Посвятник белка цитокинеза 3

Док3
Идентификаторы
Псевдонимы	Dock3 , Moca, PBP, Dock3, посвятник Cytokinesis 3, Nedidha
Внешние идентификаторы	Омим : 603123 ; MGI : 2429763 ; Гомологен : 21030 ; GeneCards : Dock3 ; OMA : Dock3 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	51,384,198 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 9 (mouse)
End	107,109,108 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	frontal pole; ; Brodmann area 10; ; paraflocculus of cerebellum; ; middle frontal gyrus; ; postcentral gyrus; ; Brodmann area 46; ; orbitofrontal cortex; ; superior frontal gyrus; ; cerebellar vermis; ; dorsolateral prefrontal cortex;
	Top expressed in
	dentate gyrus of hippocampal formation granule cell; ; superior frontal gyrus; ; primary visual cortex; ; piriform cortex; ; primary motor cortex; ; olfactory tubercle; ; zygote; ; prefrontal cortex; ; cerebellar cortex; ; temporal lobe;
	More reference expression data
	n/a
showДжин Онтология
Molecular function	SH3 domain binding; protein binding; guanyl-nucleotide exchange factor activity;
Cellular component	cytoplasm; cytosol;
Biological process	small GTPase mediated signal transduction; positive regulation of non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1795
	208869
	ENSG00000088538
	Ensmusg00000039716
	Q8izd9
	Q8CIQ7
	NM_004947
	NM_153413
	NP_004938
	n/a
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Посвятник белка цитокинеза 3 DOCK3 ) , также известный как MOCA ( MODIFIER OF CELL DHESION A ( ( ) и PBP ( P RESENILIN- B, BEDING PROTEIN ), является большим белком ~ 180 кДа), кодируемым в человеке Ген DOCK3 , участвующий во внутриклеточных сигнальных сетях . ^{[ 5 ]} Он является членом подсемейства док-B семейства -док- док факторов обмена нуклеотидных нуклеотидов (GEF), которые функционируют как активаторы мелких G-белков . Dock3 специально активирует небольшой G -белок RAC .

Открытие

DOCK3 был первоначально обнаружен на экране для белков, которые связывают пресенилин ( трансмембранный белок , который мутирует при ранней болезни Альцгеймера ). ^{[ 6 ]} DOCK3 специально экспрессируется в нейронах (в первую очередь в коре головного мозга и гиппокампа ).

Структура и функция

DOCK3 является частью большого класса белков (GEF), которые способствуют клеточным сигнальным событиям путем активации небольших G -белков. В их состоянии покоя G белки связаны с гуанозиновым дифхосфатом (GDP), и их активация требует диссоциации ВВП и связывания гуанозин -трифосфата (GTP). GEF активируют G -белки, способствуя этому нуклеотидному обмену.

Dock3 демонстрирует то же доменное расположение, что и DOCK180 (член подсемейства DOCK-A и архетипический член семейства док), и эти белки имеют значительную (40%) сходство последовательности . ^{[ 7 ]}

Регулирование

Поскольку DOCK3 разделяет то же доменное расположение, что и DOCK180, он будет иметь аналогичный набор партнеров по связям, хотя это еще не продемонстрировано. Он содержит N-концевой домен SH3 , который в DOCK180 связывает ELMO (семейство адаптерных белков , которые опосредуют рекрутирование и эффективную активность GEF DOCK180), и C-концевой пролиновой области, которая в DOCK180 связывает адаптерный белок CRK CRK. Полем ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Нижняя передача сигналов

Активность DOCK3 GEF направлена специально на Rac1 . Не было показано, что DOCK3 взаимодействует с RAC3 , другим белком RAC, который экспрессируется в нейрональных клетках, и это может быть связано с тем, что RAC3 в основном расположен в перинуклеарной области. На самом деле, RAC1 и RAC3, по -видимому, играют отдельные и антагонистические роли в этих клетках. ^{[ 9 ]} Dock3-опосредованная активация Rac1 способствует реорганизации цитоскелета в клетках Sh-Sy5y нейробластомы и первичных корковых нейронах, а также морфологические изменения в фибробластах . ^{[ 10 ]} Также было показано, что он регулирует рост нейритов и клеточную адгезию в клетках B103 и PC12 . ^{[ 11 ]}

При неврологических расстройствах

Первое признак того, что DOCK3 может быть вовлечен в неврологические расстройства, когда было показано, что DOCK3 связывается с пресенилином, трансмембранным ферментом, участвующим в генерации бета -амилоида (Aβ), ^{[ 6 ]} накопление которого является важным шагом в развитии болезни Альцгеймера. Было показано, что DOCK3 подвергается перераспределению и ассоциации с нейрофибриллярными клубками в образцах мозга от пациентов с болезнью Альцгеймера. ^{[ 12 ]} Мутация в DOCK3 была также идентифицирована в семействе, демонстрирующем фенотип , напоминающий расстройство гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ). ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000088538 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000039716 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ "Entrez Gene: Dock3 Dedicator цитокинеза 3" .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Кашива А., Йошида Х., Ли С. и др. (Июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового презенилинового связывающего белка» . J. Neurochem . 75 (1): 109–16. doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750109.x . PMID 10854253 . S2CID 24838995 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Côté JF, Vuori K (декабрь 2002 г.). «Идентификация эволюционно консервативного суперсемейства белков, связанных с DOCK180 с активностью обмена нуклеотидов гуанина». J. Cell Sci . 115 (Pt 24): 4901–13. doi : 10.1242/jcs.00219 . PMID 12432077 . S2CID 14669715 .
^ Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S, et al. (Апрель 1996 г.). «Dock180, основной CRK-связывающий белок, изменяет морфологию клеток при транслокации в клеточную мембрану» . Мол Клетка. Биол . 16 (4): 1770–76. doi : 10.1128/mcb.16.4.1770 . PMC 231163 . PMID 8657152 .
^ Hajdo-Milasinović A, Ellenbroek Si, Van Es S, et al. (Февраль 2007 г.). «RAC1 и RAC3 имеют противоположные функции в клеточной адгезии и дифференцировке нейрональных клеток» . J. Cell Sci . 120 (Pt 4): 555–66. doi : 10.1242/jcs.03364 . PMID 17244648 .
^ Namekata K, Enochdo Y, Bourn K, Kira H (апрель 2004 г.). "MOCA индуцирует мембраны . Дж. Бол. Химический 279 (14) (14): 1431–37. doi : 10.1074/ jbc.m3111275200 PMID 14718541 .
^ Chen Q, Chen TJ, Letourneau PC, et al. (Январь 2005 г.). «Модификатор клеточной адгезии регулирует N-кадгерин-опосредованную адгезию клеток и исход нейритов» . J. Neurosci . 25 (2): 281–90. doi : 10.1523/jneurosci.3692-04.2005 . PMC 6725471 . PMID 15647471 .
^ Chen Q, Yoshida H, Schubert D, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Предунилиновой связывающий белок связан с нейрофибриллярными изменениями при болезни Альцгеймера и стимулирует фосфорилирование тау» . Являюсь. J. Pathol . 159 (5): 1567–602. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 63005-2 . PMC 1867048 . PMID 11696419 .
^ De Silva MG, Elliott K, Dahl HH, et al. (Октябрь 2003 г.). «Разрушение нового члена семейства натрия/водорода и DOCK3 связано с фенотипом, похожим на заболеваемость дефицита внимания,» . J. Med. Генет . 40 (10): 733–40. doi : 10.1136/jmg.40.10.733 . PMC 1735283 . PMID 14569117 .

Дальнейшее чтение

Côté JF, Vuori K (2007). «GEF Что? DOCK180 и связанные с ними белки помогают RAC поляризовать клетки по -новому» . Тенденции Cell Biol . 17 (8): 383–93. doi : 10.1016/j.tcb.2007.05.001 . PMC 2887429 . PMID 17765544 .
Меллер Н., Мерло С., Гуда С. (2005). «Белки CZH: новое семейство Rho-Gefs». J. Cell Sci . 118 (Pt 21): 4937–46. doi : 10.1242/jcs.02671 . PMID 16254241 . S2CID 3075895 .
Côté JF, Vuori K (2006). «In vitro гуаниновые нуклеотидные активность доменов DHR-2/Docker/CZH2». Регуляторы и эффекторы небольших GTPases: семейство RHO . Методы в фермере. Тол. 406. С. 41–57. doi : 10.1016/s0076-6879 (06) 06004-6 . ISBN 9780121828110 Полем PMID 16472648 .
Chen Q, Kimura H, Schubert D (2002). «Новый механизм регуляции метаболизма белка -предшественника амилоида» . J. Cell Biol . 158 (1): 79–89. doi : 10.1083/jcb.200110151 . PMC 2173011 . PMID 12093789 .
Brion JP, Anderton BH, Authelet M, et al. (2001). «Нейрофибриллярные клубки и фосфорилирование тау» (PDF) . Биохимия. Соц Симптат 67 (67): 81–88. doi : 10.1042/bss0670081 . PMID 11447842 .
Kim JM, Lee KH, Jeon YJ, et al. (2007). «Идентификация генов, связанных с болезнью Паркинсона с использованием экспрессированных тегов последовательности» . ДНК Res . 13 (6): 275–86. doi : 10.1093/dnares/dsl016 . PMID 17213182 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000088538 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000039716 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[entrez-5] "Entrez Gene: Dock3 Dedicator цитокинеза 3" .

[Kashiwa_2000-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Кашива А., Йошида Х., Ли С. и др. (Июль 2000 г.). «Выделение и характеристика нового презенилинового связывающего белка» . J. Neurochem . 75 (1): 109–16. doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.0750109.x . PMID 10854253 . S2CID 24838995 .

[Côté_2002-7] Jump up to: ^а ^{беременный} Côté JF, Vuori K (декабрь 2002 г.). «Идентификация эволюционно консервативного суперсемейства белков, связанных с DOCK180 с активностью обмена нуклеотидов гуанина». J. Cell Sci . 115 (Pt 24): 4901–13. doi : 10.1242/jcs.00219 . PMID 12432077 . S2CID 14669715 .

[Hasegawa_1996-8] Hasegawa H, Kiyokawa E, Tanaka S, et al. (Апрель 1996 г.). «Dock180, основной CRK-связывающий белок, изменяет морфологию клеток при транслокации в клеточную мембрану» . Мол Клетка. Биол . 16 (4): 1770–76. doi : 10.1128/mcb.16.4.1770 . PMC 231163 . PMID 8657152 .

[Hajdo-Milasinović_2007-9] Hajdo-Milasinović A, Ellenbroek Si, Van Es S, et al. (Февраль 2007 г.). «RAC1 и RAC3 имеют противоположные функции в клеточной адгезии и дифференцировке нейрональных клеток» . J. Cell Sci . 120 (Pt 4): 555–66. doi : 10.1242/jcs.03364 . PMID 17244648 .

[Namekata_2004-10] Namekata K, Enochdo Y, Bourn K, Kira H (апрель 2004 г.). "MOCA индуцирует мембраны . Дж. Бол. Химический 279 (14) (14): 1431–37. doi : 10.1074/ jbc.m3111275200 PMID 14718541 .

[Chen_2005-11] Chen Q, Chen TJ, Letourneau PC, et al. (Январь 2005 г.). «Модификатор клеточной адгезии регулирует N-кадгерин-опосредованную адгезию клеток и исход нейритов» . J. Neurosci . 25 (2): 281–90. doi : 10.1523/jneurosci.3692-04.2005 . PMC 6725471 . PMID 15647471 .

[Chen_2001-12] Chen Q, Yoshida H, Schubert D, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Предунилиновой связывающий белок связан с нейрофибриллярными изменениями при болезни Альцгеймера и стимулирует фосфорилирование тау» . Являюсь. J. Pathol . 159 (5): 1567–602. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 63005-2 . PMC 1867048 . PMID 11696419 .

[de_Silva_2003-13] De Silva MG, Elliott K, Dahl HH, et al. (Октябрь 2003 г.). «Разрушение нового члена семейства натрия/водорода и DOCK3 связано с фенотипом, похожим на заболеваемость дефицита внимания,» . J. Med. Генет . 40 (10): 733–40. doi : 10.1136/jmg.40.10.733 . PMC 1735283 . PMID 14569117 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]