Иуда Фолкман
Иуда Фолкман | |
---|---|
Рожденный | |
Умер | 14 января 2008 г. | (74 года)
Гражданство | Американский |
Альма-матер | Университет штата Огайо Гарвардская медицинская школа |
Известный | Ангиогенез |
Награды | Премия Чарльза С. Мотта (1997) Премия Массри (1997) Премия Кейо в области медицинских наук (1998 г.) |
Научная карьера | |
Поля | Детская хирургия |
Учреждения | Гарвардская медицинская школа |
Моисей Иуда Фолкман (24 февраля 1933 г. - 14 января 2008 г.) [ 1 ] американский биолог и детский хирург, наиболее известный своими исследованиями опухолевого ангиогенеза — процесса, посредством которого опухоль привлекает кровеносные сосуды для питания и поддержания своего существования. Он основал область исследований ангиогенеза, что привело к открытию ряда методов лечения, основанных на ингибировании или стимуляции неоваскуляризации. [ 2 ]
Ранний период жизни
[ редактировать ]Джуда Фолкман родился в 1933 году в Кливленде, штат Огайо. Он сопровождал своего отца, раввина , во время визитов к пациентам больницы. К семи годам он понял, что хочет стать врачом, а не идти по стопам отца, чтобы помимо утешения он мог предлагать лекарства. Его отец ответил: «В таком случае ты можешь стать врачом, подобным раввину», - слова, которые его сын принял близко к сердцу. [ 3 ]
Фолкман окончил Университет штата Огайо в 1953 году, а затем Гарвардскую медицинскую школу в 1957 году. [ 4 ] Будучи студентом Гарвардской медицинской школы, он обучался у Роберта Эдварда Гросса. [ 5 ] а также работал над прототипом кардиостимулятора , работу, которую он так и не опубликовал. [ 6 ]
В 1960 году его резиденция была прервана, когда он был призван в ВМС США и до 1962 года проводил исследования для ВМФ в Национальном военно-морском медицинском центре в Бетесде, штат Мэриленд . За это время он изучал использование силластика для замедленного высвобождения липофильных лекарств; Публикация этой работы в 1964 году вдохновила Норплант на технологическую разработку имплантируемого противозачаточного средства Совет по народонаселению . [ 7 ] : 117 [ 8 ]
Исследования военно-морского флота были сосредоточены на разработке искусственной крови; в ходе тестирования потенциальных продуктов, чтобы выяснить, смогут ли они сохранить жизнь вилочковой железе, взятой у кроликов, он заметил, что опухоли в железе не могут расти так, как если бы железы перфузировались кровью. Его любопытство относительно того, почему, привело к его работе по ангиогенезу. [ 3 ]
После двух лет работы на флоте Фолкман закончил ординатуру в Массачусетской больнице общего профиля. Он работал ассистентом хирурга в Бостонской городской больнице, затем продолжил обучение в области детской хирургии в Детской больнице Филадельфии под руководством К. Эверетта Купа . [ 5 ]
Карьера
[ редактировать ]В 1967 году он был назначен главным хирургом Детской больницы Бостона в возрасте 34 лет. В 1968 году Фолкман был назначен профессором детской хирургии Джулии Дайкман Андрус в Гарвардской медицинской школе, где он также был профессором клеточной биологии. Он был самым молодым профессором Гарвардской медицинской школы в истории. [ 3 ] Помимо руководства Бостонской хирургической исследовательской лабораторией детской больницы, которая впоследствии превратилась в Программу сосудистой биологии, в течение почти четырех десятилетий он был научным директором больничного центра сосудистых аномалий. [ 3 ]
В 1971 году он сообщил в Медицинском журнале Новой Англии , что солидные опухоли зависят от ангиогенеза . [ 5 ] [ 9 ] Он выдвинул гипотезу, что существует неизвестный «фактор», который выделяют опухоли, чтобы помочь им увеличить кровоснабжение, и что, если этот фактор можно будет заблокировать, опухоли увянут и умрут. Хотя его гипотеза первоначально была проигнорирована и отнесена к нему со скептицизмом большинством экспертов в этой области, Фолкман упорствовал в своих исследованиях. [ 4 ] Он и его коллеги, в том числе Берт Л. Валле , вскоре идентифицировали уже известный фактор роста фибробластов как ангиогенный фактор, но работа команды показала, что существуют дополнительные, неизвестные факторы. [ 2 ] Чтобы ускорить работу, Фолкман начал сотрудничать с промышленностью. [ 5 ] В 1974 году Гарвардский университет и «Монсанто» подписали десятилетний грант на исследования, финансируемый промышленностью, для поддержки его исследований рака, что на тот момент было крупнейшим подобным соглашением, когда-либо заключенным; медицинские изобретения, возникшие в результате этих исследований, были первыми, на которые Гарвард разрешил своим преподавателям подать заявку на патент . [ 4 ] [ 5 ] Роберт Лангер в это время работал постдоком в лаборатории Фолкмана, сосредоточившись на использовании силикона и других материалов для доставки лекарств. [ 5 ]
В середине-конце 1980-х годов другие лаборатории, вдохновленные его работой, выявили два других ангиогенных фактора: ангиогенин и VEGF . [ 5 ] После выявления факторов открытие лекарств может начаться . Когда соглашение с Monsanto (которое не давало Monsanto никаких продуктов) закончилось, Фолкман начал получать финансирование на исследования от Takeda , а затем от начинающей компании Entremed , которая вложила половину своего венчурного капитала в исследования в лаборатории Фолкмана. [ 5 ]
Дональд Ингбер вскоре обнаружил, что гриб Aspergillus fumigatus выделяет химическое вещество фумагиллин , ингибирующее ангиогенез. Такеда провел медицинскую химию , чтобы оптимизировать его, что привело к разработке TNP-470. [ 5 ] Позже команда Фолкмана проверила его на взрослых с гемангиомами ; они также использовали интерферон альфа , уже одобренный препарат, который, как они уже показали, является ингибитором ангиогенеза, для лечения младенцев с гемангиомами в некоторых из первых клинических испытаний ингибиторов ангиогенеза, которые были опубликованы в 1992 году. [ 10 ] В этих исследованиях они также изучали уровни фактора роста фибробластов в моче участников исследования и опубликовали результаты своей работы в 1994 году; это были одни из первых исследований использования биомаркеров в клинических испытаниях в качестве суррогатных конечных точек . [ 5 ] [ 11 ]
В 1991 году Майкл О"Рейли, работая в лаборатории Фолкмана при финансовой поддержке Entremed, обнаружил первый эндогенный ингибитор ангиогенеза, ангиостатин , а затем еще один, эндостатин . Компания Entremed начала их разработку и вскоре заключила сотрудничество с Bristol-Myers , что вызвало национальный интерес и стимулировало дальнейшие инвестиции в ингибиторы ангиогенеза со стороны других фармацевтических компаний. [ 5 ] [ 12 ]
В 1993 году он удивил научный мир, выдвинув гипотезу, что ангиогенез так же важен при раке крови, как и при солидных опухолях. [ 13 ] а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей с раком, но особенно высок у людей с раком крови, а также появились другие доказательства роли ангиогенеза в раке крови. [ 13 ] Тем временем сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато искал ингибиторы ангиогенеза и в 1994 году обнаружил, что талидомид ингибирует ангиогенез. [ 14 ] [ 15 ] Примерно в это же время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которому стандартное лечение не помогло, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях по борьбе с ангиогенезом. [ 10 ] Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и в итоге этот врач провел клинические испытания талидомида на людях с множественной миеломой, в которых около трети пациентов ответили на лечение. [ 10 ] Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году. [ 10 ] [ 16 ]
первый ингибитор ангиогенеза бевацизумаб В 2004 году FDA одобрило (Авастин) для лечения рака толстой кишки. Это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело , открытое и разработанное Наполеоном Феррарой , ученым из Genentech . [ 17 ] [ 18 ] Аналогичный препарат Луцентис позже был одобрен для лечения дегенерации желтого пятна. [ 3 ] После дальнейшей работы, проделанной Celgene и другими, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное одобрение талидомиду в сочетании с дексаметазоном для лечения впервые диагностированных пациентов с множественной миеломой . [ 10 ] [ 19 ]
Награды
[ редактировать ]Фолкман был членом Национальной академии наук , Медицинского института , Американской академии искусств и наук, Американского философского общества и других. Он был автором около 400 статей и более 100 глав книг и монографий, получил множество премий и наград США за свои исследования, а также многочисленные международные награды, в том числе премию Джорджа Ледли Канадского из Гарварда, международную премию фонда Гайрднера , израильскую премию Премия Вольфа в Германии , премия Эрнста Шеринга , медаль Дейла Общества эндокринологии Соединенного Королевства в 2000 году, [ 20 ] Премия принца Астурийского , Премия «Золотая тарелка» Американской академии достижений. [ 21 ] и швейцарская премия доктора Йозефа Штайнера за исследования рака. [ 22 ] В 2005 году он был удостоен Гран-при Научного Фонда Лефулона-Делаланда . [ 23 ]
В 1997 году он был удостоен премии Массри Университета Медицинской школы Кека Южной Калифорнии . 29 мая 1998 года Фолкман получил степень почётного доктора медицинского факультета Уппсальского университета , Швеция. [ 24 ]
Личная жизнь
[ редактировать ]Фолкман умер от сердечного приступа в Денвере 14 января 2008 года в возрасте 74 лет по пути, чтобы выступить с основным докладом 2008 года на краеугольном симпозиуме (Молекулярные механизмы ангиогенеза в развитии и заболеваниях) в Ванкувере, Британская Колумбия . [ 25 ]
У него осталась жена Паула, с которой он познакомился и женился во время прохождения ординатуры по хирургии. [ 5 ] две дочери и внучка. [ 25 ]
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кук, Роберт; Куп, К. Эверетт (2001). Война доктора Фолкмана: ангиогенез и борьба за победу над раком . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 978-0-375-50244-6 .
- Иуда Фолкман (2001). Рак-воин (.MP3) (Видео). ПБС НОВА . Проверено 25 августа 2007 г.
- «Провидение народца» . журнал CR . Осень 2008 года. Архивировано из оригинала 23 октября 2008 года . Проверено 16 октября 2008 г.
- Биография Джуды Фолкмана и вдохновение для проекта Тобин
- Лам, Эндрю. Спасение зрения: взгляд глазного хирурга на жизнь за маской и героев, изменивших наше зрение. Бокелия, Флорида; Книги Ирие, 2013 г. ISBN 978-1617203794
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Джуда Фолкман, доктор медицины» . Кафедра офтальмологии . Гарвардская медицинская школа . Проверено 18 февраля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Цао, Ихай; Лангер, Роберт (9 сентября 2008 г.). «Обзор замечательных достижений Джуды Фолкмана в биомедицине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13203–13205. Бибкод : 2008PNAS..10513203C . дои : 10.1073/pnas.0806582105 . ПМЦ 2533169 . ПМИД 18772371 .
- ^ Jump up to: а б с д и Детская больница Бостона, вспоминая Иуду Фолкмана: биография
- ^ Jump up to: а б с Биография Гарвардской медицинской школы в Гарвардской медицинской школе
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Патрисия К Донахью . Иуда Фолкман: 1933–2008 гг. Биографические мемуары Национальной академии наук, 2014 г.
- ^ Академия достижений. 17 июня 2010 г. Биография Джуды Фолкмана, Основы терапии рака. Архивировано 19 января 2008 г. в Wayback Machine.
- ^ Лаура Дж. Фрост и Майкл Р. Райх Доступ: как хорошие технологии здравоохранения доходят до бедных людей в бедных странах? Архивировано 12 февраля 2016 г. в Wayback Machine Bibliomotion, Inc., 2014 г. ISBN 9781629560304
- ^ Фолкман Дж., Лонг Д.М. (март 1964 г.). «Использование силиконовой резины в качестве носителя для длительной лекарственной терапии». J Surg Res . 4 (3): 139–42. дои : 10.1016/s0022-4804(64)80040-8 . ПМИД 14130164 .
- ^ Фолкман, Дж (1971). «Опухолевой ангиогенез: терапевтические последствия». Медицинский журнал Новой Англии . 285 (21): 1182–1186. дои : 10.1056/NEJM197111182852108 . ПМИД 4938153 .
- ^ Jump up to: а б с д и Биленберг Д.Р., Д'Амор, Пенсильвания (2008). «Вклад Иуды Фолкмана в ингибирование ангиогенеза». Лимфат Рес Биол . 6 (3–4): 203–7. дои : 10.1089/lrb.2008.1016 . ПМИД 19093793 .
- ^ Нгуен М., Ватанабэ Х., Бадсон А.Е., Ричи Дж.П., Хейс Д.Ф., Фолкман Дж. (март 1994 г.). «Повышенные уровни ангиогенного пептида, основного фактора роста фибробластов, в моче пациентов с широким спектром раковых заболеваний». Дж. Натл. Онкологический институт . 86 (5): 356–61. дои : 10.1093/jnci/86.5.356 . ПМИД 7508518 .
- ^ Джон Крюдсон для Chicago Tribune. 11 апреля 1999 г. Решающий тест на лекарство от рака
- ^ Jump up to: а б Фолкман Дж. (декабрь 2001 г.). «Ангиогенез-зависимые заболевания». Семин Онкол . 28 (6): 536–42. дои : 10.1016/s0093-7754(01)90021-1 . ПМИД 11740806 .
- ^ Д'Амато Р.Дж., Локнан М.С., Флинн Э., Фолкман Дж. (1994). «Талидомид является ингибитором ангиогенеза» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (9): 4082–4085. Бибкод : 1994PNAS...91.4082D . дои : 10.1073/pnas.91.9.4082 . ПМК 43727 . ПМИД 7513432 .
- ^ Рибатти Д. (2008). «Джуда Фолкман, пионер в изучении ангиогенеза» . Ангиогенез . 11 (1): 3–10. дои : 10.1007/s10456-008-9092-6 . ПМК 2268723 . ПМИД 18247146 .
- ^ Сингхал С, Мехта Дж, Десикан Р, Айерс Д, Роберсон П, Эддлемон П, Мунши Н, Анаисси Э, Уилсон С, Дходапкар М, Зеддис Дж, Барлоги Б (ноябрь 1999 г.). «Противоопухолевая активность талидомида при рефрактерной множественной миеломе» . Н. англ. Дж. Мед . 341 (21): 1565–71. дои : 10.1056/NEJM199911183412102 . ПМИД 10564685 . S2CID 45150547 .
- ^ Эндрю Поллак для New York Times. 27 февраля 2004 г. FDA одобрило лекарство от рака от Genentech.
- ^ Рибатти Д. (2008). «Наполеон Феррара и сага о факторе роста эндотелия сосудов». Эндотелий . 15 (1): 1–8. дои : 10.1080/10623320802092377 . ПМИД 18568940 .
- ^ «Одобрение FDA для Талидомида» . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 28 января 2012 года . Проверено 8 января 2012 г.
- ^ «Общество обладателей медалей эндокринологии» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2013 г.
- ^ «Обладатели Золотой пластины Американской академии достижений» . www.achievement.org . Американская академия достижений .
- ^ «Фонд исследования рака доктора Йозефа Штайнера» . Архивировано из оригинала 29 ноября 2011 года.
- ^ «История» . Фонд Лефулона-Делаланда Институт Франции . 12 апреля 2012 года . Проверено 12 декабря 2017 г.
- ^ Нейлор, Дэвид (9 июня 2023 г.). «Почетный доктор – Уппсальский университет, Швеция» . www.uu.se.
- ^ Jump up to: а б Поллак, Эндрю (16 января 2008 г.). «Иуда Фолкман, исследователь, умер 15 января 2008 года в возрасте 74 лет» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 апреля 2010 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- 1933 рождения
- смертей в 2008 г.
- Американские биологи XX века
- Американские евреи 20-го века
- Американские врачи 20-го века
- Хирурги 20-го века
- Американские биологи XXI века
- Американские евреи XXI века
- Американские врачи XXI века
- Американские хирурги
- Выпускники средней школы Бексли
- Американские исследователи рака
- Американские учёные-евреи
- Еврейские биологи
- Еврейские врачи
- Выпускники Гарвардской медицинской школы
- Преподаватели Гарвардской медицинской школы
- Лауреаты премии Массри
- Члены Национальной медицинской академии
- Члены Национальной академии наук США
- Военнослужащие из Массачусетса
- Выпускники Университета штата Огайо
- Детские хирурги
- Ученые из Бостона
- Ученые из Кливленда
- Офицеры ВМС США
- Лауреаты премии Вольфа в области медицины
- Лауреаты медали Бенджамина Франклина (Институт Франклина)