий уровень ошибок является определяющим признаком CIN. [ 6 ] Один из способов дифференциации анеуплоидии без CIN и анеуплоидии, индуцированной CIN, заключается в том, что CIN вызывает широко варьирующиеся (гетерогенные) хромосомные аберрации; тогда как, когда CIN не является причинным фактором, хромосомные изменения часто являются более клональными. [ 7 ]

Структурная CIN отличается тем, что могут дублироваться или удаляться не целые хромосомы, а фрагменты хромосом. Перестановка частей хромосом ( транслокации ) и амплификации или делеции внутри хромосомы также могут возникать при структурном CIN. [ 6 ]

Как возникает хромосомная нестабильность

[ редактировать ]

Дефектная реакция на повреждение ДНК

[ редактировать ]

Потеря систем репарации двухцепочечных разрывов ДНК и эрозии теломер может привести к хромосомным перестройкам, которые приводят к потере, амплификации и/или обмену сегментов хромосом. [ 2 ]

Некоторые унаследованные генетические предрасположенности к раку являются результатом мутаций в механизме, который реагирует на двухцепочечные разрывы ДНК и восстанавливает их. Примеры включают атаксию-телеангиэктазию, которая представляет собой мутацию киназы ответа на повреждение ATM, а также мутации комплекса BRCA1 или MRN, которые играют роль в ответе на повреждение ДНК. Когда вышеуказанные компоненты нефункциональны, клетка также может потерять способность индуцировать остановку клеточного цикла или апоптоз. Следовательно, клетка может реплицировать или разделять неправильные хромосомы. [ 8 ]

Неправильные перегруппировки могут возникать, когда гомологичная рекомбинация не может точно восстановить двухцепочечные разрывы. Поскольку хромосомы человека содержат повторяющиеся участки ДНК, сломанные сегменты ДНК одной хромосомы могут сочетаться с аналогичными последовательностями на негомологической хромосоме. Если ферменты репарации не улавливают это событие рекомбинации, клетка может содержать нереципрокную транслокацию, при которой части негомологичных хромосом соединяются вместе. Негомологичное соединение концов также может соединить две разные хромосомы, у которых были сломанные концы. Причина опасности нереципрокных транслокаций заключается в возможности образования дицентрической хромосомы – хромосомы с двумя центромерами. Когда образуются дицентрические хромосомы, может произойти серия событий, называемых циклом разрыв-слияние-мостик : волокна веретена прикрепляются к обеим центромерам в разных местах хромосомы, тем самым разрывая хроматиду на две части во время анафазы. В результате получается пара ДНК с обломанными концами, которые могут прикрепляться к другим сегментам ДНК с обломанными концами, создавая дополнительную транслокацию и продолжая цикл разрыва и слияния хромосом. По мере продолжения цикла происходит большее количество хромосомных транслокаций, что приводит к амплификации или потере крупных фрагментов ДНК. Некоторые из этих изменений убивают клетку, однако в некоторых редких случаях перестройки могут привести к созданию жизнеспособной клетки без гены -супрессоры опухолей и повышенная экспрессия протоонкогенов , которые могут стать опухолевыми клетками. [ 9 ]

Дегенерация теломер

[ редактировать ]

Теломеры , которые представляют собой защитную «колпачок» на концах молекул ДНК, обычно укорачиваются в каждом цикле репликации. В определенных типах клеток фермент теломераза может повторно синтезировать последовательности теломер, однако он присутствует не во всех соматических клетках. После прохождения 25-50 делений теломеры могут быть полностью потеряны, что заставляет р53 либо навсегда остановить клетку, либо вызвать апоптоз. Укорочение теломер и экспрессия р53 являются ключевым механизмом предотвращения неконтролируемой репликации и развития опухоли, поскольку даже клетки, которые чрезмерно пролиферируют, в конечном итоге будут ингибированы. [ 10 ] [ 11 ]

Однако дегенерация теломер может также вызывать онкогенез в других клетках. Ключевым отличием является наличие функциональной реакции на повреждение р53. Когда в опухолевых клетках возникает мутация р53, приводящая к образованию нефункционального белка, теломеры могут продолжать укорачиваться и пролиферировать, а разрушенные сегменты восприимчивы к хромосомным перестройкам в результате циклов рекомбинации и разрыва-слияния-мостика. Потеря теломер может быть смертельной для многих клеток, но в тех немногих клетках, которые способны восстановить экспрессию теломеразы, может возникнуть «стабильная», но онкогенная структура хромосомы. Таким образом, дегенерация теломер объясняет переходный период крайней хромосомной нестабильности, наблюдаемый во многих новых опухолях. [ 11 ]

В экспериментах на мышах, у которых были отключены как теломераза, так и р53, у них развились карциномы со значительной хромосомной нестабильностью, сходные с опухолями, наблюдаемыми у людей. [ 2 ]

Дополнительные теории

[ редактировать ]

Аномалии контрольной точки сборки веретена (SAC): SAC обычно задерживает деление клеток до тех пор, пока все хромосомы не будут точно прикреплены к волокнам веретена в кинетохоре . Меротелические прикрепления – когда один кинетохор соединяется с микротрубочками обоих полюсов веретена. Меротелические прикрепления не распознаются SAC, поэтому клетка может попытаться пройти анафазу . Следовательно, хроматиды могут отставать на митотическом веретене и не сегрегировать, что приводит к анеуплоидии и нестабильности хромосом. [ 12 ]

Хромосомная нестабильность и анеуплоидия

[ редактировать ]

ЦИН часто приводит к анеуплоидии . Есть три способа возникновения анеуплоидии. Это может произойти из-за потери целой хромосомы, приобретения целой хромосомы или перестройки частичных хромосом, известной как грубая хромосомная перестройка (ГКР). Все это являются признаками некоторых видов рака . [ 13 ] Большинство раковых клеток являются анеуплоидными, что означает, что они имеют аномальное количество хромосом, которые часто имеют значительные структурные аномалии, такие как хромосомные транслокации, когда участки одной хромосомы заменяются или прикрепляются к другой. Изменения плоидности могут изменить экспрессию протоонкогенов или генов-супрессоров опухолей. [ 1 ] [ 2 ]

Сегментарная анеуплоидия может возникать вследствие делеций, амплификаций или транслокаций, возникающих в результате разрывов ДНК. [ 5 ] тогда как потеря и прирост целых хромосом часто происходят из-за ошибок во время митоза.

Целостность генома

[ редактировать ]

Хромосомы состоят из последовательности ДНК и белков (таких как гистоны ), которые отвечают за ее упаковку в хромосомы. Следовательно, когда речь идет о нестабильности хромосом, в игру также могут вступать эпигенетические изменения. С другой стороны, гены относятся только к последовательности ДНК (наследственной единице), и нет необходимости в их экспрессии, если принять во внимание эпигенетические факторы. Такие нарушения, как нестабильность хромосом, могут передаваться по наследству через гены или приобретаться в более позднем возрасте из-за воздействия окружающей среды. Одним из способов приобретения хромосомной нестабильности является воздействие ионизирующей радиации. [ 14 ] Известно, что радиация вызывает повреждение ДНК, что может вызвать ошибки в репликации клеток, что может привести к хромосомной нестабильности. Хромосомная нестабильность, в свою очередь, может вызвать рак. Однако синдромы хромосомной нестабильности, такие как синдром Блума , атаксия-телеангиэктазия и анемия Фанкони, передаются по наследству. [ 14 ] и считаются генетическими заболеваниями. Эти нарушения связаны с опухолевым генезом, но часто имеют фенотипический характер и у отдельных людей. Гены, которые контролируют нестабильность хромосом, известны как гены нестабильности хромосом и контролируют такие пути, как митоз, репликация, репарация и модификация ДНК. [ 15 ] Они также контролируют транскрипцию и осуществляют ядерный транспорт. [ 15 ]

Хромосомная нестабильность и рак

[ редактировать ]

Раковые клетки часто демонстрируют хромосомные аномалии, включая хромосомные перестройки (например, транслокации), делеции и дупликации. Эти аномалии могут нарушить нормальную функцию генов, участвующих в регуляции клеточного цикла , что приведет к неконтролируемому росту клеток и образованию опухолей. [ 16 ] Хромосомная теория рака — давняя идея, возникшая в работах Теодора Бовери , немецкого биолога, в начале 20 века. Исследования Бовери яиц морских ежей предоставили ранние доказательства того, что аномальное количество хромосом может привести к дефектам развития, что привело его к предположению о связи между хромосомными аномалиями и раком. [ 17 ] Дальнейшие исследования таких ученых, как Дэвид Хангерфорд и Питер Ноуэлл в 1960-х годах, выявили специфические хромосомные аномалии в раковых клетках , такие как Филадельфийская хромосома при хроническом миелолейкозе , что обеспечило дополнительную поддержку хромосомной теории рака. [ 18 ] Хромосомная , которая предполагает , теория рака является фундаментальной концепцией в биологии рака что рак вызывается генетическими изменениями, особенно изменениями в структуре или количестве хромосом в клетках . Эти изменения могут привести к неконтролируемому росту клеток , что является признаком рака. [ 19 ]

CIN является более распространенным механизмом генетической нестабильности рака, чем простое накопление точковых мутаций. Степень нестабильности варьируется в зависимости от типа рака. Например, при раке, где механизмы восстановления несоответствий нарушены (например, при раке толстой кишки и молочной железы), хромосомы относительно стабильны. [ 2 ]

Рак может переживать периоды крайней нестабильности, когда число хромосом может варьироваться в пределах популяции. Считается, что быстрая хромосомная нестабильность вызвана эрозией теломер. Однако период быстрых изменений является временным, поскольку опухолевые клетки обычно достигают равновесного аномального содержания и числа хромосом. [ 20 ]

Исследования, связанные с хромосомной нестабильностью, связаны с солидными опухолями, которые представляют собой опухоли, представляющие собой твердую массу раковых клеток, которые растут в системах органов и могут возникать в любой части тела. Эти опухоли противостоят жидкостным опухолям, возникающим в крови, костном мозге и лимфатических узлах. [ 21 ]

Хотя уже давно предполагается, что нестабильность хромосом способствует прогрессированию опухоли, [ 22 ] [ 23 ] недавние исследования показывают, что нестабильность хромосом может либо способствовать, либо подавлять прогрессирование опухоли. [ 13 ] Разница между ними связана с уровнем хромосомной нестабильности, поскольку небольшой уровень хромосомной нестабильности приводит к прогрессированию опухоли или, другими словами, раку, тогда как высокий уровень хромосомной нестабильности часто приводит к летальному исходу для рака. [ 24 ] Это связано с тем, что высокий уровень хромосомной нестабильности губителен для механизмов выживания клетки. [ 24 ] раковая клетка не может размножаться и умирает (апоптоз). [ 25 ] Следовательно, взаимосвязь между хромосомной нестабильностью и раком также можно использовать для диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей. [ 24 ]

На уровень нестабильности хромосом влияет как повреждение ДНК во время клеточного цикла , так и эффективность реакции на повреждение ДНК при восстановлении повреждений. Реакция на повреждение ДНК во время интерфазы клеточного цикла (фазы G1, S и G2) помогает защитить геном от структурной и числовой нестабильности раковых хромосом. Однако несвоевременная активация реакции на повреждение ДНК после того, как клетки перешли на стадию митоза клеточного цикла, по-видимому, подрывает целостность генома и вызывает ошибки сегрегации хромосом. [ 26 ]

Большинство солидных злокачественных опухолей человека характеризуются хромосомной нестабильностью и характеризуются увеличением или потерей целых хромосом или фракций хромосом. [ 5 ] Например, большинство случаев колоректального и других солидных видов рака имеют хромосомную нестабильность (CIN). [ 27 ] Это показывает, что хромосомная нестабильность может быть причиной развития солидного рака. Однако генетические изменения в опухоли не обязательно указывают на то, что опухоль генетически нестабильна, поскольку «геномная нестабильность» относится к различным фенотипам нестабильности, включая фенотип хромосомной нестабильности. [ 5 ]

Роль CIN в канцерогенезе активно обсуждается. [ 28 ] , утверждают каноническую теорию активации онкогенов и инактивации генов-супрессоров опухолей В то время как некоторые , например, Роберт Вайнберг , некоторые утверждают, что CIN может играть важную роль в возникновении раковых клеток, поскольку CIN придает мутаторный фенотип. [ 29 ] что позволяет клетке накапливать большое количество мутаций одновременно. В число ученых, активно участвующих в этой дискуссии, входят Кристоф Ленгауэр, Кеннет В. Кинцлер, Кит Р. Леб, Лоуренс А. Леб, Берт Фогельштейн и Питер Дюсберг .

Текущие исследования в области генетики рака направлены на дальнейшее понимание роли хромосомных аномалий в развитии и прогрессировании рака. нового поколения Достижения в области технологий, такие как секвенирование , позволяют исследователям изучать хромосомные аномалии в раковых клетках с большей детализацией и точностью. [ 30 ]

Хромосомная нестабильность в противораковой терапии

[ редактировать ]

Гипотетически, гетерогенная экспрессия генов, которая может возникнуть в клетке с CIN, и быстрые геномные изменения могут привести к появлению устойчивых к лекарствам опухолевых клеток. В то время как некоторые исследования показывают, что CIN связан с плохими результатами лечения пациентов и устойчивостью к лекарствам, другие исследования, наоборот, показывают, что люди лучше реагируют на опухоли с высоким уровнем CIN. [ 31 ]

Некоторые исследователи полагают, что CIN можно стимулировать и использовать для создания летальных взаимодействий в опухолевых клетках. Пациенты с ER-негативным раком молочной железы с наиболее выраженным CIN имеют лучший прогноз с аналогичными результатами для рака яичников, желудка и немелкоклеточного рака легких. Таким образом, потенциальной терапевтической стратегией может быть обострение CIN, особенно в опухолевых клетках, чтобы вызвать клеточную гибель. [ 32 ] Например, клетки с дефицитом BRCA1 , BRCA2 и BC обладают чувствительностью к поли(ADP-рибозо)-полимеразе (PARP), которая помогает восстанавливать одноцепочечные разрывы. Когда PARP ингибируется, репликационная вилка может разрушиться. Таким образом, препараты, подавляющие опухоль PARP, могут избирательно ингибировать опухоли BRCA и оказывать катастрофическое воздействие на клетки рака молочной железы. Клинические испытания ингибирования PARP продолжаются. [ 33 ]

По-прежнему существует опасение, что нацеливание на CIN в терапии может вызвать хаос в геноме, который фактически увеличивает CIN, что приводит к выбору пролиферативных преимуществ. [ 31 ]

Таргетная терапия, такая как иматиниб при хроническом миелолейкозе. [ 34 ] и трастузумаб при HER2-положительном раке молочной железы , [ 35 ] были разработаны на основе специфических хромосомных аномалий, связанных с этими видами рака.

Хромосомная нестабильность и метастазы

[ редактировать ]

Хромосомная нестабильность была идентифицирована как геномная причина метастазирования. [ 36 ] Ошибки разделения хромосом во время митоза приводят к образованию структур, называемых микроядрами. Эти микроядра, расположенные за пределами главного ядра, имеют дефектные оболочки и часто разрываются, обнажая содержимое геномной ДНК в цитоплазме. [ 37 ] Воздействие двухцепочечной ДНК на цитозоль активирует противовирусные пути, такие как цитозольный ДНК-чувствительный путь cGAS-STING. Этот путь обычно участвует в клеточной иммунной защите против вирусных инфекций. Опухолевые клетки перехватывают хроническую активацию врожденных иммунных путей и распространяются на отдаленные органы, что позволяет предположить, что CIN приводит к метастазированию посредством хронического воспаления, присущего раковым клеткам. [ 36 ]

Методы диагностики

[ редактировать ]

Хромосомную нестабильность можно диагностировать с помощью аналитических методов на клеточном уровне. Для диагностики ЦИН часто используют цитогенетическую проточную цитометрию , сравнительную геномную гибридизацию и полимеразную цепную реакцию . [ 5 ] Кариотипирование и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) являются другими методами, которые можно использовать. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] При сравнительной геномной гибридизации, поскольку ДНК извлекается из больших популяций клеток, вполне вероятно, что будут выявлены некоторые выигрыши и потери. [ 5 ] Кариотипирование используется при анемии Фанкони на основе 73-часовых культур цельной крови, которые затем окрашиваются по Гимзе. После окрашивания наблюдаются микроскопически видимые аберрации хроматидного типа. [ 41 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Раджагопалан Х., Новак М.А., Фогельштейн Б., Ленгауэр С. (сентябрь 2003 г.). «Значение нестабильных хромосом при колоректальном раке». Обзоры природы. Рак . 3 (9): 695–701. дои : 10.1038/nrc1165 . ISSN   1474-175Х . ПМИД   12951588 . S2CID   1714321 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и Морган Д. (2006). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press. ISBN  978-0-87893-508-6 .
  3. ^ «Исследование солидных опухолей - США» . www.thermofisher.com . Проверено 10 февраля 2022 г.
  4. ^ Ленгауэр С., Кинцлер К.В., Фогельштейн Б. (апрель 1997 г.). «Генетическая нестабильность при колоректальном раке». Природа . 386 (6625): 623–7. Бибкод : 1997Natur.386..623L . дои : 10.1038/386623a0 . ПМИД   9121588 . S2CID   4309037 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Гейгл Дж.Б., Обенауф А.С., Шварцбраун Т., Спайхер М.Р. (февраль 2008 г.). «Определение« хромосомной нестабильности » ». Тенденции в генетике . 24 (2): 64–9. дои : 10.1016/j.tig.2007.11.006 . ПМИД   18192061 .
  6. ^ Jump up to: а б МакГранахан Н., Баррелл Р.А., Эндесфельдер Д., Новелли М.Р., Суонтон С. (июнь 2012 г.). «Раковая хромосомная нестабильность: терапевтические и диагностические проблемы» . Отчеты ЭМБО . 13 (6): 528–38. дои : 10.1038/embor.2012.61 . ПМЦ   3367245 . ПМИД   22595889 .
  7. ^ Бахум С.Ф., Комптон Д.А. (апрель 2012 г.). «Хромосомная нестабильность и рак: сложная связь с терапевтическим потенциалом» . Журнал клинических исследований . 122 (4): 1138–43. дои : 10.1172/JCI59954 . ПМЦ   3314464 . ПМИД   22466654 .
  8. ^ Хоймейкерс Дж. Х. (17 мая 2001 г.). «Механизмы поддержания генома для предотвращения рака». Природа . 411 (6835): 366–374. дои : 10.1038/35077232 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   11357144 . S2CID   4337913 .
  9. ^ Сторхова З., Пельман Д. (январь 2004 г.). «От полиплоидии к анеуплоидии, нестабильности генома и раку». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 5 (1): 45–54. дои : 10.1038/nrm1276 . ISSN   1471-0072 . ПМИД   14708009 . S2CID   11985415 .
  10. ^ Чунг А.Л., Дэн В. (1 января 2008 г.). «Дисфункция теломер, нестабильность генома и рак» . Границы бионауки: журнал и виртуальная библиотека . 13 (13): 2075–2090. дои : 10.2741/2825 . ISSN   1093-9946 . ПМИД   17981693 . S2CID   13470047 .
  11. ^ Jump up to: а б Шарплесс Н.Э., ДеПиньо Р.А. (15 января 2004 г.). «Теломеры, стволовые клетки, старение и рак» . Журнал клинических исследований . 113 (2): 160–168. дои : 10.1172/JCI200420761 . ISSN   0021-9738 . ПМК   311439 . ПМИД   14722605 .
  12. ^ Греган Дж., Полакова С., Чжан Л., Толич-Нёрреликке И.М., Чимини Д. (июнь 2011 г.). «Меротелическое кинетохорное прикрепление: причины и следствия» . Тенденции в клеточной биологии . 21 (6): 374–381. дои : 10.1016/j.tcb.2011.01.003 . ISSN   0962-8924 . ПМК   3117139 . ПМИД   21306900 .
  13. ^ Jump up to: а б Юэнь К., Винг Йи (2010). «Хромосомная нестабильность (CIN), анеуплоидия и рак». Энциклопедия наук о жизни . дои : 10.1002/9780470015902.a0022413 . ISBN  978-0-470-01617-6 .
  14. ^ Jump up to: а б Райт Э.Г. (1 января 1999 г.). «Наследственная и индуцируемая хромосомная нестабильность: хрупкий мост между механизмами целостности генома и опухолевым генезом» . Журнал патологии . 187 (1): 19–27. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199901)187:1<19::AID-PATH233>3.0.CO;2-1 . ПМИД   10341703 .
  15. ^ Jump up to: а б Стирлинг П.С., Блум М.С., Соланки-Патил Т., Смит С., Сипахималани П., Ли З., Кофоед М., Бен-Аройя С., Мьюнг К., Хитер П. (апрель 2011 г.). «Полный спектр генов нестабильности хромосом дрожжей идентифицирует гены-кандидаты рака CIN и функциональные роли компонентов комплекса ASTRA» . ПЛОС Генетика . 7 (4): e1002057. дои : 10.1371/journal.pgen.1002057 . ПМК   3084213 . ПМИД   21552543 .
  16. ^ «Как хромосомный дисбаланс может вызвать рак» . Броудский институт . 28 июня 2023 г. Проверено 1 апреля 2024 г.
  17. ^ МакКьюсик В.А. (декабрь 1985 г.). «Марселла О'Грейди Бовери (1865-1950) и хромосомная теория рака» . Журнал медицинской генетики . 22 (6): 431–440. дои : 10.1136/jmg.22.6.431 . ISSN   0022-2593 . ПМЦ   1049502 . ПМИД   3908684 .
  18. ^ ПК Новелл (01 августа 2007 г.). «Открытие Филадельфийской хромосомы: личный взгляд» . Журнал клинических исследований . 117 (8): 2033–2035. дои : 10.1172/JCI31771 . ISSN   0021-9738 . ЧВК   1934591 . ПМИД   17671636 .
  19. ^ Дюсберг П., Ли Р., Фабариус А., Хельманн Р. (2005). «Хромосомная основа рака» . Клеточная онкология . 27 (5–6): 293–318. дои : 10.1155/2005/951598 . ISSN   1570-5870 . ПМЦ   4615177 . ПМИД   16373963 .
  20. ^ Пихан Дж., Докси С.Дж. (август 2003 г.). «Мутации и анеуплоидия: сообщники рака?» . Раковая клетка . 4 (2): 89–94. дои : 10.1016/s1535-6108(03)00195-8 . ISSN   1535-6108 . ПМИД   12957283 .
  21. ^ Национальный институт рака. «Определение солидных опухолей» . Проверено 1 апреля 2013 г.
  22. ^ «Хромосомные аномалии и цитогенетика рака | Изучайте науку в Scitable» . www.nature.com . Проверено 1 апреля 2024 г.
  23. ^ Томпсон С.Л., Бакхум С.Ф., Комптон Д.А. (23 марта 2010 г.). «Механизмы хромосомной нестабильности» . Современная биология . 20 (6): 285–295 рэндов. Бибкод : 2010CBio...20.R285T . дои : 10.1016/j.cub.2010.01.034 . ISSN   0960-9822 . ПМЦ   3781365 . ПМИД   20334839 .
  24. ^ Jump up to: а б с Дабас Н., Бирнс Д.М., Роза А.М., Эллер М.С., Гричник Дж.М. (1 января 2012 г.). «Диагностическая роль хромосомной нестабильности при меланоме» . Журнал рака кожи . 2012 : 914267. doi : 10.1155/2012/914267 . ПМЦ   3483783 . ПМИД   23125934 .
  25. ^ Мохапатра С., Винкль М., Тон А.Н., Нгуен Д., Калин Г.А. (сентябрь 2022 г.). «Роль некодирующих РНК в хромосомной нестабильности при раке» . J Pharmacol Exp Ther . 384 (1): 10–19. дои : 10.1124/jpet.122.001357 . ПМЦ   9827503 . ПМИД   36167417 .
  26. ^ Бахум С.Ф., Кабече Л., Комптон Д.А., Пауэлл С.Н., Бастианс Х (2017). «Реакция на митотическое повреждение ДНК: на перекрестке структурной и числовой раковой хромосомной нестабильности» . Тенденции рака . 3 (3): 225–234. дои : 10.1016/j.trecan.2017.02.001 . ПМЦ   5518619 . ПМИД   28718433 .
  27. ^ Михор Ф, Иваса Й, Фогельштейн Б, Ленгауэр С, Новак М.А. (февраль 2005 г.). «Может ли хромосомная нестабильность инициировать онкогенез?». Семинары по биологии рака . 15 (1): 43–9. doi : 10.1016/j.semcancer.2004.09.007 . ПМИД   15613287 .
  28. ^ Гиббс WW (июль 2008 г.). «Распутывание корней рака». Научный американец . 18 (3): 30–39. doi : 10.1038/scientificamerican0708-30sp .
  29. ^ Леб Л.А. (2001). «Фенотип мутатора при раке» . Исследования рака . 61 (8): 3230–3239. ПМИД   11309271 . Проверено 3 декабря 2014 г.
  30. ^ «Аномальные хромосомы: прошлое, настоящее и будущее цитогенетики рака | Уайли» . Wiley.com . Проверено 1 апреля 2024 г.
  31. ^ Jump up to: а б Варгас-Рондон Н., Вильегас В.Е., Рондон-Лагос М. (28 декабря 2017 г.). «Роль хромосомной нестабильности при раке и терапевтических ответах» . Раки . 10 (1): 4. doi : 10.3390/cancers10010004 . ISSN   2072-6694 . ПМЦ   5789354 . ПМИД   29283387 .
  32. ^ Томпсон С.Л., Бакхум С.Ф., Комптон Д.А. (23 марта 2010 г.). «Механизмы хромосомной нестабильности» . Современная биология . 20 (6): 285–295 рэндов. Бибкод : 2010CBio...20.R285T . дои : 10.1016/j.cub.2010.01.034 . ISSN   1879-0445 . ПМЦ   3781365 . ПМИД   20334839 .
  33. ^ Квей К.А., Кунг Ю., Салари К., Холкомб И.Н., Поллак-младший (июнь 2010 г.). «Геномная нестабильность при раке молочной железы: патогенез и клинические последствия» . Молекулярная онкология . 4 (3): 255–266. дои : 10.1016/j.molonc.2010.04.001 . ISSN   1878-0261 . ПМК   2904860 . ПМИД   20434415 .
  34. ^ Саша Т (2 января 2014 г.). «Иматиниб при хроническом миелолейкозе: обзор» . Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных заболеваний . 6 (1): e2014007. дои : 10.4084/MJHID.2014.007 . ISSN   2035-3006 . ПМЦ   3894842 . ПМИД   24455116 .
  35. ^ Гаджрия Д., Чандарлапати С. (февраль 2011 г.). «HER2-амплифицированный рак молочной железы: механизмы устойчивости к трастузумабу и новые таргетные методы лечения» . Экспертный обзор противораковой терапии . 11 (2): 263–275. дои : 10.1586/эра.10.226 . ISSN   1473-7140 . ПМК   3092522 . ПМИД   21342044 .
  36. ^ Jump up to: а б Бакхум С.Ф., Нго Б., Лони А.М., Кавалло Дж.А., Мерфи С.Дж., Ли П. и др. (январь 2018 г.). «Хромосомная нестабильность приводит к метастазированию посредством реакции цитозольной ДНК» . Природа . 553 (7689): 467–472. Бибкод : 2018Natur.553..467B . дои : 10.1038/nature25432 . ПМЦ   5785464 . ПМИД   29342134 .
  37. ^ Хэтч Э.М., Фишер А.Х., Диринк Т.Дж., Хетцер М.В. (июль 2013 г.). «Катастрофический коллапс ядерной оболочки в микроядрах раковых клеток» . Клетка . 154 (1): 47–60. дои : 10.1016/j.cell.2013.06.007 . ПМЦ   3749778 . ПМИД   23827674 .
  38. ^ Сакамото Ходжо Э.Т., Ван Димен ПК, Дарруди Ф., Натараджан А.Т. (1995). «Спонтанные хромосомные аберрации при анемии Фанкони, атаксии телеангиэктазии фибробластов и лимфобластоидных клеточных линиях синдрома Блума, обнаруженные с помощью обычного цитогенетического анализа и метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)». Мутационные исследования . 334 (1): 59–69. дои : 10.1016/0165-1161(95)90031-4 . ПМИД   7799980 .
  39. ^ Шакури А.Р. (10 февраля 2017 г.). «Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и ее применение». Хромосомная структура и аберрации . стр. 343–367. дои : 10.1007/978-81-322-3673-3_16 . ISBN  978-81-322-3671-9 . ПМЦ   7122835 .
  40. ^ «Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)» . www.genome.gov . Проверено 1 апреля 2024 г.
  41. ^ Оостра AB, Ньювинт А.В., Йоэнье Х., де Винтер Дж.П. (1 января 2012 г.). «Диагностика анемии Фанкони: анализ хромосомных нарушений» . Анемия . 2012 : 238731. doi : 10.1155/2012/238731 . ПМК   3368163 . ПМИД   22693659 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chromosome_instability&oldid=1238706826#Chromosome_instability_and_cancer"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f42c493caa0c2b3a8f85ebcb32825e66__1722834420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f4/66/f42c493caa0c2b3a8f85ebcb32825e66.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chromosome instability - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)