16-дегидропрегненолона ацетат

16-дегидропрегненолона ацетат
Имена
	Название ИЮПАК 20-оксопрегна-5,16-диен-3β-илацетат
	Систематическое название ИЮПАК (3a S ,3b R ,7 S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-ацетил-9a,11a-диметил-3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10, 11,11а-додекагидро-3Н- циклопента [ а ]фенантрен-7-илацетат
	Другие имена 16-ДПА; 5,16-прегнадиен-3β-ол-20-он ацетат; 3β-гидрокси-5,16-прегнадиен-20-он ацетат; 3β-Ацетокси-5,16-прегнадиен-20-он
Идентификаторы
Номер CAS	979-02-2 ;
Информационная карта ECHA	100.012.326
Номер ЕС	213-558-7 ;
ПабХим CID	92855 ;
НЕКОТОРЫЙ	832VMW7ZGC ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8057857 ;
	показывать ИнЧИ
Характеристики
Химическая формула	С 23 Н 32 О 3
Молярная масса	356.506 g·mol −1
Появление	Белый кристаллический порошок
Температура плавления	171–172 ° C (340–342 ° F; 444–445 К)
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобоксы

16-Дегидропрегненолона ацетат ( 16-ДПА ) представляет собой химическое соединение, используемое в качестве промежуточного продукта или синтона при производстве многих полусинтетических стероидов . Поскольку 7-ACA относится к цефалоспоринам , а 6-APA — к пенициллинам , 16-DPA — к стероидам. Хотя его нелегко синтезировать, это удобный промежуточный продукт, который можно получить из других, более доступных материалов, а затем модифицировать для получения желаемого целевого соединения.

Источники добычи

16-ДФА может быть получен из различных стероидных сапогенинов . Промышленно полезным источником является диосгенин в мексиканском ямсе. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} и соласодин из некоторых пасленовых . Эти два сапогенина можно использовать для синтеза в одном сосуде . ^{[ 3 ]} Соланидин, содержащийся в зелени картофеля , алкалоид сапогенин, также является ключевым исходным материалом. ^{[ 4 ]}

Продукты переработки

Соединения, полученные из 16-ДФА, включают:

Кортикостероиды (в основном прегнанового остова C22): гидрокортизон *, бетаметазон *, дексаметазон *, беклометазон *, флутиказон и предникарбат ; ^{[ 5 ]}
Прогестаген остов C22 (в основном прегнановый ): прегненолон , прогестерон *, ^{[ 6 ]} различные синтетические производные, такие как медроксипрогестерона ацетат * и левоноргестрел *;
Андрогены (в основном андростана C19 , 17-кето-остов): тестостерон * ^{[ 7 ]} и сложные эфиры, различные синтетические производные;
Эстрогены C18 (в основном эстран , 17-гидрокси-остов): эстрадиол ^{[ 7 ]} и сложные эфиры, такие как ципионат эстрадиола *, различные синтетические производные, такие как этинилэстрадиол *.

Те, что отмечены знаком *, включены в Примерный список основных лекарственных средств ВОЗ , некоторые из них входят в состав сложных лекарств. Список ни в коем случае не является полным из-за центральной роли 16-ДФА в производстве стероидов.

Фармакология

В настоящее время 16-ДПА не используется в медицинских целях. Исследования на хомяках-самцах показывают, что родственное химическое вещество 16-DHP действует как антагонист фарнезоидного X-рецептора (FXR), повышая регуляцию CYP7A1 и снижая уровень холестерина в сыворотке. CSIR -CDRI имеет патент на 16-DHP для перспективного применения для снижения уровня липидов . ^{[ 8 ]}

История

Производство значительных количеств стероидов не было достигнуто до тех пор , пока в конце 1930-х годов не произошла деградация Маркера - путь синтеза, превращающий диосгенин в родственное соединение 16-дегидропрегненолон (16-DP или 16-DHP). Эта реакция сделала Мексику мировым центром производства стероидов. ^{[ 9 ]} 16-ДФА был получен в варианте деградации маркера, опубликованном в 1940 году. ^{[ 6 ]}

Самая ранняя патентная запись PubChem на 16-DPA - US2656364A от 1951 года, в которой описывается его превращение в 17-кетостероиды . ^{[ 7 ]}

См. также

Мексиканская торговля барбаско

Ссылки

^ США 5808117 , Притиш Кумар Чоудхури, «Способ производства ацетата 16-дегидропрегенолона в форме диосгенина», выдано 15 сентября 1998 г.
^ Баруа, Великан; Дас, Рам Натх; Конвар, Дилип (2015). «Легкий зеленый синтез ацетата 16-дегидропрегненолона (16-ДФА) из диосгенина» . Синтетические коммуникации . 46 (1): 79–8 дои : 10.1080/00397911.2015.1121280 . S2CID 98360074 .
^ Госвами, Амрит; Котоки, Руми; Растоги, Ромеш К.; Гош, Анил К. (1 мая 2003 г.). «Эффективный процесс получения 16-дегидропрегненолона ацетата в одном сосуде» (PDF) . Исследования и разработки органических процессов . 7 (3): 306–308. дои : 10.1021/op0200625 .
^ Вронен, Патрик Дж. Э.; Коваль, Надежда; де Гроот, Аеде (2003). «Синтез 16-дегидропрегненолона ацетата (ДПА) из гликоалкалоидов картофеля» . Аркивок . 2004 (2): 24–50. дои : 10.3998/ark.5550190.0005.203 . hdl : 2027/spo.5550190.0005.203 .
^ «13.4.7 Кристаллическая структура ацетата дегидропрегнолона: прегнан». Химия и фармакология природных биологически активных соединений . ЦРК Пресс. п. 308.
^ Jump up to: ^а ^б Маркер Р.Э., Крюгер Дж. (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Получение триллина и его превращение в прогестерон». Дж. Ам. хим. Соц . 62 (12): 3349–3350. дои : 10.1021/ja01869a023 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хершберг, Эмануэль Б.; Оливето, Юджин П. (20 октября 1953 г.). «Процесс производства 17-кетостероидов» .
^ Рамакришна, Рачумаллу; Кумар, Дургеш; Бхатерия, Маниша; Гайквад, Анил Нилкант; Бхатта, Раби Санкар (1 апреля 2017 г.). «16-Дегидропрегненолон снижает уровень холестерина в сыворотке за счет повышения регуляции CYP7A1 у самцов хомяков с гиперлипидемией». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 168 : 110–117. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.02.013 . ПМИД 28232149 . S2CID 30520080 .
^ «Рассел Маркер и мексиканская индустрия стероидных гормонов» . Американское химическое общество . Проверено 5 июня 2012 г.

[1] США 5808117 , Притиш Кумар Чоудхури, «Способ производства ацетата 16-дегидропрегенолона в форме диосгенина», выдано 15 сентября 1998 г.

[2] Баруа, Великан; Дас, Рам Натх; Конвар, Дилип (2015). «Легкий зеленый синтез ацетата 16-дегидропрегненолона (16-ДФА) из диосгенина» . Синтетические коммуникации . 46 (1): 79–8 дои : 10.1080/00397911.2015.1121280 . S2CID 98360074 .

[3] Госвами, Амрит; Котоки, Руми; Растоги, Ромеш К.; Гош, Анил К. (1 мая 2003 г.). «Эффективный процесс получения 16-дегидропрегненолона ацетата в одном сосуде» (PDF) . Исследования и разработки органических процессов . 7 (3): 306–308. дои : 10.1021/op0200625 .

[4] Вронен, Патрик Дж. Э.; Коваль, Надежда; де Гроот, Аеде (2003). «Синтез 16-дегидропрегненолона ацетата (ДПА) из гликоалкалоидов картофеля» . Аркивок . 2004 (2): 24–50. дои : 10.3998/ark.5550190.0005.203 . hdl : 2027/spo.5550190.0005.203 .

[5] «13.4.7 Кристаллическая структура ацетата дегидропрегнолона: прегнан». Химия и фармакология природных биологически активных соединений . ЦРК Пресс. п. 308.

[Marker1940-6] Jump up to: ^а ^б Маркер Р.Э., Крюгер Дж. (1940). «Стерины. CXII. Сапогенины. XLI. Получение триллина и его превращение в прогестерон». Дж. Ам. хим. Соц . 62 (12): 3349–3350. дои : 10.1021/ja01869a023 .

[17k-7] Jump up to: ^а ^б ^с Хершберг, Эмануэль Б.; Оливето, Юджин П. (20 октября 1953 г.). «Процесс производства 17-кетостероидов» .

[8] Рамакришна, Рачумаллу; Кумар, Дургеш; Бхатерия, Маниша; Гайквад, Анил Нилкант; Бхатта, Раби Санкар (1 апреля 2017 г.). «16-Дегидропрегненолон снижает уровень холестерина в сыворотке за счет повышения регуляции CYP7A1 у самцов хомяков с гиперлипидемией». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 168 : 110–117. дои : 10.1016/j.jsbmb.2017.02.013 . ПМИД 28232149 . S2CID 30520080 .

[Marker_Degradation:_Creation_of_the_Mexican_Steroid_Hormone_Industry-9] «Рассел Маркер и мексиканская индустрия стероидных гормонов» . Американское химическое общество . Проверено 5 июня 2012 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]