Синдром Потоцкого-Лупски
| Синдром Потоцкого-Лупски | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром микродупликации 17p11.2, трисомия 17p11.2 |
Синдром Потоцкого-Лупского ( PTLS ), также известный как синдром dup(17)p11.2p11.2 , трисомия 17p11.2 или синдром дупликации 17p11.2 , представляет собой синдром смежных генов, 11.2 на коротком включающий микродупликацию полосы плече человека . хромосома 17 (17p11.2). [ 1 ] Дублирование было впервые описано как тематическое исследование в 1996 году. [ 2 ] В 2000 году было опубликовано первое исследование заболевания. [ 3 ] а в 2007 году было собрано достаточно пациентов, чтобы провести комплексное исследование и дать ему подробное клиническое описание. [ 1 ] PTLS названа в честь двух исследователей, участвовавших в последних этапах: доктора. Лорейн Потоцки и Джеймс Р. Лупски из Медицинского колледжа Бэйлора . [ 1 ] [ 4 ]
PTLS был первым предсказанным реципрокным эффектом гомологичной рекомбинации ( микроделеция или микродупликация ), когда обе реципрокные рекомбинации приводят к синдрому смежных генов. [ 1 ] Его реципрокным заболеванием является синдром Смита-Магениса (СМС), при котором часть хромосомы, дублированная в PTLS, полностью удаляется. [ 3 ]
Синдром Потоцкого-Лупского считается редким заболеванием . [ 5 ] [ 6 ] по прогнозам, появится по крайней мере у 1 из 20 000 человек. [ 7 ]
Симптомы синдрома включают умственную отсталость , аутизм , [ 1 ] и другие нарушения, не связанные с перечисленными симптомами.
Презентация
[ редактировать ]Клинически PTLS представляет собой более мягкий синдром, чем SMS, с отличными характеристиками, хотя PTLS можно принять за SMS. [ 1 ] Оба синдрома характеризуются множественными врожденными аномалиями и умственной отсталостью . Ключевой особенностью, которая проявляется в 80% случаев, является расстройство аутистического спектра . [ 8 ] Другие уникальные особенности синдрома Потоцкого-Лупского включают детскую гипотонию , апноэ во сне , структурные сердечно-сосудистые аномалии , когнитивный дефицит , [ 9 ] аномальное социальное поведение , [ 8 ] нарушения обучаемости , синдром дефицита внимания , обсессивно-компульсивное поведение , неправильный прикус , низкий рост и отставание в развитии . [ 1 ] [ 10 ]
Отметив, что аутизм обычно связан с PTLS, исследователи из Центра научных исследований и Южного университета Чили генетически сконструировали PTLS « модельную мышь » , у которой был дублирован сегмент синтенной хромосомы, и изучили социальное поведение этих мышей по сравнению с мышами без аномалия (« дикий тип »). [ 8 ] Одним из симптомов человеческого аутизма является ненормальное взаимное социальное взаимодействие . [ 8 ] Исследователи заметили, что у генно-инженерных мышей обоих полов наблюдалось небольшое ( статистически незначительное ) нарушение предпочтения социальной цели (т. е. живой, дышащей мыши) над неодушевленной — средний человек предпочтет социальную цель — и предпочитали исследовать вновь представленных мышей вместо знакомых, в отличие от типичного человеческого и мышиного предпочтения друга незнакомцу, демонстрируя изменение их симпатии к социальным новинкам . Они также обнаружили, что мыши-самцы в некоторых сценариях демонстрировали повышенную тревожность и доминирующее поведение , чем контрольная группа . Анатомически у созданных мышей было снижено соотношение массы мозга к массе тела и изменена экспрессия нескольких генов в гиппокампе . [ 8 ] [ 11 ]
Молекулярная генетика
[ редактировать ]Синдромы Потоцкого-Лупского и Смита-Магениса возникают из-за неправильного механизма неаллельной гомологичной рекомбинации . [ 12 ] Оба, по-видимому, включают участок хромосомы размером 1,3-3,7 Мб в 17p11.2 , который включает ген, индуцируемый ретиноевой кислотой 1 ( RAI1 ). [ 13 ] и другие гены-кандидаты В дублированном разделе были идентифицированы , включая SREBF1 , DRG2 , LLGL1 , SHMT1 и ZFP179 . [ 8 ]
У мышей подсемейства Murinae участок 32-34 см хромосомы 11 синтечен по отношению к 17p11.2, что означает, что они содержат одни и те же гены в том же порядке и ориентации. [ 11 ] Эта консервативная последовательность была использована для изучения SMS и PTLS. В ходе генетических исследований на лабораторных мышах и людях было обнаружено, что RAI1 , вероятно, является геном, ответственным за эти синдромы. Например, в одном исследовании было показано, что мыши с 2 копиями гена RAI1 и 3 копиями каждого из остальных 18 генов в описанной транслоцированной области хромосомы 11 выглядели и вели себя так же, как контрольные мыши с интактной описанной областью. [ 10 ] [ 14 ] Другими словами, RAI1 чувствителен к дозировке . Это свидетельствует о том, что именно количество RAI1 присутствующих копий влияет на симптомы PTLS и SMS. Поэтому считается, что RAI1 является критическим геном, участвующим в этих расстройствах; [ 1 ] однако, поскольку не было выявлено ни одного случая дупликации RAI1 , этот вывод не был сделан. [ 13 ]
Одна группа отметила, что в мышиной модели фланкирующие гены в дуплицированном сегменте также были сверхэкспрессированы , что указывает на наличие некоторых новых кандидатов для анализа, включая MFAP4 , TTC19 и GJA12 . [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Дублирование, связанное с PTLS, обычно достаточно велико, чтобы его можно было обнаружить только с помощью G-диапазона . [ 15 ] хотя существует высокий уровень ложноотрицательных результатов . [ 1 ] Чтобы установить диагноз, когда результаты кариотипирования неясны или отрицательны, более сложные методы, такие как субтеломерный флуоресцентный анализ гибридизации in-situ и сравнительная геномная гибридизация с массивом (aCGH). можно использовать [ 16 ]
Управление
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( август 2017 г. ) |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Потоцкий, Лотарингия; Би, Вэйминь; Тредуэлл-Диринг, Дайан; Карвалью, Клаудия МБ; Эйферт, Анна; Фридман, Эллен М.; Глейз, Дэниел; Крулл, Кевин; и др. (2007). «Характеристика синдрома Потоцкого-Лупского (dup(17)(p11.2p11.2)) и определение дозозависимого критического интервала, который может передавать фенотип аутизма» . Американский журнал генетики человека . 80 (4): 633–649. дои : 10.1086/512864 . ISSN 0002-9297 . ПМК 1852712 . ПМИД 17357070 .
- ^ Браун, Анджела; Фелан, Мэри К.; Патил, Сливананд; Кроуфорд, Эрик; Роджерс, Р. Кертис; Шварц, Чарльз (1996). «Два пациента с дупликацией 17 ~ 11,2: обратная связь делеции синдрома Смита-Магениса?». Американский журнал медицинской генетики . 63 (2): 373–377. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960517)63:2<373::AID-AJMG9>3.0.CO;2-U . ПМИД 8725788 .
- ^ Перейти обратно: а б Потоцкий, Лотарингия; Чен, Канзас; Парк, СС; Остерхольм, Делавэр; Уизерс, Массачусетс; Кимонис, В; Саммерс, AM; Мескино, WS; и др. (январь 2000 г.). «Молекулярный механизм дупликации 17p11.2 - гомологичная рекомбинация, обратная микроделеции Смита-Магениса» . Природная генетика . 24 (1): 84–87. дои : 10.1038/71743 . ISSN 1061-4036 . ПМИД 10615134 . S2CID 24400634 .
- ^ Гу, В.; Лупски, Джеймс Р. (2008). Шмидт, М. (ред.). «ХНВ и заболевания нервной системы – что нового?» . Цитогенетические и геномные исследования . 123 (1–4): 54–64. дои : 10.1159/000184692 . ISSN 1424-8581 . ПМК 2920183 . ПМИД 19287139 .
- ^ «Синдром Потоцкого-Лупского» . Управления исследований редких заболеваний Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) . Национальный институт здравоохранения . Проверено 25 августа 2009 г.
- ^ «Трисомия 17p11.2 (синдром Потоцкого-Лупского)» . Сирота . Париж, Франция: INSERM . Проверено 25 августа 2009 г.
- ^ «О синдроме Потоцкого-Лупского» . Хьюстон, Техас: Медицинский колледж Бэйлора . 17 июля 2009 года. Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года . Проверено 26 августа 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Молина, Дж; Кармона-Мора, П; Храст, Дж; Кролл, премьер-министр; Каналес, CP; Лупски-младший; Реймонд, А; Уолц, К. (15 августа 2008 г.). «Аномальное социальное поведение и измененная скорость экспрессии генов на мышиной модели синдрома Потоцкого-Лупского» . Молекулярная генетика человека . 17 (16): 2486–95. дои : 10.1093/hmg/ddn148 . ПМИД 18469339 .
- ^ Тредуэлл-Диринг, Делавэр; Пауэлл, член парламента; Потоцкий, Л. (2009). «Когнитивная и поведенческая характеристика синдрома Потоцкого-Лупского (дупликация 17p11.2)». Журнал развивающей и поведенческой педиатрии . 31 (2): 137–43. дои : 10.1097/DBP.0b013e3181cda67e . ПМИД 20110824 . S2CID 24233881 .
- ^ Перейти обратно: а б Вальц, Катерина; Пэйлор, Р; Ян, Дж; Би, Вт; Лупски-младший; и др. (ноябрь 2006 г.). « Дупликация Rai1 вызывает физические и поведенческие фенотипы в мышиной модели dup(17)(p11.2p11.2)» . Журнал клинических исследований . 116 (11): 3035–3041. дои : 10.1172/JCI28953 . ISSN 0021-9738 . ПМЦ 1590269 . ПМИД 17024248 .
- ^ Перейти обратно: а б Кармона-Мора, П; Молина, Дж; Энсина, Калифорния; Уолц, К. (июнь 2009 г.). «Мышиные модели геномных синдромов как инструменты для понимания основы сложных признаков: пример синдромов Смита-Магениса и Потоцкого-Лупски» . Современная геномика . 10 (4): 259–68. дои : 10.2174/138920209788488508 . ПМК 2709937 . ПМИД 19949547 .
- ^ Чжан, Ф; Потоцкий, Л; Сэмпсон, Дж.Б.; Лю, П; Санчес-Валле, А; Роббинс-Фурман, П; Наварро, AD; Уилер, П.Г.; Спенс, Дж. Э.; Брасингтон, КК; Уизерс, Массачусетс; Лупски-младший (12 марта 2010 г.). «Идентификация редких рецидивирующих дупликаций, связанных с синдромом Потоцкого-Лупского, и распределение типов и механизмов перестройки при PTLS» . Американский журнал генетики человека . 86 (3): 462–70. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.02.001 . ПМЦ 2833368 . ПМИД 20188345 .
- ^ Перейти обратно: а б Лупски, Джеймс Р.; Станкевич, Павел (декабрь 2005 г.). «Геномные расстройства: молекулярные механизмы перестроек и передаваемые фенотипы» . ПЛОС Генетика . 1 (6): е49. дои : 10.1371/journal.pgen.0010049 . ISSN 1553-7390 . ПМЦ 1352149 . ПМИД 16444292 .
- ^ Кармона-Мора, П; Уолц, К. (декабрь 2010 г.). «Индуцируемый ретиноевой кислотой 1, RAI1: чувствительный к дозировке ген, связанный с нейроповеденческими изменениями, включая аутистическое поведение» . Современная геномика . 11 (8): 607–17. дои : 10.2174/138920210793360952 . ПМЦ 3078685 . ПМИД 21629438 .
- ^ Потоцкий, Л; Би, Вт; Тредвелл-Диринг, Д; Карвальо, СМ; Эйферт, А; Фридман, Э.М.; Глазурь, Д; Крулл, К; Ли, Дж.А.; Льюис, РА; Мендоса-Лондоно, Р; Роббинс-Фурман, П; Шоу, К; Ши, Х; Вайсенбергер, Г; Уизерс, М; Яценко С.А.; Закай, Э.Х.; Станкевич, П; Лупски, младший (апрель 2007 г.). «Характеристика синдрома Потоцкого-Лупского (dup(17)(p11.2p11.2)) и определение дозозависимого критического интервала, который может передавать фенотип аутизма» . Американский журнал генетики человека . 80 (4): 633–49. дои : 10.1086/512864 . ПМК 1852712 . ПМИД 17357070 .
- ^ Санчес-Химено, Каролина; Бустаманте-Арагонес, Ана; Инфантес-Барберо, Фернандо; Родригес Де Альба, Марта; Рамос, Кармен; Трухильо-Тиебас, Мария Хосе; Лорда-Санчес, Изабель (декабрь 2014 г.). «Две интерстициальные перестройки (делеция 16q и дупликация 17p) у ребенка с MR/MCA» . Отчеты о клинических случаях . 2 (6): 303–309. дои : 10.1002/ccr3.117 . ПМК 4270714 . ПМИД 25548634 .