Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот
 | Эта статья включает список общих ссылок , но в ней отсутствуют достаточные соответствующие встроенные цитаты . ( Август 2019 г. ) |
| Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит AADC |
| Специальность | Неврология  |
| Симптомы | Дистония, окулогирные кризы, задержка развития, паркинсонизм, дизавтономия. |
| Обычное начало | Младенчество |
| Причины | Аутосомно-рецессивная мутация DDC |
| Метод диагностики | Люмбальная пункция для анализа нейромедиаторов; ферментный анализ ; генетическое тестирование |
Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот , также известный как дефицит AADC , представляет собой редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене DDC , который кодирует фермент, называемый декарбоксилазой ароматических L-аминокислот .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
У детей с тяжелым дефицитом декарбоксилазы ароматических L-аминокислот обычно наблюдается в течение первых нескольких месяцев жизни. Симптомы могут включать:
- Гипотония (вялость)
- Задержка развития
- Окулогирические кризы [ 2 ]
- Трудности с инициированием и контролем движений.
- Дистония и дискинезия
- Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, которое может проявляться рвотой, желудочно-пищеводным рефлюксом, диареей и/или запором.
- Вегетативные симптомы, включая трудности с контролем температуры и уровня сахара в крови, повышенное потоотделение и заложенность носа.
У некоторых людей может развиться церебральный дефицит фолиевой кислоты , поскольку O-метилирование избыточного количества L-дофа может истощать запасы доноров метила, таких как S-аденозилметионин и левомефолиевая кислота . Это отклонение можно обнаружить путем измерения уровня левомефолиевой кислоты в спинномозговой жидкости и корректировать фолиновой кислотой . [ 1 ]
Генетика
[ редактировать ]
Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот является аутосомно-рецессивным у человека должны быть две дефектные копии гена DDC заболеванием, означающим, что для этого . Обычно от каждого родителя наследуется одна копия. [ 3 ]
Патофизиология
[ редактировать ] |
Фермент дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот участвует в синтезе дофамина и серотонина , которые являются важными нейромедиаторами .
Диагностика
[ редактировать ] |
Существует три основных диагностических инструмента: [ 1 ]
- молекулярная генетика - доказательство сложных гетерозиготных или гомозиготных , вызывающих заболевание . DDC вариантов гена
- СМЖ Исследование - низкие уровни 5-HIAA , HVA и MHPG , повышенные уровни 3-OMD , L-DOPA и 5-HTP , нормальный уровень птеринов.
- исследование сыворотки – снижение фермента AADC активности
Чтобы установить диагноз AADCD, пациент должен иметь положительный генетический тест (1-й критерий), а также соответствовать одному из двух других критериев.
Повышенные уровни 3-OMD в сыворотке крови можно использовать в качестве простого и чувствительного скринингового теста, положительный результат которого должен быть подтвержден указанными выше диагностическими критериями. [ 1 ]
Уход
[ редактировать ]Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот неизлечим, но медикаментозное и междисциплинарное лечение может облегчить некоторые симптомы. [ нужна медицинская ссылка ] Людям потребуется физиотерапия , трудотерапия , а также речевая и языковая терапия . [ нужна медицинская ссылка ] Некоторым потребуется энтеральное питание (например, гастростомия или еюностома ) из-за трудностей с жеванием и глотанием. [ нужна медицинская ссылка ]
Различные лекарства могут помочь компенсировать недостающие нейротрансмиттеры. агонисты дофамина, такие как ротиготин или прамипексол , и ингибиторы моноаминоксидазы, такие как селегилин . Обычно используются [ нужна медицинская ссылка ] Людям также может потребоваться прием ряда других лекарств для контроля дискинезии, запоров и других симптомов. [ 1 ]
В июле 2021 года результаты небольшого генной терапии исследования фазы I показали восстановление дофамина у семи участников в возрасте от 4 до 9 лет. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
В июле 2022 года генной терапии продукт эладокаген эксупарвовек был одобрен в Европейском Союзе для использования у пациентов в возрасте 18 месяцев и старше. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и Вассенберг Т., Молеро-Луис М., Йельч К., Хоффманн Г.Ф., Ассманн Б., Блау Н. и др. (январь 2017 г.). «Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC)» . Orphanet J Редкий дис . 12 (1): 12. дои : 10.1186/s13023-016-0522-z . ПМК 5241937 . ПМИД 28100251 .
- ^ Коренке, ГК; Кристен, HJ; Хайленд, К; Ханнеман, Д.Х.; Ханефельд, Ф (1997). «Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот: расстройство экстрапирамидных движений с окулогирными кризами». Eur J Paediatr Neurol . 1 (2–3): 67–71. дои : 10.1016/S1090-3798(97)80065-7 . ПМИД 10728198 .
- ^ Монтиоли, Риккардо; Диндо, Мирко; Джорджетти, Алехандро; Пикколи, Стефано; Челлини, Барбара; Вольтатторни, Карла Борри (2014). «Полная картина мутаций, связанных с дефицитом декарбоксилазы ароматических аминокислот: от молекулярных механизмов до последствий терапии» . Молекулярная генетика человека . 23 (20): 5429–5440. дои : 10.1093/hmg/ddu266 . ПМИД 24865461 .
- ^ Пирсон Т.С., Гупта Н., Сан-Себастьян В., Имамура-Чинг Дж., Виховер А., Грихальво-Перес А. и др. (июль 2021 г.). «Генная терапия дефицита декарбоксилазы ароматических L-аминокислот путем прямой доставки AAV2-AADC под контролем МРТ в дофаминергические нейроны среднего мозга» . Природные коммуникации . 12 (1): 4251. Бибкод : 2021NatCo..12.4251P . дои : 10.1038/s41467-021-24524-8 . ISSN 2041-1723 . ПМЦ 8275582 . ПМИД 34253733 .
- ^ Ибрагим, Меннаталла (14 июля 2021 г.). «Генная терапия восстанавливает недостающий дофамин у детей с редким заболеванием головного мозга» . Наука . Проверено 18 июля 2021 г.
- ^ «Испытания генной терапии указывают на более широкие возможности для изменения течения редкого заболевания» . СТАТ . 12 июля 2021 г. Проверено 18 июля 2021 г.
- ^ Ким, SJ (2022). «Эладокаген Экзупарвовек: первое одобрение» . Наркотики . 82 (13): 1427–1432. дои : 10.1007/s40265-022-01775-3 . ПМИД 36103022 . S2CID 252213561 .
