Гадобутрол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутривенная терапия |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 31 Gd N 4 О 9 |
| Молярная масса | 604.72 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Гадобутрол ( МНН ) (Gd-DO3A-бутрол) представляет собой контрастное вещество для МРТ на основе гадолиния (GBCA).
Он получил маркетинговое одобрение в Канаде и США. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] По состоянию на 2007 год это был единственный препарат GBCA, одобренный в молярной концентрации 1,0. [ 7 ]
Гадобутрол продается компанией Bayer AG как Гадовист , компанией Bayer HealthCare Pharmaceuticals как Гадавист . [ 8 ] и GE HealthCare под названием PixxoScan . В Индии он также продается компанией Vivere Imaging под названием Viv-butrol . [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Гадобутрол — лекарственный препарат, используемый при диагностической магнитно-резонансной томографии (МРТ) у взрослых и детей. Он обеспечивает усиление контраста во время черепных, спинальных, грудных и других исследований. В центральной нервной системе Гадобутрол воздействует, выделяя любые области с нарушенным гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ) и/или аномальной васкуляризацией. В тканях молочной железы гадобутрол выявляет наличие и степень злокачественного заболевания молочной железы. Аналогичным образом, гадобутрол также используется в магнитно-резонансной ангиографии с контрастным усилением (CE-MRA) для диагностики инсульта, выявления перфузии опухоли и наличия очаговой церебральной ишемии. [ 8 ] [ 10 ]
Гадобутрол должен вводить внутривенно только медицинский персонал. При подготовке и проведении инъекции всегда следует использовать стерильные методы. По сравнению с другими GBCA, Гадобутрол доступен в более концентрированной форме (1 ммоль/мл), что позволяет облегчить введение большого объема. Рекомендуемая доза составляет 0,1 мл/кг массы тела. [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Безопасность гадобутрола оценивалась на протяжении клинических испытаний и после его выхода на рынок, при многократном применении, в различных группах населения и в нескольких дозах. [ 8 ] [ 10 ]
Наиболее тяжелой реакцией на гадобутрол является фиброз нефрогенной системы (ФНС) у пациентов с нарушением выведения препарата. Риск наиболее высок среди пациентов с хроническими нарушениями функции почек и пациентов с острым повреждением почек. NSF может привести к смерти или серьезному повреждению кожи, мышц и внутренних органов. [ 8 ]
Пациенты, у которых ранее наблюдались побочные реакции на другое контрастное вещество, страдают бронхиальной астмой и/или аллергическими заболеваниями, имеют повышенный риск развития реакции гиперчувствительности на гадобутрол. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилактоидные и анафилактические реакции от легкой до тяжелой степени. Эти реакции встречаются редко, однако необходимо наблюдение за пациентом на наличие признаков и симптомов во время и после введения гадобутрола. [ 8 ] [ 10 ]
Другие, более легкие побочные реакции наблюдались у небольшой части пациентов после приема. Эти реакции могут включать, помимо прочего, следующее: [ 8 ]
- Головная боль
- Тошнота и/или рвота
- Реакции в месте инъекции (ощущение холода, тепла, боли или жжения).
- Дисгевзия (неприятный привкус во рту)
- Ощущение жара
- Головокружение
- Сыпь
- Эритема (покраснение кожи)
- Одышка (затруднение дыхания)
- Парестезия (чувство жжения)
Использование в определенных группах населения
[ редактировать ]Беременность
[ редактировать ]FDA отнесло гадобутрол к категории беременности C. Достаточных исследований гадобутрола на беременных женщинах не проводилось. Однако было показано, что другие GBCA проникают через плаценту у человека и приводят к воздействию на плод, но не оказывают неблагоприятного воздействия на плод. [ 8 ]
Были проведены исследования на животных, в ходе которых беременные крысы и кролики подвергались дозе, в 12 и 8 раз превышающей эквивалентную для человека дозу в зависимости от площади поверхности тела соответственно. Эти воздействия часто приводили к задержке развития эмбрионов и их гибели . Задержка эмбрионального развития не наблюдалась у обезьян, которым вводили дозу, в 8 раз превышающую рекомендуемую для человека, но приводила к гибели эмбрионов. Животным вводили несколько доз неоднократно в течение нескольких дней, поэтому уровни воздействия у них были намного выше, чем у людей. [ 8 ]
Гадобутрол следует назначать беременным женщинам только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для плода. [ 8 ] [ 10 ]
Грудное вскармливание
[ редактировать ]Неизвестно, какое количество гадобутрола попадает в молоко у человека. Имеются ограниченные данные об экскреции других GBCA с грудным молоком человека, но предполагается, что скорость проникновения в грудное молоко составляет от 0,01% до 0,04% введенного материала. Доклинические данные гадробутрола свидетельствуют о том, что при внутривенном введении рекомендуемой дозы в грудное молоко выделяется менее 0,01%. Дальнейшие данные свидетельствуют о том, что всасывание через желудочно-кишечный тракт очень плохое (около 5%). Для обеспечения наивысшего уровня безопасности грудное вскармливание следует прекратить на 24 часа после приема гадобутрола и правильно утилизировать любое молоко. [ 8 ] [ 10 ]
Педиатрия
[ редактировать ]Безопасность, эффективность и фармакокинетика хорошо известны у детей в возрасте от 2 до 17 лет. Было обнаружено, что корректировка рекомендуемой дозы 0,1 мл/кг массы тела не требуется. [ 8 ] [ 10 ]
Данные по безопасности и эффективности для детей в возрасте до 2 лет ограничены, но продемонстрировали, что в этой группе населения можно использовать дозу 0,1 мл/кг массы тела. Однако рекомендуется использовать минимально возможную дозу и делать перерыв не менее 7 дней между приемами для выведения агента из организма. [ 10 ]
Гериатрия
[ редактировать ]Клинические данные показали, что нет никакой разницы в безопасности или эффективности гадобутрола у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с лицами в возрасте до 65 лет. Специальных мер предосторожности и/или коррекции дозы для лиц без почечной недостаточности не требуется. [ 8 ] [ 10 ]
Население с почечной недостаточностью
[ редактировать ]Перед применением гадобутрола у всех пациентов рекомендуется оценить почечную недостаточность. В этих группах населения нет необходимости корректировать дозу, однако гадобутрол необходимо будет вывести из организма с помощью гемодиализа. [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Лекарственные взаимодействия с гадобутролом неизвестны. Однако его не следует смешивать с другими препаратами. [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Гадобутрол представляет собой парамагнитный макроциклический контрастный агент, вводимый внутривенно для использования в магнитно-резонансной томографии. Эффект усиления контраста является результатом действия нейтрального комплекса гадолиния и дигидроксигидроксиметилпропилтетраазациклододекантриуксусной кислоты (бутрол), который уменьшает различия во временах продольной релаксации (Т1) и различия во временах спин-спиновой или поперечной релаксации ( Т2). Это время релаксации в сочетании с различиями в плотности протонов отвечает за изменение интенсивности радиочастотных сигналов, которые способствуют возможностям визуализации тканей с помощью МРТ. Большее усиление сигнала и, следовательно, большая визуализация тканей достигается за счет увеличения укорочения Т1 и Т2. [ 10 ] [ 11 ]
История
[ редактировать ]Коммерциализация
[ редактировать ]Гадобутрол был впервые одобрен в Швейцарии в 1998 году для использования при МРТ головного и спинного мозга с контрастным усилением. С тех пор он был одобрен и продан в 65 других странах, включая все страны Европейского Союза, США, Канаду, Мексику, Австралию, Новую Зеландию, Китай, Южную Корею, Россию и Бразилию, для самых разных целей. [ 12 ] Гадобутрол был впервые одобрен для использования при МРТ центральной нервной системы в США в 2011 году. В настоящее время он производится компанией Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. и продается под торговой маркой Gadavist. [ 12 ] [ 13 ] В 2015 году Гадавист был одобрен FDA как первый контрастный препарат, безопасный для использования у детей в возрасте до 2 лет. Совсем недавно, в начале 2016 года, Гадавист был одобрен в США для использования в магнитно-резонансной ангиографии с контрастным усилением. [ 13 ]
Исследования и клинические испытания
[ редактировать ]Гадавист был одобрен в США в 2011 году после представления результатов 43 клинических исследований, которые в основном проводились в Азии и Европейском Союзе, а также одного клинического исследования фазы 2 и двух фаз 3, проведенных в США. [ 12 ] Многоцентровые рандомизированные двойные слепые клинические исследования фазы 3 (одно завершено без активной группы сравнения) [ 14 ] включили 402 пациента, направленных на МРТ ЦНС с контрастным усилением, как мужского, так и женского пола, в возрасте старше 18 лет. [ 15 ] Каждый пациент получил одну дозу гадобутрола (0,1 ммоль/кг массы тела) посредством внутривенной инъекции, за которой следовала однократная доза гадотеридола (ПроХэнс) в утвержденной дозе (0,1 ммоль/кг массы тела) посредством внутривенной инъекции, или наоборот. В исследовании оценивалась безопасность и эффективность гадобутрола. По результатам клинических исследований третьей фазы были сделаны следующие выводы: [ 12 ]
- Комбинированные изображения, усиленные гадобутролом, и неулучшенные изображения по сравнению с неулучшенными изображениями:
- Превосходные диагностические возможности
- Превосходно подходит для визуализации поражений, контрастного усиления, определения границ и внутренней морфологии.
- Не уступает по количеству обнаруженных поражений
- Было показано, что гадобутрол не уступает ProHance в отношении усиления контрастности переменных визуализации, очерчивания границ и внутренней морфологии, а также количества обнаруженных поражений.
- Гадобутрол показал более высокую чувствительность, чем ProHance, для определения злокачественности поражения.
- Все 3 слепых читателя неизменно отдавали предпочтение изображениям, улучшенным с помощью гадобутрола, по сравнению с изображениями, улучшенными с помощью ProHance.
До одобрения для применения у детей в возрасте до 2 лет в 2015 году было проведено клиническое исследование 1 фазы. В исследование могли быть включены педиатрические пациенты в возрасте до 2 лет, которым назначено плановое МРТ с контрастным усилением любого участка тела, как мужского, так и женского пола. В открытом многоцентровом тесте фармакокинетики и безопасности изучались пути поступления, перемещения и выведения гадобутрола из организма младенцев. В исследовании также оценивались безопасность, переносимость и эффективность стандартной дозы гадобутрола, 0,1 ммоль/кг (0,1 мл/кг) массы тела. Клиническое исследование спонсировалось компанией Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. [ 16 ]
До одобрения использования в магнитно-резонансной ангиографии (МРА) в начале 2006 года было проведено клиническое исследование 3 фазы. В исследование могли быть включены пациенты, направленные на рутинную магнитно-резонансную ангиографию (МРА), как мужчины, так и женщины в возрасте старше 18 лет. В открытом многоцентровом слепом исследовании безопасности и эффективности сравнивались диагностические результаты MRA-изображений, усиленных гадобутролом, и MRA-изображений без контраста. Перед сканированием пациентам вводили однократную внутривенную инъекцию гадобутрола в дозе 0,1 ммоль/кг. Результаты изображения МРА затем были слепо прочитаны квалифицированным персоналом. Клиническое исследование спонсировалось компанией Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. [ 17 ]
Регуляторный
[ редактировать ]Единственный патент США на гадобутрол — US5980864A, выданный в ноябре 1999 года компании Schering AG. [ 18 ] Патент на процесс использования 1,4,7,10-тетраазациклододеканбутилтриолов для получения комплекса гадолиния (III) 10-(1-гидроксиметил-2,3-дигидроксипропил)-1,4,7-трискарбоксиметил-1, 4,7,10-тетраазациклододекан (гадобутрол). Патент защищает использование этого металлокомплекса в качестве превосходного диагностического средства. В 2006 году компания Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. поглотила Schering AG, а в ноябре 2007 года патент был передан Bayer Schering Pharma. После одобрения FDA в 2011 году срок действия патента был продлен на 1470 дней, и с патентом стало ассоциироваться торговое название Gadavist. В феврале 2016 года срок действия патента был продлен во второй раз, но срок его действия истек в ноябре 2016 года. [ 18 ]
Упаковка и покупка
[ редактировать ]Контрастное средство гадобутрол представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета с концентрацией 1 ммоль/мл, доступный во флаконах с разовой дозой (2 мл, 7,5 мл, 10 мл и 15 мл), предварительно заполненных однократных дозах для инъекций (7,5 мл, 10 мл, 15 мл) и аптечные упаковки (30 мл и 65 мл), содержащие несколько флаконов. [ 19 ] Гадобутрол в настоящее время продается в США под названием Гадавист, а в большинстве других стран – под названием Гадовист или Гадовист 1.0. [ 12 ]
Гадобутрол не продается по рецепту, и его может назначать только обученный персонал. В 2016 году компания Bayer-UK опубликовала цены на продукт. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 13 июля 2024 г.
- ^ Ченг КТ (2007). «Гадобутрол» (PDF) . База данных молекулярной визуализации и контрастных агентов (MICAD) . ПМИД 20641787 . НБК23589.
- ^ «Bayer в радиологии – Гадавист (гадобутрол) для инъекций 1 ммоль/мл» . Bayerimaging.com . Проверено 20 мая 2015 г.
- ^ «FDA одобрило средство визуализации для сканирования центральной нервной системы» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 марта 2011 года . Проверено 31 марта 2011 г.
- ^ «FDA США одобрило инъекцию Гадависта (гадобутрола) компании Bayer для МРТ центральной нервной системы» (пресс-релиз). Компания Bayer HealthCare Pharmaceuticals. 14 марта 2011 года. Архивировано из оригинала 2 мая 2011 года . Проверено 31 марта 2011 г.
- ^ «Обучение специалистов в области кардиологии» (PDF) . touchcardiology.com . Рэдклиффкардиология. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 года . Проверено 20 мая 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Полная информация о назначении Гадависта» (PDF) . Проверено 14 марта 2011 г.
- ^ «Вив-Бутрол» . Вивере изображения .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Монография продукта Гадовист» (PDF) . Bayer Inc., 12 августа 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 мая 2016 г. . Проверено 11 ноября 2016 г.
- ^ «Гадобутрол» . Наркобанк . 19 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Информационный документ по инъекциям гадобутрола, NDA 201,277» (PDF) . FDA.Gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 21 января 2011 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «История одобрения Гадависта (гадобутрола) FDA» . www.drugs.com . Проверено 19 ноября 2016 г.
- ^ Стинсон Б. (6 марта 2009 г.). «Клинический обзор» (PDF) . FDA.Gov . FDA . Проверено 11 ноября 2016 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00709852 «Безопасность и эффективность гадобутрола 1,0 моляра (Гадависта) у пациентов при визуализации центральной нервной системы (ЦНС)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01544166 «Исследование фармакокинетики и безопасности гадобутрола у детей в возрасте <2 лет» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01344447 «МРА супрааортальных сосудов, усиленная гадобутролом» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Перейти обратно: а б US 5980864 , Platzek J, Gries H, Weinmann H, Schuhmann-Giampieri G, Press W, «1,4,7,10-тетраазациклододекан бутилтриолы, способы их производства и содержащие их фармацевтические агенты», выдан 9 ноября 1999 г., переуступлен Байер Интеллектуальная Собственность ГмбХ
- ^ «Гадавист (гадобутрол) для инъекций 1 ммоль/мл» . Байер в радиологии . Архивировано из оригинала 18 октября 2016 года . Проверено 20 ноября 2016 г. .
- ^ «Прайс-лист 2016» (PDF) . Байер-Великобритания. 16 июня 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 ноября 2016 г. . Проверено 19 ноября 2016 г.