Эндиандрическая кислота c

Эндиандрическая кислота c
Имена
	Имя IUPAC (2R, 3R, 4S, 5S, 7S, 8R) -4-[(2E, 4E) -5-фенил-2,4-пентадиен-1-ил] тетрацикло [5.4.0.0 2,5 .0 3,9 ] undec-10-en-8-карбоновая кислота
Идентификаторы
Номер CAS	76060-34-9 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Chemspider	16736127 ;
PubChem CID	20055088 ;
НЕКОТОРЫЙ	J7E8Q0ROAR ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID40601959 ;
	показывать Дюймы
	показывать Улыбается
Характеристики
Химическая формула	C 23 H 24 O 2
Молярная масса	332.443 g·mol −1
	За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). Infobox ссылки

Эндиандрическая кислота C Tree , выделенная из интрорурса Endiandra , является хорошо охарактеризованным химическим соединением . Сообщается, что эндиадрическая кислота C обладает лучшей антибиотико -активностью, чем ампициллин .

Этот род деревьев в семье Lauraceae . Эти деревья встречаются в северо-восточных австралийских тропических лесах и в других тропических и субтропических регионах. Тем не менее, они также встречаются в южной Канаде и в Чили . Эндиандрическая кислота С также выделена из вида E. xanthocarpa . Эндиандрические кислоты также обнаруживаются в деревьях Бейльшмия , которые были классифицированы под родом Endiandra , но перенесены к своему роду, как они обнаруживаются в холодных, высоких областях широты и даже в Новой Зеландии . Другие эндиандрические кислоты встречаются в B. oligandra и B. anacardioides , которые находятся в западной провинции Камерун .

Биологическая активность

Это соединение обладает лучшей антибактериальной активностью соединений Endiandrianian Ag Ag. Эндиандрическая кислота С была протестирована на пять штаммов бактерий , которые включали Bacillus subtilis , Micococcus luteus , Streptococcus faecalis , Pseudomonas palida и Escherichia coli посредством ингибирования зоны осмотра и минимальной концентрации, которые были обнаружены, которые варьируются от 0,24 мкг/мл и 500 мкг/мкг/. мл. Эндиандрическая кислота С также использовалась для лечения опухолей матки , краснухи и женских генитальных инфекций и ревматизма . ^{[ Цитация необходима ]}

Биосинтез

Многие биохимики предсказывали при изучении KC Nicolaou о биомиметического синтеза каскаде эндиандридной кислоты, который ферменты помогали этой реакции в биосинтезе . Биомиметическая серия определила, что этот процесс синтетически проходил через серию реакций циклизации Diels-Alder и, следовательно, приводил к исследованиям, чтобы полагать, что Diels-Alderase помогала образованию эндиандрической кислоты C. ^{[ Цитация необходима ]}

Хотя с тех пор было обнаружено, что многие известные реакции циклизации, подобные реакциям ловастатина, являются результатом диельс-альдеразы, которые они определяют, что каскад эндиандрической кислоты не включает ферменты, а скорее спонтанно подвергается формированию кольца из производного биснориангонина 5 , который приводит как из Шикимат , так и из уксусных путей. , 4-гидроксициннамоил-COA соединение 2 , является предшественником, который поступает из пути Шикимат. два единицы малонильного COA Затем добавляются через путь ацетата 3 . Соединение 3 затем сводится к динунолевой форме , которая тавтомеры, чтобы получить биснориангонин 5 . Небольшое количество соединения 5 может быть выделено, однако S -аденозилметионин метил, большую часть его и дает янгонин 6 . Было предположительно, что производное 7 биснориангонина 7 затем снижается дегидрогеназой с получением полиенового предшественника 8 , который проходит через спонтанную 8π -конротационную, 6π -дезоротационную и [4+2] реакции циклиза Из -за того, что эндиандридные кислоты естественным образом возникают в рамках рацемических смеси, а не в энантиометрически чистой форме, что должно происходить, если ферменты опосредуют этот процесс. Сама реакция Diels-Alder является мощной реакцией, которая может дать циклические соединения со многими стереогенными центрами.

Биомиметический общий синтез

Группа KC Nicolaou успешно синтезировала эндиандридную кислоту, 1 , в 1982 году как тест биосинтетической гипотезы Черного, ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Использование биомиметической стратегии , включающей серию стереоконтроллируемых электроциклических реакций . Конкретно, ^{[ 3 ]} Они наблюдали, что натуральные продукты эндиандридные кислоты A и C могут возникнуть из общего предшественника через несколько разных реакций 6π [4S+2S] циклических данных ( Diels-Alder ). Этот ключевой предшественник был, в свою очередь, был доступен биосинтетически через два еще до термически допустимого последовательного 6π -электрона и 8π -электроциклизации .

Таким образом, группа Николау стремилась синтезировать эндиандридную кислоту С из ациклического симметричного предшественника диола, 14 (как показано); Они начали с «мягкого гидрирования» в присутствии катализатора и хинолина линдлара , ожидая тетраола диола 15 , циклооктатриена 16 или полностью циклизованного бицикло [4.2.0] октадиен (бициклический диол) 17 . Примечательно, что после этого 3-6-часового процесса 25 ° C может быть выделен 45-55% бициклического диола 17 . ^{[ 3 ]} Следовательно, не было необходимости делать что -то конкретное для содействия необходимой последовательности 8π -контротирующих и 6π -раздорных циклизаций (дополнительно выделено на дополнительном изображении); Они произошли спонтанно при генерации тетраоина-диола 15 . Защита единого алкогольного фрагмента (в качестве TBDP ) была выполнена с использованием силилового хлорида через соответствующий трициклический йодоэфирный промежуточный соединение (не показано), при этом внутренняя маска, оставшаяся гидроксильная группа, высвобождается при лечении пылью цинка в уксусной кислоте (дает 18 из 70- 80% доход). Бромирование спирта в условиях Аппеля, сопровождаемое его смещением при лечении цианидом натрия в HMPA, дало нитрил 20 , ключевое промежуточное соединение во всех синтезах эндиандридной кислоты этой группы.

Затем в заголовке соединение было проведено посредством снижения нитрила дибала при низкой температуре с последующим легким кислым гидролизом для высвобождения альдегида 21 . Серия из 7 дальнейших этапов-конденсация с образованием транс-бутентоата 22 , тепловой интрамолекулярной реакции Diels-Alder для создания тетрациклической эндиантрической структуры ядра 23 , Desilylation to Unmask Alloge 24 , бромирование и образование нитрила (как описано выше), чтобы получить 25 и 26 , соответственно, затем гидролиз метилового эфира и повторение более ранней последовательности гидролиза дибала/кислоты - генерировали эндиантрическую структуру ядра с подвесным альдегидом, 28 , который был готов к последней стадии. Его обработка диэтилонмилфосфонатом и LDA при низкой температуре в ТГФ (генерируя на пути к анионному реагенту олефинации ) образовала желаемый диен с хорошим выходом в «геометрически контролируемом образом», таким образом, обеспечивая желаемый эндиандорический продукт CISC C.

Первоначальная электроциклирование в синтезе C -эндиандридной кислоты Nicolaou, чтобы обеспечить Diol **17,** показанный в основной схеме. Затем этот ключевой промежуток готов к разработке в олефин, который может подвергаться дальнейшей реакции 6π [4+2] ( Diels-Alder ), показанной в основной схеме, чтобы обеспечить название натурального продукта. ^{[ Цитация необходима ]}

Ссылки

^ KC Nicolaou, 2009, Вдохновения, открытия и будущие перспективы в Total Synthesis, J. Org. Химический 74 (3): 951–972, doi: 10.1021/jo802351b, см. [1] , по состоянию на 6 июня 2014 года.
^ Wm Bandaranayake, Je Banfield & D.St.C. Black, 1980, постулированные электроциклические реакции, ведущие к эндиандридной кислоте и связанных с ними натуральных продуктов, J. Chem Soc. Химический Общение 1980 : 902-903, см. [2] , доступ к 6 июня 2014 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} KC Nicolaou, Na Petasis, Re Zipkin, 1982, Endianddric Acid Cascade. Электроциклирование в органическом синтезе. 4. Биомиметический подход к эндиандридным кислотам Ag. Общий синтез и тепловые исследования, J. Am. Химический Соц 104 (20): 5560–5562, doi: 10.1021/ja00384a080, см. [3] , доступ 6 июня 2014 года.

Дальнейшее чтение

Bandaranayake, Wm; Банфилд, JE; Черный, DSC; Фаллон, GD; Gatehouse, BM-составляющие Endiandra-Spp 1. Endiandric-Acid-новая карбоксиловая кислота от Endiandra-Introrsa Lauraceae и полученный лактон. Остр. J. of Chem . 1981 , 34 , 1655-1667.
Bandaranayake, Wm; Банфилд, JE; Черный, DSC; Фаллон, GD; Gatehouse, BM составляющие видов Endandra. Iii. 4-[(e, e) -5'-фенилпента-2 ', 4'-dien-1'-yl] тетрацикло [5.4.0.02.5.03.9] undec-10-ene-8-карбоновая кислота из эндиандрской интрора (Laurceae). AUSAST. J. of Chem 1982 , 35 , 567-5
Банфилд, JE; Черный, DSC; Коллинз, DJ; Hyland, BPM; Ли, JJ; Pranowo, SR -составляющие некоторых видов Beilschmiedia и Endiandra (Lauraceae): новая эндиандридная кислота и производные бензопирана, выделенные из B. oligandra. Остр. J. of Chem . 1994 , 47 , 587-607.S
Chauna, Jr; Nkeng-efouet, PA; Медленно, Bn; Devkota, KP; Neumann, B.; Stammler, H.G.; Кимбу, SF; Сьяльд Н. Антибактериальная эндиандридная кислота дерут из Beilschmiedia anacardioides. Фитохимия . 2009 , 70 , 684-688.
Гравий, E.; Poupon, E. Биогенез и биомиметическая химия: могут ли сложные натуральные продукты собираться спонтанно? Евро. J. Org. Химический 2008 , 27-42.
Миллер, АК; Trauner, D. Картирование химии высоко ненасыщенных поликетидов пирона. Синлетт 2006 , 2295-2316.
Милн, BF; Долго, PF; Starcevic, A.; Hranueli, D.; Jaspars, M. Спонтанность в биосинтетическом пути пакелламида. Орг Биомол. Химический 2006 , 4 , 631-638.
Nicolaou, KC; Петазис, на; Зипкин, Re; Uenishi, J. Каскад эндиандрической кислоты. Электроциклирование в органическом синтезе. 1. Шаг, стереоконтролированный общий синтез эндиандридных кислот A и B.J. Am. Химический Соц 1982 , 104 , 5555-5557.
Nicolaou, KC; Петазис, на; Uenishi, J.; Зипкин, re Эндиандрическая кислота каскад. Электроциклирование в органическом синтезе. 2. Шаг, стереоконтроллируемый общий синтез эндиандридных кислот CG. J. Am. Химический Соц 1982 , 104 , 5557-5558.
Nicolaou, KC; Зипкин, Re; Петазис, на эндиандридную кислоту каскад. Электроциклирование в органическом синтезе. 3. Синтез предшественников. J. Am. Химический Соц 1982 , 104 , 5558-5560.
Oikawa, H. Вовлечение диельс-альдераз в биосинтез натуральных продуктов. Бык Химический Соц JPN . 2005 , 78 , 537-554.
Гравий, E.; Poupon, E. Биогенез и биомиметическая химия: могут ли сложные натуральные продукты собираться спонтанно? Евро. JOC 2008 , 27-42.
Миллер, АК; Trauner, D. Картирование химии высоко ненасыщенных поликетидов пирона. Синлетт 2006 , 2295-2316.
Милн, BF; Долго, PF; Starcevic, A.; Hranueli, D.; Jaspars, M. Спонтанность в биосинтетическом пути пакелламида. Органическая и биомолекулярная химия 2006 , 4 , 631-638.

[1] KC Nicolaou, 2009, Вдохновения, открытия и будущие перспективы в Total Synthesis, J. Org. Химический 74 (3): 951–972, doi: 10.1021/jo802351b, см. [1] , по состоянию на 6 июня 2014 года.

[2] Wm Bandaranayake, Je Banfield & D.St.C. Black, 1980, постулированные электроциклические реакции, ведущие к эндиандридной кислоте и связанных с ними натуральных продуктов, J. Chem Soc. Химический Общение 1980 : 902-903, см. [2] , доступ к 6 июня 2014 года.

[Nicolaou1982Endia-3] Jump up to: ^а ^{беременный} KC Nicolaou, Na Petasis, Re Zipkin, 1982, Endianddric Acid Cascade. Электроциклирование в органическом синтезе. 4. Биомиметический подход к эндиандридным кислотам Ag. Общий синтез и тепловые исследования, J. Am. Химический Соц 104 (20): 5560–5562, doi: 10.1021/ja00384a080, см. [3] , доступ 6 июня 2014 года.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]