✖


Jump to content

Автоматизированный синтез

Add links
Полностью автоматизированный модуль радиосинтеза

Автоматизированный синтез или автоматический синтез — это набор методов, в которых используется роботизированное оборудование для выполнения химического синтеза . автоматического [1] Автоматизация процессов позволяет повысить эффективность и качество продукции, хотя технология автоматизации может быть непомерно дорогостоящей, и существуют опасения по поводу чрезмерной зависимости и сокращения рабочих мест. Химические процессы были автоматизированы на протяжении 19 и 20 веков, причем основные события произошли в предыдущие тридцать лет по мере развития технологий. Выполняемые задачи могут включать: синтез в различных условиях, подготовку проб , очистку и экстракцию . Автоматизированный синтез находит применение в исследовательских и промышленных масштабах в самых разных областях, включая полимеры , средства личной гигиены и радиосинтез .

Процесс

[ редактировать ]
Блок-схема сравнения процедур автоматического синтеза с ручным или традиционным синтезом.

Автоматический синтез по своей процедуре очень похож на выполнение ручного синтеза. Надзирающий химик выбирает целевую молекулу, затем формулирует план эксперимента, который представляет собой последовательную серию шагов. Затем собирают необходимое оборудование и выполняют план. Автоматизированный синтез идет по тому же пути, за исключением того, что компьютер разрабатывает и выполняет план эксперимента. Тем не менее, обычно все же требуется доработка человеком, чтобы убедиться, что автоматизированный маршрут практичен и в предлагаемой процедуре нет неявных шагов или условий. [2]

В органическом синтезе программное обеспечение органического синтеза используется для автоматизации процесса определения последовательностей реакций или маршрутов, которые могут быть использованы для синтеза органических соединений . [3]

Преимущества автоматизированного синтеза

[ редактировать ]

Автоматизация синтеза имеет три основных преимущества: повышение эффективности, качества (выходов и чистоты) и безопасности, и все это является результатом меньшего участия человека. [4] Поскольку машины работают быстрее, чем люди, и не подвержены человеческим ошибкам, производительность и воспроизводимость возрастают. [5] Кроме того, поскольку люди проводят меньше времени в лаборатории, воздействие опасных химических веществ значительно снижается. [6] Это дает химикам дополнительное время для теории и совместных дискуссий.

Дополнительные преимущества включают в себя: многозадачность, выполнение задач, выходящих за рамки человеческой точности или способностей, исчерпывающий анализ и т. д.

Проблемы с автоматическим синтезом

[ редактировать ]

Основной проблемой автоматизированного синтеза является сокращение рабочих мест. [4] Другими проблемами являются высокие первоначальные инвестиции и затраты на обслуживание, проблемы конфиденциальности и чрезмерная зависимость от технологий. [4] Существуют также этические проблемы, связанные с использованием искусственного интеллекта и робототехники. См. «Этика искусственного интеллекта» , «Этика роботов» , «Этика машин» .

История

[ редактировать ]

Некоторые процедуры и методы были автоматизированы на протяжении 19 и 20 веков с использованием простых печатных плат. Первым полностью автоматическим синтезом был синтез пептидов Робертом Меррифилдом и Джоном Стюартом в 1966 году. [7] Применение искусственного интеллекта в органическом синтезе также началось в 1960-х годах с проекта Dendral Project , который помог химикам-органикам охарактеризовать и идентифицировать молекулы с помощью масс-спектрометрии. [8] Настоящее программное обеспечение для органического синтеза с помощью компьютера (CAOS), такое как LHASA, стало возможным благодаря развитию искусственного интеллекта и машинного обучения в 1980-х годах. [3] Важные разработки в области автоматизированных радиосинтетических модулей были также сделаны в 1980-х годах. [9]

В конце 1990-х годов основной задачей автоматизации было преодоление проблем разделения фаз и усиление системной интеграции . [5] В то время существовали только конкретные системы, принадлежавшие к одной из четырех конструкций: реактор проточного типа, реактор периодического действия, соединенный поточными линиями, один робот, два робота: один для синтеза и один для анализа, а также специальные более крупные системы, представлявшие собой комбинацию из вышеперечисленного. [5]

В 2000-х и 2010-х годах наблюдался значительный прогресс в промышленной автоматизации молекул. [10] а также появление систем общего синтеза, которые могли бы синтезировать самые разнообразные молекулы по требованию, работу которых Мелани Троб и Мартин Д. Берк сравнили с работой 3D-принтера . [11]

Можно увидеть, что в 2020-е годы развитие автоматизированного синтеза выходит на новый рубеж: удаленное [12] а также дальнейшее совершенствование старых систем и приложений искусственного интеллекта.

Приложения

[ редактировать ]

Системы автоматизированного синтеза находят новые применения с развитием новых роботизированных платформ. Возможные применения включают: неконтролируемый синтез, синтез, зависящий от времени, радиосинтез температуры, наличие специфической атмосферы, такой как CO , H2 . , N2 , синтез в сложных условиях ( низкие , высокое давление или вакуум ) или всякий раз, когда требуется тот же или аналогичный рабочий процесс применять многократно с целью: оптимизировать реакции, синтезировать множество производных в небольших масштабах, проводить реакции итеративной омологации или радиосинтеза .

Автоматизированные рабочие процессы синтеза необходимы как в академических исследованиях, так и в широком спектре промышленных исследований и разработок ( фармацевтика , агрохимия , тонкая и специальная химия, возобновляемые источники энергии и исследования в области энергетики, катализаторы , полимеры , керамика и абразивы , пористые материалы , наноматериалы , биоматериалы , смазочные материалы , краски). и покрытия , уход за домом, уход за собой , питание , судебно-медицинская экспертиза ).

Полимеры

[ редактировать ]

Параллельный синтез

[ редактировать ]

В целом автоматизированный синтез повысил эффективность параллельного синтеза и комбинаторных методов полимеров. Эти методы направлены на создание новых материалов, а также на изучение взаимосвязи их структуры и свойств. [13] Однако, хотя скрининг полимеров позволяет провести это исследование, исследователям становится все сложнее создавать библиотеки для этих синтетических композиций. [14] Кроме того, подготовка требует выполнения большого количества повторяющихся реакций, что приводит к огромному бремени планирования и труда. [15] Используя автоматизированный синтез, этот процесс можно усовершенствовать, повысив эффективность реакции и устранив влияние человеческой ошибки. [15]

Поликонденсация
[ редактировать ]

Поликонденсация включает образование полимеров в результате реакций конденсации между различными видами, создавая полимеры конденсации . Благодаря автоматизированному синтезу компания General Electric разработала подход к полимеризации в расплаве BPA и дифенилкарбоната (DPC) с использованием гидроксида натрия (NaOH) в качестве катализатора. [16] После анализа результатов было показано, что при использовании автоматизированного метода полимеризации эффект изменения количества катализатора стал более отчетливым и улучшился воспроизводимость реакции. [16] Кроме того, было продемонстрировано увеличение гомогенности полимеров в микрореакторах . [16]

Свободнорадикальная полимеризация
[ редактировать ]
Автоматизированный процесс синтеза и постполимеризационной функционализации [14]

Помимо поликонденсации, автоматизированный синтез применяется к различным методам радикальной полимеризации , таким как раскрытие цикла и полиолефины. Это включает в себя свободнорадикальную полимеризацию, такую ​​как разработка автоматизированного процесса синтеза и оценки полимеров с молекулярным отпечатком (MIP). [13] С помощью термического инициирования можно параллельно получить около шестидесяти полимеров и оценить их константы связывания с отпечатанными аналитами. [13] Более того, добавив в свой репертуар еще один подход, Long et al. продемонстрировали возможности роботизированных систем и их использование с варьированием мономера для синтеза поли(стирол-со-метилметакрилата) и поли(стирол-со-бутилметакрилата). [13] После автоматического осаждения продукты были охарактеризованы стандартными аналитическими методами и добавлены в библиотеку полимеров. [13] Другой пример включает метод, описанный Symyx Technologies Inc., с применением струйного принтера, подающего различные соотношения стирола и акрилонитрила, который использовался в качестве терминатора. [13]

Хотя это примеры суспензионной полимеризации , о первом случае автоматического синтеза параллельной эмульсии сообщили Voorn et al. с пятью параллельными реакторами, содержащими четко определенные системы стирола и винилацетата. [17] После оптимизации скорости вихря сравнили результаты методов автоматического синтеза и классического перемешивания для эмульсионной полимеризации, в результате чего было установлено, что продукты сопоставимы. [17]

Контролируемая радикальная полимеризация
[ редактировать ]

В отличие от свободнорадикальной полимеризации, применение автоматизированного синтеза может быть использовано и для контролируемой радикальной полимеризации. Эти методы использовались в рамках обратимого переноса присоединения-фрагментации (RAFT), радикала с переносом атома (ATRP) и полимеризации, опосредованной нитроксидом , демонстрируя способность роботов повышать эффективность и уменьшать сложность выполнения реакций. [13] Например, благодаря автоматической дозировке реагентов компания Symyx Technologies Inc. смогла полимеризовать стирол и бутилакрилат посредством ATRP. [13] Кроме того, эта функциональность была поддержана Zhang et al. в рамках своего исследования обнаружили, что воспроизводимость и сопоставимость эквивалентны классическому ATRP. [18]

Полимеризация с раскрытием кольца
[ редактировать ]

При полимеризации с раскрытием цикла для быстрого скрининга и оптимизации использовался автоматический синтез, в том числе с системами катализатор + инициатор и условиями их полимеризации. Например, Хугенбум и др. определили оптимальную температуру полимеризации 2-этил-2-оксазолина в диметилацетамиде (ДМАц), что позволило обеспечить индивидуальный нагрев параллельных реакторов, что сократило время приготовления и анализа. [19]

Полиолефины
[ редактировать ]

Чтобы помочь в исследовании катализаторов для полиолефинов , Symyx Technologies Inc. использовала автоматизированный синтез для создания библиотеки палладиевых и никелевых катализаторов, которые были проверены на полимеризацию этилена . [13] Этот процесс показал, что самые большие полиэтиленовые полимеры создаются комплексами с наибольшими стерическими затруднениями для орто-положений арильных колец, в то время как электронные факторы не влияют на выход или молекулярную массу. [13] Кроме того, Тухбрейтер и Мюльхаупт использовали автоматизированный синтез, чтобы продемонстрировать улучшения миниреакторов для полимеризации олефинов с улучшением качества по сравнению с использованием простых массивов. [20]

Супрамолекулярная полимеризация
[ редактировать ]

В области супрамолекулярной полимеризации Schmatloch et al. использовали автоматизированный синтез для создания супрамолекулярных координационных полимеров с основной цепью, реагируя бис(2,2':6',2″-терпиридин)-функционализированный поли(этиленоксид) с различными ацетатами металлов (II). [13] В результате выяснилось, что классические лабораторные подходы можно перенести на автоматический синтез, оптимизируя процессы для повышения эффективности и воспроизводимости. [13]

Последние события

[ редактировать ]
Схема автоматизированного процесса ПЭТ–РАФТ и Энц-РАФТ. [21]

За прошедшие годы было разработано несколько синтезаторов для автоматизированного синтеза, в том числе Chemspeed Accelerator (SLT106, SLT II, ​​ASW2000, SwingSLT, Autoplant A100 и SLT100), система Symyx и Freeslate ScPPR. [14] Недавно исследователи исследовали оптимизацию этих методов для контролируемой/живой радикальной полимеризации (CLRP), которая сталкивается с проблемами непереносимости кислорода. [14] Эти исследования привели к разработке кислородтолерантного CLRP, в том числе с использованием ферментативной дегазации RAFT (Enz-RAFT), радикала переноса атома (ATRP), обладающего толерантностью к воздуху, и фотоиндуцированного переноса электронов/энергии – RAFT ( ПЭТ–РАФТ) полимеризация. [14] Благодаря использованию роботов для работы с жидкостями Тамаси и др. продемонстрировали использование автоматизированного синтеза с выполнением многоэтапных процедур, позволяющих исследовать реакции более сложных схем, таких как масштаб и сложность. [14]

Индустрия личной гигиены

[ редактировать ]

Многие компании в сфере личной гигиены предприняли шаги по использованию автоматизированного синтеза при разработке своей продукции.

Activotec — компания, предлагающая продукты и услуги для химического синтеза. Одна из их услуг — индивидуальный синтез косметических пептидов. Activotec предлагает синтезатор пептидов с «автоматическим нагревом реактора и УФ-мониторингом». Автоматический нагрев реактора означает, что температуру реакции можно быстро изменить с минимальным образованием побочных продуктов, сохраняя при этом температуру в пределах 1 °C. Автоматизированная обратная связь при УФ-мониторинге позволяет мгновенно вносить изменения в «протоколы снятия защиты и связывания». [22]

Применение автоматизированного синтеза в продуктах личной гигиены описал доктор Самиул Амин, доцент Манхэттенского колледжа. Доктор Амин провел вебинар, на котором рассказал, как технология Chemspeed FLEX FORMAX используется для «разработки рецептур и оптимизации производительности». [23] [24]

Роботизированные платформы

[ редактировать ]

Системы автоматизированного синтеза представляют собой лабораторных роботов , сочетающих в себе программное и аппаратное обеспечение . [25] Поскольку синтез представляет собой линейную комбинацию этапов, отдельные этапы можно объединить в аппаратные средства, выполняющие конкретный этап (смешивание, нагрев или охлаждение, анализ продукта и т. д.). Такое оборудование включает в себя роботизированные руки , которые используют дозаторы и захваты для перемещения материалов, а также шейкеры, регулирующие скорость перемешивания, и роботов с декартовой системой координат, которые работают по оси XYZ и могут перемещать предметы и выполнять синтез в заданных пределах. [26]

Условия реакций (атмосфера, температура, давление) контролируются с помощью периферийных устройств, таких как: газовые баллоны , вакуумный насос , рециркуляционная система и криостат . Модульные платформы используют множество инструментов для выполнения всех операций, необходимых для синтеза. Существует множество коммерческих модульных аппаратных решений для выполнения синтеза. Доступны новые программы, которые могут скомпилировать процедуру автоматизированного синтеза в исполняемый код непосредственно из существующей литературы. [27] Существуют также программы, способные ретро-синтетически генерировать процедуру на уровне квалификации аспиранта. [2]

В 2020 году IBM анонсировала RoboRXN — автономную систему, которая уникально позволяет удаленно синтезировать молекулу. [12] Система может самостоятельно создавать и реализовывать путь синтеза соединения только с заданной химической структурой. [12] Система все еще находится в разработке и еще не доступна для покупки, хотя IBM принимает сотрудников для тестирования как своего аппаратного обеспечения RoboRXN, так и программного обеспечения IBM RXN. [28]

Бристольский комплекс автоматизированного синтеза

Бристольский университет, платформа Chemspeed SWING: (слева направо) станция программирования; платформа SWING; Термостат Хубер.

Одним из автоматизированных предприятий синтеза является Бристольский комплекс автоматизированного синтеза, расположенный в Бристольском университете ( Великобритания ), которым управляет Вариндер Аггарвал . На предприятии используется платформа Chemspeed Technologies SWING, доступная для автоматизированного параллельного химического синтеза, с возможностями, включая инертную атмосферу , дозирование жидкостей и твердых веществ, контроль температуры от -70 ° C до 120 ° C, высокое давление (до 80 бар) и интегрированную твердофазную систему. экстракция с помощью специального автономного анализа LC-MS. [29]

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Троуб М., Берк, доктор медицины (апрель 2018 г.). «Молекулярная промышленная революция: автоматизированный синтез малых молекул» . Ангеванде Хеми . 57 (16): 4192–4214. дои : 10.1002/anie.201710482 . ПМЦ   5912692 . ПМИД   29513400 .
  2. ^ Jump up to: а б Сеглер, Марвин Х.С.; Пройсс, Майк; Уоллер, Марк П. (март 2018 г.). «Планирование химического синтеза с помощью глубоких нейронных сетей и символического ИИ» . Природа . 555 (7698): 604–610. arXiv : 1708.04202 . Бибкод : 2018Natur.555..604S . дои : 10.1038/nature25978 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   29595767 . S2CID   205264340 .
  3. ^ Jump up to: а б Лонг, Алан К.; Другие, И (май 1983 г.). «Компьютерная программа для органического синтеза» . Новости химии и техники . 61 (19): 22–30. doi : 10.1021/cen-v061n019.p022 .
  4. ^ Jump up to: а б с «Автоматизация - Преимущества и недостатки автоматизации | Британика» . www.britanica.com . Проверено 23 октября 2022 г.
  5. ^ Jump up to: а б с Линдси, Джонатан С. (1 октября 1992 г.). «Ретроспектива по автоматизации лабораторий синтетической химии» . Хемометрика и интеллектуальные лабораторные системы . Материалы Первого международного симпозиума по робототехнике, автоматизации и искусственному интеллекту в применении к аналитической химии. Ч. 1. 17 (1): 15–45. дои : 10.1016/0169-7439(92)90025-Б . ISSN   0169-7439 .
  6. ^ Кристенсен, Мелоди; Юнкер, Ларс П.Е.; Шири, Париса; Зепель, Тара; Прието, Палома Л.; Грюнерт, Шад; Борк, Финн; Хейн, Джейсон Э. (08 декабря 2021 г.). «Автоматизация не является автоматической» . Химическая наука . 12 (47): 15473–15490. дои : 10.1039/D1SC04588A . ISSN   2041-6539 . ПМЦ   8654080 . ПМИД   35003576 . S2CID   240140274 .
  7. ^ Меррифилд, Роберт Б.; Стюарт, Джон Морроу; Йернберг, Нильс. (1 декабря 1966 г.). «Прибор для автоматизированного синтеза пептидов» . Аналитическая химия . 38 (13): 1905–1914. дои : 10.1021/ac50155a057 . ISSN   0003-2700 . ПМИД   5977852 .
  8. ^ «Применение искусственного интеллекта в органической химии: проект ДЕНДРАЛ» . Джошуа Ледерберг - Профили в науке . Проверено 28 ноября 2022 г.
  9. ^ Алексофф, Д.Л. (21 сентября 2001 г.). «АВТОМАТИЗАЦИЯ СИНТЕЗА И ПРИМЕНЕНИЯ ПЭТ-РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ» . ОСТИ   787833 .
  10. ^ Шулер, Ганс (1 июля 2006 г.). «Автоматизация в химической промышленности» . Автомобиль (на немецком языке). 54 (8): 363–371. дои : 10.1524/auto.2006.54.8.363 . ISSN   2196-677X . S2CID   10063343 .
  11. ^ Троуб, Мелани; Берк, Мартин Д. (9 апреля 2018 г.). «Молекулярная промышленная революция: автоматизированный синтез малых молекул» . Angewandte Chemie, международное издание . 57 (16): 4192–4214. дои : 10.1002/anie.201710482 . ISSN   1433-7851 . ПМЦ   5912692 . ПМИД   29513400 .
  12. ^ Jump up to: а б с «IBM RXN для химии» . rxn.res.ibm.com . Проверено 23 октября 2022 г.
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Хугенбум, Ричард; Мейер, Майкл А.Р.; Шуберт, Ульрих С. ​​(январь 2003 г.). «Комбинаторные методы, автоматизированный синтез и высокопроизводительный скрининг в исследованиях полимеров: прошлое и настоящее» . Макромолекулярная быстрая связь . 24 (1): 15–32. дои : 10.1002/marc.200390013 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж Тамаси, Мэтью; Косури, Шашанк; ДиСтефано, Джейсон; Чепмен, Роберт; Гормли, Адам Дж. (февраль 2020 г.). «Автоматизация контролируемой/живой радикальной полимеризации» . Передовые интеллектуальные системы . 2 (2): 1900126. doi : 10.1002/aisy.201900126 . ISSN   2640-4567 . ПМЦ   9113399 . ПМИД   35586369 .
  15. ^ Jump up to: а б Рохас, Рамиро; Харрис, Николь К.; Пиотровска, Каролина; Кон, Иоахим (1 января 2009 г.). «Оценка автоматизированного синтеза цепной и ступенчатой ​​полимеризации: могут ли роботы заменить химиков?: Цепная и ступенчатая полимеризация» . Журнал науки о полимерах. Часть A: Химия полимеров . 47 (1): 49–58. дои : 10.1002/pola.23119 .
  16. ^ Jump up to: а б с Мейер, Майкл А.Р.; Хугенбум, Ричард; Шуберт, Ульрих С. ​​(январь 2004 г.). «Комбинаторные методы, автоматизированный синтез и высокопроизводительный скрининг в исследованиях полимеров: эволюция продолжается» . Макромолекулярная быстрая связь . 25 (1): 21–33. дои : 10.1002/marc.200300147 . ISSN   1022-1336 .
  17. ^ Jump up to: а б Воорн, Дирк-Ян; Фейтен, Мартин ВМ; Мёлдейк, Ян; Шуберт, Ульрих С.; ван Херк, Алекс М. (март 2003 г.). «Потенциалы и ограничения автоматизированной параллельной эмульсионной полимеризации» . Макромолекулярная быстрая связь . 24 (4): 320–324. дои : 10.1002/marc.200390050 .
  18. ^ Чжан, Хуэйци; Фейтен, Мартин ВМ; Хугенбум, Ричард; Рейниркенс, Рой; Шуберт, Ульрих С. ​​(январь 2003 г.). «Применение параллельного синтетического подхода в радикальной полимеризации с переносом атома: установка и технико-экономическое обоснование» . Макромолекулярная быстрая связь . 24 (1): 81–86. дои : 10.1002/marc.200390002 .
  19. ^ Хугенбум, Ричард; Фейтен, Мартин ВМ; Брендли, Кристоф; Шрёр, Йозеф; Шуберт, Ульрих С. ​​(январь 2003 г.). «Автоматическая параллельная оптимизация температуры и определение энергии активации живой катионной полимеризации 2-этил-2-оксазолина» . Макромолекулярная быстрая связь . 24 (1): 98–103. дои : 10.1002/marc.200390017 .
  20. ^ Тухбрейтер, Арно; Мюльхаупт, Рольф (13 сентября 2001 г.). «Проблемы, связанные с полиолефинами: разработка катализаторов и процессов, индивидуальные материалы, высокопроизводительная разработка и интеллектуальный анализ данных» . Макромолекулярные симпозиумы . 173 (1): 1–20. doi : 10.1002/1521-3900(200108)173:1<1::AID-MASY1>3.0.CO;2-T – через онлайн-библиотеку Wiley.
  21. ^ Тамаси, Мэтью; Косури, Шашанк; ДиСтефано, Джейсон; Чепмен, Роберт; Гормли, Адам Дж. (февраль 2020 г.). «Автоматизация контролируемой/живой радикальной полимеризации» . Передовые интеллектуальные системы . 2 (2): 1900126. doi : 10.1002/aisy.201900126 . ISSN   2640-4567 . ПМЦ   9113399 . ПМИД   35586369 .
  22. ^ «Синтез косметических пептидов» . Активотек . Проверено 24 октября 2022 г.
  23. ^ «Автоматизированная рецептура косметики и потребительских товаров» . Проверено 24 октября 2022 г.
  24. ^ «Автоматическое приготовление косметики» . Проверено 24 октября 2022 г.
  25. ^ Гао, Вэньхао; Рагхаван, Приянка; Коли, Коннор В. (28 февраля 2022 г.). «Автономные платформы для органического синтеза, управляемого данными» . Природные коммуникации . 13 (1): 1075. Бибкод : 2022NatCo..13.1075G . дои : 10.1038/s41467-022-28736-4 . ISSN   2041-1723 . ПМЦ   8885738 . ПМИД   35228543 . S2CID   247169993 .
  26. ^ «2. Функциональность промышленных роботов и системы координат – Inlearc» (на эстонском языке) . Проверено 28 ноября 2022 г.
  27. ^ Мехр, С. Хессам М.; Крэйвен, Мэтью; Леонов Артем Иванович; Кинан, Грэм; Кронин, Лерой (02 октября 2020 г.). «Универсальная система оцифровки и автоматического оформления литературы по химическому синтезу» . Наука . 370 (6512): 101–108. Бибкод : 2020Sci...370..101M . дои : 10.1126/science.abc2986 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   33004517 . S2CID   222081589 .
  28. ^ «Сотрудничайте с нами» . Исследования IBM . 09.02.2021 . Проверено 23 октября 2022 г.
  29. ^ Бристоль, Университет. «Бристольский автоматизированный синтезаторный комплекс» . www.bristol.ac.uk . Проверено 26 октября 2022 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Automated_synthesis&oldid=1223201612"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 108c053bbbbfa19086f457c208455f73__1715342640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/73/108c053bbbbfa19086f457c208455f73.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Automated synthesis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)